CONGRESSO XVI CONGRESSO DE CARDIOLOGIA DO MATO GROSSO DO SUL 22 e 23 de outubro de 2010 Centro de convenções GÜNTER HANS ‐ Hospital São Julião Campo Grande ‐ Mato Grosso do Sul 22 e 23 de Outubro Campo Grande | MS
Crises Hipertensiva
Crise Hipertensiva
Crise Hipertensiva
Eleva
Eleva
çã
çã
o aguda e severa da press
o aguda e severa da press
ã
ã
o arterial
o arterial
de hipertensos em estagio 2 ou 3
de hipertensos em estagio 2 ou 3
JNC 7,JNC 7, JAMAJAMA 2003; 289:25602003; 289:2560‐‐25722572
CHEST 2007; 131:1949–1962
Pacientes com PAS 179 mm Hg ou PAD 109 mm Hg são geralmente considerados como tendo "Crise hipertensiva” JNC 7
Crise Hipertensiva
Crise Hipertensiva
Paciente com hipertens
Paciente com hipertens
ã
ã
o severa
o severa
acompanhado de sinais de dano vascular no
acompanhado de sinais de dano vascular no
cora
cora
çã
çã
o,c
o,c
é
é
rebro,retina e rim
rebro,retina e rim
Volhard e Fahr 1914
JNC V
JNC V
Emerg
Emergêência Hipertensivancia Hipertensiva
Urg
Urgêência Hipertensiva ncia Hipertensiva
PA > 180/120 mmHg Risco iminente de vida ou deterioração rápida de órgãos-alvo.
PA > 180/120 mmHg Risco iminente
PA > 180/120 mmHg Risco iminente
de vida ou deteriora
de vida ou deterioraçãção ro ráápida de pida de ó
órgrgããosos--alvoalvo..
Elevação severa da PA sem comprometimento progressivo de órgãos alvo
Elevação severa da PA sem comprometimento progressivo de órgãos alvo
Chobanian AV et al Hypertension.2003;42 :1206-52 Arch Intern Med 1993;153:154-183 JNC V
Chobanian AV et al Hypertension.2003;42 :1206-52 Arch Intern Med 1993;153:154-183 JNC V
Preval
Preval
ê
ê
ncia
ncia
> 500.000 americanos /anos
> 500.000 americanos /anos
> 1
> 1
‐
‐
2 % dos adultos hipertensos
2 % dos adultos hipertensos
> 25% de todas as urgencias dos
> 25% de todas as urgencias dos
pronto
pronto
‐
‐
socorro.
socorro.
Acad Emerg Med Acad Emerg Med 2004;11:454 2004;11:454 Hypertension. 27: 1996; 144 Hypertension. 27: 1996; 144‐‐ 147 147
> 50 % dos pacientes sem medicamento
> 50 % dos pacientes sem medicamento
1
t
d
i
Copyright ©1996 American Heart Association
Zampaglione, B. et al. Hypertension 1996;27:144-147
Bar graphs show distribution of cases of hypertensive urgencies and emergencies by decades of age in men and women
(S
(S
í
í
ndrome )
ndrome )
Press
Press
ã
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o arterial elevada
o arterial elevada
Encefalopatia aguda
Encefalopatia aguda
ou Nefropatia.
ou Nefropatia.
National and International Blood Pressure Control National and International Blood Pressure ControlCrises Hipertensiva
Pseudocrise hipertensiva
Pseudocrise hipertensiva
N
N
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o h
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á
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evidencias de
evidencias de
deteriora
deteriora
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o aguda de
o aguda de
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rg
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os alvo ou risco de
os alvo ou risco de
vida imediato
vida imediato
Eleva
Elevaçãção transito transitóória PA ria PA éé desencadeada desencadeada –
– dordor –
– desconfortodesconforto 48% pacientes em 48% pacientes em PS
PS
–
– ansiedade ansiedade –
– abandono de tratamentoabandono de tratamento
Fisiopatologia
Fisiopatologia
•Aumento permeabilidade vascular •Ativação da cascata de coagulação e plaquetas •Deposição de fibrina ↑resistência vascular associado a vasoconstritores humorais stress mecânico + lesão endotelial Necrose fibrinóide = isquemia Produção de mediadores inflamatórios Ativação SRA CHEST 2007; 131:1949–1962Sangu
Sangu
í
í
neo
neo
Cerebral em Hipertensos
Cerebral em Hipertensos
100 200 Normotensos Hipertensos mal controladosPressão Arterial Media (PAM)
Fluxo Sanguíneo Cerebral Fluxo Sangu
Fluxo Sanguííneo Cerebral neo Cerebral
Risco de encefalopatia hipertensiva Risco de isquemia 50 150 250 Perda da Autorregulação Perda da Autorregulação
Autoregulation of Cerebral Blood Flow Autoregulation of Cerebral Blood Flow
is Affected by Hypertension is Affected by Hypertension
Defective Auto-regulation
Fatores de Riscos
Fatores de Riscos
•
•
Negros
Negros
•
•
Fumantes
Fumantes
•
•
Anticoncepcionais
Anticoncepcionais
•
•
Classe social baixa
Classe social baixa
•
•
Alto grau de estresse
Alto grau de estresse
•• HipertensHipertensãão renovascularo renovascular •
• Feocromocitoma Feocromocitoma
•
• CocaCocaíínana •
• SuspensSuspensãão abruptao abrupta alfa2
alfa2 ‐‐agonistasagonistas betabloqueadores betabloqueadores Á Álcoollcool • • NNãão aderentes o aderentes •
p
p
Hipertensiva
Hipertensiva
•
• HipertensHipertensãão no nãão controlada o controlada > 30 % aumento PAS 10 mmHg (
> 30 % aumento PAS 10 mmHg (Odds Ratio )Odds Ratio ) 21% aumento PAD 10 mmHg (Odds Ratio)
21% aumento PAD 10 mmHg (Odds Ratio)
Press
Pressão Arterial Sistão Arterial Sistóólica lica éé fator de Risco fator de Risco Independente
Independente
Risk factors for hypertensive crisis: importance of outpatient blood pressure control.
Family Practice 2004; 21: 420–424
Caso-controle retrospectivo
V JOINT
V JOINT
Hipertensão Severa
► JNC VII > 180/110
Hipertens
Hipertensãão Severa o Severa
►
► JNC VII >JNC VII > 180/110180/110
Dano em orgãos Alvo
► ICC ► IAMSSST/IAM ► Insuficiencia Renal ► AVC ► Encefalopatia ► Dissecão Aortica ► Pre-eclampsia ► Outros? Dano em org
Dano em orgããos Alvoos Alvo
►
► ICCICC ►
► IAMSSST/IAMIAMSSST/IAM ►
► Insuficiencia Renal Insuficiencia Renal ►
► AVC AVC ►
► EncefalopatiaEncefalopatia ►
► DissecDissecãão Aorticao Aortica ►
► PrePre--eclampsiaeclampsia ►
► Outros?Outros?
plus
Urgencia
Urgencia
ICC + EAP 36,8% AV C isquémico 24,5% Encefalopatia 16,3% SCA 12% ACV hemorragico 4,5% Pre-eclampsia/eclampsia 4,5% Disecção aortica 2%
Ferguson et al Arch Inter Med.1989;149:257-8
Crises Hipertensivas
Sintomas
Sintomas
•
Urgencia
Hipertensiva
– Arritmia – Epistaxis – Cefaleia – Agitação psicomotora• Diagnostico Primario
PS
– Hipertensão•
•
Urgencia
Urgencia
Hipertensiva
Hipertensiva
– – ArritmiaArritmia – – EpistaxisEpistaxis – – Cefaleia Cefaleia –– AgitaAgitaçãção psicomotorao psicomotora
•
•
Diagnostico Primario
Diagnostico Primario
PS
PS
– – HipertensHipertensããoo• Emergencia
Hipertensiva
– Dor precordial – Dispneia – Deficit Neurologico• Diagnostico Primario PS
– DAC – Edema Agudo de pulmão – Encefalopatia – ICC•
•
Emergencia
Emergencia
Hipertensiva
Hipertensiva
– – Dor precordial Dor precordial – – DispneiaDispneia – – Deficit Neurologico Deficit Neurologico•
•
Diagnostico Primario PS
Diagnostico Primario PS
– – DAC DAC –– Edema Agudo de pulmEdema Agudo de pulmãão o –
– Encefalopatia Encefalopatia
–
– ICC ICC
Crises Hipertensiva
Crises Hipertensiva
Sinais mais comuns
Sinais mais comuns
–
–
Dor
Dor
precordial (27%)
precordial (27%)
–
–
Dispn
Dispn
é
é
ia (22%)
ia (22%)
–
–
D
D
é
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ficit
ficit
neurol
neurol
ó
ó
gicos (21%)
gicos (21%)
Altera
Alteraçãção o nníível de conscivel de consciêênciancia Hyperten
Hypertension 1996; 27:144sion 1996; 27:144–147–147
Disfun
Anamnese Tempo de hipertensão
Antecedentes familiares Causas secundarias
Dano em orgão alvo Controle
Internações
Medicação ( quando a ultima dose?) Uso de : anfetaminas, cocaina,IMAO)
Crise Hipertensiva
Crise Hipertensiva
Exame F
Exame Fíísicosico
•
• Aferir PressAferir Pressãão em ambos os brao em ambos os braççosos •
• Uso do manguito adequado Uso do manguito adequado
•
• Evidencias de comprometimento de Evidencias de comprometimento de óórgrgããos alvo os alvo • • pulsospulsos • • estertores estertores • • sopro ou B3sopro ou B3 • • sopros renais sopros renais •
Crise Hipertensiva
Crise Hipertensiva
Exames complementares
Exames complementares
•
•Rx de TRx de Tóórax rax •
•DisecDisecçãção Ao Aóórtica TC ou RMrtica TC ou RM •
•IAM ECGIAM ECG
•
horas
horas
Redu
Redu
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o r
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á
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pida = IAM e
pida = IAM e
AVC
AVC
•
•
Emerg
Emerg
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ncia hipertensiva diminui
ncia hipertensiva diminui
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imediata porem n
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o a n
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veis normais.
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Usar drogas titul
Usar drogas titul
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veis de a
veis de a
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o curta
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Medicamentos para Urg
Medicamentos para Urg
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ncia
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Hipertensiva
Hipertensiva
Medicamento Dose Tempo Medicamento Dose Tempo Captopril 12.5 Captopril 12.5‐‐25 mg 1525 mg 15‐‐60 m 60 m Labetalol 200 Labetalol 200‐‐400 mg 20400 mg 20‐‐120 m120 m Furosemide 25 Furosemide 25‐‐50 mg 150 mg 1‐‐2 hs2 hs Amlodipine 5 Amlodipine 5‐‐10 mg 110 mg 1‐‐6 hs6 hs Felodipina 5 Felodipina 5‐‐10 mg 210 mg 2‐‐5 hs5 hs Isradipina 5 Isradipina 5‐‐10 mg 110 mg 1‐‐1.5 hs1.5 hsCrise Hipertensiva
Oral drugs for hypertensive
Oral drugs for hypertensive
urgencies: systematic review and
urgencies: systematic review and
meta
meta
‐
‐
analysis
analysis
CONCLUS
CONCLUSÕÕES: HES: Háá evidevidêências a favor do uso de ncias a favor do uso de inibidores da enzima conversora da angiotensina
inibidores da enzima conversora da angiotensina
para o tratamento de urg
para o tratamento de urgêências hipertensivas, ncias hipertensivas,
quando comparados aos bloqueadores dos canais
quando comparados aos bloqueadores dos canais
de c
de cáálcio, devido a maior efetividade e lcio, devido a maior efetividade e àà menor menor freq
freqüêüência de efeitos adversos, como cefalncia de efeitos adversos, como cefalééia e ia e rubor facial.
rubor facial. Sao Paulo Med J. 2009; 127(6):366-72
Crise Hipertensiva
Efeitos
Efeitos Deleterios Deleterios da Nifedipina nasda Nifedipina nas Emerg
Emergêências Hipertensivasncias Hipertensivas
Libera
Liberaçãção Excessivao Excessiva De Catecolaminas
De Catecolaminas
Queda Incontrol
Queda Incontroláável davel da Press
Pressãão Arterialo Arterial
Desvio do Fluxo Desvio do Fluxo Devido a Vasodilata Devido a Vasodilataçãçãoo Excessiva Excessiva Altera Alteraçõções na es na Autoregula Autoregulaçãçãoo Cerebral Cerebral ↑ ↑ dda Contratilidadea Contratilidade ↑ ↑ da FCda FC ↑
↑ do Trabalho Carddo Trabalho Cardííacoaco C
Céérebrorebro CoraCoraçãçãoo
ISQUEMIA CEREBRAL ISQUEMIA CEREBRAL AVC AVC AGRAVAMENTO DE AGRAVAMENTO DE PR PRÉ-É-ISQUEMIAISQUEMIA
Ementa
Não há justificativa para a utilização dessa droga na situação
proposta. Por conseguinte, constituiria má pratica e lesiva ao
melhor interesse do paciente, submetê-lo a risco desnecessário
em face às alternativas existentes
Recomendação de Nível C Quando há consenso sobre a inutilidade ou contra-indicação daquele procedimento
PARECER : Conselho Regional de Medicina do Estado de São
Paulo Número: 45922 Data Emissão: 00-00-2003 Ementa
P
P
harmacological interventions for
harmacological interventions for
hypertensive emergencies
hypertensive emergencies
N
Nãão ho háá evidevidêência demonstrando que as drogas antincia demonstrando que as drogas anti‐‐ hipertensivas reduzam mortalidade ou morbidade em
hipertensivas reduzam mortalidade ou morbidade em
pacientes com emerg
pacientes com emergêência hipertensiva. As evidncia hipertensiva. As evidêências sncias sãão o insuficientes para determinar qual medicamento ou classe
insuficientes para determinar qual medicamento ou classe
de droga
de droga éé mais eficaz na redumais eficaz na reduçãção da mortalidade e o da mortalidade e morbidade.
morbidade.
Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1.
pacientescom hipertens
pacientescom hipertens
ã
ã
o grave,
o grave,
dose inicial de 2 mg por hora,
dose inicial de 2 mg por hora,
seguido por titula
seguido por titula
çã
çã
o simples
o simples
durante 18 horas ou mais de infus
durante 18 horas ou mais de infus
ã
ã
o
o
cont
cont
í
í
nua. O controle foi com
nua. O controle foi com
aparelho de press
aparelho de press
ã
ã
o
o
Hipertensào severa PAS > 180 mmHg PAD > 110 mmHg Avaliação clínica *Anamnesis *Exame físico * ECG
Emergencia hipertensiva Urgencia hipertensiva Pseudo-hipertensão
Internação em UTI Medicación parenteral
Observação
Medicação por vía oral
Consultorio especializado Medicação oral
s
s
ó
ó
dio
dio
•
Vasodilatador
Arteriolar e venoso
– Diminui pré‐carga e pós‐carga – Sem efeito cronótropico , FC ↑ (baroreceptors)• Inicio de ação 1‐2 minutos
– 0.5 μg/kg/min, após titulação – Dose media 3 μg/kg/min (0.5‐10 μg/kg/min)•
•
Vasodilatador
Vasodilatador
Arteriolar e venoso
Arteriolar e venoso
–– DiminuiDiminui prpréé‐‐carga e pcarga e póóss‐‐cargacarga –
– Sem efeito cronSem efeito cronóótropico , FC tropico , FC ↑↑ (baroreceptors)(baroreceptors)
•
•
Inicio de a
Inicio de a
çã
çã
o
o
1
1
‐
‐
2
2
minutos
minutos
–
– 0.5 0.5 μμg/kg/min, g/kg/min, apapóós titulas titulaçãção o –
– Dose media 3 Dose media 3 μμg/kg/min (0.5g/kg/min (0.5‐‐10 10 μμg/kg/min)g/kg/min)
N
N
á
á
usea, confus
usea, confus
ã
ã
o, psicose, fraqueza,
o, psicose, fraqueza,
espasmos musculares, hiperreflexia, e
espasmos musculares, hiperreflexia, e
convuls
convuls
õ
õ
es
es
Tramento: hemodi
Tramento: hemodi
á
á
lise
lise
Intoxica
Intoxicaçãção por cianetoo por cianeto acidose metab
acidose metabóólica (aumento de lactato)lica (aumento de lactato) Tramento: tiossulfato, nitrato de s
Tramento: tiossulfato, nitrato de sóódio, e dio, e hidroxicobalamina
hidroxicobalamina
sódio
Efeitos Indesej
Efeitos Indesejááveis veis •
• Diminui fluxo cerebral Diminui fluxo cerebral
•
• Aumenta pressAumenta pressãão intrao intra‐‐cranianacraniana
Encefalopatia hiperte
Encefalopatia hipertensiva nsiva AVC
AVC
DAC pode provocar roubo de fluxo
Aumenta mortalidade após as primeiras de IMA 3 semanas 24,2% vs 12,7 %
Nitroglicerina
Nitroglicerina
Venodilatador Venodilatador • • CoronariodilatadorCoronariodilatador •• Reduz prReduz préé‐‐carga carga •
• Reduz Debito cardReduz Debito cardííacoaco •
• Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico •
• Pico de aPico de açãção em 2 a 5 minutoso em 2 a 5 minutos •
• Dose: 5 Dose: 5 –– 10 mcg/min at10 mcg/min atéé 100 100 –– 200mcg/min200mcg/min •
• Monitorizar cefalMonitorizar cefalééia; pode causar hipotensia; pode causar hipotensãão e o e taquicardia reflexa.
Nitrovasodilators
Nitroprusside versus NitroglycerinNitrovasodilators
Nitrovasodilators
Nitroprusside versus Nitroglycerin Nitroprusside versus Nitroglycerin DrugDrug NitroprussideNitroprusside NitroglycerinNitroglycerin
Rapid onset of peak effect Rapid onset of peak effect ++++++++ ++++++ Afterload reduction Afterload reduction ++++++++ ++ Preload reduction Preload reduction ++++ ++++++++ Coronary steal reported Coronary steal reported ++ 00 Coronary dilation
Coronary dilation ––large vessellarge vessel ++ ++++++++
Coronary dilation
Coronary dilation ––small vesselsmall vessel +/+/‐‐ +/+/‐‐
Tachycardia Tachycardia ++++ ++++ Potential for symptomatic hypotension Potential for symptomatic hypotension ++++ ++++++ Ease of administration Ease of administration ++++ ++++++ Cyanide toxicity Cyanide toxicity ++++++++ 00
Esmolol
Esmolol
•
• BetaBeta‐‐bloqueador (cardiosseletivo) bloqueador (cardiosseletivo) •
• Dose inicial: 500mcg/kg em 1 minDose inicial: 500mcg/kg em 1 min
•
•DuraDuraçãção 10 o 10 ‐‐20 minutos 20 minutos •
• ManutenManutençãção: 25 a 50 mcg/kg/min, o: 25 a 50 mcg/kg/min,
aumentando 25 mcg/kg/min a cada 10 a 20 min
aumentando 25 mcg/kg/min a cada 10 a 20 min
at
Fentolamina
Fentolamina
•
• Bolos de 1Bolos de 1‐‐5 mg 5 mg •
• Dose mDose mááxima 15 mgxima 15 mg
Efeitos adversos Efeitos adversos • • Taquicardia Taquicardia • • Flushing Flushing • • Tonturas Tonturas •
Fenoldopam
Fenoldopam
Vasodilatador
Vasodilatador –– •
• Atua em receptores perifAtua em receptores perifééricos da dopaminaricos da dopamina‐‐11 •
•Dose inicial: 0,1mcg/kg/min atDose inicial: 0,1mcg/kg/min atéé o mo mááximo de ximo de 1,6mcg/kg/min
1,6mcg/kg/min
•
• Melhora funMelhora funçãção renalo renal •
• Efeito natriurEfeito natriuréético e diurtico e diurééticotico Efeitos indesej
Efeitos indesejááveisveis •
• Taquifilaxia Taquifilaxia
•
• Hipopotasemia Hipopotasemia
•
Nicardipina
Nicardipina
Bloqueador de canal de c
Bloqueador de canal de cáálcio com atividade lcio com atividade vasodilatadora cerebral e coronariana
vasodilatadora cerebral e coronariana
Reduz isquemia cerebral e coronariana
Reduz isquemia cerebral e coronariana
In
Iníício de acio de açãção: 5 a 10 mino: 5 a 10 min
Dose inicial: 5 mg/h aumentando 2,5mg a cada 5
Dose inicial: 5 mg/h aumentando 2,5mg a cada 5
min at
min atéé mmááx de 15 mg/hx de 15 mg/h Contraindica
Contraindicaçãção : estenose ao : estenose aóórticartica Efeitos adversos: taquicardia e cefal
Efeitos adversos: taquicardia e cefal1.Clarke B, et al. Br J Pharmacol. 1983;79:333P. ééiaia
2.Lambert CR, et al. Am J Cardiol. 1987;60:471-476. 3.Silke B, et al. Br J Clin Pharmacol. 1985;20:169S-176S. 4.Lambert CR, et al Am J Cardiol. 1985;55:652-656. 5. Visser CA, et al. Postgrad Med J. 1984;60:17-20.
6. Silke B, et al. Br J Clin Pharmacol. 1985;20:169S-176S. 7. Nishiyama MT, et al. Can J Anaesth. 2000;47:1196-1201
Safety Profiles of Nicardipine
Safety Profiles of Nicardipine
and Nitroprusside
and Nitroprusside
Adverse EventsAdverse Events NicardipineNicardipine11 NitroprussideNitroprusside22
Hypotension Hypotension 5.6%5.6% 36.9%36.9% Flushing Flushing NANA 9.8%9.8% Nausea Nausea 4.9%4.9% 11.0%11.0% Dizziness Dizziness 1.4%1.4% 6.8%6.8% Headache Headache 14.6%14.6% 27.6%27.6% Thiocyanate Thiocyanate NANA 14.0%14.0% Injection site pain Injection site pain 1.4%1.4% NANA
1. Cardene IV [package insert]. 2. Nitropress [package insert].
Labetalol
Labetalol
•
• Alfa1 e betaAlfa1 e beta‐‐bloqueadorbloqueador •
• Diminui RVS, mantendo perfusDiminui RVS, mantendo perfusãão cerebral e o cerebral e coronariana
coronariana
In
Iníício de acio de açãção: 5 mino: 5 min
Dose inicial: 10 a 20mg em 10 min
Dose inicial: 10 a 20mg em 10 min
Dose m
Dose mááx: 300 mg (10 a 20 mg de 10/10 min)x: 300 mg (10 a 20 mg de 10/10 min) Alternativa: infus
Alternativa: infusãão conto contíínua 1 a 2mg/minnua 1 a 2mg/min Contraindica
Hidralazina
Hidralazina
Vasodilatador arterial direto Vasodilatador arterial direto IM ou EV IM ou EV Dose: bolus 5 mg e seguido de 10mg cada 20 a 30 Dose: bolus 5 mg e seguido de 10mg cada 20 a 30 min min Meia vida de 3 horas Meia vida de 3 horas DuraDrogas nas Emerg
Drogas nas Emerg
ê
ê
ncias Hipertensivas
ncias Hipertensivas
Fenoldopam Esmolol Nicardipina Enalaprilato Hidralazina Labetalol Nitroglicerina Nitroprussiato De Sódio Maioria das Emergências Síndromes Coronárias Dissecção de Aorta Crise por catecolaminas, etc
Eclampsia
Maioria das CH,
exceto falência do VE, e SCA HA Peri operatória
Dissecção de aorta
Falência do VE Edema Pulmonar
Maioria das CH
Intact Auto-regulation
Autoregulation of Cerebral Blood Flow Autoregulation of Cerebral Blood Flow
is Affected by Hypertension is Affected by Hypertension
Idade 52 ± 13 53 ± 11 0.26 Homens 38% 41% 0.51 Afro‐Americanos 79% 81% 0.59 Historia de DM 18.9% 18.1% 0.84 Historia de IRC 4.9% 2.3% 0.10 Historia de DAC 7.0 % 6.2 % 0.73 Historia de AVC 0 2.3% 0.08 Historia de ICC 4.2% 1.4% 0.04 Uso de cocaína 2.8 % 0 0.003 Uso de hipotensor 1.2 ± 1.0 1.5 ± 0.8 < 0.001 Casos (n=143) Controles (n=485) P
Analises Univariada de fatores de Risco para Crises Hipertensiva
Risk factors for hypertensive crisis: importance of outpatient blood pressure control. Family Practice 2004; 21: 420–424
Cardiorenal Advisory Committee of the
Cardiorenal Advisory Committee of the
Food and Drug Administration (FDA)
Food and Drug Administration (FDA)
... as assessment of the true risk of cataclysmic
... as assessment of the true risk of cataclysmic
complication from this form of dosing were
complication from this form of dosing were
lacking, and that therefore this pratice should
lacking, and that therefore this pratice should
be abandoned because it was neither safe nor
be abandoned because it was neither safe nor
efficacious.
efficacious.
1985
1985
Messerli FH
Messerli FH ––Sublingual nifedipine for hypertensive emergencies Sublingual nifedipine for hypertensive emergencies Lancet 1991;338:881