RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO RISPERDAL® 0,25mg comprimidos revestidos RISPERDAL® 0,5mg comprimidos revestidos RISPERDAL® 1mg comprimidos revestidos RISPERDAL® 2mg comprimidos revestidos RISPERDAL® 3mg comprimidos revestidos RISPERDAL® 4mg comprimidos revestidos RISPERDAL® 6mg comprimidos revestidos RISPERDAL® 1mg/ml solução oral
RISPERDAL® QUICKLET® 0,5mg comprimido orodispersível RISPERDAL® QUICKLET® 1mg comprimido orodispersível RISPERDAL® QUICKLET® 2mg comprimido orodispersível RISPERDAL® QUICKLET® 3mg comprimido orodispersível RISPERDAL® QUICKLET® 4mg comprimido orodispersível
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Comprimidos revestidos:
Cada comprimido contém 0,25mg, 0,5mg, 1mg, 2mg, 3mg, 4mg e 6mg de risperidona.
Comprimidos orodispersíveis:
Cada comprimido orodispersível contém 0,5mg, 1mg, 2mg, 3mg e 4mg de risperidona.
Solução oral:
A solução oral contém risperidona a 1mg/ml. Excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA Comprimidos revestidos. Solução oral. Comprimidos orodispersíveis. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1. Indicações Terapêuticas
RISPERDAL® está indicado para o tratamento de uma grande variedade de doentes com esquizofrenia, incluindo primeiro episódio, exacerbação aguda de esquizofrenia, esquizofrenia crónica e outras situações psicóticas, nas quais sejam dominantes os
sintomas positivos (tais como, alucinações, ideias delirantes, perturbações do pensamento, hostilidade, desconfiança) e/ou os sintomas negativos (tais como, embotamento afectivo, isolamento social, pobreza de discurso).
RISPERDAL® alivia os sintomas afectivos (tais como depressão, sentimentos de culpa, ansiedade) associados com a esquizofrenia.
RISPERDAL® também é eficaz na manutenção da melhoria clínica durante tratamento prolongado em doentes que mostraram uma resposta inicial ao tratamento.
RISPERDAL® está indicado para o tratamento de perturbações comportamentais graves em doentes com demência cujos sintomas, tais como agressividade (violência física e verbal), perturbações da actividade motora (agitação,
deambulação) ou sintomas psicóticos proeminentes e conduzem ao sofrimento, incapacidade, perigo potencial ou auto-flagelação do doente.
RISPERDAL® está indicado no tratamento da mania na doença bipolar. Estes episódios são caracterizados por sintomas tais como humor exagerado, expansivo ou irritabilidade, sentimentos excessivamente “elevados” ou eufóricos, demasiada autoestima, diminuição da necessidade de dormir, conversação forçada,
pensamentos rápidos, distracção, ou julgamentos deficientes, incluindo comportamentos disruptivos ou agressivos.
RISPERDAL® está indicado para o tratamento de alterações de conduta e de outras perturbações de comportamento em crianças, adolescentes e adultos subdesenvolvidos intelectualmente ou com atraso mental, indivíduos que
apresentam certos comportamentos destrutivos proeminentes como agressividade, impulsividade e comportamentos auto-ofensivos.
RISPERDAL® também está indicado para o tratamento do autismo em crianças e adolescentes.
4.2. Posologia e modo de administração
RISPERDAL® pode ser administrado em comprimidos, comprimidos orodispersíveis ou em solução oral. O comprimido orodispersível deve ser colocado na língua. A desintegração inicia-se na cavidade oral, em segundos, e pode ser
subsequentemente engolido, com ou sem água. Esquizofrenia
Mudança de outros antipsicóticos
Quando for clinicamente conveniente recomenda-se a interrupção gradual do tratamento prévio enquanto se inicia a terapêutica com RISPERDAL®. Da mesma forma, se considerado clinicamente adequado, quando se muda o tratamento em doentes previamente tratados com antipsicóticos "retard", a terapêutica com RISPERDAL® deve ser iniciada em substituição da injecção seguinte.
Periodicamente, deve ser reavaliada a necessidade em prosseguir a administração de medicamentos antiparkinsónicos.
Adultos
Os doentes devem iniciar o tratamento com RISPERDAL® com 2 mg por dia. A dose pode ser aumentada no segundo dia até 4 mg. A partir de então a dose deve
manter-se inalterada, ou se necessário, posteriormente, proceder a ajustes
individuais. A maioria dos doentes beneficiarão da administração de doses diárias entre 4 e 6 mg. Em alguns doentes, pode ser adequada uma fase de titulação mais lenta e doses iniciais e de manutenção mais baixas.
Doses superiores a 10 mg por dia, não demonstraram eficácia adicional em relação a doses mais baixas, e podem causar sintomas extrapiramidais.
A segurança de doses superiores a 16 mg por dia não foi ainda totalmente avaliada, razão pela qual, não se recomenda a sua administração.
Quando for necessário sedar o doente, pode associar-se uma benzodiazepina à administração de RISPERDAL®.
Idosos
Recomenda-se o início do tratamento com doses de 0.5 mg, duas vezes por dia. Esta dose pode ser ajustada individualmente com aumentos de 0.5 mg, duas vezes por dia, até 1 a 2 mg, duas vezes por dia.
RISPERDAL® é bem tolerado nos doentes idosos.
Crianças
Em crianças com menos de 15 anos de idade não existe experiência clínica no tratamento da esquizofrenia.
Perturbações no comportamento em doentes com demência
Recomenda-se uma dose inicial de 0.25 mg, duas vezes por dia. Se necessário, esta dose pode ser ajustada individualmente com aumentos de 0.25 mg, duas vezes por dia, e com uma frequência não superior a dias alternados. Na maioria dos
doentes, a dose óptima é 0.5 mg, duas vezes por dia. No entanto, alguns doentes podem beneficiar de doses até 1 mg, duas vezes por dia.
Uma vez atingida a dose óptima, pode considerar-se a administração de uma dose única diária. À semelhança do que se passa com outros tratamentos sintomáticos, o uso continuado de RISPERDAL®, deve ser avaliado periodicamente.
Mania bipolar
Adultos
RISPERDAL® deve ser administrado uma vez por dia, com uma dose inicial de 2 ou 3 mg. Devem ser realizados ajustes de dose, sempre que indicados, em intervalos de não menos que 24 horas e com incrementos de dose de 1 mg por dia. Foi
demonstrada eficácia com doses flexíveis e num intervalo de 1 a 6 mg, por dia. À semelhança do que se passa com outros tratamentos sintomáticos, o uso continuado de RISPERDAL®, deve ser avaliado e justificado periodicamente.
Crianças
Em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não existe experiência clínica no tratamento da mania bipolar.
Doentes com mais de 50 kg de peso
Recomenda-se uma dose inicial de 0.5 mg/dia. Esta dose pode ser ajustada
individualmente por aumentos de 0.5 mg, uma vez por dia, com uma frequência não superior a dias alternados.
A dose óptima na maioria dos doentes é de 1 mg, por dia. No entanto, alguns doentes podem beneficiar de uma dose de 0.5 mg, uma vez por dia, enquanto que outros podem beneficiar de 1.5 mg, uma vez por dia.
Doentes com menos de 50 kg de peso
Recomenda-se uma dose inicial de 0.25 mg/dia. Esta dose pode ser ajustada individualmente com aumentos de 0.25 mg, uma vez por dia, com uma frequência não superior a dias alternados.
A dose óptima na maioria dos doentes é de 0.5 mg, por dia. No entanto, alguns doentes podem beneficiar de uma dose de 0.25 mg, uma vez por dia, enquanto que outros podem beneficiar de 0.75 mg, uma vez por dia.
À semelhança do que se passa com outros tratamentos sintomáticos, o uso continuado de RISPERDAL®, deve ser avaliado periodicamente.
Não existe experiência em crianças com menos de 5 anos de idade. Doença Renal e Hepática
Os doentes com comprometimento da função renal têm menor capacidade de eliminar a fracção antipsicótica activa, em detrimento de adultos saudáveis. Os doentes com comprometimento da função hepática apresentam concentrações plasmáticas aumentadas da fracção livre da risperidona.
Independentemente da indicação terapêutica, as doses utilizadas em doentes com insuficiência renal ou hepática, devem ser reduzidas a metade das doses
recomendadas tanto no início do tratamento, como na terapêutica subsequente, e o escalonamento de doses deve proceder-se de forma mais lenta.
RISPERDAL deve ser utilizado com precaução nestes grupos de doentes.® Autismo
A dose de RISPERDAL® deve ser individualizada de acordo com as necessidades e respostas do doente. O tratamento deve ser iniciado com 0.25 mg/dia para doentes com peso inferior a 20 kg e com 0.50 mg/dia, para doentes com peso superior a 20 Kg.
Ao 4º dia de tratamento, a dose pode ser aumentada até 0.5 mg/dia, para doentes com peso inferior a 20 kg e até 1 mg/dia, para doentes com peso superior a 20 Kg. Esta dose deve ser mantida até à avaliação da resposta, o que ocorrerá
aproximadamente ao 14º dia. Aumentos adicionais de dose apenas deverão ser considerados para doentes que não atinjam resposta clínica suficiente. O aumento da dose deve ser feito com intervalos superiores a duas semanas, em incrementos de 0.25 mg/dia para doentes com peso inferior a 20 kg ou de 0.5 mg/dia para doentes com peso superior a 20 kg.
Nos estudos clínicos, a dose máxima estudada não excedeu a dose diária total de 1.5 mg para doentes com peso inferior a 20 kg, de 2.5 mg para doentes com mais de 20 kg e de 3.5 mg para doentes com peso superior a 45 kg.
Posologia de RISPERDAL® em doentes pediátricos com Autismo
(Total em mg/dia)
Peso Dias 1-3 Dias 4-14+ Incrementos (se necessário) Limites de dose <20 Kg 0.25 mg 0.5 mg +0.25mg 0.5 mg-1.5 mg
em intervalos ≥ 2 semanas
≥ 20Kg 0.5 mg 1.0 mg +0.5 mg 1.0 mg-2.5 mg*
em intervalos ≥ 2 semanas
RISPERDAL® pode ser administrado uma ou duas vezes ao dia.
Doentes que manifestem sonolência poderão beneficiar, passando para uma administração diária, à noite, ou para uma administração duas vezes ao dia. Uma vez atingida resposta clínica suficiente e mantida, deverá ser considerada a redução gradual da dose, com o objectivo de atingir o melhor equilíbro entre a eficácia e a segurança.
Não existe experiência em crianças menores de 5 anos de idade. 4.3. Contra-indicações
RISPERDAL® está contra-indicado em doentes com conhecida hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um dos excipientes.
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização Doentes idosos com demência
Incidência de mortalidade
Numa metanálise de 17 estudos clínicos controlados, verificou-se que doentes idosos com demência tratados com antipsicóticos atípicos, incluindo RISPERDAL® , apresentaram um aumento da mortalidade, quando comparados com o grupo
tratado com placebo. Nesta população, e em estudos controlados com placebo, a incidência de mortalidade no grupo tratado com RISPERDAL® foi de 4.0%,
comparada com 3.1% no grupo de doentes tratado com placebo. A média de idades dos doentes que morreram foi de 86 anos (limites: 67-100).
Uso concomitante de Furosemida
Nos estudos clínicos controlados com placebo, realizados em doentes idosos com demência, foi observada uma incidência superior da mortalidade em doentes tratados concomitantemente com furosemida e risperidona (7.3%; média de idades 89 anos, limites: 75-97), quando comparados com doentes tratados com risperidona em monoterapia (3.1%; média de idades 84 anos, limites:70-96) ou apenas com furosemida (4.1%; média de idades 80 anos, limites: 67-90). O aumento da
mortalidade em doentes tratados concomitantemente com furosemida e risperidona foi observado em dois dos quatros estudos clínicos.
Não foi identificado nenhum mecanismo fisiopatológico que explique estes
No entanto, devem ser tomadas precauções especiais e o risco/benefício desta associação medicamentosa devem ser considerados antes de se decidir utilizá-la. Não houve aumento da incidência da mortalidade em doentes a quem foram administrados outros diuréticos concomitantemente com risperidona.
Independentemente da terapêutica, a desidratação foi um factor de risco para a mortalidade e deve ser cuidadosamente evitada, em doentes idosos com demência.
Efeitos adversos cerebrovasculares
Em estudos clínicos controlados com placebo, realizados em doentes idosos com demência, houve uma incidência superior de efeitos adversos cerebrovasculares (acidentes vasculares cerebrais e acidentes isquémicos transitórios), incluindo alguns casos fatais, em doentes tratados com RISPERDAL® em comparação com doentes tratados com placebo (média de idades 85 anos; limites: 73-97 anos). Actividade alfa-antagonista
Devido à actividade alfa-antagonista da risperidona, pode surgir hipotensão ortostática, especialmente durante o período inicial de titulação da dose a administrar.
RISPERDAL® deve ser usado com precaução em doentes com doenças
cardiovasculares (ex: insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, anomalias na condução, desidratação, hipovolémia, ou doença cerebrovascular) e a dose deve ser gradualmente titulada conforme recomendado (ver Secção 4.2 posologia e modo de administração). No caso de surgir hipotensão, a dose deve ser reduzida.
Discinésia tardia e sintomas extrapiramidais
Os fármacos com propriedades antagonistas dos receptores da dopamina têm sido associados a indução de discinésia tardia, caracterizada por movimentos
involuntários rítmicos, principalmente da língua e/ou face.
Tem sido descrito que a ocorrência de sintomas extrapiramidais é um factor de risco para o desenvolvimento da discinésia tardia. Dado que RISPERDAL® apresenta um potencial inferior, em relação aos neurolépticos convencionais, para induzir efeitos extrapiramidais, é esperado um risco reduzido de discinésia tardia,
comparativamente a este grupo de fármacos. Se surgirem sinais e sintomas de discinésia tardia, deve considerar-se a interrupção de todos os tratamentos antipsicóticos.
Síndroma maligno dos neurolépticos
O síndroma maligno dos neurolépticos, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade do sistema nervoso vegetativo, alteração da consciência e aumento nos níveis séricos de creatinafosfoquinase têm sido descritos com os antipsicóticos. Podem ainda ocorrer outros sinais como mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. Neste caso deve ser interrompido o tratamento com todos os antipsicóticos, incluindo RISPERDAL®.
Os médicos devem ponderar os riscos em relação aos benefícios quando
prescreverem antipsicóticos, incluindo RISPERDAL®, em doentes com Doença de Parkinson ou Demência de corpos de Lewy (DCL), uma vez que pode ocorrer um aumento, nos dois grupos, no risco de síndroma maligno dos neurolépticos., bem como um aumento da sensibilidade a medicamentos antipsicóticos. As
manifestações de aumento de sensibilidade podem incluir confusão, obnubilação, instabilidade postural com frequentes quedas e sintomas extrapiramidais.
A hiperglicemia ou exacerbação da diabetes pré-existente foi descrita em casos muito raros durante o tratamento com RISPERDAL®. Em doentes diabéticos ou com factores de risco para o aparecimento de diabetes aconselha-se monitorização clínica (ver também secção 4.8. Efeitos Indesejáveis ).
Outros
Os neurolépticos convencionais apresentam potencial para diminuição do limiar convulsivo, recomendando-se precaução no tratamento de doentes com epilepsia. Devido à possibilidade de ocorrência de aumento de peso, recomenda-se que os doentes evitem excessos alimentares.
RISPERDAL® comprimidos revestidos contêm lactose. Doentes com malabsorção de glucose-galactose, não devem tomar este medicamento.
RISPERDAL® comprimidos revestidos a 2 mg e 6 mg contêm o corante amarelo laranja E110. Pode causar reacções alérgicas.
RISPERDAL® QUICKLET® comprimidos orodispersíveis contêm uma fonte de fenilalanina. Os doentes com fenilcetonúria devem ser informados que os
comprimidos orodispersíveis de 0,5 mg, 1 mg e 2 mg contêm 0,25 mg, 0,5 mg e 1 mg de aspartame , respectivamente.
Ver recomendações específicas na posologia a secção 4.2. para doentes idosos, secção 4.2. para doentes idosos com demência, secção 4.2. para doentes com mania bipolar, secção 4.2. para doentes pediátricos com perturbações do comportamento e secção 4.2. para doentes pediátricos com autismo.
4.5. Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Os riscos da administração de RISPERDAL® em associação com outros fármacos não foram ainda avaliados na sua totalidade.
Devido aos seus efeitos a nível do sistema nervoso central, RISPERDAL® deve ser administrado com precaução em associação a outros fármacos de acção central. RISPERDAL® pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas da dopamina.
A carbamazepina mostrou diminuir os níveis plasmáticos da fracção antipsicótica activa de RISPERDAL®. Podem ser observados efeitos semelhantes com outros indutores das enzimas hepáticas. Após a interrupção do tratamento com
carbamazepina, ou outros indutores das enzimas hepáticas, deve reavaliar-se a posologia de RISPERDAL® e, se necessário, diminuí-la. O topiramato reduz ligeiramente a biodisponibilidade da risperidona, mas mantém a biodisponibilidade da fracção activa antipsicótica. Assim, esta interacção tem provavelmente pouca relevância clínica.
As fenotiazinas, os antidepressivos tricíclicos e alguns beta-bloqueantes podem aumentar os níveis plasmáticos da risperidona, mas não da fracção antipsicótica activa. A amitriptilina não afecta a farmacocinética da risperidona ou da fracção
antipsicótica activa. A cimetidina e a ranitidina aumentam a biodisponibilidade da risperidona, mas apenas marginalmente a da fracção antipsicótica activa.
A fluoxetina e a paroxetina, inibidores do CYP 2D6, aumentam as concentrações plasmáticas da risperidona, mas em menor grau da fracção antipsicótica activa. Quando se inicia a administração simultânea de fluoxetina ou paroxetina, ou se interrompe a sua administração, o médico deve re-avaliar a posologia de
RISPERDAL®. A eritromicina, um inibidor do CYP 3A4 não altera a farmacocinética da risperidona, nem da fracção antipsicótica activa. Os inibidores da colinesterase, galantamina e donezepil, não mostram um efeito clinicamente relevante na
farmacocinética da risperidona, nem da fracção antipsicótica activa.
Quando a risperidona é administrada em simultâneo com outros fármacos com elevada ligação a proteínas plasmáticas, não é observada deslocação clinicamente importante, por parte de qualquer dos fármacos, em relação às proteínas
plasmáticas.
A risperidona não apresenta um efeito clinicamente relevante na farmacocinética do lítio, valproato ou digoxina.
Ver secção 4.4 (Advertências e precauções especiais de utilização) relativamente ao aumento do risco de mortalidade em doentes idosos com demência a receber
furosemida concomitantemente.
Os alimentos não afectam a absorção de RISPERDAL®. 4.6. Gravidez e aleitamento
Ainda não foi determinada a segurança da terapêutica com RISPERDAL® durante a gravidez humana. Embora nos estudos experimentais em animais a risperidona não tenha mostrado toxicidade reprodutiva directa, foram observados alguns efeitos indirectos mediados pela prolactina e pelo sistema nervoso central. Não foram observados efeitos teratogénicos da risperidona em nenhum dos estudos experimentais. Assim, RISPERDAL® apenas deverá ser administrado durante a gravidez, se os benefícios justificarem os riscos.
Em estudos animais, a risperidona e a 9-hidroxi-risperidona, são excretadas através do leite. Foi demonstrado que a risperidona e a 9-hidroxi-risperidona são também excretadas através do leite materno em seres humanos. Assim, as mulheres tratadas com RISPERDAL® não devem amamentar.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
RISPERDAL® pode interferir com as actividades que requerem estado de alerta. Recomenda-se que os doentes não conduzam veículos automóveis, nem operem máquinas, até que a sua susceptibilidade individual esteja bem estabelecida.
Com base em experiência clínica extensa, incluindo o uso prolongado, RISPERDAL® é geralmente bem tolerado.
Em muitas circunstâncias tem sido difícil distinguir os efeitos indesejáveis, dos sintomas da própria condição clínica.
Os efeitos indesejáveis descritos em associação com o uso de RISPERDAL®, foram os seguintes:
Frequentes: insónia, agitação, ansiedade, cefaleia.
A sedação foi descrita com mais frequência em crianças e adolescentes do que em adultos. Em geral a sedação é ligeira e transitória.
Pouco Frequentes: sonolência, fadiga, tonturas, falta de concentração, obstipação,
dispepsia, náuseas, vómitos, dores abdominais, visão turva, priapismo, disfunção eréctil, disfunção da ejaculação, disfunção no orgasmo, incontinência urinária, rinite, erupção e outras situações alérgicas.
RISPERDAL® apresenta uma menor tendência para provocar sintomas
extrapiramidais do que os neurolépticos convencionais. No entanto, em alguns casos, podem ocorrer os seguintes sintomas extrapiramidais: tremor, rigidez,
sialorreia, bradicinésia, acatísia, distonia aguda. Habitualmente, estes sintomas são ligeiros e reversíveis após a redução e/ou administração de antiparkisónicos, se necessário.
Raramente, foram descritos hipotensão (ortostática), taquicardia (reflexa) ou
hipertensão após a administração de RISPERDAL® (ver secção 4.4. Advertências e Precauções Particulares de Utilização).
Foi descrita uma diminuição na contagem de neutrófilos e/ou plaquetas.
RISPERDAL® pode provocar um aumento, dose-dependente, das concentrações plasmáticas de prolactina. As manifestações que podem estar associadas são: galactorreia, perturbação nos ciclos menstruais e amenorreia.
Durante o tratamento com RISPERDAL® foi descrito aumento de peso (ver secção 4.4. Advertências e Precauções Particulares de Utilização), edema e aumento nos níveis das enzimas hepáticas.
Durante o tratamento com RISPERDAL® registaram-se acontecimentos adversos cerebrovasculares, incluindo acidentes vasculares cerebrais e acidentes isquémicos transitórios (ver secção 4.4. Advertências e Precauções Particulares de Utilização). Durante o tratamento com risperidona, observou-se raramente hiperglicémia e exacerbação da diabetes pré-existente (ver também Secção 4.4, Advertências e precauções especiais de utilização).
À semelhança do que se passa com os neurolépticos convencionais têm sido ocasionalmente relatados, em doentes esquizofrénicos, casos de intoxicação por água, devido a polidipsia ou a um sindrome da secreção inadequada da hormona antidiurética, discinésia tardia, sindroma maligno dos neurolépticos, desregulação da temperatura corporal e convulsões.
Sintomas
Em geral, estão descritos os sinais e sintomas resultantes de uma exacerbação dos efeitos farmacológicos conhecidos deste fármaco incluindo: sonolência e sedação, taquicardia, hipotensão, e sintomas extrapiramidais.
Já foi descrito um caso de sobredosagem até 360 mg. Os dados disponíveis sugerem uma grande margem de segurança. Em casos de sobredosagem foram descritos casos raros de prolongamento no intervalo QT.
Em casos de sobredosagem aguda deve ser considerada a possibilidade de envolvimento de múltiplos fármacos.
Tratamento
Deve ser mantida a função respiratória assegurando uma oxigenação e uma ventilação adequadas. Deve iniciar-se de imediato monitorização cardiocirculatória contínua, para detecção de eventuais arritmias. .
Recomenda-se lavagem gástrica (após entubação, se o doente estiver inconsciente) e administrar carvão activado juntamente com um laxante.
Não existe nenhum antídoto específico para RISPERDAL®. Assim, recomenda-se o uso de medidas de suporte adequadas.
A hipotensão e colapso circulatório devem ser tratados com medidas adequadas tais como: administração intravenosa de fluídos e/ou simpaticomiméticos. No caso de sintomas extrapiramidais graves, devem ser administrados anticolinérgicos. Recomenda-se monitorização clínica até que o doente recupere.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Classificação Farmacoterapêutica: 2.9.2- Antipsicóticos. Código ATC: N05A X08
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
A risperidona é um antagonista selectivo monoaminérgico com propriedades únicas, possuindo elevada afinidade para os receptores serotoninérgicos de tipo 2 (5-HT2) e dopaminérgicos de tipo 2 (D2).
A risperidona liga-se igualmente aos receptores alfa 1-adrenérgicos e com uma afinidade mais baixa aos receptores histaminérgicos de tipo 1 (H1) e alfa 2-adrenérgicos. A risperidona não possui nenhuma afinidade para os receptores colinérgicos. Embora a risperidona seja um potente antagonista dos receptores D2, melhorando os sintomas positivos da esquizofrenia, causa menos depressão da actividade motora e indução de catalepsia que os neurolépticos convencionais. O equilíbrio no antagonismo da serotonina e dopamina a nível central permite
alargar a actividade terapêutica deste fármaco aos sintomas negativos e afectivos da esquizofrenia, bem como reduzir a possibilidade de aparecimento de efeitos
extrapiramidais.
5.2. Propriedades farmacocinéticas
A risperidona é totalmente absorvida após administração por via oral, atingindo as concentrações máximas em 1 a 2 horas. Uma vez que a sua absorção não é
influenciada pelos alimentos, a risperidona pode ser administrada às refeições ou fora destas.
A risperidona é metabolizada pelo CYP 2D6 em 9-hidroxi-risperidona, que apresenta uma actividade farmacológica idêntica à da risperidona. A risperidona e a 9-hidroxi-risperidona formam em conjunto a fracção antipsicótica activa. Uma outra via metabólica da risperidona é a N-desalquilação.
Após administração por via oral em doentes psicóticos, a risperidona é eliminada, apresentando uma semivida de cerca de 3 horas. A semivida de eliminação da 9-hidroxi-risperidona e da fracção antipsicótica activa é de 24 horas.
Na maioria dos doentes, a risperidona atinge o estado estacionário em 1 dia. O estado estacionário da 9-hidroxi-risperidona é atingido após 4-5 dias de
administração.
Os níveis plasmáticos da risperidona são proporcionais às doses terapêuticas. A risperidona é rapidamente distribuída. O volume de distribuição é de 1-2 l/kg.
No plasma, a risperidona liga-se à albumina e à alfa 1-glicoproteína ácida. A ligação às proteínas plasmáticas da risperidona é de 88% e da 9-hidroxi-risperidona é de 77%. Uma semana após a administração, 70% da dose é excretada na urina e 14% nas fezes. Na urina, a risperidona e a 9-hidroxi-risperidona representam 35-45% da dose. A percentagem restante é constituída por metabolitos inactivos.
Num estudo em idosos e em doentes com insuficiência renal, a administração de uma dose única de risperidona mostrou um aumento das concentrações plasmáticas activas e a redução de 30% na clearance da fracção antipsicótica activa nos
pacientes idosos e de 60% nos doentes com insuficiência renal.
As concentrações plasmáticas de risperidona foram normais em doentes com insuficiência hepática , mas a concentração média da fracção livre da riperidona no plasma sofreu um aumento de cerca de 35%.
Em crianças, a farmacocinética de risperidona, 9-hidroxi-risperidona e da fracção activa é idêntica à observada em adultos.
Os comprimidos orodispersíveis de RISPERDAL® são bioequivalentes aos comprimidos e solução oral de risperidona.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicidade subcrónica, nos quais a administração foi iniciada em ratos e cães sexualmente imaturos, foram observados efeitos dose-dependentes a nível do tracto genital de fêmeas e machos, e na glândula mamária. Estes efeitos estiveram relacionados com o aumento dos níveis de prolactina, resultantes do bloqueio pela risperidona, na actividade dos receptores D2 da dopamina.
Todos os dados de segurança importantes para o prescritor foram incluídos no respectivo capítulo.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes
Comprimidos revestidos:
Lactose, amido de milho, celulose microcristalina, hipromelose, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra, sulfato de laurilo e sódio e propilenoglicol.
Os comprimidos a 0,25 mg também contêm dióxido de titânio, talco e óxido férrico amarelo.
Os comprimidos a 0,5 mg também contêm dióxido de titânio, talco e óxido férrico vermelho.
Os comprimidos a 2 mg também contêm dióxido de titânio, talco e amarelo laranja (E110).
Os comprimidos a 3 mg também contêm dióxido de titânio, talco e amarelo de quinoleína.
Os comprimidos a 4 mg também contêm dióxido de titânio, talco, amarelo de quinoleína e indigotina.
Os comprimidos a 6 mg também contêm dióxido de titânio, talco, amarelo de quinoleína e amarelo laranja (E110).
Comprimidos orodispersíveis QUICKLET®:
Resina polacrilex (polímero de ácido metacrílico com divinilbenzeno), gelatina, manitol, glicina, simeticone, carbómero, hidróxido de sódio, aspartame, óxido de ferro vermelho e óleo de hortelã-pimenta.
O comprimido orodispersível a 2mg, 3mg e 4mg também contém goma xantana. Solução oral:
Ácido tartárico, ácido benzóico, hidróxido de sódio e água purificada. 6.2. Incompatibilidades
Comprimidos revestidos e comprimidos orodispersíveis : Nenhumas Solução oral: RISPERDAL® solução oral é incompatível com o chá. 6.3. Prazo de validade
RISPERDAL® comprimidos revestidos 0,25 mg e 0,5 mg: 2 anos
RISPERDAL® comprimidos revestidos 1 mg, 2 mg, 3 mg e 4 mg: 3 anos
RISPERDAL® comprimidos revestidos 6 mg: 2 anos
RISPERDAL® QUICKLET® comprimidos orodispersíveis 0,5mg, 1mg, 2mg, 3mg e 4mg:
2 anos
RISPERDAL® solução oral: 3 anos
3 meses, após a abertura da embalagem. 6.4. Precauções especiais de conservação RISPERDAL® comprimidos revestidos:
Não guardar acima de 30º C.
RISPERDAL® QUICKLET® comprimidos orodispersíveis: Não guardar acima de 30º C.
RISPERDAL® solução oral: Não guardar acima de 30º C. Não congelar.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Embalagens de 6, 20 e 60 comprimidos revestidos de RISPERDAL® a 1 mg, e embalagens de 20 e 60 comprimidos revestidos de RISPERDAL® a 2 mg, 3 mg e 4 mg tendo como recipiente primário blisters.
Embalagens de 28 comprimidos revestidos de RISPERDAL® a 6 mg tendo como recipiente primário blisters.
Embalagens de 60 comprimidos revestidos de RISPERDAL® a 0,25 mg e 0,5 mg tendo como recipiente primário blisters.
A solução oral é embalada em frascos de vidro âmbar, com tampa plástica resistente às crianças.
Comprimidos QUICKLET®: Embalagens de 20, 28 e 56 comprimidos, nas dosagens de 0,5mg e 1mg, e embalagens de 28 e 56 comprimidos, nas dosagens de 2mg, 3mg e 4mg, tendo como recipiente primário blisters de Aclar/folha de alumínio. RISPERDAL® solução oral a 1 mg/ml é fornecida em frascos de 30 e 100 ml com uma pipeta de 3 ml calibrada em mililitros e miligramas. O volume mínimo é de 0,25 ml. O volume máximo é de 3 ml.
6.6. Instruções de utilização e manipulação
Para retirar os comprimidos Risperdal® Quicklet® do blister
Não abra o blister até estar pronto para tomar o medicamento.
Puxe a extremidade da folha e retire-a completamente.
Não pressione o comprimido através da folha, pois pode parti-lo.
Retire o comprimido com as mão secas.
Coloque imediatamente o comprimido na língua. O comprimido dissolve-se em segundos. Se desejar pode tomar com água.
A embalagem de solução oral tem uma pipeta, que permite medir a quantidade exacta.
Instruções para abrir o frasco e usar a pipeta
Fig.1- O frasco traz uma tampa de segurança infantil e deve abrir-se do seguinte modo:
Empurrar a tampa plástica de rosca para baixo, enquanto se roda no sentido contrário dos ponteiros do relógio.
Retire a tampa desenroscada Fig.2- Coloque a pipeta no frasco. Enquanto segura o anel inferior, puxe o
anel superior até a marca corresponder ao número de mililitros ou miligramas que precisa administrar.
Fig.3 - Depois, retire a pipeta da tampa, com a ajuda do anel inferior. Deite o conteúdo da pipeta, numa bebida não-alcoólica, excepto chá, deslizando o anel superior para baixo.
Feche o frasco.
Lave a pipeta com água
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Janssen Farmacêutica Portugal, Lda.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A- Queluz de Baixo- 2734-503 Barcarena
8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO RISPERDAL®
Embalagem de 20 comprimidos revestidos de 0,25 mg - 3969185 Embalagem de 60 comprimidos revestidos de 0,25 mg - 3219789
Embalagem de 60 comprimidos revestidos de 0,5 mg - 3219888 Embalagem de 6 comprimidos revestidos de 1 mg - 2305787
Embalagem de 20 comprimidos revestidos de 1 mg - 2305886 Embalagem de 60 comprimidos revestidos de 1 mg - 2305985 Embalagem de 20 comprimidos revestidos de 2 mg - 2306082 Embalagem de 60 comprimidos revestidos de 2 mg – 2306181 Embalagem de 20 comprimidos revestidos de 3 mg - 2306280 Embalagem de 60 comprimidos revestidos de 3 mg – 2306389 Embalagem de 20 comprimidos revestidos de 4 mg - 2306488 Embalagem de 60 comprimidos revestidos de 4 mg – 2306587 Embalagem de 28 comprimidos revestidos de 6 mg - 2691087 Embalagem de 60 comprimidos revestidos de 6 mg – 3969086
RISPERDAL® QUICKLET
Embalagem de 20 comprimidos orodispersíveis de 0,5 mg - 5701180 Embalagem de 28 comprimidos orodispersíveis de 0,5 mg - 4219689 Embalagem de 56 comprimidos orodispersíveis de 0,5 mg - 4219788 Embalagem de 28 comprimidos orodispersíveis de 1 mg - 4219887 Embalagem de 56 comprimidos orodispersíveis de 1 mg - 4219986 Embalagem de 28 comprimidos orodispersíveis de 2 mg – 4220083 Embalagem de 56 comprimidos orodispersíveis de 2 mg - 4220182 Embalagem de 28 comprimidos orodispersíveis de 3 mg – 5827282 Embalagem de 56 comprimidos orodispersíveis de 3 mg - 5827381 Embalagem de 28 comprimidos orodispersíveis de 4 mg – 5827480 Embalagem de 56 comprimidos orodispersíveis de 4 mg - 5827480
RISPERDAL® solução oral
Embalagem de 30 ml de solução oral 1 mg/ml - 2715381 Embalagem de 100 ml de solução oral 1 mg/ml - 2527984
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO RISPERDAL® Comprimidos revestidos 1 mg, 2 mg, 3 mg e 4 mg:
11 de Agosto de 1995
RISPERDAL® Solução oral: 30 de Abril de 1997
RISPERDAL® Comprimidos revestidos 6 mg: 31 de Dezembro de 1997
RISPERDAL® Comprimidos revestidos 0,25 mg e 0,5 mg: 12 de Julho de 2000
RISPERDAL® Quicklet Comprimidos orodispersíveis 0,5mg, 1mg e 2mg: 21 de Novembro de 2002
RISPERDAL® Quicklet Comprimidos orodispersíveis 3mg e 4mg: 18 de Maio de 2006
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO Maio de 2006
