Rev. Bras. Anestesiol. vol.65 número3

REVISTA

BRASILEIRA

DE

ANESTESIOLOGIA

www.sba.com.br

ARTÍCULO

CIENTÍFICO

Lidocaína

intravenosa

en

el

tratamiento

del

dolor

posmastectomía:

ensayo

clínico

aleatorizado,

encubierto,

placebo

controlado

Tania

Cursino

de

Menezes

Couceiro

,

Luciana

Cavalcanti

Lima

,

Léa

Menezes

Couceiro

Burle

_y

_Marcelo

_Moraes

_Valenc

_¸a

a_{InstitutodeMedicinaIntegralProfessorFernandoFigueira(IMIP),Recife,PE,Brasil} b_{FacultadPernambucanadeSalud(FBS),Recife,PE,Brasil}

c_{DepartamentodeNeurologíayNeurocirurgíadelaUniversidadFederaldePernambuco,Recife,PE,Brasil}

Recibidoel28deabrilde2014;aceptadoel19demayode2014 DisponibleenInternetel19demarzode2015

PALABRASCLAVE

Dolorpostoperatorio;

Tratamiento;

Anestésicolocal;

Dolor;

Lidocaínaintravenosa

Resumen

Justificaciónyobjetivo: Eltratamientodeldolor postoperatorioenlamastectomíacontinúa siendoungranretoapesardelabordajemultimodal.Elobjetivodeesteestudiofueinvestigar elefectoanalgésico dela lidocaína intravenosaenpacientessometidas amastectomía,así comoelconsumopostoperatoriodeopiáceos.

Métodos: DespuésdelaaprobaciónporelComitédeÉticaeInvestigaciónensereshumanos delInstitutodeMedicinaIntegralProf.FernandoFigueira,enRecife,Pernambuco,serealizóun ensayoclínicoaleatorizado,encubierto,placebocontroladoconlidocaínaintravenosaenuna dosisde3mg/kginfundidaenunahora,en45mujeressometidasamastectomíabajoanestesia general.Unapacientedelgrupoplacebofueexcluida.

Resultados: Los gruposfueron similaresen cuantoalaedad, índice demasa corporal,tipo deintervenciónquirúrgicaynecesidaddeopiáceosenelpostoperatorio.Solicitaronopiáceos 2/22pacientesenlosgruposdelalidocaínay3/22placebo(p=0,50).Fueidentificadoeldolor al despertaren4/22enelgrupolidocaína y5/22(p=0,50)enelgrupoplacebo; enlasala derecuperaciónpostanestésicaen14/22y12/22(p=0,37)enlosgruposlidocaínayplacebo, respectivamente.Alcalculareldolor24hdespuésdelprocedimientoquirúrgico3/22y2/22 (p=0,50)delaspacientesrelatarondolorenambosgruposrespectivamente.

Conclusión: Lalidocaínaintravenosaenunadosisde3mg/kgadministradaenunperíododeuna horaeneltransoperatoriodemastectomíanogeneróanalgesiaadicionalconrelaciónalgrupo placeboenlasprimeras24hynodisminuyóelconsumodeopiáceos.Sinembargo,nopuedeser

∗_{Autorparacorrespondencia.}

Correoselectrónicos:taniacouceiro@yahoo.com.br,taniacursinomcouceiro@gmail.com(T.C.d.M.Couceiro).

http://dx.doi.org/10.1016/j.bjanes.2014.05.007

descartadounefectobeneficiosodelalidocaínaintravenosaenpacientesseleccionadasy/oen otrosregímenesterapéuticos.

©2014SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todoslos derechosreservados.

KEYWORDS

Postoperativepain;

Treatment;

Localanesthetic;

Pain;

Intravenouslidocaine

Intravenouslidocaineforpost-mastectomypaintreatment:randomized,blind,

placebocontrolledclinicaltrial

Abstract

Backgroundandobjective: Postoperativepaintreatmentinmastectomyremainsamajor cha-llengedespitethemultimodalapproach.Theaimofthisstudywastoinvestigatetheanalgesic effectofintravenouslidocaineinpatientsundergoingmastectomy,aswellasthepostoperative consumptionofopioids.

Methods:AfterapprovalbytheHumanResearchEthicsCommitteeoftheInstitutodeMedicina IntegralProf.FernandoFigueirainRecife,Pernambuco,arandomized,blind,controlledtrial wasconducted withintravenouslidocaineatadoseof3mg/kg infusedoveronehourin45 womenundergoingmastectomyundergeneralanesthesia.Onepatientfromplacebogroupwas Results:Groupsweresimilarinage,bodymassindex,typeofsurgery,andpostoperativeneed foropioids.Twoof22patientsinlidocainegroupand3of22patientsinplacebogrouprequested opioid(P=.50).Painonawakeningwasidentifiedin4/22oflidocainegroupand5/22ofplacebo group(P=.50);inthepost-anestheticrecoveryroomin14/22and12/22(P=.37)oflidocaine andplacebogroups,respectively.Painevaluation24haftersurgeryshowedthat2/22and3/22 patients(P=.50)oflidocaineandplacebogroups,respectively,complainedofpain.

Conclusion:Intravenouslidocaineatadoseof3mg/kgadministeredoveraperiodofanhour duringmastectomydidnotpromoteadditionalanalgesiacomparedtoplacebointhefirst24h, andhasnotdecreasedopioidconsumption.However,abeneficialeffectofintravenouslidocaine inselectedand/orothertherapeuticregimenspatientscannotberuledout.

©2014SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublishedbyElsevier EditoraLtda.Allrights reserved.

Introducción

El dolor postoperatoriocontinúa siendo inadecuadamente

tratado pese a su previsibilidad, a los avances de las

diversas técnicasanalgésicas ya los fármacosdisponibles

para su control1_{. Algunos autores relatan que,}

indepen-dientemente de los tipos de procedimientos quirúrgicos, el dolor postoperatorio está presente y con una inten-sidad variable2---4_{. El dolor postoperatorio en las cirugías}

para el tratamiento del cáncer de mama tiene una fre-cuenciabajacuandosetrataadecuadamente5_,peropuede

traer complicaciones cardiovasculares y respiratorias, y dolor postoperatorio persistente6_{. Por lo tanto, el}

ade-cuadocontrolálgicoesdesumaimportanciaenlapráctica clínica.

Enestecontexto,elabordajemultimodaldeldolor pos-toperatorio debeser considerado, teniendo encuenta los resultadosanalgésicosobtenidosconcadafármacoen par-ticularylamenoraparicióndeefectosadversos6,7_.

Conelobjetivodeproporcionar analgesia postoperato-ria,la lidocaína intravenosa ha sido utilizada enel intra-y postoperatorio como parte del abordaje multimodal8_,

con efecto analgésico comprobado en el postoperatorio decirugíasabdominales9 _{ypélvicas,comocolectomías}10 _y

prostatectomías11_{,respectivamente.}

Además de la acción analgésica, los anestésicos loca-lestienenunaacciónantiinflamatoria11_{,justificandoasí el}

uso delalidocaína intravenosaparamodular la respuesta inflamatoria proveniente deldolorpostoperatorio12_{. Otros}

beneficios sonla disminucióndelanecesidadde opiáceos enel postoperatorio8,10_{,de las complicacionescomo}

náu-seasyvómitos,ydelaintensidaddeldolorenlasprimeras 24h10_.

Estudiosdemetaanálisis9,13_{presentanresultados}

conflic-tivos respectoalosefectos analgésicosdelalidocaína en eldolorpostoperatorio,dejandoclaralanecesidadde elu-cidar el valorrealde lalidocaína intravenosaen elalivio deldolorpostoperatorioenpacientessometidasa mastec-tomía.Elobjetivodeesteestudiofueinvestigarelefecto analgésicodelalidocaínaintravenosaenlas primeras24h enmujeressometidasamastectomía,yevaluarelconsumo deopiáceosenelpostoperatorio.

Métodos

contro-lado,enelperíododejulio de2011aagosto de2012,en el Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira, Recife,Pernambuco,Brasil.

Fueronincluidasenelestudiomujeresconedadesentre los 18 y los 75 a˜nos, sometidas a mastectomía para tra-tamiento de cáncer de mama. Los criterios de exclusión fueron:pacientescon contraindicaciónrelativao absoluta para el uso de la lidocaína (alérgicas a los anestésicos locales,alteracióndelaconducciónauriculoventricular, epi-lepsia nocontrolada,porfiriayportadorasdehipertermia maligna),entratamientoconantidepresivosy/o anticonvul-sivos,portadorasdearritmiacardíacaydecualquiertipode enfermedadreumática,pacientesconmetástasisa distan-ciaoenla mamacontralateral,lasque noentendiesen la escalanumérica (EN)de evaluación deldolor y/olas que hayanusadoopiáceosenlasúltimas24h.

Fueronrecolectados datosen uncuestionarioestándar para la caracterización de la muestra. Entre ellos: edad, índice de masa corporal, tipo de operación, tratamiento adyuvanteehistorialanteriordedolor,comocefaleaydolor en la mama que será operada. Las variables investigadas fueron:presenciaeintensidaddeldolorenlas24horasdel postoperatorioen 3 diferentesmomentos (M1=al desper-tardelaanestesia, M2=unahoradespuésdela llegadaa lasaladerecuperaciónpostanestésicayM3=24h después deltérminodelprocedimientoquirúrgico)ylanecesidadde opiáceosenelpostoperatorio.Eldolorseevaluóenreposo utilizandolaEN,quecuantificaeldolorenunaescalade0a 10,correspondiendo0alafaltadedolory10alaintensidad máxima.Parael análisis,laintensidaddeldolor fue cate-gorizadaen:sindolor(0),dolorleve(1-3),dolormoderado (4-7),dolorfuerte(7-9)ydolormuyfuerte(10).

Las pacientes fueron distribuidas aleatoriamente en 2grupos:grupolidocaínaogrupoplacebo,razónde1:1,por mediodeunsorteoenbloquesde4 pacientes,porqueen lahipótesisdequeocurrieseunasuspensióndelestudio,el númerodepacientespermaneceríasimilarenlos2grupos. Paragarantizarqueelestudiofueseencubierto,losfrascos ampolladelalidocaínaydelplacebofueronconfeccionados enfrascosparecidosyenumeradosconsecutivamente.Todas laspacientesfueronsometidasaanestesiageneralcon fen-tanilo5␮g/kg; propofol1,0mg/kg; rocuronio 0,3mg/kg y

mantenimientoconsevofluranoal1,5%enunafracción ins-piradadeoxígenodeun50%.Noseadministródosisenbolo delalidocaínaydespuésdelaincisiónquirúrgicaseinició la infusión de100mL desolución fisiológica quecontenía ladosistotaldelidocaína(3mg/kg)odelplacebo,conuna duraciónde1h.

Todaslaspacientesrecibieronparalaprofilaxisdeldolor postoperatorio:dipirona 2g ycetoprofeno 100mgpor vía intravenosaeneltransoperatorio.Laparedtorácicase infil-tróconunasoluciónqueconteníabupivacaínaal0,025%y adrenalina1:400.000,siguiendolasnormasdeconductadel ServiciodeMastología.Paralaanalgesiapostoperatoria se prescribiódipirona1g/6h. Encaso dedolor, estaba pres-critalacodeína30mgasociadaconelparacetamol200mg yseríanadministradossegúnlosolicitaranlaspacientes.

Elcálculodelamuestrasebasóenelpresupuestodeun erroralfadeun5%,unerrorbetadeun10%yelpoderde un90%,considerandoqueelgrupodelalidocaína tendría unareduccióndeun70%eneluso delopiáceos,mientras que el grupoplacebo sufriría unareducción del30%13_{. Se}

Selección de las pacientes

Entrevistadas 45 pacientes

Ubicación

Grupo Lidocaína 22 pacientes

Grupo placebo 23 pacientes

Seguimiento

Número de pacientes estudiadas (n = 22)

Número de pacientes excluidas (n = 0)

Número de pacientes estudiadas (n = 23)

Número de pacientes excluidas (n = 1)

Análsis

Número de pacientes analizadas (n = 22)

Número de pacientes excluidas (n = 0)

Número de pacientes estudiadas (n = 22)

Número de pacientes excluidas (n = 0)

Figura1 DiagramadeflujoCONSORT.n,númerode pacien-tes.

previóunapérdidadeun10%,trayendocomoresultado44 sujetossubdivididosen2gruposde22pacientescadauno. ParaelanálisisdelosdatosusamoselprogramaEPI-INFO®

versión3.5.1paraWindows®_{.Losdatosfuerondescritosbajo}

laformadedistribucióndefrecuenciaabsolutayrelativay presentadosentablas.Lasvariablesnuméricasfueron repre-sentadasporlasmedidasdetendenciacentral(media)yde dispersión (desviación estándar y amplitud de variación). El test de la Chi-cuadrado, con aplicación de corrección deYales yel test exacto de Fisher fueron utilizadospara verificarlaexistenciadeunaasociaciónentrelasvariables categóricas.Fueconsideradocomosignificativounvalorde p<0,05.

Resultados

Enlafigura1seexponeeldiagramadeflujodela investi-gación.

Tabla1 Caracterizacióndelamuestradeacuerdoconlos grupos

Característica Lidocaína Placebo p

Edad(a˜nos)a _52,4

±12,4 47,0±11 0,10b

IMCa _{28,1±8,1 28,2±3,9 0,89}b

QTprevia 11/22(50%) 10/22(45,4%) 0,38c

Dolordecabeza 6/22(30%) 9/22(40,9%) 0,34c

Dolorenlamama 10/22(45,5%) 8/22(36,3%) 0,37c

Mastectomía deMaden

17/22(77,2%) 17/22(77,2%)

---IMC,índicedemasacorporal;QT,quimioterapia.

a_{Media±desviaciónestándar.} b _{TestChi-cuadrado.}

c _{Aplicación de lacorrección de Yalesy deltest exactode}

Fisher.

Cuandoseanalizóeldolorpostoperatorioenreposo,no hubodiferenciaentrelosgruposenningunodelos momen-tosestudiados:aldespertardelaanestesia(M1),unahora despuésdelallegadaalasaladerecuperación postanesté-sica(M2)y24horasdespuésdeltérminodelprocedimiento quirúrgico(M3)(tabla2).

Alevaluarelconsumodeopiáceos enlas primeras24h postoperatorias,seobservóqueestefuesimilarenelgrupo delalidocaínayenelplacebo(tabla2).

Discusión

Este estudio demostró que la administración de lidocaína intravenosaen el intraoperatorioen dosis de 3mg/kg/1h nofuesuperioralplaceboenlaanalgesiapostoperatoriaen pacientessometidasamastectomía.

Otros autores muestran10 _{un beneficio con el uso de}

la lidocaína intravenosa en el alivio del dolor postopera-torio.Enpacientessometidos acolectomía laparoscópica, al utilizar unadosis inicialde 1,5mg/kg seguida de infu-sióncontinuade2mg/kg,queseprolongódurante24hdel postoperatorio,losautoresencontraron unamejoríadela analgesia.

Mientras, de Oliveira et al.14 _{al evaluar el dolor en}

mujeres sometidas a cirugías laparoscópicas en régimen ambulatorio que recibieron la lidocaína en dosis de

1,5mg/kg, 20min antesde la incisiónquirúrgica, seguida de una infusión de 2mg/kg/h hasta el final del procedi-mientoquirúrgico,observanunaliviodeldolorenelgrupo delalidocaína.

Elbeneficio dela lidocaína evidenciadopor esos auto-respuedeestarrelacionado conlosregímenesdistintosde infusión que fueron utilizados. Lainfusión de lalidocaína durante24henelpostoperatoriopuedehaberdado como resultadolasupresióndelasensibilizacióncentral15 _y,así,

habercontribuidoalaobtencióndelefectoanalgésico posi-tivocuandoselacomparóconnuestroestudio.Lautilización deboloantesdeliniciodelacirugíanospuedehacer pen-sarquelaadministracióndelalidocaínaantesdelaincisión quirúrgicapuedepromovermejoresresultadosenloquese refiere aldolorpostoperatorio,pordisminuirlaliberación desustanciasinflamatorias.

Con relación a la dosis, en un reciente estudio16

uti-lizando la lidocaína intravenosa enpacientes sometidas a mastectomía,losautoresevaluarona36pacientes subdivi-didasen2grupos,19mujeresenelgrupoplaceboy17en el grupolidocaína. Lalidocaína fueadministrada endosis de 1,5mg/kg, antes de la incisión quirúrgica, seguida de la misma dosis cada hora y se continuó así hasta 60min después del cierre de la incisiónquirúrgica. La pauta en elperioperatorioparalaprofilaxisdeldolorpostoperatorio fueelketorolaco30mgendosisúnica.Losautores observa-ronquelalidocaínafuecapazdeofreceranalgesiasuperior alplacebosolamenteenlacuartahoradelpostoperatorio. Esosautores16_{encuentranunadisminuciónenla}

hiperalge-sia central y en la incidencia y en la gravedad del dolor postoperatoriopersistenteenelgrupodelalidocaína.

Enlapresenteinvestigación,laausenciadeefecto anal-gésico adicional en el postoperatorio inmediato (en las primeras4hdelpostoperatorio)enelgrupodelalidocaína, puedehaberestadoocultaporlaeficienciadelaprofilaxis deldolorpostoperatoriopreconizada.Yahasido sistemati-zadalaadministracióndecetoprofeno100mgydipirona2g seguidasdedipirona1g/6hdurante24horas.Asociadacon esosfármacossehizo,entodaslaspacientes,una infiltra-cióndela paredtorácica ipsilaterala lamastectomíacon anestésicolocalyvasoconstrictor.

Hoy por hoy no existe un consenso sobre cuál es el mejormétododeadministracióndelalidocaína. Hansido usados varios regímenes de infusión: durante la cirugía exclusivamente8_{,enelintraoperatorioquecontinúaporuna}

Tabla2 Aparicióneintensidaddeldoloren3momentosdistintosynecesidaddeopiáceosen24hdelpostoperatorio

Dolorpostoperatorio Lidocaína Placebo p

n % n %

Aldespertar 4/22 18,1 5/22 22,7 0,50

1.a_{horadelPO(SRPA) 14/22 63,6 12/22 63,4 0,37}

24.a_{horadelPO 11/22 50,0 12/22 54,5 0,50}

Dolorenelperíodode24h

Leveamoderado 20/22 90,9 19/22 86,3 0,50

Fuerteamuyfuerte24h 2/22 9,09 3/22 13,6

Usodeopiáceoenelpostoperatorio

Opiáceos24h 3/22 13,6 2/22 9,0 0,50

hora más16 _{o 24h}10_{, e incluso como analgesia controlada}

por el paciente17_{. Sinembargo, en nuestra investigación,}

laeleccióndeadministrarlalidocaína duranteunperíodo de 1h sin la utilización de una dosis inicial (bolo), se basó en otro estudio de esta investigadora18_{, que}

mos-tró unbeneficio al utilizar lalidocaína intravenosaen un período corto ytambién porque el procedimiento quirúr-gico en la institución tiene una duración habitual media de1h.

Laopcióndeladosisde3mg/kgsebasóenlos resulta-dosanalgésicosobtenidospordosisterapéuticasusadasen lapráctica clínica (2-5mg/mL),dosis que llegana niveles séricosde2␮g/mL.Comolosefectosadversoslevesse

ini-cianconnivelesséricossuperioresa3␮g/mL,estadosisnos

traeunaventanadeseguridadfarmacológicaparaelusode lalidocaínaintravenosa19,20_.

Portanto,esnecesarialarealizacióndeestudiosque pre-coniceneliniciodelainfusióndelidocaínaconrelaciónal momentodelaincisiónquirúrgica,laduracióndelainfusión enelpostoperatorioyladosistotaldelalidocaína intrave-nosaqueseráadministrada,paraquesedefinasupapelreal enlaanalgesiapostoperatoriaenmujeresquesesometena mastectomía.

Sinembargo,lanoobservacióndelasventajas analgési-casenlas pacientessometidasamastectomíapuedeestar más relacionada con el tipo de dolor resultante de este procedimiento quirúrgico que con el régimen de infusión utilizado propiamente,yaqueel dolorproveniente delas colecistectomíaslaparoscópicasesvisceral,mientrasqueel dolor posmastectomía tiene unorigen somático. Por otra parte,tambiéndebetenerseencuentaquelaintensidaddel dolorpostoperatorioeneseprocedimientoquirúrgicovaría entrelevey moderadoyque lautilizacióndeanalgésicos simplescomoladipironaasociadaconlosantiinflamatorios esunaanalgesiaadecuada.

Enelpresenteestudio,lanecesidaddeopiáceosfueigual enambosgrupos.Esosdatossonsimilaresconlosrelatados porotrosautoresqueevaluaronelconsumodeopiáceosen mujeressometidas amastectomía16_{. Eseresultado difiere}

de los estudios realizados en pacientes sometidos a ciru-gíaslaparoscópicasenrégimenambulatorio14_{,colectomías}

laparoscópicas10 _{y colecistectomías}21_{, donde los autores}

encontraronunadisminucióndecercadel50%delconsumo deopiáceosenlasprimeras24h.

Un estudio realizado en seres humanos22 _{muestra que}

existeunaacciónexcitatoriadelanestésicolocalenla mus-culatura lisa del intestino, y por ende, una disminución de la distensióncolónica y de la incomodidad postopera-toria.Esa acciónjustifica la capacidadde la lidocaína de aliviarel dolorvisceralcomoquedódemostradoen mode-losanimales23,24_{, ycomprobada a partir delos resultados}

relatadosenlascirugíasabdominales.

Esarespuestaanalgésicapositivaencirugías abdomina-lestalvezpuedeserexplicadaporlaaccióninhibitoriadela lidocaínaintravenosaenlosreflejosvisceromotores secun-dariosaladistensióndelcolonydelrecto,loquecontribuye alaliviodeldolorvisceral9,10,13_{.Esimportanteresaltarque}

enlosdoloresprovenientesdelaartroplastiadecadera25_y

delamastectomía16_{,lalidocaínaintravenosanopromovió}

analgesia, tal vez porque se trata de procedimientos quirúrgicosquetraendolorsomático,conmenorinhibición porlalidocaína26_.

Ese hallazgo contribuye a enfatizar la hipótesis de que la lidocaína intravenosa tiene un efecto analgésico preferencial en el dolor visceral9,10,13 _{y neuropático}26,27_.

Sin embargo, estudios recientes han demostrado que la lidocaína intravenosa tiene acciones analgésicas13 _y

antihiperálgicas28,29 _{enrazóndelbloqueoperiféricodelos}

impulsosectópicosinvolucradosenlanocicepciónytambién desuacciónenloscanalesdepotasio,canalesdecalcioyen losreceptoresacopladosalaproteínaG.Tambiénpresenta unaacción antiinflamatoria30,31_{, efecto proveniente de la}

disminuciónde laacumulacióndeneutrófilos enlaregión de la lesión y de la reducida liberación de mediadores inflamatorios29,30_{. Esas acciones justifican su uso en el}

abordajemultimodaldelaanalgesiapostoperatoria. Debenserconsideradasalgunaslimitacionesdeeste estu-dio.Eldolorseinvestigósolamenteenreposo.Sesabequeel dolorpuedesurgirointensificarseconelmovimientodelos miembrosdelladooperadoylaevaluacióndeldoloreneste momentopodríatraerinformacionesadicionales.Eldoloral movimientonoseinvestigó,porquelaconductadel Servi-ciodeMastologíaeselnomovimientodelmiembrodellado operadoenlasprimeras24hdespuésdelaoperación. Tam-bién,laevaluacióndelsíntomaálgicofuerealizadadurante uncorto período del postoperatorio (24h). Pero Grigoras etal.16 _{al estudiar a pacientes sometidas a mastectomía}

nodetectaron diferenciasentrelas puntuacionesdedolor cuandoevaluaronaesaspacienteshastaelséptimodíadel postoperatorio.

Con relación al dolor postoperatorio persistente que ocurredespuésdelamastectomía,elbeneficiodela lido-caínayafueobservado16_{.Sinembargo,estetipodedolorno}

fueevaluadoenelestudioactual.

Por tanto, son necesarias nuevas investigaciones para identificarlamenordosisqueseacapazdepromover anal-gesia,«¿Cuáleselrégimendeinfusión másadecuado?»;y

porfin,conferirelvalordelalidocaína eneltratamiento multimodaldeldolorpostoperatorioagudoycrónico.

Deestaforma,enesteestudio,lalidocaínaintravenosa enunadosisde3mg/kgadministradaenunperíodode1h eneltransoperatoriodemastectomía,nopromovió analge-siaadicional conrelaciónalgrupoplaceboenlasprimeras 24h,ynodisminuyóelconsumodeopiáceos.Sinembargo, nopuededescartarseunefectobeneficiosodelalidocaína intravenosaenpacientesseleccionadasy/oenotros regíme-nesterapéuticos.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

Agradecimientos

ACristáliaProdutosQuímicoseFarmacêuticosLTDA,porla elaboracióncuidadosayéticadelosfármacosparala inves-tigación(lidocaínayplacebo).

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