Salvia divinorum

(1)

Dupla: Luana e Mariana Dupla: Luana e Mariana

(2)

O que é ?



 Erva da famíliaErva da família LamiaceaeLamiaceae 

 Origem Oaxaca no MéxicoOrigem Oaxaca no México 

 Conhecida como: Sally D, Pastora,Conhecida como: Sally D, Pastora,

Maria, Erva dos deuses.



 Alucinógeno natural mais potenteAlucinógeno natural mais potente 

 Principio ativo Salvinorina A Principio ativo Salvinorina A 

(3)

Histórico



 Utilizada porUtilizada por

índios Mazatecas

em rituais xamãs



 Jean Basset Jean Basset

Johnson em 1939



 Daniel Siebert emDaniel Siebert em

1993 descobriu

mecanismo

pscioativo Salv A

(4)

Uso tradicional



 Uso ritualístico, cerimonialUso ritualístico, cerimonial

  CuraCura   DivinaçãoDivinação   Utilização:Utilização: 

 Mascando folhas frescasMascando folhas frescas



(5)

Uso moderno



 RecreativoRecreativo, meditaçã, meditaçãoo



 UtilizaçãoUtilização



 Fumo de folhas secasFumo de folhas secas



 Mascar folhas frescasMascar folhas frescas



 Fumo de extratosFumo de extratos fortificados 5 - 100x

fortificados 5 - 100x



(6)

Efeitos



 Ataques Ataques incontrolávincontroláveis de riso.eis de riso. 

 Sensações de lugares e prSensações de lugares e presenças famiesenças familiaresliares 

 SentimSentimento de rento de revisão de vidaevisão de vida 

 Alteração no tempo/espaço Alteração no tempo/espaço 

 Visões de lugares impossíveis Visões de lugares impossíveis 

 SentimSentimento ento de presença divinade presença divina 

 Inexplicável volta Inexplicável volta ao mundo real com um sentao mundo real com um sentimentoimento

de segredo



(7)

Escala de efeitos



 Nível 1Nível 1 –– SSutisutis 

 Nível 2Nível 2 –– A A lteradalterada 

 Nível 3Nível 3 –– LLuzuz 

 Nível 4Nível 4 –– V V ívidos ívidos 

 Nível 5Nível 5 –– IImaterialmaterial 

 Nível 6Nível 6 –– A A mnésicomnésico

Duração de 10-60

minutos

(8)

Efeitos co-laterais

  SudoreseSudorese   TonturasTonturas   NáuseaNáusea 

 Perda de coordenação motoraPerda de coordenação motora 

 DiscursDiscurso alto alteradoerado 

 DiminuiDiminuição do ritmo cardíacoção do ritmo cardíaco 

(9)

Efeitos a longo prazo



 Não há relatos de dependênciaNão há relatos de dependência 

 DisforiaDisforia 

(10)

Uso

Uso recrea

recrea

tivo



 “In my personal opinion, it's“In my personal opinion, it's

like taking acid and

mushrooms and ecstasy and

slamming a 40 and huffing a

nitrous balloon all at the

same

same time” (Blake, 2006).time” (Blake, 2006).



 InternetInternet 

(11)

(12)

Status legal

(13)

Farmacologia



 Principio ativo: Salvinorina A Principio ativo: Salvinorina A 

 Classificação química: DiterpenoClassificação química: Diterpeno



 Primeiro alucinógeno não nitrogenado identificadoPrimeiro alucinógeno não nitrogenado identificado



 Mecanismo de ação: Mecanismo de ação: Agonista de receptorAgonista de receptoreses κ κ opióideopióide

(KOR)

(14)

Salvinorina A



 Diferente de todos os outrosDiferente de todos os outros

alucinógenos e de agonistas de

K

KOR OR



 Meia-vida curta (30 min)Meia-vida curta (30 min) 

 Não há relatos de dependência ouNão há relatos de dependência ou

overdose



 Outros efeitos:Outros efeitos:



 Ansiolítico Ansiolítico



 Antidepressivo Antidepressivo



 Inibe mobilidade intestinalInibe mobilidade intestinal excessiva

(15)

Seletividade ao receptor

(16)

Interação com receptores k-pióides

(17)

Utilidade clínica



 Depressão e distúrbios de Depressão e distúrbios de ansiedadansiedadee 

 Distúrbios gastrointestinaisDistúrbios gastrointestinais 

 DependêDependência de cocaína e outras drogas de abusoncia de cocaína e outras drogas de abuso 

(18)

(19)

Introdução



 k-opióides k-opióides alterações alterações de de humor humor em em humanoshumanos 

 Agonistas de k Agonistas de k –– opióides opióides anedonia, anedonia, ansiedade ansiedade ee

depressão em ratos



 SalvinoriSalvinorina A tem efeito na A tem efeito anti-depressanti-depressivo ivo em huem humanosmanos 

 20% dos u20% dos usuários de Ssuários de Salvia comparalvia comparam seus efeitos aam seus efeitos a

Maconha



 Possível interação da Salv A com receptoresPossível interação da Salv A com receptores

canabinoides

(20)

Objetivo



 Investigar o Investigar o papel da Salvpapel da Salvinorina A eminorina A em

comportamentos emocionais de ratos

(21)

Materiais e métodos



 Ratos machos adultos Ratos machos adultos Sprague-Dawley e Sprague-Dawley e camundongoscamundongos

Swiss



 Labirinto em cruz elevadoLabirinto em cruz elevado 

 Teste de nado forçadoTeste de nado forçado 

 Atividade motora espontâne Atividade motora espontânea em camundonga em camundongosos 

 Teste de suspensão de raboTeste de suspensão de rabo 

 Tratamento com fármacosTratamento com fármacos 

 Salvinorin A Salvinorin A 

 AM251 (antagonista de CB1) AM251 (antagonista de CB1) 

 nor-BNI (antagonista de KOR)nor-BNI (antagonista de KOR) 

 Diazepam Diazepam (ansiolítico(ansiolítico)) 

 Imipramine (antidepressivo)Imipramine (antidepressivo) 

 Binding studiesBinding studies 

 Preparação de extratos nuclearPreparação de extratos nuclear 

 TTeste peste para ativara atividaidade de Fde de FAAHAAH 

(22)

Elevated Plus Maze

(23)

(24)

Forced swin test

(25)

Forced swin test

(26)

Atividade motora espontânea

(27)

Tail suspension test

(28)

Tail suspension test

(29)

Binding do receptor CB1 canabinoide

(30)

Atividade FAAH

(31)

•

• Progressiva Progressiva relação dose-deprelação dose-depentende para entende para os resultados os resultados encontrados noencontrados no elevate plus maze, necessária mais avaliações;

elevate plus maze, necessária mais avaliações;

•

• Envolvimento na modulação de serotonina, sendo semelhante ao efeitoEnvolvimento na modulação de serotonina, sendo semelhante ao efeito encontrado com

encontrado com o uso o uso de agonistas de agonistas canabinóides canabinóides (Bambico et (Bambico et al. 2007)al. 2007)

•

• Estudos já realizados mostraram resultados controversos ao do seguinteEstudos já realizados mostraram resultados controversos ao do seguinte trabalho, onde

trabalho, onde a sala salvinoria vinoria A A teria teria um um efeito efeito pró-depressivo pró-depressivo (Carlezon (Carlezon etet

al.2006). Onde este efeito foi acompanhado pela diminuição extracelular de

dopamina no núcleo accumbens, sugerindo que

dopamina no núcleo accumbens, sugerindo que essa molécula agiria seletivamenteessa molécula agiria seletivamente

em receptores opiódes afetando o sistema dopaminérgico.

Discussão

(32)

•

• O O fato de fato de antagonistas antagonistas para para receptorreceptor ĸĸ-opióide e CB1 canabinóde-opióide e CB1 canabinóde impedirem o efeito da salvinorina A,

impedirem o efeito da salvinorina A, possibilitam a idéia de que essa moléculapossibilitam a idéia de que essa molécula

haja nesses sistemas.

•

• A relação da salvinorina A com A relação da salvinorina A com os sistema endocanabinóide em receptoresos sistema endocanabinóide em receptores CB1 pode ser excluída, visto que é necessário uma quantidade muito elevada

CB1 pode ser excluída, visto que é necessário uma quantidade muito elevada

de salvinoria A (202 mmol·L-1), para conseguir ter um efeito nesses

receptores.

•

• Mais consistente, a salvinorina A induziu uma inibição significativa naMais consistente, a salvinorina A induziu uma inibição significativa na atividade da FAAH na amígdala, sugerindo que este

atividade da FAAH na amígdala, sugerindo que este composto pode provocarcomposto pode provocar

elevações nos níveis cerebrais de anandamida e de outros que são substratos

para FAAH.

•

• A atividade da FAAH diminuiu depois do uso A atividade da FAAH diminuiu depois do uso da salvinorina A na da salvinorina A na amígdala,amígdala, que é uma região do cérebro relacionada com efeitos dos canabinódes so

que é uma região do cérebro relacionada com efeitos dos canabinódes sobrebre

comportamentos emocionais, porém tem se demonstrado grande presença dos

receptores k-opiódes nessa região.

Discussão

(33)