Braz. j. . vol.83 número1

(1)

BrazJOtorhinolaryngol.2017;83(1):80---87

www.bjorl.org

Brazilian

Journal

of

OTORHINOLARYNGOLOGY

ARTIGO

ORIGINAL

Association

of

the

C47T

polymorphism

in

superoxide

dismutase

gene

2 with

noise-induced

hearing

loss:

a

meta-analysis

夽

Jing

Wang

a,b,∗

,

Jun

Li

b,c

,

Kang

Peng

a

,

Zi-Ying

Fu

a

,

Jia

Tang

a

,

Ming-Jian

Yang

a

e

Qi-Cai

Chen

a,∗

a_Central_China_Normal_University,_School_of_Life_Sciences_and_Hubei_Key_Lab_of_Genetic_Regulation_and_Integrative_Biology,

Wuhan,China

b_Dali_University,_School_of_Basic_Medicine,_Dali,_China c_Dali_University,_School_of_Clinical_Medicine,_Dali,_China

Recebidoem28deoutubrode2015;aceitoem25dejaneirode2016 DisponívelnaInternetem30dedezembrode2016

KEYWORDS

Superoxidedismutase gene2;

Polymorphism; Noise-induced hearingloss; Meta-analysis

Abstract

Introduction:Currently,thereislimitedinformationabouttherelationshipbetweenmanganese superoxidedismutase(sod2)c47tpolymorphismandsusceptibilitytonoise-inducedhearingloss (NIHL).

Objective:The aimofthismeta-analysiswastoclarify theassociationbetweenSOD2 C47T polymorphismandNIHL.

Methods:A search inPubMed and Web ofScience was performedto collect data.All full--text,English-writtenstudiescontainingsufficientandcompletecase-and-controldataabout the relationship betweenSOD2 C47T polymorphismand NIHL wereincluded. Three eligible studies,comprising1094subjects,wereidentified.pooledoddsratios(ORs)and95%confidence intervals(CI)werecalculatedtoevaluatethestrengthoftheassociationbetweenSOD2C47T polymorphismandNIHL.

Results:No significantassociation betweenC47T polymorphismand risk ofNIHL was found withthefollowingcombinations:Tvs.C(OR=0.83;95%CI=0.63---1.09);TTvs.CC(OR=0.49;

DOIserefereaoartigo:http://dx.doi.org/10.1016/j.bjorl.2016.01.008

夽 _Como_citar_este_artigo:_Wang_J,_Li_J,_Peng_K,_Fu_Z-Y,_Tang_J,_Yang_M-J,_et_al._Association_of_the_C47T_polymorphism_in_superoxide_dismutase gene2withnoise-inducedhearingloss:ameta-analysis.BrazJOtorhinolaryngol.2017;83:80---7.

∗_Autores_para_{correspondência.}

E-mails:[email protected](J.Wang),[email protected](Q.Chen).

ArevisãoporparesédaresponsabilidadedaAssociac¸ãoBrasileiradeOtorrinolaringologiaeCirurgiaCérvico-Facial.

(2)

95%CI=0.22---1.09);CTvs.CC(OR=0.54;95%CI=0.25---1.17);TTvs.CC+CT(OR=0.82;95% CI=0.50---1.32);CCvs.TT+TC(OR=0.49;95%CI=0.23---1.04).However,insubgroupanalysis,a significantassociationwasfoundforTTvs.CC+CT(OR=0.77;95%CI=0.42---1.41)intheChinese population.

Conclusion: Thepresentmeta-analysissuggeststhatSOD2C47Tpolymorphismissignificantly associatedwithincreasedriskofNIHLintheChinesepopulation.Furtherlargeandwell-designed studiesareneededtoconfirmthisassociation.

©2016PublishedbyElsevierEditoraLtda.onbehalfofAssociaçãoBrasileirade Otorrinolarin-gologiaeCirurgiaCérvico-Facial.ThisisanopenaccessarticleundertheCCBYlicense(http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

PALAVRAS-CHAVE

Genedasuperóxido dismutase2; Polimorfismo; Perdaauditiva induzidaporruído; Metanálise

Associac¸ãodopolimorfismoC47Tnogenedasuperóxidodismutase2comperda auditivainduzidapeloruído:metanálise

Resumo

Introdução: Atualmente,sãolimitadasasinformaçõesacercadarelaçãoentreopolimorfismo C47T desuperóxidodismutase2(SOD2) dependentedemanganês esuscetibilidadeàperda auditivainduzidapeloruído(PAIR).

Objetivo: Oobjetivodestametanálisefoiesclareceraassociac¸ãoentreopolimorfismoC47T deSOD2ePAIR.

Método: ForamfeitasbuscasnoPubMedeWebofScienceparacoletadedados.Foramincluídos todos osestudos noidioma inglês, comdadossuficientes ecompletos de casose controles sobrearelaçãoentreopolimorfismo C47TdeSOD2ePAIR.Foramidentificadostrêsestudos qualificados,queabrangeram1.094indivíduos.Foramcalculadasasrazõesdaschances(odds ratio,OR)acumuladaseintervalosdeconfiança(IC)de95%paraquefosseavaliadaapotência daassociaçãoentreopolimorfismoC47TdeSOD2ePAIR.

Resultados: NãofoiencontradaumaassociaçãosignificativaentreopolimorfismoC47TdeSOD2 eriscodePAIRcomasseguintescombinações:Tvs.C(OR=0,83,IC95%=0,63-1,09);TTvs.CC (OR=0,49,IC95%=0,22-1,09);CTvs.CC(OR=0,54,IC95%=0,25-1,17);TTvs.CC+CT(OR= 0,82,IC95%=0,50-1,32);CCvs.TT+TC(OR=0,49,IC95%=0,23-1,04).Contudo,naanálise desubgrupo,foiencontradaumaassociaçãosignificativaparaTTvs.CC+CT(OR=0,77,95% CI=0,42-1.41)napopulaçãochinesa.

Conclusão:A presente metanálise sugere que o polimorfismo C47T de SOD2 demonstra associaçãosignificativacommaiorriscodePAIRnapopulaçãochinesa.Hánecessidadedenovos estudosdegrandeportebemconcebidos,paraconfirmaçãodessaassociação.

©2016PublicadoporElsevierEditoraLtda.emnomedeAssociaçãoBrasileirade Otorrinolarin-gologiaeCirurgiaCérvico-Facial.Este éumartigoOpenAccesssobumalicençaCCBY(http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Introduc

¸ão

Aperdaauditivainduzidapeloruído(PAIR),umadasdoenças ocupacionais mais comuns, é umaforma de comprometi-mento sensorioneural da audição causado pela interação entrefatoresambientais(p.ex.,aprolongadaexposiçãoa altosníveisderuído)e fatoresgenéticos.1_De_acordo_com

dadosestatísticos,cercadeumterc¸odetodososcasosde perdaauditivapodemseratribuídosàexposic¸ãoaoruído2_e

10%dapopulac¸ãomundialseencontramemriscodesofrer PAIR.3

Atualmente,poucosesabesobrepolimorfismosdegenes quepodemestarenvolvidosnasuscetibilidadeàPAIR. Ohle-miller et al. demonstraram que o ruído pode lesionar o epitélio sensitivo coclear pela induc¸ão da liberac¸ão local de radicais livres.4 _Em _{consequência,} _foram _examinados

osgenes envolvidosna regulac¸ãodaliberac¸ão deradicais

livres,5 _foi _identificada _a _superóxido _dismutase ₂ _(SOD2)

dependentedemanganês.6

SOD2 é um homotetrâmero localizado no interior das mitocôndrias, é uma enzima envolvida na conversão de radicais superóxido para peróxido de hidrogênio.7 _Entre

os polimorfismos identificados no gene de SOD2, C47T é o mais amplamente estudado. C47T está localizado na posic¸ão 16 na sequência de targeting mitocondrial e resultanasubstituic¸ãodeumaalaninapelavalina(V16A).8,9

C47T foi estudada em associac¸ão com diversas doenc¸as (cardiopatia,10 _diabetes,11 _doenc_¸a_hepática _gordurosa _não

alcoólica---DHGNA)acompanhadasporPAIR.12,13 _Fortunato

etal.játinhamdemonstradoqueospolimorfismosdeSOD2 poderiamser fatorespredisponentes para PAIR, por exer-cerempapéis antioxidantes nos tecidos locais,6 _enquanto

(3)

82 WangJetal.

33 artigos identificados pela busca nos bancos de dados

16 artigos avaliados para qualificação

17 artigos em duplicata excluídos

12 artigos excluídos pela avaliação do título/resumo: Não em inglês (n = 5)

Revisão (n = 1)

Comentário de editorial (n = 1) Tópico não relacionado (n = 5)

1 artigo em texto completo através de um rastreio excluídos:

Abstrato Reunião (n = 1) 4 artigos avaliados para qualificação

3 artigos incluídos no estudo

Figura1 Fluxogramadainclusãonoestudo.

atuais estudos proporcionam poucas informac¸ões e não chegama conclusõesconvincentes. Portanto,nopresente estudo,fizemosumametanálisecomumaamostra relativa-mentegrande,paraquefossepossívelgerarumaconclusão maisconfiávelcomvistasàcorrelac¸ãoentreopolimorfismo C47TdeSOD2ePAIR.

Método

Pesquisanaliteratura,selec¸ãoecoletadedados

ArtigosqueinvestigaramSOD2ePAIRpublicadosnasbases dedadosemPubMedeWebofScienceantesdedezembro de2014 foramincluídos nestametanálise. Foram empre-gadosostermosdebusca aseguir:superoxidedismutase, SOD2,polymorphism,polymorphisms,variation,variations, genotype, noise induced hearingloss, noise-induced hea-ringlosseNIHL(superóxidodismutase,SOD2,polimorfismo, polimorfismos, variação, variações, genótipo, perda audi-tivainduzidapeloruído,perdaauditivainduzidaporruído e PAIR). Foram incluídos os estudos que atendessem aos seguintescritérios:1)textocompleto,estudosredigidosem inglês;2)dadoscompletospara casose controlessobrea relaçãoentrepolimorfismodeSOD2ePAIR;3)dados sufici-entesparainferênciadosresultados;e4)genótiposdogrupo decontrolenoEquilíbriodeHardy-Weinberg(EHW).OEHW foitestadopelotestedo␹2;quandootestedo␹2informou

umvalordep>0,05,osgenótiposdogrupodecontroleeram consistentescomEHW.

Neste estudo, dois investigadores, de forma indepen-dente,coletaramdadosdecadaartigoqualificado.Osdados consistiam em primeiro autor, anodapublicac¸ão, paísde origem,etnia,númerodecasosenúmerodecontroles.Em

seguidaaumachecagementreosdoisinvestigadores,ficou determinadoumconjuntofinaldedados.

Avaliac¸ãodaqualidade

AqualidadedoestudofoiavaliadapelaEscaladeAvaliac¸ão de Qualidade Newcastle-Ottawa para estudos de caso--controle.15 _Com _esse _instrumento, _foi _determinada _a

qualidadedosestudosselecionadoscombasenaselec¸ãodos grupos de estudo (0---4 pontos), comparabilidade dos gru-pos deestudo(0---2 pontos)e constatac¸ão dodesfechode interesse(0---3pontos).

Análisedosdados

A associação entreo polimorfismoC47T nogene deSOD2 e suscetibilidadeà PAIRfoi estimada com base em todos os modelos genéticos. Foram avaliados cinco modelos de comparaçãoparaopolimorfismoC47T:ummodelodealelo (T vs. C), um codominante (TT vs. CC e CT vs. CC), um dominante(TT+CTvs.CC)eumrecessivo(TTvs.CT+CC). Paraametanálise,foramcalculadasrazõesdaschances (odds ratios [ORs]) acumuladas e intervalos de confiança (ICs) de 95%, com o uso do modelo de efeitos fixos ou do modelo de efeitos aleatórios. A escolha do modelo tomouporbaseosresultadosdeumtestede heterogenei-dade, que empregou a estatísticado testeI2_,_já _descrito

anteriormente.16 _Se _I2_>_50%, _empregamos _um _modelo _de

efeitos aleatórios, de acordo com o método de Der-Simonian e Laird; em caso contrário, empregamos um modelo de efeitos fixos, de acordo com o método de Mantel-Haenszel.

Tabela1 Característicasdosestudosincluídos

Autor Ano País Etnia Tamanhodaamostra

(caso/controle)

Caso (CC/CT/TT)

Controle (CC/CT/TT)

PEHW

Fortunatoetal. 2004 Itália Caucasiana 61/29 14/33/14 4/19/6 0,08

Liuetal. 2010 China Chinesa 201/202 8/55/138 3/38/161 0,66

Lietal. 2014 China Chinesa 145/456 3/36/106 6/120/330 0,18

(4)

polymorphism

in

SOD2

with

hearing

loss:

a

meta-analysis

83

Tabela2 Avaliac¸ãodaqualidadedosestudosincluídos

Autor Selec¸ão Comparabilidade Exposic¸ão Sumário

Adefinic¸ão decasoé adequada?

Representatividade doscasos

Selec¸ão dos controles

Definic¸ão de controles

Etnia Idade Constatac¸ão deexposic¸ão

Mesmométodode constatac¸ãopara casosecontroles

Percentualde nãoresposta

Fortunatoetal. 4.1.3

Liuetal. 4.2.3

Lietal. 3.2.3

Tabela3 Análisedesubgruposbaseadanaetniaparatodososmodelosgenéticos

Etnia N◦_de

estudos

Tamanhoda amostra (caso/ controle)

Tvs.C TTvs.CC CTvs.CC TTvs.CC+CT TT+CTvs.CC

OR(IC95%) p OR(IC95%) p OR(IC95%) p OR(IC95%) p OR(IC95%) p

Chinesa 2 346/658 0,82(0,61-1,10) 0,12 0,43(0,17-1,11) 0,48 0,57(0,21-1,54) 0,92 0,77(0,42-1,41)a _0,04b _0,46_{(0,18---1,19)} _0,58 Caucasiana 1 61/29 0,92(0,46-1,85) --- 0,67(0,15-2,89) --- 0,50(0,14-1,73) --- 1,14(0,39-3,36) --- 0,54(0,16---1,81) ---Geral 3 407/687 0,83(0,63-1,09) 0,28 0,49(0,22-1,09) 0,71 0,54(0,25-1,17) 0,98 0,82(0,50-1,32)a _0,12 _0,49_{(0,23---1,04)} _0,85

OR:oddsratio;IC:intervalodeconfianc¸a;valordepparaotestedeheterogeneidade;Sep>0,1,ORsforamcalculadascomoempregodomodelodeefeitosfixos;casocontrário,foi empregadoomodelodeefeitosaleatórios.

(5)

84 WangJetal.

O viés de publicac¸ão foi testado com o uso do gráfico em funil de Begg e com o teste de Egger.17 _Se _o _gráfico

emfunilfosseassimétricoeseotestedeEggerresultasse emumvalordep<0,05,estaríamos diantedeumviésde publicac¸ão.

Todas as análises foram feitas com o programa Stata, versão12.0(StataCorporation,CollegeStation,TX,EUA).

Resultados

Resultadosdapesquisaecaracterísticasdoestudo

Naconclusãodabusca,queocorreuem31dedezembrode 2014,tinhamsidorecuperados33artigos.Emsuamaioria, osartigosforamexcluídosdevidoaofatodequeoestudo tratavadeumtópiconãocorrelato,ouosartigosnãotinham sidoredigidoseminglês,ouaindaoartigoeraumaduplicata ourevisão,ouartigodecomentário.Comoresultado, res-taramquatroartigos,mas,apósaeliminac¸ãodeumartigo noqualoresumotinha sidoomitido,finalmenterestaram trêsartigos.Assim,nofim,trêsartigosforamincluídos6,14,18

nesta metanálise, compreenderam 1.094 indivíduos, 407 dosquais eramcasos dePAIR. O processode revisãoestá ilustrado na figura 1 e acompanha recomendac¸ões des-critivas previamente publicadas.19 _Dos _três _estudos, _dois

foramfeitos naRepública Popular daChinae umera pro-veniente daItália. Todas as frequências de genótiposnas populac¸õesdecontroleestavamemconcordânciacomEHW

(tabela1).

Avaliac¸ãodaqualidadedosestudosincluídos

AescaladeNewcastle-Ottawa(ENO)paraavaliac¸ãoda qua-lidadedosestudosdecaso-controleestádescritanatabela 2.Todososestudosforamidentificadoscomorelativamente dealtaqualidade,porqueoescoretotalfoisuperiora7.

Resultadosgeraisedesubgruposdametanálise

Fizemos a metanálise geral e a metanálise de subgrupo com base na etnia. Os resultados detalhados de nossa metanálise estão listados na tabela 3. Com respeito à metanálise geral, não observamos associac¸ão significa-tiva em todos os modelos genéticos (modelo de alelo: T vs. C, OR=0,83, IC 95%=0,63-1,09; modelo domi-nante:CCvs.TT+TC,OR=0,49,IC95%=0,23-1,04;modelo codominante: TT vs. CC, OR=0,49, IC 95%=0,22-1,09; CT vs. CC, OR=0,54, IC 95%=0,25-1,17; modelo reces-sivo:TTvs. CC+CT,OR=0,82,IC95%=0,50-1,32)(fig. 2). Quandoa análise desubgrupo foicategorizada em etnias chinesaecaucasiana,umaassociac¸ãosignificativafoi obser-vada somente entre o polimorfismo C47T do gene de SOD2e riscode PAIRnomodelo recessivo (TTvs.CC+CT, OR=0,77, IC 95%=0,42-1,41) em indivíduos chineses

(tabela2).

Viésdepublicac¸ão

Osresultadosdográficoem funil de Begg (fig. 3e tabela 4) e do teste de Egger (tabela 4) não revelaram viés de

publicac¸ãoparaomodelodealelo(Tvs.C,p=1,00),modelo dominante(CCvs.TT+TC,p=0,952),modelocodominante (TTvs.CC,p=0,306;CTvs.CC,p=0,215)oumodelo reces-sivo(TTvs.CC+CT,p=0,832).

Discussão

As espéciesde oxigênio reativo(EORs) desempenham um papel essencial nos mecanismos subjacentes da indução da lesão coclear em diversas condições patológicas. O superóxido,quepodeformarperoxinitrito,umasubstância altamentetóxica,érapidamentegeradonaorelhainterna, logo após uma superestimulação acústica.20 _SOD _é _uma

enzima envolvida na regulac¸ão dos níveis de superóxido, medianteaconversãodesuperóxidoemperóxidode hidro-gênio. Foi descrita alocalizac¸ão de SOD2 na cóclea e foi demonstrado quea ausênciadeSODacarretaaumentona perdaauditivarelacionadaatraumaacústico.14,18,21,22_Além

disso,adisfunçãoauditivadecorrentedaexposiçãoaruído fica atenuada pela aplicação de SOD2. Por outro lado, camundongos transgênicos com superexpressão de SOD2 ficaramprotegidoscontraaperdaauditivainduzidapor ami-noglicosídeo, que também é mediada por EORs.23 _Até _o

momento,váriosestudosexploraramarelac¸ãoentreo poli-morfismo C47Tdo genedeSOD2 esuscetibilidade àPAIR. Exemplificando, Fortunato et al. já demonstraram previ-amente que os polimorfismos de SOD2podem ser fatores predisponentesàocorrênciadePAIR,porexercerempapéis antioxidantes teciduais variáveis,6 _enquanto _Wang _et _al.

apenasdemonstraramumafracaassociac¸ãoentre polimor-fismosdeSOD2ePAIR.14_Contudo,_ainda_há_{controvérsia}_com

relac¸ãoaosefeitosprotetoresdeSOD2.

Nopresenteestudo, analisamosos dadosdetrês estu-dos,com407casosdePAIRe687controles.Nãoobservamos associação significante entre o polimorfismo C47T e PAIR em todos os modelos avaliados. Mas, ao analisarmos um subgrupocombasenaetnia,observamosassociação signifi-cativaentreopolimorfismoC47TSOD2ePAIRemummodelo recessivo (TTvs.CC+CT,OR=0,77, IC95%=0,42-1,41)na população chinesa. Não existe associação significante em qualqueroutromodelogenéticonapopulaçãochinesa.Até ondesabemos,estaé aprimeira metanáliseainvestigara associaçãoentre o polimorfismoC47T dogenede SOD2e suscetibilidadeàPAIR.

Alémdisso,em nossaanálisedosestudos,empregamos modelosdeefeitosfixosoudeefeitosaleatórioscombase emumtestedeheterogeneidade.Doisestudosexibem hete-rogeneidadesubstancialparaaanáliseglobal.Noentanto, de acordo com a análise desubgrupo paraetnia, não foi observada heterogeneidade significativa. Portanto, faz-se necessáriaumaexplorac¸ãomaisaprofundadadosfatoresde riscoparaessacondic¸ão.

(6)

Estudo

T vs.

C

A

B

TT vs. CC

C

E

CT vs. CC

D

TT vs. CC+CT

CC vs. TT+TC

%

Peso ID

Estudo

ID OR (IC 95%)

.406 1 2.46

0.92 (0.46, 1.84)

0.63 (0.41, 0.98)

1.02 (0.68, 1.53) 14.58

44.55

40.86

0.83 (0.63, 1.09) 100.00

%

Peso OR (IC 95%)

0.67 (0.15, 2.89)

0.32 (0.08, 1.24)

0.64 (0.16, 2.61) 25.73

48.37

25.90

0.49 (0.22, 1.09) 100.00 Fortunato (2004)

Liu (2010)

Wang (2014)

Geral (I2 = 21,8%, paciente = 0,279)

Estudo %

Peso

ID OR (IC 95%)

.135 1 7.4 .298 1 3.36

0.50 (0.14, 1.73)

0.54 (0.14, 2.18)

0.60 (0.14, 2.52) 42.67

32.83

24.50

0.54 (0.25, 1.17) 100.00 Fortunato (2004)

Liu (2010)

Wang (2014)

Geral (I2 = 0,0%, paciente = 981)

Estudo %

Peso

ID OR (IC 95%)

0.54 (0.16, 1.81)

0.36 (0.10, 1.39)

0.63 (0.16, 2.56) 38.56

39.17

22.27

0.49 (0.23, 1.04) 100.00 Fortunato (2004)

Liu (2010)

Wang (2014)

.0951 1 10.5

Geral (I2 = 0,0%, paciente = 0,845)

Fortunato (2004)

Liu (2010)

Wang (2014)

.0836 1 12

Estudo

ID

%

Peso OR (IC 95%)

1.14 (0.39, 3.36)

0.56 (0.35, 0.88)

1.04 (0.68, 1.58) 15.32

41.21

43.47

0.82 (0.50, 1.32) 100.00 Fortunato (2004)

Liu (2010)

Wang (2014)

Nota: Os pesos são da análise de efeitos aleatórios

Figura2 GráficosemflorestacomrelaçãoàassociaçãoentreopolimorfismoC47Tdesuperóxidodismutase2(SOD2)eperda auditivainduzidapeloruído(PAIR)paratodososmodelosgenéticos,comusodomodelodeefeitosfixosoudeefeitosaleatórios. Modelodealelo,Tvs.C(A); modelocodominante, TTvs.CC(B);CTvs.CC(C);modelorecessivo,TTvs.CC+CT(D);modelo dominante,CCvs.TT+TC(E).IC:intervalodeconfiança;OR:oddsratio.

Tabela4 Viésdepublicac¸ãocomousodostestesdeBeggedeEggerparatodososmodelosgenéticos

Tvs.C TTvs.CC CTvs.CC TTvs.CC+CT TT+CTvs.CC

TestedeBegg 1,00 0,296 0,296 1,000 1,000

(7)

86 WangJetal.

Gráfico em funil de Begg com pseudolimites de confiança de 95% Gráfico em funil de Begg com pseudolimites de confiança de 95%

A

T vs. C

B

TT vs. CC

1.5

1

0,5

OR

0

2

1

0

OR

–1

0,2 0

Gráfico em funil de Begg com pseudolimites de confiança de 95%

C

CT vs. CC

CC vs. TT+TC

D

E

TT vs. CC+CT

2

1

0

OR

–1

2

1

0

–1

2

1

0

0,2

0 0,4 0,6 0,8

0,2

0 0,4 0,6 0,8

0,2

0 0,4 0,6

e.p. de OR

e.p. de OR e.p. de OR

0,4 0 0,2 0,4 0,6 0,8

Figura3 GráficoemfunildeBeggparaopolimorfismoC47Tdesuperóxidodismutase2(SOD2)eperdaauditivainduzidapelo ruído(PAIR).Modelodealelo,Tvs.C(A);modelocodominante,TTvs.CC(B);CTvs.CC(C);modelorecessivo,TTvs.CC+CT(D); modelodominante,CCvs.TT+TC(E).logor:logaritmodeoddsratio;e.p.:erropadrão.

polimorfismoC47T de SOD2e risco de PAIR; esse aspecto mereceumainvestigac¸ãomaisaprofundada.

Conclusão

Apesar dessas limitações, nossa metanálise sugere que o polimorfismoC47Tde SOD2é significantemente associado a maiorrisco de PAIRna população chinesa. Contudo, há necessidadedeoutrosestudosdemaiorporteebem conce-bidosqueconfirmemessaassociação.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

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(8)

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