Farmacocinética Clínica

Farmacocinética Clínica

Profa. Fernanda Datti

Índice terapêutico

• Espaço entre a dose de efeito terapêutico e a dose de efeito adverso

• Animais de laboratório:

• I.T.= Dose mediana letal Dose mediana efetiva

Índice terapêutico

• Problemas

– IT pode variar de acordo com o efeito que está sendo avaliado

• Codeína

Potência

• Posição da curva dose-resposta no eixo da dose - quantidade da droga para produzir determinado efeito

• Potência relativa é + significativa do que a potência absoluta

– Morfina 10mg – Petidina 100mg

Eficácia

• Limite superior da curva dose-resposta

– Morfina x AAS

• Eficácia e potência podem variar de modo independente

– AAS (500mg) x morfina (10mg)

– Petidina (100mg) x morfina (10mg)

– Furosemida (20-80mg/dia) x metolazona (2,5mg/dia)

Inclinação da curva dose-resposta

Tempo de meia-vida

• Meia-vida - conceito cronológico  indica o tempo em que uma grandeza considerada se reduz à metade de seu valor

• Farmacocinética - meia-vida  tempo que determinada [ ] leva para reduzir-se à sua metade

Meia-vida

• Medida exata

• Interpretação de efeitos terapêuticos das drogas

• Interpretação de efeitos tóxicos das drogas

• Duração do efeito farmacológico

• Regime posológico

Meia-vida

• Relação para cálculo da meia-vida plasmática de uma droga:

T_1/2 = 0,693 K_el

K_el = constante de eliminação

Aspectos importantes em relação ao conceito meia-vida

• Após 4 a 6 meias-vidas, a droga praticamente atinge sua concentração plasmática máxima constante média (C_ss), _ss = steady state -

estado de equilíbrio dinâmico

• Meia-vida + curta  atinge a [ ] máxima constante + rápido

Aspectos importantes em relação ao conceito meia-vida

• Meia-vida + curta  > flutuação na [ ] entre as doses  preparações de liberação

prolongada ou retardada

• Meia-vida é prolongada + insuficiência renal

 > o tempo para alcançar concentração

plasmática constante  [ ] sanguíneas muito

  níveis tóxicos

Volume aparente de distribuição (Vd)

Vd = [ ] total do fármaco administrado [ ] plasmática no tempo zero

Clearance

• Indica a remoção completa de determinada substância de um volume específico de

sangue na unidade de tempo = depuração

• Representa um índice direto de eliminação

originária do compartimento central, depende (K_el)