OSTEOPOROSE - TOPICOS DE 2012-02-21 1. CONCEITO :
A osteoporose primaria ou secundaria é uma desordem do esqueleto em que existem alterações deletérias da macro e micro estrutura do osso ,com diminuição da resistência e conseqüente fraturas por fragilidade óssea.”
A Osteoporose primaria incide nas mulheres após a menopausa(após 50 anos de idade) e nos homens após andropausa (60-65 anos)
Mulheres caucasianas após menopausa têm 25 % de fragilidade ossea
Homens após 65 anos (andropausa)têm 16 % de osteoporose. 2. DADOS EPIDEMIOLOGICOS:
No Brasil numa população de 190 milhões de habitantes,temos cerca de 18 milhões de idosos e 12 milhões com
osteoporose( 2010)
O diagnostico da osteoporose é de 75 % após fraturas
Uma entre três mulheres após os 50 anos de idade têm fraturas Por fragilidade óssea.
O Brasil no ano 2030 terá 32 milhões de idosos,sendo que 13ª a 15 % dos idosos terão osteoporose (Autores).
3. INTERAÇÃO CELULAR:
Sabemos a importancia do osteocito(OT) ,que antigamente era uma célula sepultada no tecido ósseo e sem função. Atualmente
o OT tem ação estimulante sobre os osteoblastos(OB) fazendo sua diferenciação e agindo no bloqueio sobre o osteoclasto(OC).
O OT agiria através de citocinas parácrinas a com suas conexinas fazendo contato com o OB.As ramificações entre os OT fazem com que estes se comuniquem entre eles e com os OB.
4. ELEMENTOS ATIVOS NA INTERAÇÃO CELULAR:
São proteínas,receptores e citocinas que intervêm no metabolismo ósseo: EPHRIN-2 : proteína com receptores de tirosina´cinases
NFK-B : Fator mediador da ação do Rank ligante
JAGGED- 1 : Proteína ligante ao NOCH e que tem ação nas células do câncer de mama.
RUNX - Fator de ação estimulante na diferenciação ~do OB COLIA 1 e 2 : genes que regulam o metabolismo do colágeno ósseo.
LRP-5 : proteína trans-membrana que que é inibida pelo DKK-1 SCLEROSINA E SOST : função junto com seu receptor de inibir as proteínas WNTs que estimulam o OB.] SCLEROSINA - teria função de aumentar a apoptose do OB AXIN e BATA CATENINA : ação intracelular agindo nos elementos de transcripção
osteoblasto..
5. O RANK E RANK L : 6.
O RANK é o fator Kappa da familia dos TNFs. O Rank com seu ligante estimulam a ação do OC. É bloqueado pela
osteoprotegerina e pela osteoclacina secretada pelo OB Estimulam :
Ação das interleucinas IL 22 e IL 6
Citocinas inflamatórias(ação na Artrite Reumatóide e na Osteoartrite)
ação na formação do “pannus”reumatóide aumentando a
sinovite da doença.
Ação sobre a replicação de células metastaticas dos tumores malignos.
Ação na diferenciação dos OC e na apoptose dos OB
7.OSTEOCALCINA :
Secretada internamente na celulas osteoblastica
Atualmente tem uma ação hormonal no metabolismo ósseo Estimula as celulas Beta do pâncreas.facilitando
a secreção insulínica
Tem junto com a osteoproregerina ação de bloqueio sobre o Rank-l
Ação estimulante sobre a própria diferenciação dos OB
8. IMUNO GENETICA DA OSTEOPOROSE
Important6e é a ação do linfócito Th-1 no metabolismo ósseo Existem genes de receptores intra-celulares na ação das
catepsinas que atuariam negativamente sobre o colágeno osseo Existem genes que regem a ação das conexinas 1 e 2 dos OT Os genes estão no cromossoma 8.marcando o carater
familiar da doença osteoporótica
Existem genes que regulam a ação das citocinas.
9. DROGAS QUE INDUZEM A FORMAÇÃO DE OSTEOPOROSE: Paracetamol por uso prolongado
Metformina : agindo sobres receptores do OB Glicocorticóides –com diversas ações osteopenicas Heparina - Cocaína - Heroína - Antiepilepticos Diuréticos- Teofilina - Tirosina – L- Vitamina A Metotrexato - Imunoterapia - Anti TNFs
Antidepressivos.
10 . FATORES DE RISCO PARA DESENVOLVER A OSTEOPOROSE:
Idade , Sexo,Menopausa precoce,Andropausa precoce Magreza- Anorexia Nervosa- Baixa Estatura
Hiper ou hipotireoidismo,hiperprolactinemia na lactação Doenças cardio-vasculares- Fumo Alcoolismo
Insuficiência ou deficiência da Vitamina D Síndrome de Down - Doença celiaca
Colite ulcerativa -
Glicocorticóides em uso prolongado
Sedentarismo acentuado. Ausencia de Exercícios
10. NOVAS DROGAS NO TRATAMENTO:
Alem do uso dos bisfosfonatos,dos inibidores do Rank-L,.dos bloqueadores de catepsina K,dos estimuladores do
osteoblasto teremos futuramente novas drogas no arsenal terapeutico da Osteoporose::
Peptídeo- glucagon like 2 (GLP – 2) de uso noturno PTH 1- 84 e PTH - 1-31
Anticorpos conta DKK-1 Anticorpos anti-Sclerosina
Inibidores do receptor SOST da Sclerosina Inibidores de tirosina cinases que atuam com o OC Anticorpos contra activina 1 e 2
Bloqueadores de citocinas inflamatatorias.
11. FUTURO DA OSTEOPOROSE :
“Estudos de imuno-genética,avaliação de novos fatores de risco para desenvolver a doença,avaliação de novos métodos de avaliação da massa e densidade ósseas e do laboratório na doença ,novos dados epidemiológicos e novos rumos na prevenção e tratamento da doença,são previstos para seu tratamento.. A prevenção da doença (dos riscos de
quedas,uso adequado do cálcio e da vitamina D.,exercicios contra a gravidade)
seriam uma das mais importantes metas evitando desenvolvimento”.
Acadêmico Dr.Prof.Roberto A.Carneiro
Dados para o site da Academia de Medicina do Rio de Janeiro- 2012
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