Doenças infecciosas dos felinos FeLV

(1)

Doenças infecciosas dos felinos

FeLV

Patologia Clínica das Doenças Infeciosas I Docente: Miguel Fevereiro

2011/2012

Elaborado por:

Egídia Guerreiro 24827

Eurico Correia 25189

Leonardo Leiras 24640

Marta Cabral 24836

Paulo Bróis 22226

Tiago Carvalho 24839

(2)

Doenças infecciosas dos felinos

FeLV

História

Taxonomia

(3)

História…

• Descrito pela primeira vez por W. Jarrett, 1964

• Viriões a saírem por “budding” de linfoblastos de gatos

com linfomas.

• Inoculando o vírus em gatos saudáveis, estes

desenvolveram lesões semelhantes.

(4)

(5)

(6)

FeLV

Taxonomia

Família: Retroviridae

Subfamília:

Orthoretrovirinae

6 géneros:

 Alpharetrovirus  Betaretrovirus  Deltaretrovirus  Tipo D  Lentivirus



Gammaretrovirus:



FeLV e FeSV

 Vírus da leucemia e sarcoma murínica

(7)

Doenças infecciosas dos felinos

FeLV

Etiologia

Estrutura viral

Genoma viral

Replicação viral

(8)

Características dos retrovírus

• Vírus esféricos e envelopados;

• Cápsula icosaédrica ;

• Genoma: molécula simples de RNA de

sentido positivo;

• Possuem transcriptase reversa;

• Elevada taxa de mutação

(os erros são relativamente frequentes durante o processo de retrotranscrição);

• Capacidade de induzir neoplasia;

(9)

Estrutura Viral

• Envelope viral

– GP 70 (Ag)

– P15e (imunossupressão celular)

• Cápside

– P27 (diagnóstico)

• Núcleo

– ssRNA + (2 cópias) – Transcriptase reversa – Integrase – Protease

(10)

Estrutura Genómica

– Gag (antigénio grupo-específico) codifica proteínas

estruturais

– pro codifica a enzima protease

– pol (polimerase) codifica as enzimas Transcriptase

reversa e integrase

– Env (envelope)  codifica glicoproteínas-transmembrana,

(TM) e de superfície, (SU) do envelope.

(11)

(12)

Ciclo dos retrovírus

1º fase  Transmissão 2 ª  Adsorção

3ª  Penetração - fusão do envelope 4º  Transcrição reversa  integração do genoma  transcrição

 tradução

5ª  montagem do virião

(13)

Retrovírus  fsRNA+, RT

Nos retrovírus ocorre retrotranscrição a partir do RNA

O RNA viral serve de molde para a enzima RT sintetizar o DNA

Esse DNA é posteriormente integrado no genoma dos hospedeiro como provírus, onde será transcrito , dando origem a mRNAs e novos RNAs virais  processo mediado por uma RNA polimerase DNA-dependente celular.

(14)

Persistência viral

 Quando o DNA viral é integrado no genoma dos

hospedeiro, denomina-se provírus

Persistência viral

genes provirais  podem permanecer no genoma felino

de forma silenciosa, sem se expressarem e sem serem

(15)

Doenças infecciosas dos felinos

FeLV

Etiologia

Origem….

FeLV exógena

FeLV endógena

⇔

Subtipos

?

(16)

Retrovírus exógenos x endógenos

retrovírus exógenos

FeLV,

FIV

os retrovírus endógenos

enFeLV,

RD-114 e Mac-1

os endógenos são regulados por genes celulares sendo em geral silenciosos

(17)

Etiologia dos diferentes subgrupos

• Existem 4 subgrupos: A,B, C e T

– Todos têm como base o Subgrupo-A.

– Alterações genéticas no gene env do subgrupo-A,

reflectem-se em diferenças nas glicoproteínas do

envelope (gp70) e, consequentemente, na afinidade

para as células hospedeira

(18)

FeLV – A



FeLV -A  é a forma transmissível de FeLV , encontra-

se em todos os gatos infectados



Menos patogénico dos subgrupos!!



Associado a

imunodeficiência crónica

Nota:

Apenas o FeLV-A é contagioso de gato para gato. Os

outros subgrupos só podem ser gerados num gato

infectado com FeLV-A (mutações e recombinações

genómicas)

(19)

FeLV – B

 FeLV-B  surge de uma recombinação com gene env

do FeLV-A com enFeLV

 Efeito sinérgico na oncogenicidade  tem maior

(20)

FeLV - C

 FeLV-C  deriva de mutações na região de ligação ao

rceptor do gene env do FeLV -A

 Responsável por anemia não-regenerativa severa

 O + patogénico de todos

(21)

FeLV - T

– Tropismo e citotoxicidade especial para linfócitos T

– Causa imunossupressão severa

(22)

(23)

Mecanismo de oncogénese

• Vírus oncogénico não transdutor.

• Pode causar neoplasia por promoção da expressão de c-onc.

• Inserção junto de um c-onc.

(24)

FeSV- Feline Sarcoma Virus



Oncovírus transdutor



Recombinação do

genoma do FeLV com

oncogene celular;



Genoma viral adquire

oncogene celular mas

perde genes essenciais;



Incapaz de se multiplicar sem FeLV;

(25)

FeSV- Feline Sarcoma Virus

• Mais comum em gatos jovens ou persistentemente infectados;

• Fibrossarcomas:

– multicêntricos em gatos jovens

– Unitários em gatos velhos

• Raramente melanomas na pele e olho

• Podem regredir em animais com

↑

título de Ac’s para FeSV e

FOCMA

(26)

Doenças infecciosas dos felinos

FeLV

(27)

Epidemiologia

– Vírus com distribuição mundial;

– Em zonas com elevada densidade populacional;

• Grupos de Risco

• Gatos em contacto com outros infectados ou com estados de

infecção desconhecidos;

• Gatos vadios;

• Crias nascidas de mães infectadas;

• Maioritariamente machos;

• Diminuição da prevalência (testagem sistemática de animais, vacinação);

(28)

Epidemiologia

30% dos expostos, apresentam virémia

persistente

80% morre de doença não neoplásica

20% morre por neoplasia, principalmente linfossarcoma

(29)

Doenças infecciosas dos felinos

FeLV

Transmissão

Patogénese

Estágios

Virémias

(30)



_Ubiquitário



_{O vírus é bastante instável no ambiente  persistente aprox. 20min em}

ambiente seco…

•

A prevalência da infecção depende da idade, do estado de saúde,

ambiente e estilo de vida

Vírus espécie – específico

Não há evidências de que infecte cães ou humanos

(31)

Transmissão

O vírus é excretado pelas secreções corporais:

▪ Transmissão vertical

 Ingestão de leite/colostro e via transplacentária

Transmissão horizontal  Grooming, morder, bebedouros e wc partilhados,

transfusões sanguíneas… Urina fezes Sangue colostro

Principal via de

transmissão

Saliva

Lágrimas Secreções nasais persistentemente infectados!!

(32)

Patogénese

– estágios de infecção por FeLV

Infecção por

via oronasal Replicação nos tec. Linfóide local Virémia Primária _{( Transitória)}

Virémia Secundária ( Persistente) Envolvimento extensivo da medula óssea, estômago, faringe, esófago, gl. Salivares, bexiga e tracto respiratório Após replicação vírus eliminado infecção latente Infecção progressiva Infecção local Virémia persistente 4º 5º 6º 1º-3º

Replicação nos tec. Linfáticos

sistémicos, medula

óssea e outros

(33)

Resultado da infecção

Eliminação viral – 20-30%  são assintomáticos  Título de anticorpos neutralizantes elevado Infecção latente – (30%)  por tempo indefinido  Vírus permanece como

provírus nos tecidos, s/replicação

 Sem virémia! - Não pode ser detectado pelos testes convencionais

Virémia transitória

Após a exposição ocorre virémia primária,

podendo ser uma infecção abortiva ou progressiva

Infecção activa (virémia persistente) – 30-40% Portador/transmissor Desenvolvem doença clínica Infecção local/sequestrada (pouco frequente 5-10%): Tecido linfóide do aparelho digestivo, mamário…

(34)

Doenças infecciosas dos felinos

FeLV

Sinais clínicos e sintomas

Infecções secundárias  Morte ?

Formas neoplásicas e não

neoplásicas

(35)

Sinais Clínicos-

infecção persistente

1. Fase aguda da infecção

-Febre, mal estar e linfadenopatia (subclínico);

2. Portadores assintomáticos

Os sinais clínicos variam de acordo com as diferentes formas de doença, estando relacionados com a natureza, a extensão e localização das lesões

3. Doença clínica crónica

Doenças não neoplásicas (imunossupressão/anemia)

Doenças neoplásicas (linfomas/ leucemias)

(36)

Sinais clínicos e formas de doença

Formas neoplásicas:

▪ Linfossarcomas – aproximadamente 20% dos gatos persistentemente infectados desenvolvem uma das quatro formas de linfossarcomas:

Forma alimentar

anorexia, vómito, diarreia e massa abdominal envolvendo o intestino delgado, o ceco e o cólon  linfonodos mesentéricos Forma multicêntrica linfoadenopatia generalizada, linfossarcoma renal, esplenomegália e hepatomegália

Forma leucémica linfóide

anemia severa, palidez das mucosas, linfoadenopatia, esplenomegália e hepatomegália; são evidentes vários graus de hipertermia, anorexia e debilidade.

Forma timíca

disfagia, dispneia e cianose associada aos casos mais severos; o fluido pleural pode conter células neoplásicas.

(37)

•Leucemia mieloproliferativa – lesão primária na medula óssea com envolvimento secundário do fígado, baço e linfonodos.

Formas

neoplásicas:

Sinais clínicos e formas de doença

São reconhecidas 4 formas:

1. Eritromielose – as células alvo são os eritrócitos.

2. Leucemia granulocítica – são atingidas as células mielóides granulocíticas, sobretudo os neutrófilos.

3. Eritroleucemia – são afectados os precursores mielóides granulocíticos e eritróides, tornando-se neoplásicos.

4. Mielofibrose – há proliferação dos fibroblastos e encerramento do osso.

(38)

Sinais clínicos e formas de doença

Formas não neoplásicas:

• Imunossupressão – aumenta a susceptibilidade aos agentes bacterianos, fúngicos, protozoários e virais devido à citotoxicidade dos antigénios, por diminuição das células linfóides, deste modo podem ser desencadeadas várias infecções secundárias com por exemplo:

• Gengivas pálidas;

• Abcessos persistentes e recorrentes; • Doenças respiratórias crónicas;

• Peritonites infecciosas; • Infecções urinárias

• Anemia – transformação das células hematopoiéticas pode produzir eritroblastose, eritroblastopénia ou pancitopénia.

(39)

Sinais clínicos e formas de doença

• Afecções reprodutivas

- A infecção por FeLV pode resultar em morte fetal (endometrite e placentite), aborto e infertilidade.

- Os fetos que sobrevivem até ao fim da gestação tornam-se persistentemente infectados, sendo crias fracas e doentes.

• Glomerulonefrite - pode estar presente em gatos com infecção persistente, resultando da deposição de complexos Ac-Ag no rim. Esta patologia é causa fatal nesta infecção.

(40)

Doenças infecciosas dos felinos

FeLV

Diagnóstico

Prevenção, tratamento e controlo

Prognóstico

(41)

Resposta imunitária

• Dirigida principalmente à gp70.

• Importância dos FOCMA (feline oncovirus cell membrane antigen) na imunidade celular.

(42)

Diagnóstico

- ELISA;

- Imunofluorescência indirecta (IFA); - Isolamento de vírus;

- PCR- (RT);

- Exame de medula óssea; - Titulação de Ac FeLV.

(43)

ELISA

- Utiliza-se soro, plasma ou sangue total (lágrimas e saliva são pouco

fiáveis);

- Detecta a p27 da nucleocápside viral;

• Podem passar a negativos, se a infecção for combatida antes do vírus atingir a medula óssea

•Todos os positivos devem ser testados ao fim de 3-4 meses ou resultado ser confirmado através de IFA

(44)

IFA

- Detecta o antigénio p27 no citoplasma das células sanguíneas infectados

(leucócitos e plaquetas)

- Utiliza-se esfregaços de sangue total

•Indicam que a medula óssea está infectada com o vírus, gato persistentemente infectado

•Um animal positivo ao ELISA e negativo ao IFA ou passa a positivo no IFA dentro de semanas ou passa para um estado negativo no ELISA.

(45)

(46)

(47)

Infecção Persistente

Virémia persistente

(48)

Porquê um teste para Ag e não Ac?

– Imunossupressão

– Disponibilidade do ag p27

– Vacinas

Ter em atenção: animais que tenham tido contacto

com o vírus anteriormente, por exemplo, infecção

abortiva, o animal vai apresentar titulação de Ac

elevada, mas já não apresentará virémia.

(49)

(50)

Diagnóstico diferencial

– FIV

– Doenças neoplásicas

– PIF

(51)

Tratamento

 Não existe cura, mas terapia de controlo consoante o estado clínico do animal;

Terapia Imunomodeladora  para restaurar a função imunitária;

Terapia Anti-viral  para inibir directamente a infecção e a replicação viral;

Terapia de Suporte

 Antibióticos: para controlo de infecções secundárias;  Transfusões sanguíneas: tratamento de anemias;

 Quimioterapia e Radioterapia: tratamento das neoplasias;

 Corticoesteróides tópicos: tratamento de uveítes anteriores (< inflamação, sem comprometer o sistema imunitário);

(52)

Prevenção e Controlo

 Estabelecer um bom programa de despiste;

• Vacinação;

• Higiene e desinfecção regulares de locais infectados;

• Controlo da população de gatos vadios;

• Castração de gatos machos impedindo lutas;

• Nos hospitais com animais infectados, devem ser tomados cuidados

adicionais de modo a evitar transmissão por fómites, comedouros,

bebedouros....

Gatos Felv positivos

Mantidos em casa

Evitar contágio para outros e proteger os próprios de

(53)

Vacinação

• Deve ser feita em gatos com acesso ao exterior ou que coabitam com

animais FeLV positivos;

• Importante testar os animais antes da vacinação;

• Não deve ser feita em animais já infectados (não traz qualquer

benefício);

• Associado à vacinação, existe o risco de desenvolvimento de

fibrossarcoma na zona de administração;

• Vacinas comummente utilizadas conferem protecção contra virémia

persistente e doença associada a esta;

(54)

Vacinação

Tipo de vacinas:

 Vacinas à base de proteínas inactivas e recombinantes de superfície viral;  Vacinas com vírus atenuado;

 Vacinas com o vírus inactivo;

 Vacina de vectores virais, como o vector do vírus canarypox (ALVAC).

Este vírus apenas replica-se nas células de aves, no entanto consegue estimular uma resposta imunitária nos

mamíferos.

A vacina ALVAC-FeLV

expressa os genes env, gag e parte de

pol do FeLV-A

Cél. T

Citotóxicas

Anticorpos

(55)

Protocolo de vacinação

– 1ª vacinação depois das 9 semanas de idade

– 1º reforço 3 semanas - 1 mês

Nota:

gatos em situações de elevado risco, é altamente

recomendável a realização das doses de reforço o

mais cedo possível!!

(56)

Prognóstico

• Esperança média de vida de um gato com infecção

persistente é variável (2-4 anos);

• Gatos que apresentam co-infecção com FIV e FeLV

apresentam pior prognóstico…

(57)