Rev Bras Psiquiatr. 2007;29(1):86-95 Cartas aos editores 93
O p r e s e n t e r e l a t o é c o m p a t í v e l c o m a h i p ó t e s e d e Thangadurai et al.5 descrita acima, mas sugere que a sus-ceptibilidade à neutropenia após exposição à clozapina pode ser transitória, de modo que o risco hematológico da olanzapina decresceria à medida que o tempo decorrido após a suspensão da clozapina aumentasse. Sugerimos que paci-entes que desenvolverem alterações hematológicas com clozapina tenham exames hematológicos monitorizados caso façam tratamento subseqüente com olanzapina, pois há evi-dências de risco aumentado de neutropenia. Embora novos estudos sejam necessários, diante da transitoriedade das al-terações hematológicas, a reintrodução da olanzapina pode ser considerada.
C a r o l i n a G a m a C a b r a l , M a i l a d e C a s t r o L o u r e n ç o d a s N e v e s
Hospital de Ensino Instituto Raul Soares, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte (MG), Brasil
R o d r i g o N i c o l a t o
Hospital de Ensino Instituto Raul Soares, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte (MG), Brasil Universidade José do Rosário Vellano (Unifenas), Belo Horizonte (MG), Brasil
H é l i o L a u a r
Hospital de Ensino Instituto Raul Soares, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte (MG), Brasil Pontifícia Universidade Católica de Minas Gerais (PUC-MG), Belo Horizonte ((PUC-MG), Brasil
J o ã o V i n í c i u s S a l g a d o
Hospital de Ensino Instituto Raul Soares, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte (MG), Brasil Universidade FUMEC, Belo Horizonte (MG), Brasil
Alterações hematológicas associadas
ao uso de olanzapina após
neutropenia por clozapina
Hematological alterations associated to
olanzapine use after clozapine-induced
neutropenia
Sr. Editor,
O u s o da c lo z a p i n a é li mi t a do p e la o c o r r ê n c i a de agranulocitose em 0,5-2% dos pacientes. A olanzapina pode s e r u m a a l t e r n a t i v a n e s t e s c a s o s ; p o r é m , a l t e r a ç õ e s hematológicas (leucopenia, neutropenia, agranulocitose) re-lacionadas ao uso de olanzapina têm sido descritas. Há rela-tos de alterações quando a olanzapina foi usada isoladamen-te1 ou associada com haloperidol,2 após neutropenia por risperidona3 e quando a ziprasidona foi empregada após neutropenia por olanzapina.4 Há ainda diversos relatos de pro-longamento ou recidiva por uso de olanzapina, de alterações induzidas pela clozapina.1,5 Descrevemos o caso de um paci-ente que desenvolveu neutropenia com clozapina e, posterior-mente, com olanzapina, mas que tolerou bem a reintrodução desta, dois meses após sua suspensão.
Pa c i e n t e m a s c u l i n o , 3 2 a n o s , d i a g n ó s t i c o d e esquizofrenia paranóide refratária, apresentou neutropenia (LT: 4440; SEG: 1020) após sete dias recebendo dose de 200 mg/dia de clozapina. O tratamento foi interrompido e em seis dias obser vou-se recuperação hematológica (LT: 6800; SEG: 3830), que se manteve. Trinta dias após a interrupção da clozapina foi iniciada olanzapina até 10 mg/dia, acompanhada por hemogramas seriados. Após 11 d i a s , o p a c i e n t e a p r e s e n t o u n o v a m e n t e r e d u ç ã o d o s neutrófilos (LT: 4900; SEG: 1670). A olanzapina foi suspensa em virtude da neutropenia prévia e do decrésci-mo relativamente rápido dos neutrófilos. O paciente conti-nuou em monitoramento hematológico, com contagem de reticulócitos para avaliação da função medular. Foi feita propedêutica que descartou outras causas de neutropenia (sorologia para sífilis, hepatite B e C, HIV, PCR, VHS, FAN). Foi introduzida risperidona até 6 mg/dia e, em 30 dias, o padrão hematológico basal estava restabelecido (LT: 6040; SEG: 2430). Após 42 dias sem resposta satisfatória e diante da gravidade do quadro psiquiátrico, a olanzapina foi reintroduzida até 30 mg/dia com acompanhamento hematológico, que não revelou novas alterações. Atual-mente, após um ano, o paciente permanece estável em uso de olanzapina.
Mecanismos tóxicos, imunológicos e genéticos têm sido re-lacionados aos efeitos hematológicos da olanzapina.1 Thangadurai et al. relataram caso de paciente em uso de olanzapina que apresentou recidiva de neutropenia após pri-meiro episódio em uso de clozapina.5 Como este paciente já havia usado olanzapina sem complicações hematológicas, estes autores sugerem que o uso da clozapina pode ter sensi-bilizado o sistema imunológico, tornando o paciente susceptí-vel à neutropenia induzida pela olanzapina. Isso é compatísusceptí-vel com a semelhança molecular dos dois fármacos. Contudo, outros mecanismos não podem ser descartados, consideran-do os relatos de alterações hematológicas por olanzapina iso-ladamente1 e aqueles sugestivos de reação cruzada da olanzapina com outros antipsicóticos.2-4
R e f e r ê n c i a s
1. Duggal HS, Gates C, Pathak PC. Olanzapine-induced neutropenia:
mechanism and treatment. J Clin Psychopharmacol.
2004;24(2):234-5.
2. Abdullah N, Voronovitch L, Taylor S, Lippmann S. Olanzapine and haloperidol: potential for neutropenia? Psychosomatics. 2003;44(1):83-4.
3. Gajwani P, Tesar GE. Olanzapine-induced neutropenia.
Psychosomatics. 2000;41(2):150-1.
4. Montgomery J. Ziprasidone-related agranulocytosis following olanzapine-induced neutropenia. Gen Hosp Psychiatr y. 2006;28(1):83-5.
5. Thangadurai P, Jyothi KS, Gopalakrishnan R, Kuruvilla A, Jacob KS. Reversible neutropenia with olanzapine following clozapine-induced neutropenia. Am J Psychiatry. 2006;163(7):1298.
Financiamento: Inexistente