Rev. Bras. Reumatol. vol.55 número6

r e v b r a s r e u m a t o l . 2015;55(6):469–470

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REVISTA

BRASILEIRA

DE

REUMATOLOGIA

Editorial

Uma

nova

era

na

terapia

em

psoríase

e

artrite

psoriática:

novos

mecanismos

de

ac¸ão

e

a

introduc¸ão

de

biossimilares

A

new

era

in

psoriasis

and

psoriatic

arthritis

therapy:

new

mechanisms

of

action

and

the

introduction

of

biogeneric

drugs

A interleucina-17 éuma citocinapró-inflamatória que age aumentando a expressão de quimiocinas que recrutam neutrófilosemonócitosaolocaldoprocessoinflamatório. Pro-duzidaporsubtiposdelinfócitosTauxiliareseinduzidapor outrainterleucina(aIl-23),aIL-17iniciasuafunc¸ãoaoseunir aumreceptornamembranacelular(IL-17R).1_{Aneutralizac¸ão} destafunc¸ãopormeiodobloqueiodauniãoaoreceptor,ou pelaadministrac¸ãodoanticorpoespecíficocontraa interleu-cina, gera o potencial de uma nova terapia biológica para doenc¸asautoimunescomoapsoríaseeaartritepsoriática.2,3 A introduc¸ão de um novo agente biológico, com um mecanismo de ac¸ão diferente, deve reescrever a história das terapias biológicas para a psoríase e outras doenc¸as autoimunes. O anticorpo monoclonal neutralizador IL17 (secukinumab)devereceberaaprovac¸ãodaANVISAnofinal de 2015 ou início de 2016.2 _{O Food and Drug} Administra-tion(FDA)norte-americanorecomendouaaprovac¸ãodemodo quaseunânimedosecukinumabparaotratamentoda pso-ríase.EstefármacofoiaprovadomesesatráspelaEuropean MedicinesAgency (EMA) com o nomecomercial Cosentyx. Outrosdoisagentesbiológicosdevemtambémchegarao mer-cadoem poucotempo: o Ixekizumab eo brodalumab, um anticorpomonoclonalcontraoreceptordoIL17.Oquemais chamaaatenc¸ãonosestudosquelevaramàaprovac¸ãodo anti--IL17équeosestudosquerealizaramacomparac¸ãodireta entreoetanercepteoustekinumab–quesãopartedaterapia biológicapadrãoparaapsoríase–mostramqueoanti-IL17 apresentaeficáciaclínicasuperioremrelac¸ãoaoanti-TNFe aoanti-IL12-23.

Emumestudocom1.307pacientesquereceberam secu-kinumab, a respostaao anti-IL17 foi maisrobusta quando comparadoaoetanercept.Quandocomparadoao ustekinu-mabapós4mesesemumensaioclínicodefase3,amaior partedospacientesalcanc¸ouoPASI90emumaporcentagem

mais significativa quando comparado ao grupo que rece-beusomenteustekinumab.Semelhantementeaoqueparece ocorrernaartritereumatoide,pequenasmoléculastambém devemocuparespac¸onotratamentodapsoríaseedaartrite psoriática.EsteéocasodoApremilast,uminibidorda fos-fodiesteraseemoduladordosníveisde AMPcíclicoquefoi recentementeaprovadopeloFDA.Umdosaspectosquetrouxe algumacontrovérsia comrelac¸ão àanálisedosensaios clí-nicosfoique,naaprovac¸ãodesteagente,nãofoilevadaem considerac¸ãoamassacorporal.Deve-seteremmentequeos pacientescompsoríasetendemaserobesosquando compara-dosaindivíduosdamesmaidadesemadoenc¸a.Outroaspecto aserconsideradoéque,nãosendoumagentebiológico,mas sintético,aindústriafarmacêuticaoestálanc¸andono mer-cadocomprec¸ossemelhantesaosdosagentesbiológicos.4–10_A IL17 éuma citocinapró-inflamatória queexerce um papel importante na perpetuac¸ãoda placa psoriática.O receptor para oIL17pode serencontradonasuperfíciedos querati-nócitos, eo seu bloqueio revertea histopatologiada lesão psoriática.Comousodosanti-IL17,épossívelobterum clare-amentoquasecompletodaslesõescutâneaseumamelhora simultâneanaartriteassociada,principalmenteseesteforo primeiroagentebiológicoaserutilizado.Semelhantemente ao que ocorre na artrite reumatoide e napsoríase, depois de 3anos, menosda metade dospacientes queobtiveram respostasiniciaisfavoráveisaindaapresentamrespostas clí-nicasconvincentes.Estefenômeno,tambémconhecidocomo “fadigaaosagentesbiológicos”parecesercomumem pacien-tesreumáticosecomplacaspsoriásicas.

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estãoemandamento,algunsdelesemfasefinaldeavaliac¸ão. AestratégiadebloqueiodacitocinaIL17naartrite inflama-tóriae,emparticular,napsoríase,deveprepararocaminho para umanova fase no arsenal da terapia biológica, espe-cialmente considerandoqueo mercadodeve disponibilizar fármacosanti-TNFbiogenéricosembreveouquaseque simul-taneamenteàintroduc¸ãodoanti-IL17paraotratamentodas artritesimunesinflamatórias.11,12

Conflitos

de

interesse

Oautordeclaranãohaverconflitosdeinteresse.

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1. MiossecP,KornT,KuchooUH.IL-17andtype17helperT cells.NewEnglandJournalofMedicine.2009;361:888–98. 2. MarinoniB,CeribelliA,MassarottiMS,SelmiC.Th17axisin

psoriaticdisease:pathogeneticandtherapeuticimplications. AutoImmunHighlights.2014;5(1):9–19.

3. ChiricozziA,KruegerJG.IL-17targetedtherapiesfor psoriasis.ExpertOpinInvestigDrugs.2013;22(8):993–1005. 4. LangleyRG,ElewskiBE,LabwholM,ReichK,GriffithsCEM,

PappK,etal.SecukinumabinPlaquePsoriasis–Resultsoftwo phase3trials.NewEnglandJournalofMedicine.

2014;371:326–38.

5. GriffithsCEM,ReichK,LebwohlM,vandeKerkhofP,PaulC, MenterA,etal.Comparisonofixekizumabwithetanerceptor placeboinmoderate-to-severepsoriasis(UNCOVER-2and UNCOVER-3):resultsfromtwophase3randomisedtrials.The Lancet.2015;386(9993):541–51.

6. MeasePJ,GenoveseMC,GreenwaldMW.Brodalumabananti IL17RmonoclonalantibodyinPsoriaticArthritis.

2014;370:2295–306.

7.Thac¸iD,BlauveltA,ReichK,TsaiTF,VanaclochaF,KingoK, etal.Secukinumabissuperiortoustekinumabinclearing skinofsubjectswithmoderatetosevereplaquepsoriasis: CLEAR,arandomizedcontrolledtrial.JAmAcadDermatol. 2015;73:400–9.

8.MeasePJ,ArmstrongAW.Managingpatientswithpsoriatic disease:thediagnosisandpharmacologictreatmentof psoriaticarthritisinpatientswithpsoriasis.Drugs. 2014;74(4):423–41.

9.ScheinbergM,GoldenbergJ,FeldmanDP,NóbregaJL. Retrospectivestudyevaluatingdosestandardsforinfliximab inpatientswithrheumatoidarthritisatHospitalIsraelita AlbertEinstein,SãoPaulo,Brazil.ClinRheumatol. 2008;27(8):1049–52.

10.GolmiaRP,ScheinbergMA.Retentionratesofinfliximaband tocilizumabduringa3-yearperiodinaBrazilianhospital. Einstein(SaoPaulo).2013;11(4):492–4.English,Portuguese. 11.ScheinbergM,Casta ˜neda-HernándezG.Anti-tumornecrosis

factorpatentexpirationandtherisksofbiocopiesinclinical practice.ArthritisResTher.2014;16(6):501.

12.ScheinbergM.Therapy:Facinguptobiossimilaragents-the ACRposition.NatRevRheumatol.2015;11(6):322–4.

MortonScheinberga,b

a_{HospitalIsraelitaAlbertEinstein,SãoPaulo,SP,Brasil}

b_{CentrodePesquisasClínicas,HospitalAACD,SãoPaulo,SP,Brasil}

E-mail:[email protected]

Recebidoem30dejunhode2015 Aceitoem24desetembrode2015 0482-5004/©2015ElsevierEditoraLtda.Todososdireitos reservados.