Corapan TQ. bi vital. Fotoestabilizador e Emoliente Multifuncional. 2. BMDM pode fragmentar as espécies absorvedoras de não-uva

Corapan

®®

TQ

Fotoestabilizador e Emoliente Multifuncional

A Symrise compromete-se seriamente com a proteção UV e o desenvolvimento de produtos com proteção UV. Uma formulação moderna de proteção UV deve satisfazer muitos requisitos, portanto, formuladores estão cons-tantemente pesquisando componentes que possam maximizar a desempenho dos ativos disponíveis.

Para satisfazer esta necessidade, a Symrise introduz o Corapan® _TQ.

O Butil Metoxidibenzoilmetano é utilizado na conferência de fotoestabilidade em formulações de proteção solar, e ainda evita restrições de patentes. Isto é obtido com a introdução de uma nova tecnologia que melhora o de-sempenho do protetor solar com Butil Metoxidibenzoilmetano sem a utilização de Octocrileno, que é protegido por patente, e o Metilbenzilideno Canfora, cujo registro é limitado.

Fotoestabilidade do Butil Metoxidibenzoilmetano (BMDM) USAN – Avobenzona

(Nome Comercial Symrise - Neo Heliopan® ₃₅₇₎

Corapan

®

_TQ

O Butil Metoxidibenzoilmetano não é fotoestável e a perda substancial (> 70%) ocorrerá ao menos que seja protegido. A perda é dependente da dosagem e da formulação.

• Então o que acontece ???

1.

BMDM pode tautomerisar a partir da absorção da forma ceto-enol (termodinamicamente mais estável) para a forma diceto, a qual não absorve no compri-mento UVA. O tautômero diceto reverte termica-mente para tautômero ceto-enol.

2.

BMDM pode fragmentar as espécies absorvedoras de não-UVA

3.

BMDM pode reagir com outras moléculas

Beleza, Saúde e Nutrição

CONCEITOS DE FOTOESTABILIDADE *Turro, N.J., Modern Molecular Photochemistry

The Benjamin Cummings Publishing Company, Inc., Menlo Park, CA, 1978

• A absorção do fóton por moléculas orgânicas causam excitação em um par de elétrons de um orbital de baixa energia, que então movem-se para um orbital desocupado com energia maior.

• Antes da absorção UV, a configuração do orbital de elétrons está no “Estado Fundamental” (Ground State). • Com a absorção de UV, 2 estados eletrônicos são possíveis:

O primeiro, os spins permanecem emparelhados, como no Estado Fundamental, a energia resultante é igual a zero – chamado de estado excitado “Singleto”

O segundo, os spins estão desemparelhados e há energia, chama-se de estado excitado “Triplete” (porque pode haver três estados resolvidos no campo magnético).

A energia de ambos estados excitados é eventualmente dissipada como calor ou calor e luz. A emissão de um fóton do Estado Singleto é por fluorescência. A emissão de um fóton do Estado Triplete é por fosforescência. O Singleto pode retornar ao Estado Fundamental diretamente ou pode decair para o Estado Triplete.

• O tempo de vida do estado excitado singleto é normalmente curto: 10-9 a 10-8 segundos. • O tempo de vida do estado excitado triplete é normalmente longo: 10-5 a 10-4 segundos.

• Existem muitas reações químicas possíveis no entanto estas reações podem ser agrupadas em 4 categorias. Algumas destas reações podem alterar ou destruir o potencial de proteção UV da formulação.

TRANSFERÊNCIA DE ENERGIA

Em algumas condições, a molécula excitada (no seu estado triplete) pode retornar para o estado fundamental (singleto) pela transferência de energia para outra molécula.

A molécula excitada torna-se “doador” (D*); a segunda molécula torna-se um “receptor”(R) D*R DR*.

Se R “suprimir” D* então R é um “triplete supressor”. Deve se notar que “D” (doador) está no estado excitado.

TRIPLETE SUPRESSOR

É possível aumentar a fostoestabilidade do BMDM pela adição adequada do triplete supressor a formulação. Esta é a razão porque os filtros UVB Metilbenzilideno Canfora (MBC) e Octocrileno são fotoestabilizadores efetivos de BMDM. No entanto, o uso de Octocrileno é restrito por patentes, e falta registro do MBC em todo mundo, como por exemplo, EUA, Japão e Taiwan.

Patente L’Oreal

• A patente propriedade da L’Oreal inclui: US 5 587 150, AU 652 742 B2, CA 2076003, JP-B2 2 975 682, ZA 9101104.

• Estes tem a combinação de 1 a 5% de BMDM com no mínimo 1,0% de Octocrileno considerando a razão molar de Octocrileno para BMDM no mínimo de 0,8 ( = relação de peso de 0,95).

• Os exemplos seguintes são a concentração mínima de combinações de OC & BMDM que se enquadra dentro da patente: 1,0% BMDM + 0,95% OC, 1,5% BMDM + 1,43% OC, 2,0% BMDM + 1,90% OC, 2,5% BMDM + 2,38% OC, 3,0% BMDM + 2,85% OC RESTRIÇÕES DE PATENTES

FOTOESTABILIDADE DE BUTIL METOXIDIBENZOILMETANO

A combinação de Octocrileno com BMDM é restrito por duas famílias de patentes: A energia transferida ocorre no estado sólido se:

• a energia excitada (triplete) de A é igual ou menor que a energia triplete de D (ou não mais que 2 para 3 kcal/mol) • doador e receptor estão muito próximos (< 1,5 nm)

ENERGIAS DE TRIPLETES (ET) DE ATIVOS DE PROTETORES SOLARES • PABA ET = 74 kcal/mole • Oxybenzone ET= 66 kcal/mole • Avobenzone ET= 59,5 kcal/mole • Octocrylene ET= 55-60 kcal/mole • Ethylhexyl Methoxycinnamate ET= 57 kcal/mole *Gonzenbach, H. et al, The triplet energy levels of UVA and UVB sunscreens, J. Photochem./Photobiol. B: 16 377-379 (1992)

Corapan® _{TQ (previamente conhecido como Hallbrite TQ)} • Número do Produto - 182585 • INCI: Dietilhexil 2,6-Naftalato • C28H40O4 • Peso Molecular = 440 • ET» 57-60 kcal/mol (estimado do espectro de fosforescência) • Características: Líquido, amarelo claro, quase inodoro • Elevado índice de refração à 25°C de ≈ 1,5250 (pode melhorar a aparência da emulsão pela adição de brilho) • Possui gravidade específica à 25°C de ≈ 1,0202 • Valor de acidez de < 1,0 • Pureza mínima de 97% • Miscível em óleos usados em cosméticos (incluindo ciclometicona (DC 345) >20%), imiscível em glicerina e água. • Possui HLB de 10-12.

Corapan® _{TQ é um excelente solvente para} filtros UV sólidos: • Butil Methoxidibenzoilmetano ...18% • Oxibenzona ...17% • Octil Triazona ...10% • Metilbenzilideno Canfora ...20% • Dietilhexil Butamido Triazona ...15%

Patentes Roche (Givaudan)

• As patentes pertencentes a Roche incluem EP 780 119 A1 (US 6 033 649, AU 719 298 B2, JP 917 5974 A2). • Contém a combinação de 0,1 a 5% de BMDM, com no mínimo de 0,5% de Octocrileno considerando a razão molar de Octocrileno para BMDM é menor que 0,8.

• Os exemplos seguintes são a concentração máxima que se enquadra dentro da patente: 1,0% BMDM + 0,90% OC, 1,5% BMDM + 1,35% OC,

2,0% BMDM + 1,80% OC, 2,5% BMDM + 2,25% OC, 3,0% BMDM + 2,70% OC

As patentes cobrem o uso de MBC para fotoestabilizar o BMDM. A regulamentação atual Européia especifica a dosagem máxima de MBC em 4%.

INTRODUZINDO Corapan® _TQ

SUPRESSOR TRIPLETE PARA PROTETORES SOLARES DO SECULO 21 NOVA TECNOLOGIA

O critério de design para o Supressor Triplete Cosmeticamente Aceitável: • Segurança (baixa toxicidade) • Compatível com a fase oleosa e propriedades multifuncionais (por exemplo, solvente e como emoliente) • Absorção insignificante de UVB/UVA • Estabilização da Butil Metoxidibenzoilmetano (Avobenzona) comparável ao Octocrileno • Patenteado mas disponível para fabricantes de formulações de protetor solar • Registro Internacional (em tramite) • Custo efetivo

Absorbância de UV do Corapan® _{TQ a 10 mg/l em Ciclohexano} NOVA TECNOLOGIA

O critério de design para o Supressor Triplete Cosmeticamente Aceitável: • Segurança (baixa toxicidade) • Compatível com a fase oleosa e propriedades multifuncionais (por exemplo, solvente e como emoliente) • Absorção insignificante de UVB/UVA • Estabilização da Butil Metoxidibenzoilmetano (Avobenzona) comparável ao Octocrileno • Patenteado mas disponível para fabricantes de formulações de protetor solar • Registro Internacional (em tramite) • Custo efetivo

DADOS DE FOTOESTABILIDADE DE BUTIL METOXIDIBENZOILMETANO COM Corapan® _TQ

Protocolos de fotoestabilidade

A fotoestabilidade tem sido medida de acordo com dois protocolos:

• 1. Perfis de absorbância e estudos de filmes finos de FPSs in vitro: determinação do FPS in vivo pelo método do FDA, com 5 indivíduos.

• 2. O método COLIPA recomenda um procedimento baseado em análises de filmes finos irradiados por HPLC.

Protocolo do perfil de absorbância - Método 1

• Espalhou-se 2mg/cm2 da formulação uniformemente sobre uma área de 6 x 6 cm2 de Pele Vitro condicionada (IMS Inc) e deixada para secar por 30 minutos. Os perfis de transmissão e absorbância foram medidos (Labsphere Inc UV 1000S Transmittance Analyzer) em região marcada de 1cm2 de substrato. O substrato foi irradiado com simulador solar de arco xenon de intensidade conhecida no mesmo local que foi analisado para a transmissão em intervalos de 5 MED, e os perfis de transmissão/absorbância reavaliados em 4 leituras.

Protocolo Colipa - Método 2

• 2mg/cm2 de formulação foi espalhada uniformemente sobre uma placa de vidro de microscópio e deixada para secar por 30 minutos (3 amostras). As placas de vidro foram colocadas sob resfriamento à 25°C, e irra-diado com simulador solar arco xenon devidamente filtrada de 40 W/m2 (4 mW/cm2 ), intensidade de 5 - 20 MEDs, razão de 1 MED a cada 24 minutos.

• A emulsão no vidros foi extraída com etanol e analisada por HPLC e espectroscopia de UV, e os resultados comparados com os controles não irradiados.

FOTOESTABILIDADE

Estudo 1. - Experimento demosntrando o efeito de fotoestabilizador do Corapan® _{TQ em formulações} con-tendo 1% de BMDM, preparado com 0%, 2%, 4% de Corapan® _TQ

Formulação contendo 0% de Corapan® _TQ

Formulação contendo 4% de Corapan® _{TQ Fotoestabilidade do BMDM relacionado a} concentração de Corapan® _TQ

Estudo 2. – Comparação de Octocrileno e Corapan® _{TQ como fotoestabilizador de BMDM} Formulações preparadas com 3% BMDM e 4% de Octocrileno ou Corapan® _TQ

Formulações preparadas contendo 2% BMDM, 5% Salicilato de Octila, 3% Oxibenzona e 5% Corapan® _{TQ vs. 1.8% Octocrileno}

Fotoestabilidade de emulsão O/A contendo 2% BMDM, 3% Oxibenzona e 5% Salicilato de Octila sem fotoestabilizador (Octocrileno ou Corapan® _TQ)

Fotoestabilidade de emulsão O/A contendo 2% BMDM, 3% Oxibenzona e 5% Salicilato de Octila com fotoestabilizador (Octocrileno ou Corapan® _TQ)

INFLUÊNCIA DA FOTOESTABILIDADE DO BMDM EM FPS in vivo Emulsão O/A com 3% de Butil Metoxidibenzoilmetano

Emulsão O/A com FPS 12 in vivo contendo 3% BMDM + 4% Corapan® _{TQ (Método FDA)}

Emulsão O/A com FPS 17 in vivo 3% BMDM + 5% Salicilato de Octila 4% Corapan® _TQ (Método FDA)

Emulsão O/A com FPS 32 in vivo contendo 3% de BMDM + 5% de Salicilato de Octila + 3% de Oxibenzona + 5% de Corapan® _{TQ (Método FDA)}

SUMáRIO DA FOTOESTABILIDADE DO BMDM EM FPS in vivo

Pelo método FDA:

ESTUDO DA INFLUÊNCIA DO ETIL-HEXIL-METOXICINAMATO (EHMC) NO DESEMPENHO DO CORAPAN® _{TQ CoMo}

FOTOESTABILIZADOR DO BMDM

FORMULAÇÕES CONTENDO 0,75% DE BMDM E 1% DE EHMC

Este método avalia o espectro de absorbância dos raios UVA e UVB a cada 5 nm, que passa pela fórmula do protetor solar. Os valores resultantes avaliam a relação entre a área sob a curva de proteção UVA a UVB.

* A razão ocorrerá entre 0 e 1, sendo 0 sem proteção UVA, e 1 igual proteção para UVA e UVB

FORMULAÇÕES CONTENDO 0,75% DE BMDM E 1% DE EHMC, E ADIÇãO DE 2% DE CORAPAN® _TQ

FORMULAÇÕES CONTENDO 0,75% DE BMDM E 1% DE EHMC, E ADIÇãO DE 2% DE CORAPAN® _{TQ E 0,5% PBSA}

SUMáRIO DA FOTOESTABILIDADE DO BMDM FPS in vivo

• Corapan® _{TQ possui efeito limitado sobre a fotoestabilidade de BMDM quando EHMC} está presente.

• O estudo indica que o Corapan® _{TQ altera os resultados de FPS. A sinergia da adição} de um segundo filtro UVB aumenta o FPS.

• A adição de Corapan® _{TQ tem pouco efeito sob a fotoestabilidade em formulações} com elevadas quantidades de EHMC, e que contenha BMDM.

• A redução da quantidade de EHMC melhora a estabilidade, enquanto que removê-lo completamente, e mantendo o fotoestabilizador, confere boa proteção.

• O Corapan® _{TQ contribui para o efeito estabilizante do FPS, quando removido o} EHMC.

Estudo com formulação de emulsão O/A contendo 2,0% BMDM, 5,0% Etil-hexil- Sali-cilato, 15,0% Homosalato, 6,0% Oxibenzona, de 0% - 7,5% EHMC e de 0% - 6% de Corapan® _TQ

(a) Formulação contendo 0,75% de BMDM, 0,9% de octocrileno e sem Corapan TQ (b) Formulação contendo 0,75% de BMDM, 0,9% de octocrileno e 1% de Corapan TQ

(c) Formulação contendo 0,75% BMDM, 0,9% octocrileno, 0,5% PBSA e sem Corapan® _TQ (d) Formulação contendo 0,75% BMDM, 0,9% octocrileno, 0,5% PBSA e 1% Corapan® _TQ (a)

(c) (d)

(b)

CONCLUSÕES:

1. Os resultados demonstram que os filtros UVB fotoestáveis são formuladas dentro do sistema, perde-se muito pouco do BMDM. Corapan® _{TQ ainda fornece alguns fotoestabilidade (embora reduzida) quando introduzidos} no mesmo sistema.

2. A fotoestabilidade do UVA em uma formulação com baixo FPS maximizará a eficácia do sistema.

3. A introdução de filtros UVB fotoestáveis mantém o resultado de FPS comparável a formulações com EHMC, fato que reforça a necessidade de um sistema eficiente de proteção UVB.

ESTUDO

Formulação preparada: 5,0% Etillhexil Salicilato (EHS), 1,5% BMDM, 1,5% Ácido Sulfonico Fenilbenzimidazol (PBSA), 0, 1,5 e 3,0% Corapan® _TQ.

1. 0% Corapan® _TQ

2. 1,5% Corapan® _TQ

FOTOESTABILIDADE DO BMDM EM FPS in vivo

CONCLUSÕES:

1) Elevados níveis de proteção são obtidos pela troca de EHMC por EHS e PBSA, no entanto, há perda substan-cial de BMDM.

2) A fotoestabilidade do BMDM é melhorada pela adição de Corapan® _TQ. 3) O resultado de FPS é consistente com uso de filtros UVB fotoestáveis.

ESTUDOS DE SEGURANÇA

Fototoxicidade / Fotoalergenicidade: sem indicações clínicas significativas de alergenicidade e toxicidade Irritação e alergia de contato: sem resultados significativos

Irritação dérmica: Mínima ou sem eritema em 72h (categoria IV) Irritação Ocular: clareamento da irritação em 8-21 dias

Toxicidade dérmica aguda: LD 50> 2g/Kg Toxicidade oral aguda: LD 50> 5g/Kg Mutagenicidade: sem potencial mutagênico

CONCLUSãO

Corapan® _{TQ é patenteado, seguro e efetivo para a conferência de fotoestabilidade em formulações para} pro-teção solar.

O uso de 2 a 5% em formulações que contenham o filtro UVA Butil Metoxidibenzoilmetano demonstra melhora no sistema.

Corapan® _{TQ apresenta outras propriedades como solvente, emoliente e brilho.}

Beleza, Saúde e Nutrição

bi

vital

Rua Dona Ana Prado, 245 - São Carlos - S.P. Cep.:13574-031 Central de atendimento: (16) 3416-5699 / Fax: (16) 3416-4822