O uso da nanotecnologia no
desenvolvimento de medicamentos
Helvécio V. A. Rocha , D.Sc.
Laboratório de Sistemas Farmacêuticos Avançados (LaSiFA)
Rio de Janeiro, 29 de Setembro de 2015
Nanotecnologia no Brasil
Redes de Pesquisa: 25
Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia: 16
Pesquisadores > 2500 Estudantes > 3000
Cerca de 2% dos artigos em
nanociência e nanotecnologia
SisNano: 26
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Nanotecnologia no âmbito
farmacêutico no Brasil
L-asparaginase
Interferon
O que a ANVISA anda considerando como nanotecnologia?
7
Pressupostos básicos para classificação como nanotecnologia
• Sistema feito pela ação humana
• Intencionalidade
• Propriedade final diretamente relacionada à escala nanométrica
• “A nanotecnologia pode ser entendida como o estudo, a
manipulação, a construção de materiais, substâncias, dispositivos, objetos que estão normalmente na escala nanométrica e que
apresentam propriedades fortemente dependentes dessa escala de
tamanho” (ABDI, 2011)
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Nanotecnologia – (In)definição
Lipossoma Peguilado*
albumina
Paclitaxel
-DOXIL®: 1995. Indicação: sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS (Ben Venue - Johnson & Johnson)
-Abraxane®: 2005. Indicação: Câncer de Mama Metastásico e Câncer de Pulmão metastásico ou localmente avançado (ABRAXIS BIOSCIENCE)
~100 nm
~130 nm
-DaunoXome®: 1996. Indicação: sarcoma de Kaposi em estado avançado relacionado com o HIV (GALEN -UK)
~35 - 56 nm
-Myocet®: 2000. Indicação: Câncer de Mama Metastásico (Cephalon Europe)
~100 a 230 nm
Sistemas de liberação de fármacos
Nanomedicamentos para câncer
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Composição do lipossoma STEALTH
®: fosfatidilcolina totalmente hidrogenada / colesterol/ metoxipolietilenoglicol-MPEG (56,4:38,3:5,3).
60% da superfície do lipossoma é coberta por MPEG.
Diâmetro: ~100 nm (10.000 – 15.000 moléculas de doxorrubicina/lipossoma).
>98% da DOX mantêm-se encapsulada na circulação sanguínea.
Sistemas de liberação de fármacos
Nanomedicamentos para câncer
Sistemas de liberação de fármacos
Nanomedicamentos para câncer
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Sistemas de liberação de fármacos
Incremento de biodisponibilidade
Sistemas de liberação de fármacos
Incremento de biodisponibilidade
• Rapamune (Wyeth) – Sirolimo
Imunossupressor.
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• Tricor ® (Abbott) – Fenofibrato
– Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia – Pode ser administrado em jejum
– Aprovado pelo FDA em 2004
Sistemas de liberação de fármacos
Incremento de biodisponibilidade
Sistemas de liberação de fármacos
Incremento de biodisponibilidade
Emend ® (MSD) – Aprepitante
Membro da nova classe de antagonistas do receptor de neurocinina 1 (NK
1).
Terapia combinada no controle e prevenção de náuseas e vômitos em
Nanotecnologia: é preciso conhecer para poder regular!
Dados pós-comercialização de doxorrubicina
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Disfunção Doxorrubicina
convencional
Doxorrubicina lipossomal
Sanguínea e linfática 2134 1917
Cardíaca 1145 1111
Congênita e genética 73 53
Afecções do ouvido e do labirinto 65 52
Endócrina 56 46
Ocular 127 139
Gastrointestinal 1765 1804
Perturbações gerais e alterações no local de
administração 2410 2686
Hepatobiliar 430 414
Sistema imunológico 190 266
Infecções e infestações 2207 2034
Metabólica e nutrição 680 675
Tecido músculo-esquelético e conectivo 555 590
Mutagenicidade ND ND
Neoplasias benigna, maligna e não
especificada (incluindo cistos e pólipos) 1409 1480
Sistema Nervoso 1308 1375
Gravidez, no puerpério e perinatais 192 149
Psiquiátricas 280 324
Sistema renal e urinário 535 538
Sistema reprodutivo e de mama 87 86
Respiratória, torácica e mediastinal 1612 1822
Pele e subcutânea 815 1215
Vascular 707 825
Adaptado de Tobler, J. (2014)
Os números dessa tabela não são destinados à comparação direta de diferentes medicamentos. Os dados pré-clínicos e clínicos foram extraídos pelo PharmaPendium da literatura, do banco de dados do FDA e da EMA e das bases de dados Mosby Consult e Meyler. Os relatos pós-comercialização são referentes ao número de eventos adversos arquivados no banco de dados do FDA (AERS).
Fonte: PHARMAPENDIUM.
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Colaborations
(specific of nanotechnology)
TECPAR; UFPR;
UTFPR; UEM UFRJ; UFF;
INMETRO; INCA Captivate
UFRGS Fraunhofer ENAS;
Haecker Automation;
Bi.flow systems
USP; Unicamp;
CTI; Embrapa University
of Michigan
UFSC Fraunhofer Plant-
based Vaccine Factory
UFAM
LT Microeletronics Laboratorie Charles Coulomb; CEA - Leti
CNRS
Teknologian tutkimuskeskus VTT
Un. Aveiro
CETENE/
INT
UnB
Nanotecnologia em medicamentos na Fiocruz
• Desenvolvimento de excipientes para modulação da liberação
• Novos sistemas para incremento de dissolução/biodisponibilidade
• Sistemas para vetorização de fármacos
• Desenvolvimento de novas abordagens analíticas com enfoque farmacêutico para nanomedicamentos
• Incremento do perfil terapêutico (adequação às
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