Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa
Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Educação Física
ASSOCIAÇÃO DO ENVELHECIMENTO COM A
RESISTÊNCIA INSULÍNICA, SÍNDROME METABÓLICA
E OBESIDADE SARCOPÊNICA: INVESTIGAÇÃO DE
PARAMÊTROS INFLAMATÓRIOS, METABÓLICOS E
COMPOSIÇÃO CORPORAL.
Brasília - DF
2013
Alessandro de Oliveira Silva
ASSOCIAÇÃO DO ENVELHECIMENTO COM A RESISTÊNCIA INSULÍNICA, SÍNDROME METABÓLICA E OBESIDADE SARCOPÊNICA: INVESTIGAÇÃO DE
PARAMÊTROS INFLAMATÓRIOS, METABÓLICOS E COMPOSIÇÃO CORPORAL
Tese apresentada ao Programa de Pós-Graduação Strictu Sensu em Educação Física da Universidade Católica de Brasília (UCB), como parte dos requisitos para a obtenção do título de Doutor em Educação Física.
Orientador: Prof. Dr. Jonato Prestes
FOLHA DE APROVAÇÃO
Tese de autoria de Alessandro de Oliveira Silva, intitulada ASSOCIAÇÃO DO ENVELHECIMENTO COM A RESISTÊNCIA INSULÍNICA, SÍNDROME METABÓLICA E OBESIDADE SARCOPÊNICA: INVESTIGAÇÃO DE PARAMÊTROS INFLAMATÓRIOS, METABÓLICOS E COMPOSIÇÃO CORPORAL, apresentada como requisito parcial para obtenção do grau de Doutor em (Programa de Pós-Graduação Strictu Sensu em Educação Física da Universidade Católica de Brasilia, em dez de dezembro de dois mil e treze, defendida e aprovada pela banca examinadora abaixo assinada:
________________________________________________ Prof. Dr. Jonato Prestes
_______________________________________________ Profa. Dra. Nanci Maria de França
_______________________________________________ Prof. Dr. Fabrício Azevedo Voltsrelli
________________________________________________ Profa. Dra. Claudia Regina Cavaglieri
________________________________________________ Prof. Dr. Hildeamo Bonifácio Oliveira
DEDICATÓRIA
Por
Walmyr (in memorian) e Cleci
Pelo legado de amor e educação.
Para
Silvana, Henrique e Júlia
AGRADECIMENTOS
Primeiramente agradeço aos meus pais Walmyr (in memorian) e Cleci por sempre
me incentivar a buscar novos conhecimentos.
A minha esposa Silvana,
Meu amor, agradeço especialmente pelo exemplo de perseverança e garra, não desistir de nada e ser “guerreira”, Te amo!
À Henrique e Júlia,
Meus filhos amados, minha razão na busca em ser uma pessoa melhor, Amo vocês!
Agradeço ao meu orientador e amigo, Professor Doutor Jonato Prestes, pela
paciência, apoio e orientação ao longo desta jornada.
Aos professores, Darlan, Tatiane, Denis, Vinícius, Ramires pela amizade, respeito,
confiança, espírito de equipe e profissionalismo com que sempre lidaram com o projeto ao qual estávamos envolvidos, particularmente com os “imprevistos” logísticos e acadêmicos. Trabalhar com vocês foi (é) um privilégio. Agradeço a professora Doutora Margô Gomes de Oliveira Karnikowski, pelo apoio
e incentivo na busca desta nova etapa da minha vida.
Aos meus amigos, professor Renato André, professor Hildeamo, professor
Guilherme Pontes, professor Rochester e professor MacGregor (in memorian)
pelo incentivo na busca incansável pelo conhecimento e por partilhar o mesmo comigo.
A todas as voluntárias, por sua generosidade em participar desta pesquisa e
“O único dia fácil foi ontem.”
RESUMO
SILVA, Alessandro de Oliveira. Associação do envelhecimento com a resistência insulínica, síndrome metabólica e obesidade sarcopênica: investigação de paramêtros inflamatórios, metabólicos e composição corporal. 2013. 69 p. Educação Física, Universidade Católica de Brasília, Brasília, 2013.
Introdução: Sendo um processo natural e irreversível, o envelhecimento acarreta no declínio dos sistemas fisiológicos, desta forma pode levar os idosos a desenvolver alterações na composição corporal, tais como a redução da massa livre de gordura (MLG) e o aumento da massa gorda (MG). Esse processo progressivo pode desenvolver inflamação crônica subclínica, o que promove a liberação de citocinas inflamatórias como a interleucina-6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral alfa (TNFα), bem como a proteína c-reativa (PCR), marcadores inflamatórios relacionados ao envelhecimento. Métodos: foram confeccionados três artigos tendo como tema à resistência a insulina, a síndrome metabólica e a obesidade sarcopenica, todos os artigos são estudos são de caráter transversal, a amostra foi composta por idosas residentes no Distrito Federal. As participantes foram submetidas aos seguintes procedimentos: avaliação da massa e da estatura corporal; avaliação da circunferência da cintura por meio de trena antropométrica; análise da composição corporal por meio da absortometria de raios-X de dupla energia; e coleta de material sanguíneo para análise dos marcadores de inflamação. Resultados: os resultados demonstram uma associação do envelhecimento com a resistência insulínica, síndrome metabólica e obesidade sarcopênica, desta forma, deve haver uma maior investigação dos parâmetros inflamatórios, metabólicos e composição corporal.
Considerações finais: Consequentemente, a identificação de pacientes idosos com resistência insulínica, síndrome metabólica e obesidade sarcopênica, é de suma importância para atenuar o impacto clínico destas patologias nesta população.
ABSTRACT
SILVA, Alessandro de Oliveira. Association of aging with insulin resistance, metabolic syndrome and sarcopenic obesity: investigation of inflammatory parameters, metabolic and body composition. 2013. 69 p. Physical Education, Catholic University of Brasília, Brasília, 2013.
Introduction: Being a natural process irreversible , aging causes the decline of physiological systems in this way may lead the elderly to develop changes in body composition as a reduction in fat-free mass (FFM ) and increased fat mass (FM ) . This process can develop a progressive chronic subclinical inflammation , which promotes the release of inflammatory cytokines such as interleukin - 6 (IL- 6) and tumor necrosis factor alpha (TNFα) , and the C-reactive protein (CRP) , markers inflammatory related to aging . Methods: We prepared three articles on the subject of insulin resistance, metabolic syndrome and sarcopenic obesity , all articles are studies are transversal , the sample consisted of elderly residents in the Federal District . The participants were subjected to the following procedures: assessment of body mass and height , assessment of waist circumference by tape anthropometric , body composition analysis by X-ray absorptiometry dual energy , and blood sample collection for analysis inflammation markers. Results: The results show an association of aging with insulin resistance, metabolic syndrome and sarcopenic obesity in this way and there should be further investigation of inflammatory parameters, metabolic and body composition. Final Thoughts: As a result, the identification of elderly patients with insulin resistance, metabolic syndrome and sarcopenic obesity, is of paramount importance to mitigate the clinical impact of these pathologies in this population.
LISTA DE ILUSTRAÇÕES
Figura 1 Percentual da população total com idade de 60 anos ou
mais em 2012... 17
Figura 2 Percentual da população total com idade de 60 anos ou
mais em 2050... 18
LISTA DE QUADRO
Quadro 1 Definições de síndrome metabólica em mulheres
LISTA DE ABREVIATURAS
AACE American Association of Clinical Endocrinologists
AHA/NHLBI American Heart Association/National, Heart, Lung, and Blood Institute
CC Circunferência da Cintura
LDL-col colesterol de lipoproteína de baixa densidade
DM Diabetes Mellitus
DM2 Diabetes Mellitos tipo 2
DCNT doenças crônicas não transmissíveis EGIR European Group for Insulin Resistance
GJ Glicemia de Jejum
HDLc lipoproteína de alta densidade
IDF International Diabetes Federation
IMC Indice de Massa Corporal InG Intolerância a glicose IL-6 Interleucina
TNF-α Fator de Necrose Tumoral-alfa OMS Organização Mundial da Saúde RI Resistência à Insulina
SM Síndrome Metabólica RCQ Razão Cintura-quadril TG Triglicerídeo
SUMÁRIO
RESUMO... ASTRACT...
1. INTRODUÇÃO... 13 2. 2.1 2.2 OBJETIVOS... GERAL... ESPECIFICO... 15 15 15 3. 3.1 3.2 3.2.1 3.2.2
1. INTRODUÇÃO
A transição demográfica e epidemiológica é um fenômeno mundial que se caracteriza pelo acréscimo do segmento etário de idosos, e uma modificação no perfil de morbi-mortalidade da população, sobretudo, no que se refere à população feminina, a qual vive em média sete anos a mais que a masculina (BATISTA et al., 2008, VERAS 2009, CAMARANO 2007). O envelhecimento é acompanhado de uma série de modificações nos diversos sistemas fisiológicos, destacando-se alterações na composição corporal, como o aumento progressivo da massa gorda e a diminuição na massa muscular (PEAKE,GATTA,CAMERON-SMITH; 2010).
Recentemente, o Brasil passou a conviver com doenças crônicas de múltiplos fatores, estas enfermidades são complexas e aumentam os gastos com a saúde pública, sendo esta uma realidade de um país mais longevo (VERAS et al. 2008, NERI, SOARES 2007, PARAHYBA, VERAS, MELZER 2005). No Brasil, o aumento gradativo de indivíduos com 60 anos ou mais e a elevação na prevalência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), indica que o país se encontra em processo de envelhecimento populacional (OLIVEIRA 2008). Dentre as DCNT destacam-se a hipertensão arterial, o diabetes mellitus (DM), obesidade, dislipidemias, doenças cardiovasculares e cânceres, sendo que alterações inflamatórias, metabólicas, antropométricas e de composição corporal são frequentemente relacionadas ao desenvolvimento e prognósticos destas enfermidades (FORSEY et al. 2003, FORD, 2009, LAKKA 2001).
(SBC 2006). Não obstante, um importante problema de saúde pública relacionado ao envelhecimento é a combinação da sarcopenia com graus de obesidade, originando uma nova patologia, denominada obesidade sarcopênica (BAUMGARTNER et al. 2004, MONTEIRO et al. 2010).
2. OBJETIVOS
2.1. OBJETIVO GERAL
Verificar a associação do envelhecimento com a resistência insulínica, síndrome metabólica e obesidade sarcopênica.
2.2. OBJETIVO ESPECÍFICO
Comparar os parâmetros inflamatórios, metabólicos, antropométricos e a composição corporal entre idosas com e sem a resistência insulínica.
Comparar o estado inflamatório de mulheres idosas com e sem síndrome metabólica, bem como correlacionar os parâmetros inflamatórios, medidas antropométricas, perfil metabólico e pressão arterial com ɀ-Score da síndrome metabólica.
Verificar a associação da obesidade sarcopênica com as entidades clínicas de sarcopenia e obesidade em mulheres idosas sedentárias.
Para responder os objetivos traçados, foram escritos três artigos, todos publicados entre os anos de 2012 e 2013.
Título: Comparison of Inflammatory, Metabolic, and Anthropometric Parameters in Elderly Women With and Without Insulin Resistance.
Silva, AO. ; Oliveira, HB. ; Tavares, AB.; Funghetto, SS.; Prestes, J; Karnikowski, MGO.
Periódico: Research on Aging.
Data de Publicação maio 2012 Volume 34 sem. 3 Páginas 261-274 DOI: 10.1177/0164027511415245
Título: Inflammatory status in older women with and without metabolic syndrome: is there a correlation with risk factors?
Periódico: Clinical Interventions in Aging
Data de Publicaçãomarço 2013Volume2013:8Páginas361-367 DOI:http://dx.doi.org/10.2147/CIA.S39899
Título: Association of body composition with sarcopenic obesity in elderly women Silva AO, Karnikowski MGO, Funghetto SS, MM Stival, RM Lima, Souza JC, Navalta JW, Prestes J.
Periódico: International Journal of General Medicine
3. REVISÃO DE LITERATURA
3.1 ENVELHECIMENTO
Nos países em desenvolvimento a Organização Mundial de Saúde (OMS, 2005) definiu como idoso o indivíduo a partir dos 60 anos de idade e nos países desenvolvidos a partir dos 65 anos. Este processo de envelhecimento aconteceu pela mudança nas políticas de saúde públicas e sociais, evidenciando desta maneira uma queda da mortalidade em países industrializados. Este fenômeno iniciou no século passado e ocorre conjugado com o progresso das condições habitacionais, de saneamento básico, alimentação e do trabalho, assim como a ampliação da cobertura de vacinas e dos sistemas de proteção social. O aumento da população idosa também está presente nas sociedades em desenvolvimento, como o Brasil (LEBRÃO, 2007).
De acordo com os dados do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE, 2012) ocorreu na população brasileira um aumento de pessoas na faixa etária dos 65 anos, a qual avançou de 5,9% em 2000 para 7,4% em 2010. Indiscutivelmente, o aumento da expectativa de vida modificou o perfil demográfico no Brasil evidenciado pelo Censo Demográfico de 2010, que aponta que a população idosa ultrapassa a 20 milhões de pessoas.
No ano de 2050, estima-se que irão existir em média 2 bilhões de pessoas com 60 anos ou mais no mundo. Adicionalmente, as perspectivas epidemiológicas atuais demonstram que o Brasil deverá ocupar a sexta posição mundial no ano de 2025, em termos de número absoluto de indivíduos com 60 anos ou mais (OMS 2005, Ministério da Saúde, 2006).
Figura 2. Percentual da população total com idade de 60 anos ou mais em 2050. Fonte: OMS, 2012 (tradução livre).
No entanto, o aumento da expectativa de vida da população brasileira levou a um acréscimo na prevalência das doenças que estão associadas com a idade, entre elas o sobrepeso, obesidade, doenças cardíacas, síndrome metabólica, sarcopenia e a obesidade sarcopênica (FARIAS et al 2013, OLIVEIRA SILVA et al 2013, SILVA 2013).
3.2 ALTERAÇÕES RELACIONADAS À COMPOSIÇÃO CORPORAL NO IDOSO
subjacentes de doenças relacionadas à obesidade, podendo predispor os idosos a fatores de risco cardiometabólico, como a SM (ECKEL et al. 2005, HU et al. 2004).
Além da importância de cada fator de risco independente, a agregação de obesidade abdominal, metabolismo da glicose alterado, dislipidemia e hipertensão aumenta o risco de doença cardiovascular e diabetes tipo 2 (HU et al. 2004,
MCNEILL et al. 2006). Adicionalmente, a SM em idosos esta relacionada com um declínio cognitivo mais pronunciado, sendo esta uma das mais importantes causas de morbi-mortalidade entre os idosos (YAFFE 2007).
Esta descrita na literatura que indivíduos com obesidade relacionada com a resistência à insulina, têm baixas concentrações de adiponectina, desta forma, diminuindo a captação de glicose nos hepatócitos (células do fígado) e nos miócitos (células musculares) (ZAMBONI et al. 2007). Sendo assim, com o processo de envelhecimento, o músculo pode ser infiltrado com gordura, e isto pode eventualmente perpetuar ainda mais a RI. Este processo pode diminuir a massa magra e ter como consequência a sarcopenia e ou a obesidade sarcopênica (GOODPASTER et al. 2006).
Em um estudo com 2.964 idosos, com idade média de 73,6 anos, apesar de quantidades similares de gordura subcutânea na coxa, a gordura intramuscular foi maior em indivíduos com diabetes tipo 2, bem como a intolerância à glicose. Conforme esperado, as taxas mais elevadas de gordura visceral, abdominal e intramuscular foram associadas com maiores concentrações de insulina em jejum. O mesmo concluiu que homens e mulheres idosos, mesmo com peso normal, podem apresentar risco de anormalidades metabólicas, incluindo diabetes tipo 2, caso possuam uma quantidade excessiva de gordura muscular ou gordura abdominal visceral (GOODPASTER et al. 2003).
3.2.1 Síndrome metabólica
No final da década de 1960, Avogaro e colaboradores (1967) descreveram que a obesidade, hiperlipidemia, diabetes e hipertensão quando associadas formavam fatores de risco elevados para saúde dos indivíduos, posteriormente essa afirmação foi realçada no final da década de 1970 por outros pesquisadores (HALLER, 1977, SINGER, 1977). Ferrannini et al. (1991) descreveram a mesma aglomeração de anormalidades em pacientes com doenças cardiovasculares e relacionaram a causa com a resistência à insulina, desta forma denominando a "síndrome da resistência à insulina" como o nome mais apropriado para esta condição. Concomitantemente, Reaven (1988, 1992) concordou que a resistência à insulina foi à causa destas anormalidades, e utilizou a denominação "síndrome X". Condições médicas, tais como um estado pró-trombótico e pró-inflamatório, doença hepática (gordura no fígado) e síndrome de apnéia obstrutiva do sono foram consecutivamente definidas como sintomas da síndrome metabólica (SM) (GRUNDY 2008). O diagnóstico de SM resulta em um significativo aumento da mortalidade cardiovascular e por todas as causas, mesmo em pacientes não diabéticos (HU et al. 2004). Em geral, o risco de eventos cardiovasculares é dobrado em doentes com SM em comparação com aqueles sem SM, ao passo que, o risco para a diabetes de tipo 2 é aumentada em cerca de cinco vezes (GRUNDY 2008).
A maioria dos estudos epidemiológicos e clínicos utilizaram o Cholesterol
Education Program Adult Treatment Panel Nacional (NCEP) para determinar a SM,
responsáveis pela formação de placas ou estrias gordurosas que podem ocasionar a própria ruptura de placa (GOTTLIEB, BONARDI, MORIGUCHI, 2005).
A SM tem em sua patogênese processos multifatoriais, uma das principais alterações é a dislipidemia, esta pode levar os adipócitos a não reter em seu interior os ácidos graxos, desta forma levando a uma exacerbação de seu fluxo para a circulação, sendo que a RI facilita este mecanismo, pois nos indivíduos com RI, o fígado libera na circulação lipoproteínas de baixa densidade (VLDL) através da síntese hepática de triciglerideos.
Desta maneira a fisiopatologia da SM parece ser em grande parte devido à resistência à insulina (ECKEL, GRUNDY, ZIMMET 2005, HU 2004). Sendo que fatores como envelhecimento, genéticos e ambientais, tais como a alta ingestão de calorias e sedentarismo, podem aumentar o grau de resistência à insulina. A exacerbação do tecido adiposo aumenta o risco de co-morbidades, de modo que, os avanços na compreensão da biologia do tecido adiposo podem oferecer uma visão sobre os mecanismos fisiopatológicos complexos da SM (figura 3). A adiponectina protege contra a resistência à insulina e doença cardiovascular (MATSUZAWA, 2004), enquanto os ácidos graxos livres, leptina, resistina e citocinas pró-inflamatórias promovem o desenvolvimento da RI (RIDKER 2007).
As citocinas pró-inflamatórias, tais como a interleucina-6 (IL-6), interferem com a ação da insulina. As células do estroma vascular e especialmente a gordura visceral, são uma importante fonte de produção de IL-6 (GRIMBLE 2002). O Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α) foi extensivamente estudado como uma possível ligação entre obesidade, inflamação subclínica e resistência à insulina. O TNF-α prejudica a ação da insulina por efeitos inibitórios sobre a cascata de sinalização da insulina e por suprimir a transcrição da adiponectina (UKKOLA, SANTANIEMI 2002), sendo o fluxo excessivo de ácidos graxos a partir de tecido adiposo um componente central para o desenvolvimento da SM.
Os ácidos graxos livres são liberados do tecido adiposo por meio da ação da lipase hormônio sensível, e das lipoproteínas de triglicerídeos submetidos a lipólise. Ambos os mecanismos são regulados pela insulina, a RI leva a uma maior liberação dos ácidos graxos livres a partir do tecido adiposo. As concentrações plasmáticas aumentadas de ácidos graxo livres estão associadas a um maior grau de RI (BODEN, SHULMAN 2002). Uma consequência deste processo é a deposição de lipídios em locais como o fígado, o músculo esquelético e o pâncreas, podendo ocorrer um comprometimento funcional do órgão específico (lipotoxicidade) (FRIEDMAN, 2002).
Sendo assim, as alterações associadas à idade sobre a composição corporal, com uma diminuição da massa muscular e aumento da massa de gordura, podem aumentar na RI (HU, 2004). Parte deste mecanismo podem estar associado a
complexas alterações hormonais, compreendendo uma diminuição do hormônio do crescimento e testosterona (VILLAREAL, 2005, BEAUFRERE, MORIO 2000,
MOLLER, O’BRIEN, NAIR, 1998). Outra explicação do envelhecimento relacionado
a RI é a observação de uma diminuição na função mitocondrial e redução da oferta de energia celular em idosos (KIM, WEI, 2008), sendo que defeitos na fosforilação oxidativa mitocondrial podem estar relacionados com o acúmulo de lipídios no músculo de pacientes idosos (PETERSEN, 2003).
Quadro 1. Definições de síndrome metabólica em mulheres recomendadas por distintas instituições.
Definição
Critérios OMS 19981 IDF 20052 AHA/NHLBI
20053 EGIR 19994 AACE 20035
Avaliação da Obesidade RCQ>0,85 e/ou IMC>30kg/m2 CC De acordo com a etnicidade
CC (cm) ≥88
Com ajuste para a raça
CC (cm) ≥80
Não tem inclusão do
IMC _
Resistência a insulina
Captação de glicose
abaixo do menor quartil conhecido para a população sob investigação
clamp)
_ _ Hiperinsulinemia de jejum.
Fatores de risco para resistência a insulinaa Glicemia de jejum (mmol/L) Portadores -DM2:
Jejum: ≥7,0 ou
após
2h.: ≥ 11,1
-InG: Jejum: <7,0 e após
2h.: 7,8 a 11,1 -GJ:
Jejum: 6,1 a 7,0 e após 2h.: <7,8
≥5,6 ou DM2
pré
diagnosticado. Acima de 5,6 recomenda-se realizar o TTOG
≥5,6 ou tratamento medicamentoso para hiperglicemia
Não diabéticos Glicemia plasmática
de jejum ≥6,1
InG: (6,-6,9)b ou ≥7,7 após
120 minutos de sobrecarga com 75g de glicose
Pressão Arterial
(mmHg) ≥160/90
Sistólica:≥130
ou diastólica:
≥85 ou tratamento para hipertensão
Sistólica:≥135 ou diastólica: ≥85 ou
tratamento para hipertensão
Sistólica:≥140
Diastólica:
≥90 ou tratamento para hipertensão
Sistólica:≥130
Diastólica:
≥85
HDLc
(mmol/L) ≤ 1,0
≤ 1,3 ou em
tratamento para dislipidemia
≤ 1,3 ou em
tratamento para
dislipidemia <1,0
≤ 1,3
TG
(mmol/L) ≥ 1,7
≥ 1,7 ou em
tratamento para dislipidemia
≥ 1,7 ou em
tratamento para
dislipidemia ≥ 2,0 ≥ 1,7
Quantidade de critérios necessários
Um de InG ou diabete mellito e quaisquer dois dos demais: - Pressão arterial; - Dislipidemia (TG ou HDLc); - Obesidade; - Proteína urinária.
Através da CC verifica-se a obesidade central, mais dois critérios
dos demais acima. Quaisquer 3 dos 5 considerados
Obrigatório: - Resistência à insulina e mais dois: - Obesidade central; - Hiperglícemia; - Dislipidemia (TG ou HDLc); - Hipertensão.
De 2 a 4 irregularidades metabólicas no individuo que tenha fator de risco para síndrome da resistência insulínica; - Glicemia - TG - HDLc - Pressão arterial Adaptado de: Dutra 2011.
OMS - Organização Mundial da Saúde (Alberti & Zimmet, 1998) IDF - International Diabetes Federation (Alberti, et al.2005)
AHA/NHLBI - American Heart Association/National, Heart, Lung, and Blood Institute (Grundy et al, 2005) EGIR - European Group for Insulin Resistance (Balkau & Charles,1999)
AACE - American Association of Clinical Endocrinologists (Reaven, 1988)
TG: triglicerídeo; HDLc: lipoproteína de alta densidade; RCQ: razão cintura-quadril;
IMC: índice de massa corporal ; TTOG: teste de tolerância oral a glicose
DM2: diabete mellito tipo 2; InG: intolerância a glicose; GJ: glicemia de jejum alterada;
CC: circunferência da cintura:
a) Modificada e reduzida a 5.6 mmol/l (100mg/dL) ;
3.2.2 Obesidade Sarcopênica
Com o envelhecimento ocorrem modificações fisíologicas na composição corporal, destacando-se a combinação do aumento na massa gorda com a diminuição da massa muscular e força, sendo definida como obesidade sarcopênica (OS) (ZAMBONI et al. 2008, CRUZ-JENTOFT et al. 2010; NARICI, MAFFULLI, 2010). A obesidade sarcopênica encontra-se associada às limitações funcionais e com o aumento da mortalidade (STENHOLM et al. 2008, JANSSEN 2011).
Apesar do aumento da gordura intramuscular e visceral, pode ocorrer uma diminuição na gordura subcutânea em outras regiões do corpo (BEAUFRERE, MORIO 2000). Além disso, a infiltração de gordura no músculo esta associada com menor força muscular e capacidade de desempenho (GOODPASTER et al. 2001, VISSER 2002).
O aumento do tecido adiposo e a redução da massa muscular podem estar relacionados ao declínio progressivo do gasto energético decorrentes da diminuição da atividade física e redução da taxa metabólica basal, na presença de uma maior ou até mesmo ingestão calórica estável, sendo a mesma superior a necessidade basal do idoso, outros fatores que podem contribuir para o aumento da gordura corporal e um declino da produção do hormônio do crescimento e de hormônios sexuais (estrogênios e progesterona), que podem levar a uma diminuição síntese proteica, e consequentemente ao catabolismo muscular (KENNEDY et al., 2004; VILLAREAL et al., 2005).
Foi demonstrado que o estilo de vida sedentário é um importante fator de risco para o ganho de peso (LaMONTE et al. 2006). Pessoas obesas também tendem ser menos ativas fisicamente e isto pode contribuir também para a diminuição da força do músculo (DUVIGNEAUD et al. 2008), colaborando desta maneira para uma atrofia muscular. Estudos mostram que a perda de peso combinando dieta e exercícios físicos em idosos com obesidade melhora a força muscular e qualidade muscular, além de reduzir a gordura corporal, confirmando a hipótese sobre a estreita ligação entre a adiposidade e a função muscular prejudicada (WANG et al. 2007, FRIMEL, SINACORE, VILLAREAL 2008).
intra-muscular, resultando no aumento a resistência à insulina e na diminuição da síntese protéica, e da capacidade oxidativa (MATHUR e PEDERSEN, 2008, ZAMBONI M et al., 2008; JAROSZ e BELLAR, 2008). Adicionalmente, as concentrações de citocinas inflamatórias podem aumentar em indivíduos com obesidade sarcopênica (SCHRAGER et al. 2007). As citocinas inflamatórias produzidas pelo tecido adiposo podem acelerar a taxa de degradação muscular, reduzindo a força muscular e contribuindo para a piora do quadro de obesidade sarcopênica (CESARI et al. 2005). Schrager e colaboradores (2007) demonstraram que idosos obesos com baixa força muscular estavam com concentrações elevadas de IL-6 e proteína C reativa quando comparados aqueles com maior força. Assim, um estado pró-inflamatório pode ser um dos fatores-chave para o desenvolvimento de um círculo vicioso de diminuição da força e massa muscular entre as pessoas obesas, colaborando para o surgimento da obesidade sarcopênica.
Estudos demonstraram que moléculas inflamatórias mediam a resistência à insulina relacionada com a obesidade através de um cross-talk entre receptores de citocinas e as vias de sinalização do receptor de insulina (BASTARD et al. 2006, DYCK, HEIGENHAUSER, BRUCE 2006). Postula-se que a infiltração de gordura muscular provoca resistência à insulina em indivíduos obesos (GOODPASTER, BROWN 2005) e esta hipótese foi parcialmente confirmada em humanos (GOODPASTER et al. 2003, VAN LOON, GOODPASTER 2006). Considerando que a insulina provê um sinal anabólico sobre proteínas (FUJITA et al. 2006), a resistência à insulina em indivíduos obesos pode promover o catabolismo muscular.
O primeiro pesquisador a definir a obesidade sarcopênica foi Baumgartner (1998, 2000), utilizando o exame de absortometria de raios-X de dupla energia (DEXA) para obter os valores de massa gorda e massa magra. Atualmente não existe um consenso na literatura para definição da OS, diversos autores propõem metodologias diversificadas para diagnosticar a OS (BAUMGARTNER, 2000, DAVISON et al., 2002 ZOICO et al., 20040. Em nosso estudo foi adotado a classificação proposta por Oliveira e colaboradores (2011), aonde foi determinado um valor de corte (residual menor ou igual a -3,4), sendo que as idosas com valor menor, são classificadas com obesidade sarcopênica.
4. ARTIGOS PUBLICADOS
4.1 (ARTIGO 1)
5. CONSIDERAÇÕES FINAIS
O envelhecimento está associado a profundas alterações fisiológicas, como modificações no sistema metabólico e na composição corporal, com aumento da massa de gordura e diminuição da massa muscular. A obesidade está associada a uma resposta inflamatória crônica, caracterizada por uma produção anormal de citocinas e ativação de certas vias de sinalização pró-inflamatórias, resultando na indução de vários marcadores biológicos da inflamação. Evidências sugerem que a presença de uma inflamação de baixo grau, com concentrações alteradas de vários fatores circulantes, tais como um aumento de proteína C reativa, TNF-α, IL-6, entre outros marcadores biológicos da inflamação, capazes de diminuir a ação da insulina. Portanto, além do agravamento do risco cardiovascular associado à inflamação, sendo que o aumento crônico das concentrações circulantes de citocinas pode contribuir para uma resistência à insulina, está parece modificar as respostas bioquímicas de uma maneira que predispõe para os fatores de risco metabólicos, podendo levar a SM e assim proporcionar um risco maior para o desenvolvimento de doença cardiovascular e diabetes. Considerando que a insulina é um sinal anabólico dominante da proteína muscular, a resistência à insulina em indivíduos obesos pode promover o catabolismo muscular, levando assim ao aparecimento da obesidade sarcopênica.
obesidade sarcopênica, é de suma importância para atenuar o impacto clínico destas patologias nesta população.
REFERÊNCIAS
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BASTARD JP, MAACHI M, LAGATHU C, et al. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance. Eur Cytokine Netw. 17:4–12, 2006.
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