Aplicações das Tecnicas de Espectrometria de Massas e Ressonancia Magnetica Nuclear na Detecção e Caracterização de Intermediarios Chave de Reações Organicas

Texto

(1). .

(2) . !"!#$. !&(!. ! "# . *+!,! . !-. !.!#!,!* . (*/!* 01!!2334. i.

(3) 05

(4) "+60 /" // "

(5) "

(6)

(7)

(8) " 7 . Cabrini, Liliane Girotto. C112a. Aplica

(9)

(10)

(11) . massas e resson

(12)

(13)

(14)

(15) .

(16). detec

(17)

(18)

(19)

(20) . de rea

(21)

(22) ! "

(23) # $ -Campinas, SP: [s.n], 2007.. Orientador: Marcos Nogueira Eberlin. Mestrado - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Qu%

(24) $ 1. RMN. 2. Espectrometria de massas. 3. Mecanismos. I. Eberlin, Marcos Nogueira. II. Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Qu%

(25) $ '''$ (% $

(26) *#*8: Application of mass spectrometry and nuclear magnetic ressonance for the detection and caracterization of key intermediates in organic reactions *1!9:1#*8; NMR, Mass Spectrometry, Mechanism 6!!&(;Qu%

(27) )

(28)

(29) *&(; Mestre em Qu%

(30) )

(31) / <!; Prof. Dr. Marcos Nogueira Eberlin (orientador), Prof. Dr. Ad *

(32) # (UFMG), Profa. Dra. Anita Joceline Marsaioli (IQ-Unicamp), Profa. Dra. Ljubica Tasic (IQ-Unicamp), Prof. Dr. Roberto Rittner Neto (IQ-Unicamp), Sergio Antonio Fernandes (UFV). -;09/02/2007. . ii.

(33) . $ % & ' ' ( % # ). v.

(34) . # % # )* &+-) *,!=>?4@>@AAB. vii.

(35) +

(36) " . Ap+ ,

(37)

(38) #

(39) -

(40)

(41)

(42)

(43)

(44)

(45) . que estiveram envolvidos direta ou indiretamente em meu trabalho. Muito obrigada a todos, que contribuir

(46) #

(47) $ )

(48) l de cada uma destas pessoas foi de fundamental import

(49) -

(50)

(51) #

(52)

(53) . conclu% $ . Aos professores Marcos Nogueira Eberlin e Ronaldo Aloise Pilli, pela excelente orienta

(54)

(55)

(56)

(57) #

(58)

(59) os melhores profissionais da

(60) .%

(61) )

(62) $ / 0 1#- . depositado em mim a confian

(63)

(64)

(65)

(66) 2 0

(67)

(68) . seu grupo de pesquisa. Ao professor Pilli, por todo o incentivo, aprendizado e apoio em todos os momentos.. . Ao Instituto de Qu%

(69) 3 5

(70) 1

(71)

(72) "

(73)

(74) -

(75)

(76). estrutura que me permitiu a realiza

(77) #

(78) 2

(79) $. . 6 7

(80) /

(81) 3 8 2

(82) 1

(83) * 8

(84) 97/81*8:-

(85). concess

(86) #

(87)

(88) $. . 6 0 ' .%

(89)

(90)

(91)

(92) #

(93) $. . Ao Gustavo Robello, por sua grande dedica

(94) ;

(95)

(96) #

(97)

(98)

(99) . sua colabora$. . 6 *<

(100) -

(101) #

(102) + =>? ' .%

(103) -

(104) paci,

(105)

(106) @% 2

(107) $. . Aos funcion

(108) "8!- A- = / -

(109)

(110)

(111) . carinho com que sempre nos tratou.. . 6 0 ' .%

(112)

(113)

(114) . prestados.. . Aos colegas do laborat+ ( B / - /@

(115)

(116) - !

(117) - ' -. Leonardo, Lygia, Maria Francesca, M- 8

(118) %

(119) - =

(120) - = , Rog e em especial para Dra. Regina por todo apoio e ajuda.. ix.

(121) . Aos colegas do laborat+ % B /

(122) - C- "

(123) - "- Elaine, Giovanni, L -

(124) - % ? $. . Aos meus grandes amigos, que considero muito e sempre estiveram ao meu lado em todos momentos: Mayra Villaboim, Jos =# = - * / <. Fernandes, Fernando Macedo e Carla Pelaquim.. . A minha fam%a por todo o amor, apoio e incentivo, em especial aos meus pais, que sempre acreditaram em mim.. . A minha fam%

(125)

(126) - 2 -

(127) . for

(128) $. . Aos meus novos colegas de trabalho da Natura. Primeiramente aos meus colegas trainees e em seguida 3

(129)

(130)

(131) B

(132)

(133) - !

(134) #

(135) - D

(136)

(137) /

(138) $. . 6 E -

(139)

(140) -

(141)

(142) $. . Finalmente e n

(143) -

(144)

(145) A-

(146)

(147)

(148) . em todos os momentos, respeitando-me, dando-me apoio e muito carinho.. x.

(149) !!* 0" CD " . . Liliane Girotto Cabrini $ . 24/02/1981 . : Ribeir 8 9*8: / . Jo 7

(150) "

(151) # F

(152) G

(153) ! "

(154) # 0. lilicabrini@yahoo.com.br 0" CE". . 2004 2005: Mestrado em Qu%

(155) )

(156) #

(157)

(158) 0$ E$. Marcos Nogueira Eberlin e co-orienta 0$ E$ =

(159) / 8 . auxilio de bolsa da FAPESP.. . 2000 2003: Bacharelado. em. Qu%ca pela Universidade Estadual de. Campinas (UNICAMP) [Campinas, SP]. " F

(160) . . "Interpreta 1 =

(161) >

(162)

(163) ?

(164) HE IEJ$. Ministrado por Profa. Dra. Anita Jocelyne Marsaioli (Unicamp) e Daniel Traficante (University of Rhode Island).. xi.

(165) / CD . . Catharino, R. R.; Haddad, R.; Cabrini, L. G.; Cunha, I. B. S.; Sawaya, A. C. H. F.; Eberlin, M. N.

(166)

(167) 233A, , 7429.. . Cabrini, L.G.; Sparrapan, R.; Mendes, M.A.; Moraes, L. A. B.; Eberlin, M. N.

(168)

(169) 233A, , 1506..

(170) / 5" "+ " . . 2005 1K " 1

(171) >

(172)

(173) A>/**- "

(174)

(175) - *8$. Apresenta < B ! # $ %& &

(176). . 2005 10th Nuclear Magnetic Resonance Users Meeting together with the 3rd Portuguese-Brazilian NMR Meeting and the 1st Iberoamerican NMR Meeting, Angra dos Reis, RJ. Apresenta < B '( ) & * +),-( ,. '/

(177) . . 2003 26K = /

(178)

(179) *

(180) A

(181)

(182) .%

(183) - 8 . Caldas, MG. Apresenta < B + . . 0& 2 3+0 2+

(184). . xii.

(185) " 1234567 $7 894347 $ 7148*83 $ 777 77*:43 ;9834 <42 $845=* 4483>5=* $38$3?3*74@A$567*;:347. Esta disserta

(186)

(187)

(188)

(189) $ /

(190)

(191) -. visa, atrav

(192)

(193) =MN, detectar e estudar a reatividade dos % 'acilim% - e exoc% L M # -.

(194) 0

(195)

(196) 0

(197) . o tamanho do anel, a presen

(198)

(199)

(200)

(201) 0

(202) . acila endo- ou exoc%

(203) 0

(204)

(205)

(206) # ade do % '-acilim%$ 1@ . realizados com a '-carbometoxi-1-metoxi-tetraidroisoquinolina (G?), em CDCl3, 3 30.oC e na presen

(207) A73.OEt2, mostrou a presen

(208) =>? 1H um sinal bastante intenso na regi 9, referente ao hidrog, % %. '-acilim% 9G-1), bem como um sinal a 171,1 no espectro de RMN de. 13. C. referente ao C-1 caracter%

(209) 0

(210) % '-acilimin%$ /

(211)

(212) . descreve experimentos desenvolvidos no laborat+ (omson de espectrometria de Massas, no estudo de diferencia <

(213)

(214)

(215)

(216) . Pentaquadrupolo e a determina

(217) 0

(218) (

(219) N

(220) . Electrospray. A diferencia <

(221)

(222)

(223) . foi um grande desafio. No presente trabalho, atrav

(224) %-molecula no espectr<

(225)

(226)

(227) 2

(228)

(229) - %

(230) % 9

(231)

(232)

(233) :. reagiram com diferentes classes de compostos, como acetal c%- +@ -. nitrila e dieno. Como resultado destas rea %-molecula foi poss%

(234) . diferenciar a classe de is< ?-, 2- e 3-acilpirr+ I-, 3- e 4-acilpirridinas. A prepara 0

(235)

(236)

(237) # %

(238)

(239)

(240)

(241) 0

(242)

(243) #

(244) . utilizando sistemas gem-dicloro- Cp2Ti[P(OEt)3]2 foram estudadas por Takeda, e o mecanismo desta rea 0

(245) - -se observar a forma. de intermedi

(246)

(247) $. xiii.

(248) /

(249)

(250) 1123483* */ 77 7148*8B $ <42 ;834 77*4 /* 8@ $8483* $ 4483>83* */ CB 38$3873*;34483*7). This master O

(251) $ ( 0

(252) #; . investigate via the NMR technique the reactivity of endo- and exocyclic 'acyliminium ions of 5 and 6 member-rings as a function of ring size, the presence of an aromatic ring and endo or exocyclics acyl groups. For all substracts we observed a deshielding of all the signals in the 1H-NMR spectra in the presence of Lewis acid. This dishielding was attributed to formation of a Lewis complex. One of such substrates (G?) displayed in the 1H-NMR spectrum an intense singlet at 9 which was assigned to the methyne hydrogen of the corresponding '-acyliminium ion. This dishielding was also detectable in the. 13. C-NMR spectrum ( 171,1). The. second part of this thesis describes mass spectrometric (MS) experiments applied in the differentiation of isomers via pentaquadrupole MS, and for the determination of the mechanism of Takeda 0

(253)

(254)

(255) y-MS (ESI/MS). Using ion/molecule reactions of acyl ions (acylpyrrol and acylpiridine) with molecules of different classes such as cyclical acetals, epoxides, nitriles and dienes, it was possible to distinguish the N -, 2- and 3-acylpyrrol and the 2 -, 3- and 4-acylpiridine isomers. The preparation of olefins highly substituted via the carbonyl olefination using gem-dicloro-Cp2Ti[P(OEt)3]2 had been studied by Takeda, and the present ESI-MS results provide insights into its mechanism via the characterization of titanocene and titanocycle intermediates. . xv.

(256) ,!1!,* APCI Ioniza .%

(257)

(258) 8 / 0

(259) API Ioniza

(260) 8 / 0

(261). APPI Fotoioniza

(262) 8 / 0

(263). CC Cromatografia de adsor "

(264) CCD Cromatografia em Camada Delgada CG Cromatografia Gasosa CI Ioniza .%

(265). CID Dissocia

(266) CLAE Cromatografia L%2

(267) /

(268) 10,

(269) d dupleto dd duplo dupleto Da Dalton DMAP '3'-4-dimetilaminopiridina DMF dimetilformamida E 4 4 descritor de estereoqu%

(270)

(271)

(272)

(273) EC Eletroforese Capilar EI Ioniza 1 EMAR Espectrometria de Massas de Alta Ressolu ESI Ioniza 1

(274) P Et4NOTs -toluenosulfonato de tetraetilam< EV eletronvolts HETECOR experimento bidimensional de correla

(275) 1H 13C HOMO Orbital Molecular Ocupado de Maior Energia Hz Herz I.V. Infravermelho constante de acoplamento K Kelvin. xvii.

(276) LUMO Orbital Molecular Desocupado de Menor Energia m multipleto 56 raz

(277)

(278)

(279)

(280) MALDI-TOF Ioniza E

(281)

(282)

(283) @

(284)

(285) >

(286)

(287)

(288)

(289)

(290). um espectr< ( F< MS Espectrometria de Massas MSn Espectrometria de Massas sequencial PE ponto de ebuli ppm parte por milh / descritor para faces heterot+

(291) Rf coeficiente de reten Rf voltagem na radio freqQ,

(292) RMN Resson

(293) >

(294)

(295) ?

(296) RMN de 13C Resson

(297) >

(298)

(299) ?

(300) "

(301) # HS RMN de 1H Resson

(302) >

(303) ica Nuclear de Hidrog, s singleto descritor para faces heterot+

(304) T Tesla t tripleto THF tetraidrofurano TMS tetrametilsilano TMSOTf triflato de trimetilsilila UV ultra-violeta 7 6& descritor de estereoqu%

(305)

(306)

(307) alcenos deslocamento qu%. comprimento de onda. xviii.

(308) 7

(309) ,*

(310) ,*>; Di-haletos e cetonas utilizadas na rea (

(311) N

(312)

(313)

(314)

(315) . dos titanoc%

(316) $ ............................................................................ >2H. xix.

(317) 7I I>;Adi 0%lica ao % '-acilim%$.............................................. J I2;Forma

(318) % '-acilim%$ .................................. A IG;Forma % '-acilim% ?.......................................................... H IJ;Forma % '-acilim% ?.......................................................... 4 IA;Oxida 1 2%

(319) $ .................................................................. >3 IH;Adi ) e ao sistema al%$................................................. >2 I4;Rea

(320)

(321)

(322) 9>H) e da glutarimida (>4). ..... >A I?;Prepara % '-acilim% 23 e 2>................. >4 I@;Rea

(323)

(324) % '-acilim%$................. >? I>3;Proposta mecan% tica para a adi

(325)

(326)

(327) % 'acilim%$ .............................................................................................................. >? I>>;Estudos por RMN do composto 2>................................................. 2A I>2;Forma

(328) 2J,...................................... 24 I>G;Forma

(329) #

(330)

(331) 2? e 2@................................................ 24 I>J;Mecanismo reacional para a forma

(332) #

(333)

(334) 2? e 2@....... 2? I>A;Prepara % '-acilim% G3 e G>atrav

(335). oxida

(336) +

(337) $ ................................................................................................. 2@ I>H;Mecanismo da Oxida /+

(338) $ ................................................. G> I>4;Formas de resson

(339)

(340)

(341) % '-acilim% G3 e G>........... G2 I>?;Conforma # e 7 dos % '-acilim% G3 e G>...................... G2 I>@;Rea

(342)

(343) % '-acilim%$............... GG I23;Forma % '-acilim% GJ a partir do precursor G3. ............ GA I2>;Forma % '-acilim% GA a partir do precursor G>. ............ GH I22;Forma

(344) #

(345)

(346) G4. .......................................................... G? I2G;Prepara % '-Acilim% G?............................ G@ I2J;Rea

(347)

(348) % '-acilim%$ .................... J3 I2A;Forma % '-acilim% J3 a partir de G?.............................. J2 I2H;Forma

(349) #

(350)

(351) J2. .......................................................... JG. xxi.

(352) I24;Prepara % '-acilim% JG. ........................... JJ I2?;Rea @

(353) 2%

(354)

(355) #

(356)

(357) J2. ............................ JA I2@;Rea

(358)

(359)

(360)

(361) JJ................................................. JH IG3;T '-acilim% J3 e JH.................................................................. J4 IG>;Diferencia

(362) 0+

(363)

(364)

(365) . massas. ................................................................................................................. 4@ IG2;Ciclo catal% A

(366) P -Hillmann e comprovado por ESI/MS. ................................................................................................................. ?G IGG;Rea 1

(367)

(368) %

(369) %$ ............................................ ?H IGJ;Mecanismo da rea 1#rlin entre um acetal c% %. ac% 0

(370)

(371)

(372) $........................................................................................... ?4 IGA;Mecanismo para a rea

(373)

(374)

(375)

(376) $........ ?4 IGH;Mecanismo da rea %

(377) %

(378)

(379) $ ................. ?? IG4;Mecanismo de Meerwein confirmado em fase gasosa. ................. ?? IG?;Mecanismo da cicloadi UV W I+] polar comprovada na fase gasosa................................................................................................................... ?@ IG@;Proposta de rearranjo do fragmento de 56 152 para a forma . '-metil-2-acilpirrol de 56 108............................................................................... @2 IJ3;Forma 0

(380) 56 89. ............................................. >3J IJ>;Mecanismo proposto para a forma 56 122. ... >34 IJ2;Estruturas de resson

(381)

(382)

(383) % I-piridila. ........................... >34 IJG;Proposta de fragmenta V-piridila para a forma . % 56 51....................................................................................................... >3? IJJ;Estruturas de resson

(384) %

(385)

(386) < I-, 4- e 3acilpiridinas (, e , respectivamente)............................................... >>3 IJA;Proposta de mecanismo para a rea . piridila. ................................................................................................................. >>A IJH;Proposta de rearranjo para a forma 0

(387) ento de 56 41. >>@ IJ4;Rea )0

(388) (

(389) N

(390).

(391)

(392)

(393) #

(394) $.... >2G IJ?;Mecanismo proposto para o olefina (

(395) N

(396)

(397) . aplica >*

(398)

(399) #

(400)

(401) $ ...... >2G. xxii.

(402) IJ@;Mecanismo para a forma

(403) $ ........................................ >2A IA3;a) Representa

(404)

(405) %

(406) @ . b) MS2 e c) MS3................................................................................................... >GH. xxiii.

(407) 70#! 0#!>; T '-acilim% A e H. .......................................................................... H 0#!2; Experimentos de Competi$ ................................................................ ? 0#!G; Ordem de reatividade dos % '-acilim% 0 3

(408) . $ ......................................................................................................................... @ 0#!J; Intera #

(409)

(410)

(411)

(412) 0

(413)

(414) . nucleof%$ ........................................................................................................... >> 0#!A; Hiperconjuga

(415) # ao %$ ........................ >2 0#!H; Espectros de RMN de 1H (300MHz) B Composto 23 3 30K"- "E"3; ,B 15 minutos ap+

(416)

(417) S 2

(418) A73.OEt2 .................................... 23 0#!H; Espectros de RMN de 1H (300MHz) B 30 minutos ap+

(419)

(420) . BF3.OEt2, 0K"X B 90 minutos ap+

(421)

(422) A73.OEt2, 25K" .......................... 2> 0#!H; Espectros de RMN de 1H (300MHz) B Ap+

(423)

(424) . aliltrimetilsilano, 25K"X -B Produto obtido ap+

(425)

(426)

(427)

(428) . NaHCO3. ............................................................................................................... 22 0#!4; Cela utilizada para a oxida 2%

(429)

(430) #

(431)

(432) $ ............ G3 0#!?; Espectro de RMN de 1H (300MHz): B Composto G? a 30K"- "E"3; ,B Ap+

(433)

(434) A73.OEt2 (1 equiv.); B Ap+

(435)

(436)

(437)

(438) 9H. equiv.). Espectros de RMN de 13C (75MHz); B Composto G? a 30K"- "E"3; B Ap+

(439)

(440) A73.OEt2 (1 equiv.); -B Ap+

(441)

(442)

(443)

(444) .... J> 0#!@; Representa 2

(445) <

(446)

(447) . pentaquadrupolar do Laborat+ ( 1

(448) >

(449)

(450) 9'. Unicamp). .............................................................................................................. 44 0#!>3; Mecanismo de Ioniza 1*'$....................................................... ?3 0#!>>; Combina iza 1*'

(451) >*>*$.............. ?> 0#!>2; Espectros da rea % S-, 2- e '-acilpirr+ 9

(452) - # -. respectivamente) com +@ $............................................................ @> 0#!>G; Espectros de CID do % 56 152 do 3-acilpirrol e do 2-acilpirrol (a e b, respectivamente)............................................................................................... @2. xxv.

(453) 0#!>J; Espectros da rea % S-, 2- e '-acilpirr+ 9

(454) - # -. respectivamente) com 2-metil-1,3-dioxolano......................................................... @J 0#!>A; Espectros de CID do % 56 138 do 3-acilpirrol, 2-acilpirrol e 'acilpirrol (a, b e c, respectivamente)...................................................................... @A 0#!>H; Espectros da rea < I-, 3- e '-acilpirrol (a, b e c, respectivamente) com isopreno. ........................................................................... @4 0#!>4; Espectros de CID do % 56 162 referentes aos produtos vindo dos is< S- e 2-acilpirrol (a e b, respectivamente)................................................ @? 0#!>?; Espectros da rea < I-, 3- e '-acilpirrol (a, b e c, respectivamente) com acetonitrila....................................................................... >33 0#!>@; Espectros de CID do % 56 135 referentes aos produtos vindo dos is< S- e 2-acilpirrol (a e b, respectivamente).............................................. >3> 0#!23; Espectros de CID do % 56 107 referentes aos produtos vindo dos is< S- e 2-acilpirrol (a e b, respectivamente).............................................. >32 0#!2>; Espectros da rea

(455) I-, 3- e 4 acilpiridina (a, b e c, respestivamente) com 2-metil-1,3-dioxolano....................................................... >3H 0#!22; Estruturas dos c

(456) $ .......................................................... >3? 0#!2G; Espectro de CID do % 56 150 da 4-acilpiridina. ....................... >3@ 0#!2J; Espectros da rea

(457) I-, 3- e 4 acilpiridina (a, b e c, respectivamente) com acetonitrila....................................................................... >>> 0#!2A; Espectro de CID do % 56 147 da 4-acilpiridina. ....................... >>2 0#!2H; Espectros da rea

(458) I-, 3- e 4 acilpiridina (a, b e c, respectivamente) com isopreno. ......................................................................... >>J 0#!24; Espectro de CID do % 56 174 da 3-acilpiridina. ....................... >>A 0#!2?; Espectros da rea

(459) I-, 3- e 4 acilpiridina (a, b e c, respectivamente) com +@ $.......................................................... >>4 0#!2@; Espectro de CID do % 56 164 da 2-, 3- e 4-acilpiridina (a, b e c, respectivamente)................................................................................................. >>? 0#!G3; Titanoceno comprovado como um intermedi

(460)

(461) Petasis. ............................................................................................................... >2G. xxvi.

(462) 0#!G>; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea A@ e H3 com ciclopropilmetilcetona. ......................................................................................... >24 0#!G2; Espectro de MS/MS do % 56 291............................................. >24 0#!GG; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea A@ e H3 com ciclopropilmetilcetona. ......................................................................................... >2? 0#!GJ; Espectro de MS/MS do % 56 332............................................. >2@ 0#!GA; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea A@ e H3 com ciclopropilmetilcetona. ......................................................................................... >G3 0#!GH; Espectro de MS/MS do % 56 332............................................. >G3 0#!G4; Espectro de ESI/MS no modo positivo da rea A@ e H3 com etilmetilcetona. .................................................................................................... >G> 0#!G?; Foto do equipamento Q-Trap da AppliedBiosystems. ....................... >GJ 0#!G@; Foto do espectr<

(463)

(464)

(465) 2

(466)

(467) $ ...................... >GA 0#!J3; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto >?. ............ >J4 0#!J>; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto >?............ >J? 0#!J2; Espectro de IV do composto >?. ....................................................... >J@ 0#!JG; Espectro de EMAR do composto >?. ................................................ >A3 0#!JJ; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto >@. ............ >A> 0#!JA; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto >@.............. >A2 0#!JH; Espectro IV do composto >@. ............................................................ >AG 0#!J4; Espectro de EMAR do composto >@. ................................................ >AJ 0#!J?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G4. ............ >AA 0#!J@; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto G4............ >AH 0#!A3; Espectro de IV do composto G4. ....................................................... >A4 0#!A>; Espectro de EMAR do composto G4. ................................................ >A? 0#!A2; Espectro de RMN de 1H (500MHz, CDCl3) do composto J2. ............ >A@ 0#!AG; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto J2............ >H3 0#!AJ; Espectro de CG/MS do composto J2. ............................................... >H> 0#!AA; Espectro de IV do composto J2. ....................................................... >H2 0#!AH; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JJ. ............ >HG 0#!A4; Espectro de 13C- RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto JJ. ..... >HJ. xxvii.

(468) 0#!A?; Espectro de IV do composto JJ. ....................................................... >HA 0#!A@; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23. ............ >HH 0#!H3; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 23.............. >H4 0#!H>; Espectro de IV do composto 23. ....................................................... >H? 0#!H2; Espectro de EMAR do composto 23. ................................................ >H@ 0#!HG; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>. ............ >43 0#!HJ; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 2>.............. >4> 0#!HA; Espectro IV do composto 2>. ............................................................ >42 0#!HH; Espectro de EMAR do composto 2>. ................................................ >4G 0#!H4; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA. ............ >4J 0#!H?; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto JA.............. >4A 0#!H@; Espectro de IV do composto JA. ....................................................... >4H 0#!43; Espectro de RMN de 1H (500MHz, CDCl3) do composto G3. ............ >44 0#!4>; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto G3............ >4? 0#!42; Espectro de EMAR do composto G3. ................................................ >4@ 0#!4G; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G>. ............ >?3 0#!4J; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G>.............. >?> 0#!4A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G?. ............ >?2 0#!4H; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G?.............. >?G 0#!44; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G?.............. >?J 0#!4?; Espectro de EMAR do composto G?. ................................................ >?A 0#!4@; Espectro de EM do composto JG. ..................................................... >?H 0#!?3; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 22. ............ >?4 0#!?>; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 22.............. >?? 0#!?2; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2G. ............ >?@ 0#!?G; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 2G.............. >@3 0#!?J; Espectro de EMAR do composto 2G. ................................................ >@> 0#!?A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G2. ............ >@2 0#!?H; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto G2............ >@G 0#!?4; Espectro de IV do composto G2. ....................................................... >@J 0#!??; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto GG. ............ >@A. xxviii.

(469) 0#!?@; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto GG.............. >@H 0#!@3; Espectro de IV do composto GG. ....................................................... >@4 0#!@>; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G@. ............ >@? 0#!@2; Espectro de RMN de 13C (125MHz, CDCl3) do composto G@............ >@@ 0#!@G; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do BF3.OEt2. ............. 233 0#!@G; Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do BF3.OEt2. ............. 23> 0#!@G,; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do TMSOTf. .............. 232 0#!@G,; Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do TMSOTf............... 23G 0#!@G; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do Aliltrimetilsilano. ... 23J 0#!@G; Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do Aliltrimetilsilano. ... 23A 0#!@G; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do BF3.OEt2 + Aliltrimetilsilano (1:1). .......................................................................................... 23H 0#!@G; Espectros de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do BF3.OEt2 + Aliltrimetilsilano (1:1) ........................................................................................... 234 0#!@J; Espectro de COSY 3 -30oC, CDCl3, do composto 23...................... 23? 0#!@J,;Espectros de COSY 3 30K"- "E"3, do Composto 23ap+

(470)

(471) . de BF3.OEt2......................................................................................................... 23@ 0#!@A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 3 -30o . 2>3 0#!@A,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23, 30 minutos ap+

(472)

(473) H 2

(474) ("4, -20K"

(475) .................................... 2>> 0#!@A; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap+. tratamento da mistura com NAHCO3

(476) ................................................................. 2>2 0#!@H; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23, -30K".2>G 0#!@H,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 ap+

(477). adi H 2

(478) (>*)(0- -30K". ....................................................... 2>J 0#!@H; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 ap+

(479). adi I 2

(480) (>*)(0- -30K". ..................................................... 2>A 0#!@H; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 23 ap+

(481). adi S-L 2

(482) (>*)(0- -30K" ................................................... 2>H 0#!@4; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>, -30K" ................................................................................................................... 2>4. xxix.

(483) 0#!@4; Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto 2>, -30K" . ................................................................................................................. 2>? 0#!@4; Espectro de RMN de 2D,correla "-H (HETCOR) do composto 2>, -30K"- "E"3. . .............................................................................................. 2>@ 0#!@4,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>, -30K"-. ap+

(484)

(485) H 2

(486) A73.OEt2 . .................................................... 223 0#!@4; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto 2>, -30K"-. ap+

(487)

(488) I 2

(489) A73.OEt2. ................................................... 22> 0#!@4; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto 2>, -30K"-. ap+

(490)

(491) I 2

(492) A73.OEt2. ................................................... 222 0#!@4; Espectro de RMN de 2D, correla "-H (HETECOR) do composto 2>, -30K"- "E"3, ap+

(493)

(494) I 2

(495) A73.OEt2. ...................... 22G 0#!@?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"$. ................................................................................................................. 22J 0#!@?; Espectro de RMN de 13C (75MHz, , CDCl3) do composto G3, -30K". .................................................................................................................. 22A 0#!@?; Espectro de RMN de 2D, correla "-H (HETECOR) do composto G3, -30K"- "E"3. ................................................................................................ 22H 0#!@?,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-. ap+

(496)

(497) H 2

(498) A73.OEt2. ..................................................... 224 0#!@?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-. ap+

(499)

(500) S 2

(501) A73.OEt2..................................................... 22? 0#!@?; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-. ap+

(502)

(503) S 2

(504) A73.OEt2..................................................... 22@ 0#!@?; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G3, -30K"-. ap+

(505)

(506) I-V 2

(507)

(508)

(509) ........................................ 2G3 0#!@?; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap+. tratamento da mistura com NaHCO3................................................................... 2G> 0#!@@; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G>, -30K" 2G2 0#!@@,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G>, 30K"-ap+

(510)

(511) S 2

(512) A73.OEt2............................................ 2GG. xxx.

(513) 0#!@@,; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G>, -30K"-. ap+

(514)

(515) S 2

(516) tes de BF3.OEt2..................................................... 2GJ 0#!@@; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G>, -30K"-. ap+

(517)

(518) S 2

(519)

(520)

(521) ........................................... 2GA 0#!@@; Espectros de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do produto obtido ap+. tratamento da mistura com NaHCO3................................................................... 2GH 0#!>33; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G?, -30K". .................................................................................................................. 2G4 0#!>33;Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G?, -30K". .................................................................................................................. 2G? 0#!>33,;Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G?, -30K"-. ap+

(522)

(523) H 2

(524) A73.OEt2. ..................................................... 2G@ 0#!>33,; Espectro de RMN de 13C (75MHz, CDCl3) do composto G?, -30K"-. ap+

(525)

(526) H 2

(527) A73.OEt2. ..................................................... 2J3 0#!>33; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto G?, -30K"-. ap+

(528)

(529) H 2

(530)

(531)

(532) ............................................. 2J> 0#!>3>; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA, -30K". .................................................................................................................. 2J2 0#!>3>,; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA, -30K"-. ap+

(533)

(534) I 2

(535) tes de BF3.OEt2..................................................... 2JG 0#!>3>; Espectro de RMN de 1H (300MHz, CDCl3) do composto JA, -30K"-. ap+

(536)

(537) H 2

(538)

(539)

(540) ............................................. 2JJ . xxxi.

(541) 7 *........................................................................................................... > D 0D ............................................................................................. > F)3 ...................................................................................................... G F)F)

(542)

(543)

(544)

(545)

(546)

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(550)

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(594)

(595)

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(600)

(601) . F)G) # D 0D

(602)

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(610)

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(654)

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(656)

(657) . F)H)*I &D (

(658)

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(660)

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(691) 8 F)J) 'D 4KL

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(722)

(723) FF. G)*(M # ....................................................................................................... >J H) $ .......................................................................... >A H)F) D 0D N O ( D

(724)

(725)

(726)

(727)

(728)

(729)

(730)

(731)

(732) FN .

(733) ,

(734) ,

(735) / 9& :FO; 4& :FP;

(736) >A .

(737) ,

(738) <

(739) $ & = '(= ............................ >H .

(740) ,

(741) .

(742) & 2 ................................................. >4 .

(743) ,

(744)

(745) #& + = '(= / ? 4 0'& ......................................................................................... >@ 3.1.4.1. Utiliza 23 como precursor do % '-acilim% .... >@ 3.1.4.2. Utiliza 2> como precursor do % '-acilim% .... 2A H)G) D 0D N O ( I D

(746)

(747)

(748)

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(750)

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(754)

(755)

(756) GP .

(757) <

(758) ,

(759) = +GQ GR.......................................................... 24 .

(760) <

(761) <