Prof. dr. Manica Müller Premru, spec. klin. mikrobiol. Inštitut za mikrobiologijo in imunologijo MF

(1)

OBČUTLJIVOST BAKTERIJ ZA

ANTIBIOTIKE V SLOVENIJI IN

DRUGJE PO SVETU

Prof. dr. Manica Müller Premru, spec. klin. mikrobiol.

(2)

SPREMLJANJE OBČUTLJIVOSTI/ ODPORNOSTI

BAKTERIJ ZA ANTIBIOTIKE

•

NAMENI:

•

ZA UGOTAVLJANJE UČINKOVITOSTI EMPIRIČNE TERAPIJE

•

ZA UGOTAVLJANJE VPLIVA PORABE ANTIBIOTIKOV NA NASTANEK

ODPORNOSTI

(3)

SPREMLJANJE OBČUTLJIVOSTI BAKTERIJ ZA

ANTIBIOTIKE

• ZAJEM:

• LOKALNO

-Bolnišnica

-Oddelki

-Intenzivne enote

• NACIONALNI PROGRAMI

• MEDNARODNO

-ECDC:EARSS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance System)

(4)

SPREMLJANJE OBČUTLJIVOSTI BAKTERIJ ZA

ANTIBIOTIKE

•

NAČINI:

•

PRVI IZOLATI IZ VSEH KUŽNIN

, PRVI IZOLATI IZ KRVI, DIHAL, URINA…

•

PRVI IN PONOVNI IZOLATI (REDKO)

•

ZUNAJBOLNIŠNIČNI, BOLNIŠNIČNI

•

SAMO POSAMEZNE ZNAČILNOSTI, NPR. MRSA, ESBL

(5)

l

IZKUSTVENO ALI EMPIRIČNO

, kadar ne poznamo povzročitelja

l

USMERJENO

, kadar poznamo povzročitelja in njegovo občutljivost

NAČINI ZDRAVLJENJA BAKTERIJSKIH OKUŽB

Z ANTIBIOTIKI

(6)

OBLIKE ODPORNOSTI BAKTERIJ PROTI

ANTIBIOTIKOM

• NARAVNA, INTRINZIČNA

-specifična za celo določeno vrsto ali rod, se ne prenaša

- odraz genetskega in strukturnega stanja

• PRIDOBLJENA

- samo pri nekaterih sevih znotraj vrste ali rodu

- mutacija ali pridobitev nove genetske informacije ali kombinacija

-prenos genov med sevi s transpozoni, plazmidi

(7)

MEHANIZMI PRIDOBLJENE ODPORNOSTI

• SPREMEMBA TARČNEGA MESTA

OZ.PRIJEMALIŠČA ANTIBIOTIKA

• ENCIMSKA RAZGRADNJA ANTIBIOTIKA

• ZMANJŠANA PREPUSTNOST CELIČNE

MEMBRANE

• SPREMEMBA PRESNOVNE POTI

(8)

BETA LAKTAMSKI ANTIBIOTIKI-ENCIMSKA

RAZGRADNJA-BETA LAKTAMAZE

Skupina Substrati Reprezentativni encimi ali gostitelji

Bakterije, pri katerih jih najdemo C ali 1

Kromosom, plazmidi

Cefalosporini Amp C encimi Gram- bakterij, konstitutivni,

inducibilni pri Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Serratia marcescens

A ali 2 Plazmidi, kromosom 2a 2b 2be 2br 2d 2f Penicilini Penicilini, cefalosporini 1, Cefalosporini 1-4, penicilini Kombinac.penicilin/inhib. Penicilini, cefalosporini Penicilini, cefalosporini, karbapenemi Penicilinaze po Gramu pozitivnih bakterij TEM-1, TEM-2, SHV-1 TEM-3, .SHV-2. ,CTX-M TEM-30..TEM-36 OXA-1-69

NMC-A, SmeI, IMI, KPC

Staphylococcus aureus

širokospektralne ββββ-laktamaze G- bakterij

β β β

β-laktamaze razširjenega spektra ESBL

Inhibitor rezistentne ββββ-laktamaze IRT

Oksacilinaze nefermentativni G-b, enterobakt. Klebsiella, E. coli, Enterobacter, Serratia, B ali 3 Kromosom, plazmidi Beta-laktami,vključno karbapenemi

(9)

Bakterijska

vrsta

Spremenjeni

PBP

Genetski

mehanizem

Rezultat

Staphylococcus

aureus

Dodatni 2a

Gen mecA na

kromosomu

MRSA-odpornost proti

vsem β

β

-laktamom

Streptococcus

pneumoniae

2b, 1a, 2x

Mozaični geni

PNSP, proti

cefalosporinom odporni

Streptococcus

pneumoniae

Enterococcus

faecium

5 ?

Odpornost proti

penicilinom

Neisseria

gonorrhoeae, N.

meningitidis

1, 2

Mozaični geni

PR Neisseria

gonorrhoeae, N.

meningitidis

Haemophilus

influenzae

3, 4, 5

?

Odpornost proti

penicilinom

Pseudomonas

aeruginosa

3, 4, 5

?

Odpornost proti

penicilinom

BETA LAKTAMSKI

ANTIBIOTIKI-SPREMEMBA TARČNEGA MESTA (PBP)

(10)

MEHANIZMI PRIDOBLJENE ODPORNOSTI PROTI

DRUGIM ANTIBIOTIKOM

Skupina antibiotikov Modifikacija tarče Encimska razgradnja Zmanjšana prepustnost Črpanje iz celice Sprememba presnovne poti Geni Makrolidi, linkozamidi, streptogramini + + erm mef Aminoglikozidi + + + aph, ant, aac Glikopeptidi + vanA, vanB,.. Tetraciklini + + + tet Sulfonamidi, Trimetoprim + + sul, dhfr Kinoloni + + + gyrA, gyrB Kloramfenikol + + + cat

(11)

METODE ZA DOLOČANJE OBČUTLJIVOSTI

BAKTERIJ ZA ANTIBIOTIKE-CLSI

• difuzijski antibiogram

-rezultat kvalitativen S, I, R

• dilucijski antibiogram

(12)

DELEŽ ZA PENICILIN NEOBČUTLJIVIH

S. pneumoniae

(PNSP) IZ KRVI 2008 EARSS-Net

SLO n=209

Penicilin R 3 %

Penicilin I+R 15 %

Makrolidi I+R 16 %

(13)

Antibiotik Inštitut za mikrobiologijo LJ Zavodi za zdravstveno varstvo Golnik Skupaj Zgornja dihala Spodnja dihala Zgornja dihala Spodnja dihala Spodnja

dihala

Zgornja in spodnja dihala

Otroci n=129 Odrasli n=23 Otroci N=43 Odrasli n=285 Otroci n=364 Odrasli n=45 Otroci n=21 Odrasli n=260 Odrasli n=95 Otroci in odrasli n=1265 Penicilin 76 78,3 81,4 78,9 79,9 86,7 66,7 85 80 80,4** Cefotaksim 96,9 100 93 96,8 97,5 100 100 99,6 98,9 97,9 Eritromicin 81,4 78,3 86 86,3 78,8 84,4 71,4 81,5 82,1 81,9 Clindamicin 85,3 86,9 88,4 94 83,2 86,7 71,4 88,8 85,3 87,3 TMP-SMX 78,3 73,9 79,1 77,9 72,2 53,3 66,7 77,7 NT 75* Tetraciklin 86,8 91,3 86 85,6 83 82,2 76,2 83,8 NT 84,4* Moksifloksacin 100 100 100 100 100* _100* _100* _99* _98,9 _99,7* Vankomicin 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100

Občutljivost (%S) 1265 prvih izolatov Streptococcus

pneumoniae iz dihal otrok in odraslih-Slovenija-2006

(14)

Antibiotik Inštitut za mikrobiologijo LJ Zavodi za zdravstveno varstvo Golnik Skupaj Otroci n=182 Odrasli n=76 Otroci n=317 Odrasli n=142 Odrasli n=8 Otroci in odrasli n=725 Penicilin 100 100 100 100 100 100 Cefotaksim 100 100 NT NT 100 100* Eritromicin 89 94,7 92,7 88,7 100 91,3 Klindamicin 90,1 94,7 93,1 88,7 100 91,7 Vankomicin 100 100 100 100 100 100

Občutljivost(% S) 725 prvih izolatov S. pyogenes iz zgornjih

dihal otrok in odraslih-Slovenija-2006

(15)

DELEŽ PROTI METICILINU ODPORNIH

S. AUREUS

(MRSA) IZ KRVI 2008 EARSS-Net

SLO n=418

MRSA 7 %

(16)

Antibiotik LJ (n) (%S) MB (n) (%S) DRUGI (n) (%S) SKUPAJ (n) (%S) penicillin 2670 14 1059 12 2540 16 6269 15 oksacilin /cefoksitin 2670 93 1059 97 2540 92 6269 93 Klindamicin 2572 88 1057 94 2538 87 6167 89 Erithromicin 2571 85 1058 93 2538 84 6167 86 TMP-SMX 2670 99 1058 100 2540 99 6268 99 Vankomicin 2670 100 230 100 2301 100 5201 100 Rifampin 2630 99 22 100 1183 98 3835 99 Gentamicin 2631 88 1059 96 1435 88 5125 90 Ciprofloxacin 2631 88 1059 96 1675 88 5365 89 Tetraciklin 2630 95 1057 96 2102 95 5789 95 Teikoplanin 2631 100 231 100 664 100 3526 100

Občutljivost 6269 prvih izolatov Staphylococcus aureus iz vseh

kužnin bolnikov v Slovenskih bolnišnicah-2007

(17)

Antibiotik LJ (n) (%S) MB (n) (%S) DRUGI (n) (%S) SKUPAJ (n) (%S) ampicilin 1956 100 482 96 1799 98 4237 98 vankomicin 1956 100 290 100 1558 100 3804 100 gentamicin HL 1956 67 NT NT 854 66 2810 67 ciprofloksacin 1330 43 155 52 504 43 1989 44 teikoplanin NT NT 290 100 608 100 898 100

Občutljivost 4237 prvih izolatov E. faecalis iz vseh kužnin v

(18)

Antibiotik LJ (n) (%S) MB (n) (%S) DRUGI (n) (%S) SKUPA J (n) (%S) ampicilin 423 8 120 22 192 11 735 11 vankomicin 423 94 109 98 176 98 708 96 gentamicin HL 423 46 NP NP 115 54 538 47 ciprofloksacin 174 5 20 10 84 5 278 5 teikoplanin NP NP 109 98 59 97 168 98

Občutljivost 735 prvih izolatov E. faecium iz vseh kužnin v

slovenskih bolnišnicah v letu 2007

in iz krvi EARSS-Net

(n-število testiranih izolatov)

SLO

VRE 5 %

(19)

DELEŽ PROTI CEFALOSPORINOM 3.g. ODPORNIH

E. coli

iz krvi 2008 EARSS-Net

SLO n=874

Cefalosporini 3.g.4 %

Kinoloni 17 %

Aminoglikozidi 7 %

(20)

DELEŽ PROTI CEFALOSPORINOM 3.g. ODPORNIH

K.pneumoniae

(ESBL) iz krvi 2008 EARSS-Net

SLO n=157

Cefalosporini 3.g.26 %

Kinoloni 25 %

Aminoglikozidi 23 %

(21)

Antibiotik LJ (n) (%S) MB (n) (%S) DRUGI (n) (%S) SKUPAJ (n) (%S) ampicilin 983 0 339 0 785 NT 2107 0 amoksicillin/klav.k. 983 81 340 73 785 75 2108 78 piperacilin/tazobaktam 946 91 212 96 170 NT 1328 91 cefazolin 983 80 NT NT NT NT 983 80 cefuroksim 983 83 339 73 718 76 2040 79 cefotaksim 983 86 340 75 781 84 2104 83 ceftazidim 983 86 340 75 NT NT 1323 83 ertapenem 688 99 87 100 NT NT 775 99 imipenem 530 100 210 100 222 100 962 100 gentamicin 983 87 340 79 785 85 2108 85 amikacin 701 90 340 89 159 91 1200 90 ciprofloksacin 983 85 340 76 785 81 2108 82 TMP-SMX 983 83 340 74 785 78 2108 80

Občutljivost 2108 prvih izolatov

K. pneumoniae

iz

(22)

Antibiotik LJ (n) (%S) MB (n) (%S) DRUGI (n) (%S) SKUPAJ (n) (%S) gentamicin 1108 85 574 87 1115 76 2797 82 amikacin 1108 88 574 90 1297 84 2979 87 ciprofloksacin 1108 80 574 81 1298 72 2980 77 ceftazidim 1108 91 574 93 1298 83 2980 88 cefepim 1108 94 NT NT NT NT 1108 94 piperacilin/tazobaktam 1108 91 259 85 973 80 2340 86 imipenem 1099 90 257 88 1297 89 2653 89 meropenem 1099 90 257 87 NT NT 1356 90