Topiramato Oral
Terapia eficaz e segura para o
afinamento e redução de cicatrizes.
Dermatology Online Journal.
Introdução
A resposta normal dos mamíferos à uma lesão, defeito ou falha na integridade cutânea ocorre em três fases sobrepostas e biologicamente distintas:
Ÿ Após a lesão inicial, há uma fase inflamatória inicial, cujo objetivo é remover os tecidos desvitalizados e prevenir a infecção invasiva.
Ÿ Em seguida, há uma fase proliferativa durante a qual se busca o equilíbrio entre a formação da cicatriz e a regeneração do tecido. Normalmente, a formação de cicatrizes predomina, embora seja possível que a regeneração ocorra totalmente; As cicatrizes são vestígios visíveis de lesões (acne, traumas, infecções) e reparo tecidual. Existem dois tipos de cicatrizes: (1) Cicatrizes deprimidas, esbranquiçadas; (2) Cicatrizes espessas, como quelóides e cicatrizes hipertróficas.
Ÿ A fase de remodelamento é a maior e menos compreendida fase do processo de cicatrização, cujo objetivo é maximizar a força e integridade estrutural da ferida. Esta fase pode durar de 21 dias até 1 ano.
Os médicos podem ter dificuldades para o tratamento de cicatrizes hipertróficas e quelóides. Vários tratamentos têm sido propostos, muitas vezes apoiados em evidências anedóticas, assim como vários
tratamentos têm sido apresentados popularmente na imprensa como eficazes, entretanto o que se observa na prática são resultados bastante diferentes ou até mesmo são disponibilizados ao consumidor mesmo com falta de provas.
Embora a formação e cicatrização das lesões tenham sido estudadas há mais de 2000 anos, é contínua a necessidade de novas opções de tratamento, uma vez que as técnicas e tecnologias atualmente disponíveis oferecem resultados inconsistentes e muitas vezes limitados. Os tratamentos atuais incluem a criocirurgia, dermoabrasão, camuflagem laser, fisioterapia, radioterapia, placas de gel de silicone, injeções de esteróides, cirurgia, implante de tecidos e produtos de uso tópico, como aqueles contendo extrato de cebola, tamoxifeno, entre outros.
Estudos demonstram que a utilização oral do Topiramato é especialmente benéfica para a redução
das cicatrizes oriundas de quadros de acne e varicela oportunizando novas opções de tratamento ao
Topiramato e apresentando novas alternativas aos pacientes com cicatrizes que não responderam
bem a outras terapias empregadas.
|01|
Topiramato Oral
Estudo avalia os efeitos da utilização oral de Topiramato no tratamento de cicatrizes.
Grávidas ou lactantes, e crianças menores de 14 anos não foram incluídas no estudo, assim como pacientes fazendo uso de algum tipo de substância anti-epilética e aqueles com doenças neurológicas foram excluídos do estudo.
Fotografias foram obtidas no início e final do estudo.
Parâmetros de análise de melhora: Ÿ 0-25% - Nenhuma
Ÿ 25-50% - Mediana
Ÿ 50-75% - Boa
Ÿ >75% - Excelente.
Estudos & Atualidades
A administração oral de Topiramato 25mg/dia melhora o quadro de cicatrizes, especialmente aquelas
oriundas de doenças como varicela e acne, apresentando percentual de melhora maior que 93%. O
estudo ainda apresenta que este fármaco não é eficaz no tratamento de quelóides.
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|02| 91 indivíduos adultos (40 homens e 51 mulheres) com cicatrizes descoloridas ou em relevo há pelo menos dois anos
foram submetidos ao seguinte esquema de tratamento:
Topiramato Oral Uma vez ao dia
25mg
Todos os pacientes foram avaliados por pelo menos três meses e aqueles que não puderam continuar o
tratamento foram excluídos do estudo.
71% 100% 93% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Geral Cicatrizes de Varicela Cicatrizes de Acne
Percentual de Melhora nas
Cicatrizes
Antes Depois do Tratamento
Estudo open-label avalia os efeitos do topiramato oral em cicatrizes.
Resultados:
Baseados na avaliação do CGI aos 3 meses de estudo, os pesquisadores chegaram à seguinte conclusão:
Ÿ Melhora muito boa – 20% dos pacientes; Ÿ Melhora boa – 40% dos pacientes; Ÿ Melhora mínima – 40% dos pacientes.
Os dados deste estudo indicam pela primeira vez a eficácia do Topiramato Oral, na dosagem de
15-30mg/dia no tratamento cosmético das cicatrizes, apresentando-se como uma alternativa efetiva e
segura.
Dermatology Online Journal.
Estudos & Atualidades
10 adultos com cicatrizes descoloridas ou cicatrizes em relevo foram submetidos ao seguinte tratamento
Topiramato Oral 15mg/dia Durante 30 dias
A dose foi aumentada para 30mg/dia nos pacientes que a melhora
foi mínima ou nula.
As análises foram baseadas no Clinician Global Impression Scale
(CGI) para documentar as alterações de cor e espessura.
Antes e Depois após 3 meses de tratamento com Topiramato
15mg/dia.
Antes e Depois após 3 meses de tratamento com Topiramato 15mg/dia por 1 mês + 30mg/dia
por mais 2 meses.
Antes e Depois após 3 meses de tratamento com Topiramato 15mg/dia por 1 mês + 30mg/dia
Propriedades & Mecanismo de Ação
Indicações:
Posologia
|04| O topiramato é um fármaco monossacarídeo sulfamato-substituído, que possui propriedades anticonvulsivantes. Utilizado para o tratamento das epilepsias, enxaquecas, transtornos alimentares e mais recentemente para o tratamento dos estados de adicção ao álcool e ao tabaco. Em termos dos possíveis efeitos do topiramato na pele, estudos propõem que além do seu efeito benéfico na melhoria de cicatrizes este fármaco melhora também o aspecto das lesões psoriásicas, reduzindo a área e a severidade das mesmas.
Alguns indivíduos envolvidos no estudo prolongaram a terapia e continuaram a apresentar benefícios no clareamento e afinamento das cicatrizes.
O mecanismo de ação pelo qual o Topiramato afeta o tecido da cicatriz é desconhecido.
Vários mecanismos de ação têm sido propostos ao topiramato:
Ÿ O topiramato tem ação inibitória sobre o sistema nervoso central (SNC) por facilitar a ação do neurotransmissor GABA. Atua também reduzindo a ação excitatória dos receptores glutamatérgicos do tipo AMPA e kainato.
Ÿ Os potenciais de ação provocados repetidamente pela despolarização contínua dos neurônios (estado de abstinência) são bloqueados pelo topiramato de maneira dependente do tempo, sugerindo uma ação bloqueadora do canal de sódio, efeito este conhecido como "bloqueio de canal dependente do estado".
Ÿ Tratamento de cicatrizes esbranquiçadas;
Ÿ Tratamento de cicatrizes tipo “picador de gelo”; Tratamento de cicatrizes em relevo.
Contra-indicações: Hipersensibilidade ao topiramato. Não deve ser
administrado durante a gravidez.
Reações adversas: Pode ocorrer sonolência, tontura, náuseas e
erupções cutâneas, perda de peso (de maneira dose-dependente).
Topiramato 15-30mg/dia.
Precauções e Advertências: Pacientes com insuficiência renal
moderada ou grave podem levar de 10 a 15 dias para atingir as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, em comparação com o período de 4 a 8 dias, observado em pacientes com função renal normal. Deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática. Pode influenciar a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Recomenda-se não utilizar concomitantemente com outras drogas depressoras do SNC.
Literatura Consultada
1. Nathan A Shapira MD PhD, Mary Lessig BS, Tanya K Murphy MD, April M Annis JD BS, and Marty Lazoritz MD. Evaluation of open-label topiramate for scar therapy. Dermatology Online Journal 9 (5): 3
2. Bharti Rakesh and Agarwal Lovedhi. Topiramate and scars. Dermatology Online Journal 11 (3): 42. DC Research Center, Amritsar. rakesh.bharti1@gmail.com
3. Janicki, S., Sznitowska, M. Effect of ointments for treting scars and keloids on metabolism of collagen in scar and healthy skin. Eur. J. Pharm. Biopharm. 1991; 37(3):188-191. 4. Draelos ZD. The ability of onion extract gel to improve the cosmetic appearance of postsurgical scars. J Cosmet Dermatol. 2008 Jun;7(2):101-4.
5. Stozkowska W. Evaluation of Cepan Cream after 15 years of treatment of burn scars. Przegl Lek. 2002;59(12):1028-30.
6. Hosnuter M, Payasli C, Isikdemir A, Tekerekoglu B. The effects of onion extract on hypertrophic and keloid scars. J Wound Care. 2007 Jun;16(6):251-4.
7. Kumar I, Staton CA, Cross SS, Reed MW, Brown NJ. Angiogenesis, vascular endothelial growth factor and its receptors in human surgical wounds. Br J Surg. 2009 Dec;96(12):1484-91.
8. Akita S, Akino K, Imaizumi T, Hirano A. Basic fibroblast growth factor accelerates and improves second-degree burn wound healing. Wound Repair Regen. 2008 Sep-Oct;16(5):635-41.
9. Huo Y, Qiu WY, Pan Q, Yao YF, Xing K, Lou MF. Reactive oxygen species (ROS) are essential mediators in epidermal growth factor (EGF)-stimulated corneal epithelial cell proliferation, adhesion, migration, and wound healing. Exp Eye Res. 2009 Dec;89(6):876-86. Epub 2009 Jul 25.Departamento Técnico Pharmaceuticalr
Sugestões de Fórmulas
Quelóides de Cicatrizes Hipertróficas
Formulações Tópicas Ideais no Pós-Cirúrgico
1. Cápsulas de Topiramato 2. Cápsulas de Topiramato
Topiramato...15mg Mande 30 cápsulas.
Tomar uma cápsula ao dia.
[Doutor, caso o paciente não apresente melhoras após os primeiros 30 dias de tratamento, aumentar a dose para 30mg/dia e continuar o tratamento por mais 60 dias.]
Topiramato...30mg Mande 30 cápsulas.
Tomar uma cápsula ao dia.
5. Gel de Tamoxifeno com Rosa Mosqueta 6. Gel de Silicone com Allium cepa
Citrato de Tamoxifeno...0,1%
Óleo de Rosa Mosqueta...50%
Gel de Natrosol qsp...60g Aplicar nos locais indicados duas vezes ao dia. [O tamoxifeno, um anti-estrógeno não-esteróide sintético, já utilizado para a prevenção e tratamento de câncer de mama. Tem demonstrado capacidade para inibir a proliferação de fibroblastos e diminuir a produção de colágeno, provavelmente através da inibição de TGF. Com a diminuição da atividade proliferativa dos fibroblastos retira-se o estímulo para o crescimento patológico das cicatrizes.] Tintura de Allium cepa...10%
Gel de Silicone qsp...60g Aplicar nos locais indicados 3-4 vezes ao dia. [Allium cepa + Gel de Silicone podem ser indicados como terapia para redução da altura, tamanho e avermelhamento da cicatriz, apresentando resultados satisfatórios de acordo com os pesquisadores do Departamento de Cirurgia Plástica e Reconstrutiva na Faculdade de Medicina da Turquia. J Wound Care. 2007 Jun.] 3. Gel Pós-Cirurgia EGF...3% bFGF...3% Vegelip-3...5% Óleo de Girassol...5% Gel de Natrosol qsp...60g Aplicar nos locais indicados duas vezes ao dia. [VEGELIP-3 é um blend de lipídios vegetais, um composto altamente emoliente e nutritivo, rico em ácido graxos essenciais (EFAs), Ômega-3, Ômega-6 e Ômega-9, desenvolvido para atuar no tratamento das peles doentes, secas e nas patologias em que a pele apresenta distúrbios na quantidade e na qualidade dos ácidos graxos de sua estrutura lipídica, com comprometimento da sua função barreira cutânea e da capacidade regeneradora.] 4. Gel Pós-Cirurgia Rico em Growth Factors bFGF...3% Gel de Vegelip qsp...60g Aplicar nos locais indicados duas vezes ao dia.
[Em estudo realizado pelo Departamento de Dermatologia da Universidade de Lübeck (Alemanha), os pesquisadores concluíram que o Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF) é um potente inibidor da diferenciação mesodérmica, modulando e reduzindo a expressão dos receptores I e II para TGF-beta, podendo ser utilizado no tratamento de fibroses teciduais e principalmente na erradicação de cicatrizes hipertróficas e quelóides. Ann Anat. 2008 Nov.]
