Centro de Ciências da Saúde Faculdade de Medicina Departamento de Medicina Preventiva Disciplina Saúde e Trabalho

(1)

Centro de Ciências da Saúde

Faculdade de Medicina

Departamento de Medicina Preventiva

Disciplina Saúde e Trabalho

(2)

Neurotoxicologia

(3)

Local de ação e tipo de lesões causadas nas

intoxicações por substâncias químicas

(Baker EL (Baker EL etet alal, 1990), 1990)

SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO

desmielinização

desmielinização segmentar e degeneração segmentar e degeneração axonalaxonal

SISTEMA NERVOSO CENTRAL

efeitos tóxicos nos neurônios e interrupção dos

neurotransmissores

SISTEMA NERVOSO CENTRAL E SISTEMA NERVOSO

PERIFÉRICO

efeitos combinados com degeneração neuropatológica

(4)

Níveis de

neurotoxicidade

identificados nas

intoxicações por substâncias químicas

((Simonsen etSimonsen et alal,, 1994)

1994)

Nível Efeitos

Nível Efeitos EvidênciasEvidências 1 Sintomas subjetivos reversíveis Ent

1 Sintomas subjetivos reversíveis Entrevistas clínica e/ou revistas clínica e/ou neurológico normal

neurológico normal psicológica. Exame clínicopsicológica. Exame clínico 2 Sintomas subjetivos irreversíveis Ent

2 Sintomas subjetivos irreversíveis Entrevistas clínica e/ou revistas clínica e/ou neurológico normal

neurológico normal psicológica. Exame clínicopsicológica. Exame clínico 3 Alteração bioquímica

3 Alteração bioquímica Mudanças relevantes nos Mudanças relevantes nos parâmetros bioquímicos

parâmetros bioquímicos

4

4 AltAlt fisiológica/comportamental Alteração do EEG, PE fisiológica/comportamental Alteração do EEG, PE ee dos testes (distúrbios

dos testes (distúrbios

comportamentais)

5 Alteração neurológica

5 Alteração neurológica Exame neurológico do Exame neurológico do paciente

paciente

6 Alteração morfológica

6 Alteração morfológica Lesão de axônios, exames Lesão de axônios, exames patológicos

(5)

Neuropatia

Características:

Sensitiva

Motora

Mista

Mononeuropatia

Polineuropatia

Seguimento

acometido

Diagnóstico:

Anamnese

clínica

Anamnese

ocupacional

Exame físico

(6)

Neuropatias

Causas

→

do doente cr

í

tico (

axonal

)

→

pelo HIV

→

Hansen

í

ase

→

Sarcoidose

→

Diabetes

→

Uremia (sensitivo

-

motora)

→

Alcoolismo (sensitivo

-

motora distal e

axonal

)

→

defici

ê

ncia nutricional (vitamina B12)

→

Paraproteinemia

(sensitivo

-

motora)

→

doen

ç

as malignas

→

Guillain

Barr

é

→

(7)

Neuropatias

Causas

→

t

ó

xica (

axonal

)

Pesticidas

Solventes

Dissulfeto

de carbono

Metais (ars

ê

nico, chumbo,

merc

ú

rio,

talio

)

Drogas (

nitrofuranto

í

na

,

fenito

í

na

,

isoniazida

,

vincristina

,

piridoxina em altas doses)

(8)

Substâncias

Pesticidas / Agrotóxicos

Solventes

Metais: mercúrio, chumbo

(9)

Pesticidas / Agrotóxicos

Inseticidas:

→

organofosforados

:

malation

,

paration

→

carbamatos

: “chumbinho”

→

organoclorados: DDT,

aldrin

→

piretroide

Fungicidas:

maneb

Herbicidas

Paraquat

:

gramoxone

Agente laranja:

(10)

Pesticidas / Agrotóxicos

Uso:

→

→ agricultura: combate a pragasagricultura: combate a pragas

→

→ saúde pública: eliminação e controle de saúde pública: eliminação e controle de vetores (FUNASA)

vetores (FUNASA)

→

→ produção de flores (produção de flores (HolambraHolambra))

Grupos profissionais expostos:

→

→ setor agropecusetor agropecuááriorio

→

→ setor de sasetor de saúúde pde púúblicablica

→

→ firmas firmas desinsetizadorasdesinsetizadoras

→

(11)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

A principal ação é a inibição da enzima colinesterase

Efeitos colinérgicos, equilíbrio entre receptores

muscarínicos

e nicotínicos

Manifestações clínicas:

→

crise colin

é

rgica aguda

→

s

í

ndrome intermedi

á

ria

→

neuropatia tardia

→

(12)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Crise colinérgica aguda

1 a 4 dias

Mecanismo: inibição da

acetilcolinesterase

com acúmulo

de acetilcolina nas sinapses

Pode ser seguida pela síndrome intermediária e pela

neuropatia tardia ou não

Pode ocorrer sobreposição de sintomas com a síndrome

intermediária

Pode se resolver sem tratamento farmacológico, mas

quase sempre necessita de antagonista colinérgico

(ATROPINA)

O tratamento não impede a progressão para síndrome

intermediária e para neuropatia tardia

(13)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Crise colinérgica aguda

Efeitos

Efeitos muscarínicosmuscarínicos: : miosemiose, , lacrimejamentolacrimejamento, salivação, sudorese, , salivação, sudorese, broncorréia

broncorréia, diarréia, diarréia Efeitos nicotínicos:

Efeitos nicotínicos: miofasciculaçãomiofasciculação, fraqueza muscular, fraqueza muscular Efeitos sobre SNC: letargia,

Efeitos sobre SNC: letargia, ataxiaataxia, , hipertermiahipertermia, coma, coma

Casos leves:

Casos leves: cafaléiacafaléia, tonteira, fadiga, náusea, vômitos, diarréia, , tonteira, fadiga, náusea, vômitos, diarréia, salivação, aumento da sudorese,

salivação, aumento da sudorese, lacrimejamentolacrimejamento, , broncorréiabroncorréia, e , e salivação

salivação

Casos moderados:

Casos moderados: miosemiose,fraqueza muscular e ,fraqueza muscular e miofasciculaçãomiofasciculação Casos severos:

Casos severos: bradicardiabradicardia, , broncoespasmobroncoespasmo, piora da fraqueza , piora da fraqueza muscular, convulsão e coma

muscular, convulsão e coma

# o desconforto visual para ler e assistir televisão pode persis

# o desconforto visual para ler e assistir televisão pode persistir até 5 tir até 5 meses após cessada a exposição

(14)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Síndrome intermediária

1 a 4 dias após exposição

Mecanismo: prolongada estimulação pela

acetilcolina na junção neuromuscular

Fraqueza muscular proximal, de pares

cranianos, podendo acometer musculatura

respiratória

(15)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Neuropatia tardia desencadeada por

organofosforado

(OPIDN)

2 a 5 semanas após exposição

Mecanismo: inibição de

Mecanismo: inibição de esteraseesterase (

(neuropathyneuropathy targettarget esteraseesterase)) que pode ser que pode ser irreversível. Morte

irreversível. Morte axonalaxonal

É uma síndrome caracterizada por

alterações sensitivas,

alterações sensitivas, caimbrascaimbras, fraqueza , fraqueza muscular e até mesmo por paralisia flácida

muscular e até mesmo por paralisia flácida

que pode durar de semanas a anos.

Acomete inicialmente os membros

inferiores

(16)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Outras seqüelas devido a intoxicações por OF (até 10 anos):

→

→ ddééficit cognitivo (memficit cognitivo (memóória, atenria, atençãção, concentrao, concentraçãção)o)

→

→ ddééficit na funficit na funçãção psicomotorao psicomotora

→

→ mudanmudançça na personalidadea na personalidade

→

→ efeitos emocionais (tensefeitos emocionais (tensãão, irritabilidade, agitao, irritabilidade, agitaçãção, labilidade)o, labilidade)

→

→ diminuidiminuiçãção da sensibilidade vibrato da sensibilidade vibratóória (funria (funçãção o somatosensorialsomatosensorial perif

periféérica)rica)

→

(17)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Níveis de

Níveis de neurotoxicidadeneurotoxicidade identificados nas intoxicações por identificados nas intoxicações por substâncias químicas segundo Simonsen

substâncias químicas segundo Simonsen etet al (al (1994) :1994) :

→

→ NivelNivel 3 3 –– dosagem da atividade da dosagem da atividade da acetilcolinesteraseacetilcolinesterase eritrocitária eritrocitária (estabelecer a intensidade das exposições)

(estabelecer a intensidade das exposições)

→

(18)

Solventes

Indústrias que manipulam petróleo e derivados, tintas, vernizes,

plásticos, colas etc

Clínica

Clínica ( Baker, ( Baker, GamberaleGamberale, 1978; , 1978; EkebergEkeberg, 1989), 1989)::

→

→ PolineuropatiaPolineuropatia pelo pelo hexanohexano

→

→ Síndrome afetiva orgânicaSíndrome afetiva orgânica

→

→ Síndrome de alteração permanente da personalidadeSíndrome de alteração permanente da personalidade

→

→ Síndrome da diminuição da função intelectualSíndrome da diminuição da função intelectual

→

→ Síndrome demênciaSíndrome demência

Há diminuição na performance nos testes

Há diminuição na performance nos testes neurocomportamentaisneurocomportamentais em trabalhadores expostos aos solventes (nível 4 segundo

em trabalhadores expostos aos solventes (nível 4 segundo

Simonsen

(19)

Metais

-

Chumbo

Uso:

→

→ fabricafabricaçãção e reforma de baterias elo e reforma de baterias eléétricas, reforma de radiadores, tricas, reforma de radiadores, manipula

manipulaçãção de sucata, o de sucata, lixamentolixamento de tintas antigas, indde tintas antigas, indúústrias strias pl

pláásticassticas

→

→ brinquedos contendo chumbo, ingestbrinquedos contendo chumbo, ingestãão de bebidas clandestinas, o de bebidas clandestinas, á

água que circule em tubos de liga metgua que circule em tubos de liga metáálica contendo chumbolica contendo chumbo

Cl

Clíínica:nica:

→

→ PolineuropatiaPolineuropatia saturninasaturnina: acomete mais MMSS, motora, les: acomete mais MMSS, motora, lesãão o caracter

caracteríística stica éé comprometimento de nervo radial (comprometimento de nervo radial (““queda do queda do punho

punho””))

→

→ NNíível 4 (vel 4 (Simonsen Simonsen etet al ,al ,1994) 1994) : altera: alteraçãção da velocidade de conduo da velocidade de conduçãção o das fibras lentas (indicador precoce de neuropatia

das fibras lentas (indicador precoce de neuropatia –– sem ou com sem ou com sintomas)

(20)

Metais

Metais -

-

Mercúrio

Mercúrio elementar

Uso:

→

→ garimpo, indgarimpo, indúústria elstria eléétrica e de trica e de clorosodaclorosoda, am, amáálgamaslgamas Cl

Clíínica:nica:

→

→ distdistúúrbios cognitivos (diminuirbios cognitivos (diminuiçãção da memo da memóória, dificuldade de ria, dificuldade de concentra

concentraçãção)o)

→

→ distdistúúrbios de comportamento (irritabilidade, diminuirbios de comportamento (irritabilidade, diminuiçãção da o da confian

confiançça, insa, insôônia, pesadelos, labilidade emocional)nia, pesadelos, labilidade emocional)

→

→ distdistúúrbios do equilrbios do equilííbriobrio

→

→ distdistúúrbios do movimento rbios do movimento

→

(21)

Metais

Metais -

-

Mercúrio

Metil

Metil mercúriomercúrio Uso:

Uso:

→

→ indindúústria pesqueirastria pesqueira Cl

Clíínica:nica:

→

→ distdistúúrbios do equilrbios do equilííbrio (brio (ataxiaataxia))

→

→ distdistúúrbio do movimento (tremor)rbio do movimento (tremor)

→

→ distdistúúrbios visuais (diminuirbios visuais (diminuiçãção o conc

concêêntrica do campo visual, ntrica do campo visual, movimentos anormais dos olhos)

movimentos anormais dos olhos)

→

→ distdistúúrbios auditivosrbios auditivos

→

→ neuropatia perifneuropatia periféérica rica # Doen

(22)