REVISTA
BRASILEIRA
DE
ANESTESIOLOGIA
PublicaciónOficialdelaSociedadeBrasileiradeAnestesiologiawww.sba.com.br
ARTÍCULO
ESPECIAL
Niveles
plasmáticos
de
interleucina-10
y
óxido
nítrico
en
respuesta
a
2
tasas
de
flujo
en
anestesia
con
desflurano
Dilek
Kalaycı
a,
Bayazit
Dikmen
a,
Murat
Kac
¸maz
b,
Vildan
Tas
¸pınar
a,
Dils
¸en
Örnek
a,∗y
Özlem
Turan
aaDepartamentodeAnestesiayReanimación,AnkaraNumuneTrainingandResearchHospital,Ankara,Turquía bDepartamentodeBioquímicaMédica,KırıkkaleUniversity,Kırıkkale,Turquía
Recibidoel27defebrerode2013;aceptadoel10dejuniode2013 DisponibleenInternetel28dejuniode2014
PALABRASCLAVE
Anestesiageneral; Interleucina; Cirugía; Óxidonítrico; Desflurano
Resumen
Objetivo:esteestudioinvestigólosnivelesplasmáticosdeinterleucina-10yóxidonítrico
des-puésdelacirugíaparadeterminarsihayalgunacorrelaciónentreesas2variablesysidiferentes tasasdeflujodeanestesiacondesfluranoinfluyenenlasconcentracionesdeinterleucina-10y óxidonítricoenlacirculación.
Materialesymétodos: cuarentapacientes,entre18y70a˜nosdeedad,estadofísicoASAI-II,
programadosparatiroidectomíaseincluyeronenelestudio.
Intervenciones:los pacientes se dividieron en 2 grupos para recibir 2 flujos diferentes de
anestesiacondesflurano:flujoalto(grupoFA)yflujobajo(grupoFB).
Mediciones:seextrajeronmuestrasdesangrealinicio(t0)yalfinal(t1)delacirugíaydespués
de24h(t2).Losnivelesplasmáticosdeinterleucina-10yóxidonítricofueronmedidosusando
unensayodeinmunoabsorciónconectandounkitdereactivosdeGriess,respectivamente.Se evaluaronlosparámetroshemodinámicosyrespiratorios.
Resultados: nohubodiferenciaestadísticamentesignificativaentrelos2gruposconrelación
alosnivelesde interleucina-10enlos tiemposde medición. Los nivelesdeinterleucina-10 aumentaronigualmenteenambosgruposenlostiempost1yt2encomparaciónconlas
con-centracionesenelpreoperatorio.Enambosgrupos,lasconcentracionescirculantesdeóxido nítricoestabansignificativamentereducidasenlostiempost1yt2encomparaciónconlas
con-centracionesenelpreoperatorio.Sinembargo,elvalordeóxidonítricofuemenorenelgrupo FAqueenelgrupoFBenelt2.Nohubocorrelaciónentrelosnivelesdeinterleucina-10yóxido
nítrico.
Conclusión:eluso clínico de2flujos diferentes enanestesia condesflurano puede
aumen-tar los niveles de interleucina-10 tanto en el grupo FA como en el grupo FB; los niveles de las concentraciones circulantes de óxido nítrico estaban significativamente reducidos en los tiempos t1 y t2 en comparación con las concentraciones en el preoperatorio; no
∗Autorparacorrespondencia.
Correoelectrónico:dilsenpinar@yahoo.com(D.Örnek).
obstante,24hdespuésdelacirugía,esosniveleseranmásaltosenelgrupoFBrespectoalgrupo FA.Nosedetectóningunacorrelaciónentrelosnivelesdeinterleucina-10yóxidonítrico. ©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todoslos derechosreservados.
KEYWORDS
Generalanesthesia; Interleukin; Surgery; Nitricoxide; Desflurane
Plasmalevelsofinterleukin-10andnitricoxideinresponsetotwodifferent desfluraneanesthesiaflowrates
Abstract
Objective: thisstudyinvestigatedinterleukin-10andnitricoxideplasmalevelsfollowing
sur-gerytodeterminewhetherthereisacorrelationbetweenthesetwovariablesandifdifferent desflurane anesthesia flow ratesinfluence nitric oxide andinterleukin-10 concentrations in circulation.
Materialsandmethodsfortypatientsbetween18and70yearsandASAI---IIphysicalstatus whowerescheduledtoundergothyroidectomywereenrolledinthestudy.
Interventionspatients:were allocated into two groups to receive two different desflurane
anesthesiaflowrates:highflow(GroupHF)andlowflow(GroupLF).
Measurements: bloodsampleswere drawnatthebeginning(t0) andend(t1)ofthe
opera-tionandafter24h(t2).Plasmainterleukin-10andnitricoxidelevelsweremeasuredusingan enzyme-linked-immunosorbentassayandaGriessreagentskit,respectively.Hemodynamicand respiratoryparameterswereassessed.
Results:therewasnostatisticallysignificantdifferencebetweenthetwogroupswithregard
to interleukin-10 levelsatthe times ofmeasurement. Interleukin-10 levelswere increased equallyinbothgroupsattimest1andt2comparedwithpreoperativeconcentrations.Forboth groups,nitric oxidecirculatingconcentrations weresignificantlyreducedattimest1andt2 compared with preoperative concentrations.However, the nitric oxidevalue waslower for GroupHFcomparedtoGroupLFatt2.NocorrelationwasfoundbetweentheIL-10andnitric oxidelevels.
Conclusion: clinicalusageoftwodifferentflowanesthesiaformswithdesfluranemayincrease
interleukin-10levelsbothinGroupHFandGroupLF;nitricoxidelevelscirculating concentra-tionsweresignificantlyreducedattimest1andt2comparedwithpreoperativeconcentrations; however, at24 h postoperatively they were higherinGroup LF compared toGroup HF. No correlationwasdetectedbetweeninterleukin-10andnitricoxidelevels.
© 2013SociedadeBrasileirade Anestesiologia.Publishedby ElsevierEditoraLtda.Allrights reserved.
Introducción
Se conoce que larespuesta inmune frente a lacirugía es beneficiosa para los mecanismos de defensa del cuerpo, cicatrizacióndelaheridayprevencióndelaformaciónde anticuerposfrentealostejidos1,2.Lascitocinasdesempe˜nan unpapel importante enel control yen la modulación de las reaccionesdelorganismo frentea anticuerposy agen-tesextra˜nos,comotambiénenlasrespuestasinflamatorias localesysistémicasal regularlas interacciones intercelu-lares. Lamayoría de las citocinas segregadas a partir del sistemainmunológicosoninterleucinasysufunción princi-palesestimularlascélulasdelsistemainmunológico3.Existe unequilibrioconstanteentrelascitocinasproinflamatoriasy lasantiinflamatorias.Enestudiosinvivoeinvitro,técnicasy agentesanestésicoshandemostradoteneruninflujosobrela produccióndecitosinas4,5.Sinembargo,noexisteunnúmero suficientedeestudiossobrelainfluenciadeldesfluranoenla liberacióndecitosinas6.Lainterleucina-10(IL-10),conocida comofactorinhibidordelasíntesisdecitocinas,esunode losmáspotentesagentesinmunosupresores.Existenrelatos
dealteracióndelasproduccionesdeIL-10yNOduranteel traumaquirúrgicoyanestésico7.SecreequelaIL-10 tam-biénpuede ser unfactor importante enla regulacióndel mecanismodelNO8.
El NO se produce en el endotelio vascular a par-tir de L-arginina como respuesta a una estimulación física y de los receptores, por la óxido nítrico sintetasa (NOS), que se conoce por ser una enzima dependiente de calcio/calmodulina9. El NO es un compuesto radical por tener un único electrón impar en su capa externa y es tóxico en bajas concentraciones. El importante papel desempa˜nadoporelNOenelcontroldelafunción cardio-vascular,neurotransmisiónypresiónarterial10,tambiénse observaenelsistemainmunológico11.Existenrelatosdeque losagentesvolátilesinhibenlaNOSendotelialyneuronalal inhibirlamovilizaciónintracelulardecalcio11.
Elobjetivodeesteestudiofueinvestigarlas concentra-cionesplasmáticasdeNOeIL-10enelperíodo periopera-torioyevaluarsidiferentestasasdeflujodeanestesiacon desfluranopuedeninfluirenlasrespuestassistémicasdeNO eIL-10.Además,exploramoslaposibilidaddeuna correla-ciónentrelasconcentracionescirculantesdeNOeIL-10.
Materiales
y
métodos
Cuarentapacienteseutiroideos,estadofísicoASA I-II,con tiroidectomíaprogramada,seincluyeronenelestudio des-pués de la aprobación por parte del Comité de Ética de nuestra institución y de la obtención del consentimiento informadofirmadoporlospacientes.Loscriteriosde exclu-siónfueronlaedad<25o>75a˜nos,embarazo,insuficiencia renalyhepática,enfermedadoncológica,infección (inclu-yendo la infección por el VIH), disfunción inmunológica y tratamiento con compuestos nitroderivados o fármacos inmunosupresores.Los pacientes fueron asignados aleato-riamentea2grupos,usandolatécnicadelsobresellado.
Los pacientesque norecibieron premedicación fueron derivadosalquirófano ymonitorizadoscon medidasdela frecuenciacardíaca,lapresiónarterialnoinvasivayla satu-racióndeoxígeno(JulianPlus,Drager,Lübeck,Alemania).El accesointravenososeobtuvoconuncatéterdecalibre18en eldorsodelamano,yserealizólainduccióndelaanestesia. La inducción de la anestesia se hizo con 1-2g/kg de
fentanilo (Fentanilo, Janssen-Cilag, Bélgica) y 2-3g/kg
depropofol(Pofol,Dongkook,Pharm.Co.Ltd.,Corea)hasta queelreflejociliardesapareció.Larelajaciónmuscularse obtuvocon0,1mg/kgdebromurodevecuronio(Norcuron, Organon,Oss,Holanda).
ElgrupoFA(flujoalto)(n=20)recibiódesfluranoal6-8% (Suprane, Baxter, EE. UU.), enuna mezclade 2L/min de O2+2L/min de aire en el intraoperatorio, mientras que
el grupo FB (flujo bajo) (n=20) recibió una mezcla de 1,4L/mindeO2+3L/mindeairedurante10minseguidade
unareducciónde0,5L/mindeO2+0,5L/mindeaireenflujo
degasfresco,mientrasqueeldesfluranoal6-8%se admi-nistródurantetodalaoperación,independientementedela tasadeflujo.Los pacientesdeambosgrupos fueron debi-damentedesentubados. Seregistraronlasconcentraciones l propofol y del fentanilo usadas para la inducción y el mantenimiento.
Los valores de frecuencia cardíaca, presión arterial (mmHg), saturación de oxígeno (%), concentración inspi-radadeoxígeno(%),concentracióninspiradadedesflurano (%)(FiDes),tasaespiradadedesflurano(%),concentración alveolarmínima(CAM)yCO2espirado(%)semonitorizaron
yseregistraron enlos minutos5, 10,15, 20, 30, 45,60, 75y90 delperíodo intraoperatorioyposteriormente ala desentubación.
Latemperaturadelospacientessemantuvoa36◦Cyla delquirófanoa25◦C,aproximadamente.Los pacientesde ambosgruposrecibieron75mgdediclofenacosódicoporvía intramuscularparaelcontroldeldolorenelpostoperatorio y4mgdeondansetrónporvíaintravenosaparalaprofilaxis denáuseasyvómito30minantesdelfinaldelaoperación. Lasmuestrasdesangrefueroncentrifugadasa1.500×g durante por lo menos 10min y las muestras de suero transferidasatubosEppendorfparaelalmacenajea−80◦C
hasta la mediciónde laIL-10 yel NO.Los niveles séricos deIL-10fueronmedidosusandoeltestELISAsándwichfase sólida(HumanIL-10ImmunoassayKit;Biosource Internatio-nal Inc.,Camarillo, CA, EE. UU). La curva decalibración sepreparóconestándaresdeIL-10de1;7,8;15,6;31,25; 62,5;125;250y500pg/mL.Losresultadosquedaron expre-sados como pg/mL. Los niveles de nitrito/nitrato fueron medidos como han descrito Tsuei et al.8. El nitrato fue reducidoa nitrito con vanadio(iii) ylos nivelesde nitrito
fueronmedidosconreactivosGriess,quereflejanla canti-dadtotaldenitratoynitritoenlamuestra.Lasdilucionesen seriede0,5-250Mdenitrato desodio (Merck,Alemania)
fueronusadascomoestándaresylosresultadosexpresados comomol/L.
Los análisis estadísticos fueron realizados con el pro-gramaSPSS13paraWindows.Losresultadosseexpresaron comomedia±DEynúmerodepacientes.Ladiferencia esta-dísticaentrelosnivelesdeIL-10yNO,lasvariablescontinuas adquiridaspormedición,elconsumodedrogasyladuración delaanestesiaydelaoperación,fueronanalizadasconel test-tindependiente,mientrasquelosdatosdelasvariables categóricas fueron evaluados mediante el test de la chi-cuadrado.LacorrelaciónentrelasalteracionesdelNOyla IL-10enlosdiferentestiemposevaluadosfuerealizadapor mediodelcoeficientedecorrelacióndeBravais-Pearson.Las diferenciasestadísticasentrelas mediasdelosvaloresde losparámetros hemodinámicos,saturación, concentración inspiradadeoxígeno,FiDes,concentraciónespiradade des-fluranoyCAM,fueroncalculadasconeltest-tdependiente. Unvalordep<0,05fueconsideradocomoestadísticamente significativoentodoslosanálisis.
Resultados
Las características de los pacientes de los 2 grupos, como también la anestesia y la duración de la cirugía aparecen resumidas en la tabla 1. No hubo diferen-cias significativas entrelos 2grupos. Las concentraciones de propofol y fentanilo administradas en el grupo FA fueron 163±25,77mg; 123,75±42,51g. Y en el grupo
FB 165±29,46mg; 151,25±44,77g (p=0,821; p=0,054,
respectivamente).Nohubodiferenciaestadísticamente sig-nificativaentrelosgrupos.
Nohubodiferencia estadísticamentesignificativaentre la frecuencia cardíaca, presión arterial media, satura-ción deoxígeno,concentración deoxígeno inspiradoylos valoresdeCO2espirado(p>0,05).
ElgrupoFApresentóFiDes(%)significativamenteenlos minutos5,10y20;yconcentraciones(%)espiradasde des-fluranosignificativamentemáselevadas(fig.1).Losvalores delaCAMfueronsuperioresentodoslostiemposmedidos, conexcepcióndelos30minenelgrupoFA(p>0,05).
LasconcentracionesplasmáticasdeIL-10mostraronuna elevación significativaal final (t1)de lacirugía ydespués
de24h(t2)conrelaciónalosvaloresbasales.Noseobservó ningunadiferenciasignificativarespectodelpromediodelos valoresdeIL-10entrelos2gruposalolargodeltiempode estudio(fig.2.).
LasconcentracionescirculantesdeNOestaban significa-tivamentereducidasenlostiempost1yt2encomparación
Tabla1 Característicasdelospacientes,duracióndelacirugíaytipodeflujodeanestesia
GrupoFA(n=20) GrupoFB(n=20) p
Edad(a˜nos) 43,25±14,54 44,65±11,17 0,735
Altura(cm) 167±12 168±15 0,200
Peso(kg) 63,95±12,31 69,25±10,91 0,158
Sexo(F/M) 15/5 14/6 0,500
ASAI-II 15/5 13/7 0,366
Duraciónanestesia(min) 128,15+21,23 114,25+28,34 0,087
Duracióndelacirugía(min) 114,65±21,43 99,25±28,34 0,060
Datosexpresadoscomomedia±DEonúmerodepacientes.
5 6 7 8 9
PI 5 min. 10 min. 15 min. 20 min. 30 min. 45 min. 60 min. 75 min. 90 min.
%
Concentración inspirada de desflurano Grupo FA Concentración inspirada de desflurano Grupo FB
Concentración espirada de desflurano Grupo FA Concentración espirada de desflurano Grupo FB
Figura1 Concentracióninspiradayespiradadedesfluranoenlosgrupos(grupoFA:anestesiaconflujoaltodedesflurano;grupo FB:anestesiaconflujobajo;PI:postintubación).
Además,hubo unadiferenciasignificativaentrelosgrupos FAyFBconrelaciónalpromediodelosvaloresdeNO regis-tradoseneltiempot2(fig.3).ElvalordeNOfuemenoren
elgrupoFAencomparaciónconelgrupoFBeneltiempot2.
Finalmentedescubrimosquenohubo correlaciónentre la reducción de NO circulante en los tiempos t1 y t2
y la elevación de las concentraciones plasmáticas de IL-10.
IL-10 (pg/mL)
Grupo FA: anestesia con flujo alto de desflurano; Grupo FB: anestesia con flujo bajo
1.44
2.00 1.96
1.34
2.41
3.52
0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 3.50 4.00
t0 t1 t2
Grupo FA Grupo FB
No (µmol/L.)
Grupo FA: anestesia con flujo alto de desflurano; Grupo FB: anestesia con flujo bajo.
38.50
27.75
16.22 45.83
23.85
28.13
0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00 45.00 50.00
t0 t1 t2
Grupo FA Grupo FB
Figura3 Nivelesdeóxidonítricoconrelaciónaltiempomedido.
Discusión
Demostramos que, en pacientes sometidos a cirugía con anestesiageneral,elusoclínicode2formasdiferentesde flujodeanestesiacondesfluranopuedeaumentarlos nive-lesdeIL-10tantoenelgrupoFAcomoenelgrupoFB,yque losniveles delasconcentraciones circulantesdeNO esta-bansignificativamentereducidosenlostiempost1 yt2 en comparaciónconlas concentracionesenel preoperatorio; sinembargo,estabanmásaltasenelgrupoFBconrelación algrupoFAa24hdelpostoperatorio.Nosedetectóninguna correlaciónentrelosnivelesdeIL-10ydeNO.Descubrimos tambiénqueelgrupoFAtuvounaFiDessignificativamente mayorenlosminutos5,10y20delperíodo intraoperato-rio,comotambiénconcentracionesespiradasdedesflurano yvaloresdelaCAMsignificativamentemayoresentodoslos tiemposmedidos.
El trauma quirúrgico y la anestesia se conocen por afectar de varias maneras muchas funciones del sistema inmunológico12. Aunque la mayoría de los estudios mues-trenqueladepresióninmuneobservadaduranteelperíodo postoperatorio puede provenir principalmente del estrés relacionado con la cirugía, algunos estudios in vitro han demostradoquelosagentesanestésicostambiéntienenun papel importante enesa depresión.Por tanto, el número deestudiossobrelarelaciónentrelaanestesiayelsistema inmunológicohaaumentado.
Existenrelatosdequelosanestésicosvolátilessuprimen laliberación decitocinas apartir decélulas mononuclea-res, reducen la proliferación de linfocitos, provocan la apoptosis de linfocitos e inhiben la función de los neu-trófilosde formadependientedela dosis12---15. Ademásde eso, quedódemostrado que los anestésicos volátiles cau-saron laexpresión del gen proinflamatorio enmacrófagos alveolares16.Sinembargo,estudiossobrelasinfluenciasde los anestésicos volátiles sobre la producción de citocinas reflejaron resultados diferentes17---20. El desflurano puede aumentar la expresión de citocinas proinflamatorias en macrófagos alveolares21,22. Observamos que el desflurano produjomásrespuestaproinflamatoriaencomparacióncon
elsevoflurano23.Ademásdeeso,eldesfluranoseconocepor notenerningúnefectosobrelaliberacióndeIL-6enratones endotoxémicosyhayinformesdequeprovocareducciones considerablesdelosnivelesdeotrascitocinas proinflama-torias,comoTNF-␣eIL-10.
Al investigar sobre los efectos de la anestesia en el sistema inmunológico,también seestudian las respuestas frentealasdiferentestécnicasanestésicas24,25.Aunqueel mecanismo definitivo de la influencia de los anestésicos sobrelaproduccióndecitocinasnoseconozca,sesabeque elcalcio desempe˜na unpapelimportanteenlaregulación decitocinas26.
Hastadondesabemos,nohayningúnestudiocentradoen larelaciónentrelaanestesiaconflujobajoylaliberación de citocinas, especialmente con relación al flujobajo de desfluranoylaliberacióndecitocinas.Enelpresente estu-dio,investigamoslosefectosdeldesfluranoadministradoen 2tasasdeflujodiferentessobrelosnivelesdeIL-10ydeNO. Descubrimosqueeldesfluranoenflujoaltoaumentóel niveldeIL-10alfinaldelacirugíayqueeseaumento conti-nuóconunaligeracaídaduranteelperíodopostoperatorio. Seobservóqueeldesfluranoenflujobajoelevóelnivelde IL-10alfinaldelacirugía,comotambiénqueesaelevación fuecontinuaduranteelperíodopostoperatorio.Aunqueno hayahabidodiferenciaestadísticamentesignificativaentre los 2grupos con respectoa aumentos, la elevación en el grupodesfluranoenflujobajofuemayor.Losaumentosde losnivelesdeIL-10pueden habersidoinfluidosporvarios factores,comoelestrésquirúrgico,anestésicos,pérdidade sangreyhormonasdelestrés27,28.
del desflurano sobre las citocinas antiinflamatorias, y en particular,estudiosquecalculenlosefectosdelaanestesia conbajoflujosobrelaliberacióndecitocinas.
Las alteraciones observadas en las concentraciones de IL-10 y NO durante la anestesia y el trauma quirúrgico nos hacen pensar en la existencia o no de la influencia de IL-10 sobre el metabolismo del NO. En el estudio de Ochoa etal.,descubrimos quelosniveles elevados de IL-10 tienen un papel importante en la producción de NO despuésdel trauma,lo que seasoció a laactividad de la arginasa26.MientrasqueenunestudiolarelaciónentreIL-10 yNOSsedemostróenmodelosanimalessépticosbajoestrés quirúrgico27,noseencontróningunacorrelaciónentreIL-10 yNOenotroestudio7.
MientrasqueelNObasalsehacenecesarioparamuchas funcionesnormalesdelorganismo,elNOliberadodespués de la estimulación puede conllevar varios da˜nos. TNF-␣,
IL-4, IL-10 y el factor de inducción de diferenciación de macrófagosinhibenlaNOSinducida29.Respectoaltrauma, la síntesis es reducida a causa del aumento de la acti-vación de arginasa i extrahepática. Niveles reducidos de
NOpermiten el mantenimientodel flujosanguíneo enlos órganospostrauma27.Duranteelperíodopostoperatorio,los nivelesreducidosdeNOenlacirculaciónpuedenser secun-darios avarios factores.Fujioka etal.propusieron que la hipoperfusiónpuedeconllevardefectosenlaproducciónde NOydescubrieronenelperíodopostoperatoriovalores séri-cosmásbajosdenitritoynitratoenpacientessometidosa cirugíamayor30.
La NOSapartir demacrófagoses laprimera respuesta frentealas bacterias.Laadministraciónde lipopolisacári-dosmostróquesepodíapromoverlaproduccióndeNOen ensayosconanimales31.Enunestudiosimilar,despuésdela induccióndelasepsis,laconcentraciónurinariadenitrato aumentóylosnivelesplasmáticosdeargininacayeron32.El NOessintetizadoapartirdeL-argininaporlaNOS.La fun-ciónmásimportante delNOproducidoporiNOSesinducir unefectocitotóxicosobrelascélulastumorales.Ademásde suinfluenciaantimicrobiana,elNOtambiéndesempe˜naun papelenlaproduccióndecitocinas,enlaapoptosisyenla transduccióndelasse˜nales33.
ElNOesunamoléculaimportantequetambiénparticipa enelprocesoanestésicoyqueaportamecanismosdeacción relacionadosconciertosagentesanestésicos.MientraselNO desempe˜na unpapel enla transmisión sináptica excitato-riavíaglutamato,lainhibicióndelatransmisiónexcitatoria puedesuprimiroinfluirenlaproduccióndelNO34.
Johnsetal.mostraron quela tempranaadministración de inhibidores de la NOS reduce el valor de la CAM del halotano27.Elhalotano,elisofluranoyelsevoflurano demos-traron inhibir la NOS endotelial35, conjuntamente con la neurotransmisión mediada por NMDA y NOS neuronal en ratones36,37.El NOdesempe˜na unpapel significativoen la regulacióndel tonovascular.El halotano, el enflurano,el isofluranoyelsevofluranodemostraronreducirelnivelde losrelajantesdependientesdelendotelio38,39.Enelestudio deBlaisedescubrimosqueelhalotano,deformalentapero notable,suprimelarelajacióninducidaporelNOexógeno40. Elhalotanodemostróatenuarlasalteraciones hemodinámi-cascausadasporlosinhibidoresdelaNOS,mientrasqueel isofluranomostrótenerunefectomenoreneseaspectoen comparaciónconelhalotano41.Weietal.relataronqueel
isofluranoprevinolasalteracionesenlapresiónarterialyla resistenciavascularcerebralinducidaporlosinhibidoresde laNOS42.
Tschaikowskyetal.relataronqueel halotano,el enflu-rano,elisoflurano,elsevofluranoyeldesfluranoredujeron la producción de nitrito de forma dependiente de la dosisydeltiempo11,yobservaronunacantidad mayorde produccióndenitritodebidoalusocombinadode lipopoli-sacáridos +TNF-␣encomparaciónconel usoúnico.Boost
etal.mostraronqueeldesfluranoaumentólaliberaciónde NOdelosmacrófagosalveolares6.
Enesteestudio,elNOpresentóunareducciónalfinalde laoperaciónenelgrupoFB,quetodavíaestabapresenteen las24hdelpostoperatorio,mientrasqueelNOmostróuna reducciónalfinaldelaoperación,peroempezóasubirde nuevodespuésde24hdelpostoperatorio.
Losresultadosdelpresenteestudiosugierenqueel des-flurano, como los otros anestésicos volátiles, reduce la liberacióndeNO. Esaconclusiónno esconsistentecon el estudiodeBoostetal.quemostróqueeldesfluranoaumentó laliberacióndeNO6.Esainconsistenciapuedeprovenirdela diferenciaentrelostiemposdemedición,porqueennuestro estudio,elniveldeNOenlas24hdelpostoperatorioquedó cercadelvalorbasalenelgrupoFB.
Deloguetal.hicieronunestudioconpropofol-fentanily sevoflurano,descubriendounaumentodelniveldeIL-10y unareduccióndelniveldeNOenelpostoperatorio;nose informódeningunacorrelaciónentrelasalteraciones7.Enla presenteinvestigaciónnologramosdemostrarninguna rela-ciónentreIL-10yNOcirculantesenambosgrupostestados. Comoconclusión, podemosdecirque, eneste estudio, el desflurano por sí solo aumentó losniveles plasmáticos de IL-10 en pacientes. Pero la tasa de flujo del desflu-ranonoalterólosnivelesdeIL-10.Eldesfluranoporsísolo redujolosnivelesdeNOenpacientes.Además, latasade flujodeldesfluranoalterólosnivelesdeNO.Tampocohubo unarelaciónque vincularael aumentodeIL-10circulante conlaproducciónalteradadeNO.Esosresultadossugieren quelaiNOStambiénrecibela influenciadeotros factores ademásdelaIL-10.
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
Bibliografía
1.StevensonGW,HallSC,RudnickS,etal.Theeffectof anaest-heticagentsonthehumanimmuneresponse.Anaesthesiology. 1990;72:542---52.
2.SaloM.Effectsofanaesthesiaandsurgeryontheimmune res-ponse.ActaAnaesthesiolScand.1992;36:201---20.
3.BaykalY,KaraayvazM,KutluM. ˙Interlökinler.TKlinJMedSci. 1998;18:77---84.
4.CrozierTA,MüllerJE,QuittkatD,etal.Effectofanaesthesia onthecytokineresponsestoabdominalsurgery.BrJAnaesth. 1994;72:426.
6.BoostAK,HofstetterC,FlondorM,etal.Desflurane differentia-llyaffectsthereleaseofproinflammatorycytokinesinplasma andbronchoalveolarfluidofendotoxemicrats.IntJMolMed. 2006;17:1139---44.
7.DeloguG,AntonucciA,SignoreM,etal.PlasmalevelsofIL-10 andnitricoxideundertwodifferentanaesthesiaregimens.Eur JAnaesth.2005;22:462---6.
8.Tsuei BJ, Bernard AC, Shane MD, et al. Surgery induces human mononuclear cell arginase I expression. J Trauma. 2001;51:497---502.
9.GalleyH,NelsonLR,WebsterNR.Anaestheticagentdecreases theactivityofnitricoxidesynthasefromhuman polymorpho-nuclearleucocytes.BrJAnaesth.1995;75:326---9.
10.GalleyHF.Anaesthesiaandthenitricoxide-cyclicGMPpathway inthecentralnervoussystem.BrJAnaesth.2000;84:141---3. 11.TschaikowskyK,RitterJ,SchröppelK,etal.Volatileanesthetics
differentiallyaffectimmunostimulatedexpressionofinducible nitricoxidesynthase.Anesthesiology.2000;92:1093---102. 12.KelbelI,WeissM.Anaestheticsandimmunefunction.CurrOpin
Anaesthesiol.2001;14:685---769;
MoudgilGC,AllanRB,RussellRJ,etal.Inhibitionby anaest-heticagentsofhumanleucocytelocomotiontowardschemical attractants.BrJAnaesth.1997;49:97---105.
13.Moudgil GC. Effect or premedicants, intravenous anaesthe-ticagentsanlocalanaestheticsonphagocytosisinvitro.Can AnaesthSocJ.1981;28:597---602.
14.Brand JM, Kirchner H, Poppe C, et al. The effects of general anesthesis on human peripheral immune cell distri-butionandcytokineproduction.ClinImmunolImmunopathol. 1997;83:190---4.
15.MatsuokaH,KurusawaS,HorunouchiT,etal.Inhalation anest-hetics induceapoptosis in normal peripheral lymphocytesin vitro.Anesthesiology.2001;95:1467---72.
16.Giraud O, Seince PF, Rolland C, et al. Halothane redu-ces the early lipopolysaccharide-induced lung inflammation in mechanically ventilatedrats. Am JRespirCrit CareMed. 2000;162:2278---86.
17.GotoY,HoSL,McAdooJ,etal.Generalversusregional anaest-hesia for cataract surgery: effects on neutrophil apoptosis andpostoperativeproinflammatorystate.EurJAnaesthesiol. 2000;17:474---80.
18.SchneemilchCE,HachenbergT,AnsorgeS,etal.Effectsof dif-ferentanaestheticagentsonimmunecellfunctioninvitro.Eur JAnaesthesiol.2005;22:616---23.
19.Bahadır B, Bas¸gül E, C¸eliker V, et al. Halotan, izofluran ve sevoflurananestezilerininimmünyanıtaetkisi.AnesteziDergisi. 2003;11:260---4.
20.KotaniT,HashimotoH,SesslerDI,etal.Intraoperative modu-lationofalveolar macrophagefunction duringisoflurane and propofolanesthesia.Anesthesiology.1998;89:1125---30. 21.Mitsuhata H, Shimizu R, Yokoyama MM. Suppressive effects
of volatile anesthetics on cytokine release in human perip-heral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmacol. 1995;17:529---34.
22.KoksalGM,SayilganC,GungorG,etal.Effectsofsevoflurane anddesfluraneoncytokineresponseduringtympanoplasty sur-gery.ActaAnaesthesiolScand.2005;49:835---9.
23.SchillingT,KozianA,KretzschmarM,etal.Effectsof propo-fol and desflurane anaesthesiaon thealveolar inflammatory responsetoone-lungventilation.BrJAnaesth.2007;99:368---75. 24.SchneemilchCE, HachenbergT, AnsorgeS,et al.Effect of2 anesthetictechniquesonthepostoperativepro-inflammatory
andantiinflammatorycytokineresponseandcellularimmune functiontominorsurgery.JClinAnesth.2005;17:517---27. 25.BlerkmanD,JonesMV,HarrisonNL.Theeffectsoffourgeneral
anestheticsonintracellular[Ca]incultured rathippocampal neurons.Neuropharmacology.1995;34:541---51.
26.OchoaJB,BernardAC,MystrySK,etal.Traumaincreases extra-hepaticarginaseactivity.Surgery.2000;127:419---26.
27.JohnsRA,MoscickJC, DifazioCA.Nitricoxidesynthase inhi-bitordose-dependentlyand reversiblyreducesthethreshold forhalothaneanaesthesia.Arolefornitricoxideinmediating consciousness?Anesthesiology.1992;77:779---84.
28.KatoM,HondaI,SuzikiH,etal.Interleukin-10productionduring upperabdominalsurgery.JClinAnaesth.1998;10:184---8. 29.DaviesMG,FultonGC,HagenPO.Clinicalbiologyofnitricoxide.
BrJSurg.1995;82:1598---610.
30.FujiokaS,MizumotoK, OkadaK.Adecreasedserum concen-trationofnitrite/nitratecorrelateswithanincreasedplasma concentrationoflactateduringandaftermajorsurgery.Surg Today.2000;30:871---4.
31.OudonhovenIM,KlaasenHL,lapreJA,etal.Nitricoxide-derived urinarynitrateasamarkerintestinalbacterialtranslocationin rats.Gastroenterology.1994;107:47---53.
32.KomarovAM,ReddyMN.Effectofsepticshockonnitrate,free aminoacids,andureainmurineplasmaandurine.ClinBiochem. 1998;31:107---11.
33.GunnettCA,ChuY,HeistadDD,etal.VasculareffectsofLPS inmicedeficientinexpressionofthegeneforinduciblenitric oxidesynthase.AmJPhysiol.1998;275:H416---21.
34.GalleyHF,LeCrasAE,LoganSD,etal.Differentialnitricoxide synthaseactivity,cofactoravailabilityandcGMPaccumulation inthecentralnervoussystemduringanaesthesia.BrJAnaesth. 2001;86:388---94.
35.NakamuraK,TerasakoK,TodaH,etal.Mechanismsofinhibition ofendothelium-dependentrelaxationbyhalothane,isoflurane, andsevoflurane.CanJAnaesth.1994;41:340---6.
36.Pearce RA, Stringer JL, Lothman EW. Effect of volatile anestheticsonsynaptictransmissioninthehippocampus. Anest-hesiology.1989;71:591---8.
37.YamamotoT,ShimoyamaN,MizuguchiT.Nitricoxidesynthase inhibitorblocksspinalsensitizationinducedbyformalin injec-tionintotheratpaw.AnesthAnalg.1993;77:886---90.
38.Muldoon SM, Hart JL, Bowen KA, et al. Attenuation of endothelium-mediated vasodilatationbyhalothane. Anesthe-siology.1988;68:31---7.
39.Uggeri MJ,ProctorGJ, Johns RA. Halothane, enflurane,and isoflurane attenuate both receptor and non-receptor media-ted EDRF production in rat thoracic aorta. Anesthesiology. 1992;76:1012---7.
40.BlaiseGA.Effectofvolatileanestheticagentsonendothelium dependent relaxation. En: Blanck TJJ, Wheeler DM, edito-res.Mechanismsofanestheticactioninskeletal,cardiac,and smoothmuscle.Advancesinexperimentalmedicineandbiology, 301.NewYork:PlenumPress;1991.p.229---35.
41.GreenblattEP,LoebAL,LongneckerDE.Endotheliumdependent circulatorycontrol a mechanism for the differingperipheral vasculareffectsofisofluraneversushalothane.Anesthesiology. 1992;77:1178---85.
