Sobrevida e fatores prognóstico do Carcinoma Epidermóide de Boca e Orofaríngeo: análise de 1776 casos

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

DEPARTAMENTO DE ODONTOLOGIA

PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PATOLOGIA ORAL

SALOMÃO ISRAEL MONTEIRO LOURENÇO QUEIROZ

SOBREVIDA E FATORES PROGNÓSTICO DO CARCINOMA EPIDERMÓIDE DE BOCA E OROFARÍNGEO: ANÁLISE DE 1776 CASOS

Natal/RN 2018

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Universidade Federal do Rio Grande do Norte - UFRN Sistema de Bibliotecas - SISBI

Catalogação de Publicação na Fonte. UFRN - Biblioteca Setorial Prof. Alberto Moreira Campos - -Departamento de Odontologia

Queiroz, Salomão Israel Monteiro Lourenço.

Sobrevida e fatores prognóstico do Carcinoma Epidermóide de Boca e Orofaríngeo: análise de 1776 casos / Salomão Israel Monteiro Lourenço Queiroz. - Natal, 2019.

69 f.: il.

Orientador: Prof. Dr. Bruno Cesar de Vasconcelos Gurgel. Tese (Doutorado em Patologia Oral) - Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Patologia Oral, Natal, 2019.

1. Carcinoma epidermóide - Tese. 2. Boca - Tese. 3.

Orofaringe - Tese. 4. Prognóstico - Tese. I. Gurgel, Bruno Cesar de Vasconcelos. II. Título.

RN/UF/BSO BLACK D61

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Tese apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Patologia Oral da Universidade Federal do Rio Grande do Norte como requisito para obtenção do grau de Doutor em Patologia Oral.

Orientador: Prof. Dr. Bruno Cesar de

Vasconcelos Gurgel

Natal/RN 2018

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Tese apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Patologia Oral da Universidade Federal do Rio Grande do Norte como requisito para obtenção do grau de Doutor em Patologia Oral.

Aprovador em: ___/___/___.

BANCA EXAMINADORA

___________________________________________ PROF. DR. BRUNO CESAR DE VASCONCELOS GURGEL

PRESIDENTE/ORIENTADOR UFRN

___________________________________________ PROF. DR. EDILMAR DE MOURA SANTOS

1º EXAMINADOR LIGA

___________________________________________ PROFª. DRª. CLAUDIA CAZAL LIRA

2ª EXAMINADORA UFPE

___________________________________________ PROFª. DRª. ERICKA JANINE DANTAS DA SILVEIRA

3ª EXAMINADORA UFRN

___________________________________________ PROF. DR. KENIO COSTA DE LIMA

4º EXAMINADOR UFRN

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A minha Mãe (Selma Monteiro), mulher de fibra, guerreira, batalhadora e a grande

responsável por minhas conquistas;

A minha Avó (Raimunda Dantas), minha fonte de inspiração inesgotável, exemplo mãe,

filha, esposa, vó e principalmente de pessoa;

Ao meu Pai (Geová Lourenço), que pouco conheci, mas foi e é um dos maiores exemplos de

simplicidade e humildade que já ouvi falar na cidade de Frutuoso Gomes/RN;

A Irmã (Sabrina Idayany), Esposa (Janete Dantas) e Filha (Raimunda Dantas Neta), que

junto com minha mãe são as mulheres da minha vida. Obrigado pela confiança, paciência e apoio em todos os momentos;

A Sebastiana Dantas (Tia Fátima) uma mulher incrível e porto seguro de toda família, se

hoje estou concluindo esse jornada posso dizer que meu caminho foi asfaltado por essa grande mãe de todos;

Aos Avos, Tios (as), Primos (as) e Amigos (as), pelo suporte contínuo e apoio nos

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AGRADECIMENTOS

À Deus que me concedeu força, coragem e saúde para enfrentar minhas batalhas diárias; À Universidade Federal do Rio Grande do Norte a ao Programa de Pós-Graduação em Patologia Oral, por possibilitar a realização deste trabalho;

A Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) -

Código de Financiamento 001, pois o presente trabalho foi realizado com seu apoio;

Ao meu orientador, Professor Bruno Cesar de Vasconcelos Gurgel, pela paciência e

empenho, dedicação, responsabilidade, competência, conselhos e orientações que farão parte da minha vida;

À Professora Éricka Janine Dantas da Silveira, orientadora da graduação, a quem devo

muito do meu aprendizado, responsável por meus primeiros passos como pesquisador;

A Liga Norte Riograndence contra o Câncer (LIGA), pelo acolhimento e fornecimento de

toda estrutura física e material para realização dessa pesquisa;

Ao Dr. Guilherme e a Dra. Patrícia, que participaram ativamente desta pesquisa com muita

dedicação e são amigos que espero levar para o resto da vida;

A Todos (as) os (as) Colegas da Graduação, Mestrado e Doutorado, pelo convívio tão

prazeroso e ameno, nas aulas ou nos corredores do setor de Patologia Oral. Desejo sucesso;

Aos professores do Programa de Pós-Graduação em Patologia Oral e de todo Departamento de Odontologia, pelos conhecimentos compartilhados e pelas constantes

contribuições que servirão como base para meu constante crescimento profissional;

Às funcionárias (os) da Biblioteca, Segurança, Administração e Limpeza, sempre

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CE Carcinoma Epidermóide

CEB Carcinoma Epidermóide de Boca

CEOf Carcinoma Epidermóide de Orofaringe

SisRHC Sistemas de informação de Registro Hospitalar de Câncer

CID-O Classificação Internacional de Doenças para Oncologia

CID10 Classificação Internacional de Doenças

DP Desvio Padrão

INCA Instituto Nacional de Câncer

SLD Sobrevida Livre da Doença

SG Sobrevida Global

IC Intervalo de Confiança

HR Hazard Ratio (Razão de Risco)

TTT Tratamento

NI Não informado

OMS Organização Mundial da Saúde

SOE Sem Outra Especificação

T Tamanho do Tumor Primário

N Linfonodos Regionais

M Metástase à Distância

Est-cTNM Estadiamento Clínico TNM

Est-pTNM Estadiamento Patológica TNM

SUS Sistema Único de Saúde

HPV Human Papiloma Virus (Papiloma Vírus Humano)

CAAE Certificado de apresentação para Apreciação Ética

MDP Metástase a Distância Pós-Tratamento

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LISTA DE TABELAS

Tabela 1 - Valores absolutos e percentuais dos parâmetros avaliados dos casos de CE Geral, CEB e CEOf. ... 20 Tabela 2 - Sobrevida Livre da Doença (SLD) em 5 anos dos casos de CE Geral, CEB e CEOf de acordo com os parâmetros avaliados. ... 25 Tabela 3 - Sobrevida Global em 5 anos dos casos de CE Geral, CEB e CEOf de acordo com os parâmetros avaliados. ... 28 Tabela 4 - Analise multivariada com HR ajustados do CE Geral, CEB e CEOf. ... 33

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Figura 1 - Curvas de SLD de Kaplan-Meier segundo localização, gradação histopatológica, status de companheiro, Est-cTNM e tratamento realizado para CE geral em 5 anos. ... 35 Figura 2 - Curvas de SG de Kaplan-Meier segundo localização, gradação histopatológica, Est-cTNM e tratamento realizado para CE geral em 5 anos. ... 36 Figura 3 - Curvas de SLD de Kaplan-Meier segundo localização, gradação histopatológica, status de companheiro, Est-cTNM e tratamento realizado para CEB em 5 anos. ... 37 Figura 4 - Curvas de SG de Kaplan-Meier segundo localização, gradação histopatológica, Est-cTNM e tratamento realizado para CEB em 5 anos. ... 38 Figura 5 - Curvas de SLD de Kaplan-Meier segundo localização, gradação histopatológica, hábito de fumar, status de companheiro, Est-cTNM para CEOf em 5 anos... 39 Figura 6 - Curvas de SG de Kaplan-Meier segundo localização, hábito de beber e Est-cTNM para CEOf em 5 anos. ... 40

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RESUMO

O carcinoma epidermóide (CE), destaque para o de boca (CEB) e orofaríngeo (CEOf), é o tipo de câncer mais frequente na região de cabeça e pescoço, com mais de 90% de apresentação nessas regiões, representando 6% de todos os carcinomas. Avaliação epidemiológica dessa patologia com base populacional ainda é escassa e essa neoplasia é um problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Diante desses fatos, este estudo tem o propósito de descrever e analisar a sobrevida com destaque para os principais fatores associados ao seu prognóstico. Para isso foi realizado um estudo de prognóstico retrospectivo em bancos de dados e prontuários, onde foram selecionados todos os casos com diagnóstico de CEB e CEOf da Liga Norte Riograndense Contra o Câncer, dos últimos 11 anos. As sobrevidas foram calculadas com Kaplan-Meier e comparação das funções com Log-Rank. Os riscos calculados em modelos univariados de Cox e modelos preditivos na análise multivariada de Cox. Para Sobrevida Livre da Doença (SLD) do CEB destacaram-se como fatores de pobre prognóstico, o Sistema de Gradação Histopatológica de Malignidade (SGHM) da Organização Mundial da Saúde (OMS) em pouco diferenciada, localização na região retromolar, não ter companheiro conjugal, estadiamento avançados e tratamentos mais complexos. Essas características se repetiram na Sobrevida Global (SG) para CEB, com exceção do estado conjugal atual. Na SG do CEOf, a localização em base de língua e o consumo de álcool obtiveram os piores prognósticos. Já para SLD do CEOf, o SGHM OMS em pouco diferenciado, tabagismo e não ter companheiro conjugal, obtiveram os piores prognósticos. O SGHM OMS parece ser um fator prognóstico eficaz para o CEB. Não ter companheiro pode comprometer a SLD (CEB e CEOf), com repercussão na qualidade de vida do paciente, adesão e manutenção do tratamento. Os fatores de riscos já bem estabelecidos, como consumo de álcool e fumo, parecem se comportar como fatores prognóstico importantes no CEOf, mas devem ser abordados com cautela, principalmente quando não verifica-se o tipo, tempo e quantidade utilizados. Mesmo com a melhora na sobrevida do CEO e CEOf mediante avanços no tratamento, ela ainda preocupa a medida que aumenta a dificuldade do diagnóstico (Lábio>Oral>Orofaringe). Tanto para CEB como para o CEOf as sobrevidas foram consideradas medianas, reafirmando fatores prognósticos já bem estabelecidos, como estadiamento clínico e localização, outros ainda controversos, como SGHM, habito de fumar e de beber, ganharam força como fatores prognósticos independentes e um coadjuvante inesperado, o estado conjugal atual.

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ABSTRACT

The most common type of cancer in the head and neck region is the squamous cell carcinoma (SCC), which is more frequent in the mouth (SCCM) and oropharyngeal (SCCO), with a presentation of more than 90% in these regions, representing 6% of all carcinomas. Epidemiological evaluation of this population-based pathology is still scarce and this neoplasm is a public health problem in Brazil and in the world. Faced with these facts, this study aims to describe and analyze survival, highlighting the main factors associated with its prognosis. For this, a retrospective prognostic study was carried out in databases and medical records, where all the cases diagnosed with SCCM and SCCO of the North League Riograndense Against Cancer of the last 11 years were selected. Survival were calculated with Kaplan-Meier and comparison of functions with Log-Rank. The risks calculated in univariate Cox models and predictive models in the multivariate analysis of Cox. For SCCM's Disease Free Survival (DFS) the poor prognostic factors, the histopathological gradation system of malignancy (HGSM) of the World Health Organization (WHO) in little differentiated, location in the retromolar region, not having conjugal companion, advanced staging and more complex treatments. These characteristics were repeated in the Global Survival (GS) for SCCM, with the exception of the current marital status. In the GS of the SCCO, localization in basis of language and alcohol consumption obtained the worst prognoses. Already for DFS of SCCO, the HGSM in little differentiated, smoking and having no marital partner, obtained the worst prognoses. The HGSM appears to be an effective prognostic factor for SCCM. Not having a partner can compromise DFS (SCCM and SCCO), with repercussion on patient's quality of life, adherence and maintenance of treatment. Well-established risk factors, such as alcohol and smoking, seem to be important prognostic factors in SCCO, but should be approached with caution, especially when the type, time, and quantity used are not checked. Even with the improvement in the SCCM's and SCCO's survival through advances in treatment, she is still worrisome, as the difficulty of diagnosis increases (Lip> Oral> Oropharynx). Both SCCM and SCCO were considered median, reaffirming already well established prognostic factors, such as clinical staging and localization, others still controversial, such as HGSM, smoking and drinking habits, gained strength as independent prognostic factors and an unexpected coadjutant, the current marital status.

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1 INTRODUÇÃO ... 10 2 REVISÃO DA LITERATURA ... 12 3 OBJETIVOS ... 16 3.1 OBJETIVO GERAL...16 3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS...16 4 MATERIAL E MÉTODOS ... 17 5 RESULTADOS ... 19 6 DISCUSSÃO... 41 7 CONCLUSÕES ... 48 REFERÊNCIAS ... 49 APÊNDICES ... 56 ANEXOS ... 64

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1 INTRODUÇÃO

O carcinoma epidermóide (CE) é uma neoplasia maligna que se origina no epitélio de revestimento, mais comum em boca (lábios, língua oral [2/3 anteriores], mucosa jugal, assoalho da boca, gengiva ou rebordo inferior e superior, área retromolar, palato duro) e orofarínge (base de língua [1/3 posterior], palato mole, amígdalas, pilares, paredes faríngeas laterais e parede faríngea posterior) (COSTA et al., 2002; VOGEL; ZBEAREN; THOENY, 2010; LASRADO et al., 2014).

No Brasil, é o quinto tipo de câncer em incidência entre os homens, 60-80% dos tumores são diagnosticados em estádio avançado, durante exame médico ou odontológico, o que reduz a sobrevida desses pacientes (BELCHER et al., 2014; INCA, 2018). Portanto, com o intuito de melhorar o prognóstico e aumentar a taxa de sobrevida, o diagnóstico em estágios iniciais é fundamental (SANTOS; BATISTA; CANGUSSU, 2010; MAJCHRZAK et al., 2014).

A incidência dessa neoplasia varia bastante no mundo (KARIM-KOS et al., 2008, ANDERSEN; LASSEN; CLEMMENSEN, 2008; SABA et al., 2011; TIWANA et al., 2014, LASRADO et al., 2014). Em países como a Grécia, a incidência é reduzida, enquanto que em países do sudeste asiático, as incidências podem ultrapassar os 25% das novas neoplasias (FELLER et al., 2010; LASRADO et al., 2014). No Brasil, pode representar até 3,65% das novas neoplasias; já em países da Europa, essa incidência sobe para até 5% (COSTA et al., 2002; BELCHER et al., 2014). Essa variabilidade de sua incidência no mundo é baseada nos fatores de risco, que cada população é exposta, ambientais e comportamentais de cada variação geográfica, e ao fato desta patologia ser uma doença multifatorial (FELLER et al., 2010; SABA et al., 2011).

O tabagismo e etilismo, como vicio, se destacam como os principais fatores de risco, apresentando efeito sinérgico e dose dependente, e seu papel como fatores prognósticos ainda é controverso (GOLDSTEIN et al., 2010; BELCHER et al., 2014). Algumas formas de tabaco, como tabaco de mascar (betel quid), características de algumas regiões da Ásia, onde o CE é mais prevalente e estão associadas a um risco ainda maior (RAZAK et al., 2010; LASRADO et al., 2014). O HPV (16 e 18) também vem sendo associado ao risco e ao prognóstico destas neoplasias, especialmente o CEOf (FELLER et al., 2010; BELCHER et al., 2014).

Um dos fatores prognósticos mais importantes é o estadiamento clínico do tumor primário (COSTA et al., 2002; MAJCHRZAK et al., 2014). O Estadiamento Clínico TNM

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(Est-cTNM) direciona o tratamento a ser realizado (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, quimioterapia ou associações), ganha ainda mais protagonismo quando avaliado com Estadiamento Patológico TNM (Est-pTNM) (MAJCHRZAK et al., 2014; MATOSCEVIC et al., 2014). A localização do CE também está associada a prognósticos diferentes, tendo o carcinoma epidermóide de boca (CEB) melhor prognóstico em comparação com o carcinoma

epidermóide de orofaringe (CEOf), principalmente negativo para o HPV

(WARNAKULASURIYA, 2009; FELLER et al., 2010).

Os CEB e CEOf apresentam alta morbidade, mortalidade e baixos índices de sobrevida (20 a 60%), com raras exceções como o CE de lábio (>60%), com ressalva que o estadiamento clínico que pode comprometer essas sobrevidas (WARNAKULASURIYA, 2009; RAZAK et al., 2010; MAJCHRZAK et al., 2014; MATOSCEVIC et al., 2014; SCHNEIDER et al., 2014). A interferência de fatores de risco que podem se comportar como prognósticos associados ao paciente (gênero, idade, etnia, hábitos e nível socioeconômico), ao tumor (Est-cTNM, grau histopatológico, localização anatômica e marcadores moleculares) e ao tratamento vem sendo demostrados na literatura (WARNAKULASURIYA, 2009; RAZAK et al., 2010; MAJCHRZAK et al., 2014; MATOSCEVIC et al., 2014; SCHNEIDER et al., 2014; LE CAMPION et al., 2017).

A avaliação epidemiológica do CEB e CEOf necessitam de informações e avaliações mais robustas, com amostras de base populacional e como a desta pesquisa. Sabendo disto e partindo da hipótese que os fatores prognósticos avaliados nessa pesquisa são possíveis determinantes para sobrevida e do fato do CE ser um problema de saúde pública no Brasil e no mundo, este estudo tem o objetivo de descrever e analisar o perfil clínico, histopatológico e a sobrevida do CEB e CEOf, destacando os seus fatores prognósticos.

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2 REVISÃO DA LITERATURA

Nos últimos anos, a prevalência do câncer vem em progressiva ascensão, crescendo 20% na última década e destacando-se entre as doenças crônicas não transmissíveis, com perspectivas de torna-se a primeira causa de morte por doença no Brasil em 2029 (MATARAZZO et al., 2017). Segundo estimativas do Instituto Nacional de Câncer (INCA, 2018), para o biênio 2018-2019, são esperados 600 mil novos casos/ano de câncer no Brasil. Para o câncer da cavidade oral estimam-se 11.200 casos novos/ano em homens e 3.500 em mulheres para cada ano do biênio. Esses valores correspondem a um risco estimado de 10,86 casos novos a cada 100 mil homens e de 3,28 para cada 100 mil mulheres, sendo o 5º e 12º mais frequente, respectivamente. Nos homens nordestinos é o quinto câncer mais frequente (6,72/100mil) e nas mulheres, o décimo primeiro (3,12/100mil). Para o cálculo dessas estimativas foram considerados o lábio, cavidade oral, glândulas salivares e orofaringe (C00-C10) (INCA, 2018).

Os cânceres de cabeça e pescoço constituem um problema de saúde pública em todo o mundo e seu crescimento significativo nos últimos anos, tanto em incidência, prevalência e mortalidade, coloca essa doença em destaque, principalmente quando apontamos o carcinoma epidermóide (CE) e destacamos as localizações em boca (CEB) e orofaringe (CEOf) (WARNAKULASURIYA, 2009; FELLER et al., 2010; COHEN et al., 2016). Variações nesses aspectos epidemiológicos são atribuídas as mudanças de comportamento da sociedade, que estão diretamente relacionados ao fatores de risco e prognóstico que os pacientes com CE são expostos (RAZAK et al., 2010; MAJCHRZAK et al., 2014; MATOSCEVIC et al., 2014; SCHNEIDER et al., 2014; LE CAMPION et al., 2017).

Um medida que aborda tanto o prognóstico quanto à eficácia terapêutica é a sobrevida, definida como proporção de paciente sobreviventes em um período específico de tempo, que para o câncer geralmente é de 5 anos, sendo o foco dessa pesquisa que aborda o CE, destacando o CEB e CEOf (CLARK et al., 2003; WARNAKULASURIYA, 2009; BONFANTE et al., 2014). Mesmo com avanços nas modalidades de tratamento e nos conhecimentos sobre a patogênese do câncer, as taxas de sobrevida global do câncer de boca e orofaringe ainda são consideradas baixas (MAJCHRZAK et al., 2014; MATOSCEVIC et al., 2014; SCHNEIDER et al., 2014; LE CAMPION et al., 2017).

No mundo, a maioria dos países tem um média de SG para o CEB e CEOf menores que 50% (KARIM-KOS et al., 2008, ANDERSEN; LASSEN; CLEMMENSEN, 2008; SABA et al., 2011; TIWANA et al., 2014). Na Alemanha (LISTL et al., 2013) esse valor é um pouco

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maior (54,6%), assim como no Reino Unido (ROGERS et al., 2009) com SG de 56% e SED de 74%, já na Dinamarca (ANDERSEN; LASSEN; CLEMMENSEN, 2008) a SED é de 32% para homens e 42% para mulheres. No Canadá (TIWANA et al., 2014) a SG é 46% para CEB e 36% para CEOf, já nos Estados Unidos (SABA et al., 2011) a SG para CEB e CEOf chega 54,9% em cinco anos. Especificamente para Europa é observada uma tendência de aumento da SED e redução na diferença entre os países europeus (KARIM-KOS et al., 2008). Dados discrepantes foram observados na Austrália (CHANDU; ADAMS; SMITH, 2005) com SG de 83,3%, mas com número reduzido de pacientes.

No Brasil uma maior variabilidade é observada, provavelmente por se trata-se de um pais com dimensões continentais (MONTORO et al., 2008; LE CAMPION et al., 2017; MORO et al., 2018), mas o tempo em que o estudo foi realizado também influencia, pois a sobrevida vem aumentando nos últimos anos (MONTORO et al., 2008; BONFENTE et al., 2014; LE CAMPION et al., 2017). Sobrevidas de 24% até 39% foram observadas (MONTORO et al., 2008; BONFENTE et al., 2014; LE CAMPION et al., 2017). Na América Latina os valores de sobrevidas ficaram abaixo do 46% (BRANDIZZI et al., 2008; MOMARES et al., 2014).

Para o CEB a língua (2/3 anteriores) é o local mais acometido (LE CAMPION et al., 2017; MEGWALU; MA 2017), e geralmente com menores valores de sobrevida em 5 anos, chagando a 27% (BRANDIZZI et al., 2008). Para CEOf a base de língua (1/3 posterior) é o local onde são observadas as piores sobrevidas (MAYNE et al., 2009; MORO et al., 2018).

O sexo masculino é o mais acometido pelo CEB e CEOf, sendo observado também uma menor sobrevida nos homens (BRANDIZZI et al., 2008; OSAZUWA-PETERS et al., 2016), provavelmente pelo fatores de risco que comumente os homens são mais expostos, se comportarem também como fatores prognósticos, acrescido do fato do baixo valor de autocuidado e menor procura ao serviço de saúde, levando ao diagnóstico tardio (BRANDIZZI et al., 2008; OSAZUWA-PETERS et al., 2016; OSAZUWA-PETERS et al., 2017).

A idade mais avançada é a mais acometida, e geralmente a que apresenta menor sobrevida, pois na maioria dos casos está mais relacionada com a presença de comorbidades e a piora do estado de saúde geral (WARNAKULASURIYA, 2009; RAZAK et al., 2010; MAJCHRZAK et al., 2014).

A cor da pele parece não ser um fator prognostico importante, mas estudos relatam a uma mortalidade maior por câncer em brancos (WAGNER et al., 2012; ANTUNES et al., 2013) e outros um pior sobrevida em homens negros (MEGWALU; MA, 2017).

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Especificamente para o CEB em lábio a cor da pele e exposição ao sol são fatores de risco importantes, mas seu papel como fatores prognósticos são incertos (BRODERS, 1920; SCHNEIDER et al., 2014).

A ocupação, renda e escolaridade são variáveis apontadas como medidoras de posição social e reflexo das desigualdades (VAN LENTHE et al., 2014). A repercussão dessas variáveis na sobrevida do CEB e CEOf é relatada na literatura (ANDERSEN; LASSEN, CLEMMENSEN, 2008; CHOI et al., 2016) e poderia ser explicada pela iniquidade no acesso ao tratamento. Esse possível explicação perde força quando é observado em países como Noruega (FIVA et al., 2014) variações na sobrevida de vários cânceres de acordo com as desigualdades, mesmo com um sistema de saúde equânime.

A renda pode ser predita pelo nível de escolaridade (KAUFMAN, 2011) e quanto maior a escolaridade, provavelmente melhor a compreensão e adoção de hábitos saudáveis (BOING et al., 2013), acrescido da suposição que menor escolaridade geralmente está associada profissões com menor prestigio social e consequentemente mais exposta a fatores de risco, conduzindo a piores condições clínicas e menores sobrevidas (CHOI et al., 2016)

O CEB, causado principalmente pelo álcool, tabaco, radiação solar (quando em lábio), pode ser localizado em todos os sítios da boca (lábios, língua oral [2/3 anteriores], mucosa jugal, assoalho da boca, gengiva ou rebordo inferior e superior, área retromolar, palato duro). A distinção com CEOf (base de língua [1/3 posterior], palato mole, amígdalas, pilares, paredes faríngeas laterais e parede faríngea posterior) é importante, pois o prognóstico e a sensibilidade ao tratamento são distintos (COSTA et al., 2002; DEDIVITIS et al., 2004; LASRADO et al., 2014). Outros fatores de risco como sachê de betel, agentes fenólicos, deficiências nutricionais (ferro e vitamina A), agentes biológicos (HPV), imunossupressão, hereditariedade também foram descritos (WARNAKULASURIYA, 2009; FELLER et al., 2010; ANANTHARAMAN et al., 2016; MORO et al., 2018).

Mesmo com os avanços na avaliação de hábitos, como o de fumar e de beber, como fatores de risco, sua abordagem como fatores prognósticos ainda é limitada, mas já vem sendo observado uma menor sobrevida um pacientes com habito de fumar (KAWAKITA et al., 2012; KAWAKITA; MATSUO, 2017) e/ou de beber (MAYNE et al., 2009). O habito de fumar e/ou beber durante ou após o tratamento pode refletir o baixo comprometimento com a saúde, causando essa repercussão na sobrevida (MAYNE et al., 2009; HASHIBE et al., 2009; KAWAKITA et al., 2012; SHARP et al., 2014).

Os sistemas de gradações histopatológicas de malignidade (SGHM) vem sendo estudados como fatores prognósticos em vários estudos (MENG et al., 2012; MONTES et al.,

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2011; MORRIS et al., 2011; PHILIP; JAMES, 2014; SAGHEB et al., 2014; VALENTINI et al., 2010; YANG et al., 2015), com finalidade de complementar o EstTNM e auxiliar na escolha do tratamento, principalmente para o CEB, mas ainda com controvérsias. O sistema mais utilizado é o proposto pela OMS (AMIN et al., 2017; BARNES et al., 2005; BRODERS, 1920).

Esse número crescente de estudos com essa abordagem, já aponta para repercussões promissoras para o futuro, principiante quando associada a abordagem genética, de modo que o grau de diferenciação nos SGHM, podem vir serem fatores prognósticos complementares em cânceres de boca e orofaríngeos (FENG et al., 2016). Para o CEOf esse abordagem parece caminhar lentamente, aja vista grande escassez de estudos com essa abordagem.

A conduta terapêutica adequada ainda é proporcionada pela classificação adequada dos tumores (Est-cTNM e Est-pTNM), somada a localização anatômica e em alguns casos a saúde geral do paciente. O estadiamento clínico e patológico, quando indicada a remoção cirúrgica, são fatores prognóstico importantes e de indispensável avaliação no CEO e CEOf (BELCHER et al., 2014). A cirurgia quando possível de ser realizada é tratamento de escolha, e muitas vezes pode e deve ser associada a tratamento adjuvantes como a quimioterapia e radioterapia. A disponibilidade de tratamento e melhor qualidade dos equipamentos e drogas aumentaram a sobrevida ao longo tempo (MENG et al., 2012; MATOSCEVIC et al., 2014).

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3 OBJETIVOS

3.1 OBJETIVO GERAL

Descrever o perfil clínico, histopatológico e epidemiológico, com destaque para sobrevida livre da doença, sobrevida especifica e sobrevida global em 5 anos dos pacientes diagnosticados com CEB e CEOf da LIGA (Liga Norte Riograndense Contra o Câncer) dos últimos 11 anos destacando os fatores prognósticos.

3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Calcular a sobrevida em cinco anos (Global, especifica e livre da doença) do

CEB e CEOf;

 Avaliar e descrever os aspectos demográficos: sexo, idade, cor da pele, região

geográfica e estado conjugal atual e sua repercussão nas sobrevidas do CEB e CEOf;

 Avaliar e descrever os aspectos comportamentais: hábitos de beber e fumar e

sua repercussão nas sobrevidas do CEB e CEOf;

 Avaliar e descrever os aspectos socioeconômicos: escolaridade e ocupação e

sua repercussão nas sobrevidas do CEB e CEOf;

 Avaliar e descrever os aspectos clínicos e patológicos: localização anatômica,

Est-cTNM e Est-pTNM e sua repercussão nas sobrevidas do CEB e CEOf;

 Avaliar e descrever o SGHM OMS sua repercussão nas sobrevidas do CEB e

CEOf.

 Verificar todos os possíveis fatores prognósticos e suas respetivas sobrevidas,

quantificando suas razões de risco e significâncias estatísticas dos CEB e CEOf;

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4 MATERIAL E MÉTODOS

Esta pesquisa caracteriza-se como um estudo prognóstico retrospectivo, onde foram selecionados os casos com diagnóstico de CE (CEB e CEOf) da Liga Norte Riograndense Contra o Câncer (centro de referência) de 2004-2014. Enviado para apreciação do Comitê de Ética em Pesquisa da Liga Norte Riograndense Contra o Câncer obtendo parecer favorável

(2.416.662/2017) e Certificado de apresentação para Apreciação Ética

(CAAE): 52559315.2.0000.5293 (Anexo A).

Foram incluídos todos os casos com CEB (lábio e orais) e CEOf com pelo menos 10% das informações em prontuários clínicos ou banco de dados eletrônicos. Foram excluídos casos com ilegibilidade dos dados e contradições entre o banco de dados eletrônicos e os prontuários físicos.

A língua foi dividida em língua oral (2/3 anteriores, C02.0 a C02.3) e base de língua (orofaríngea/1/3 posterior, C01.9) e todas as localizações baseadas na Classificação Internacional de Doenças para Oncologia (CID-O) de Topografia (C00.0 a C14.8).

Na abordagem do status do companheiro conjugal foi classificado em sim (casado e união consensual) e não (Solteiro, Viúvo e Separado).

A avaliação de ocupação foi baseada no SISRHC (Sistemas de Informação de Registro Hospitalar de Câncer) e reclassificado de acordo com as profissões com mais exposição ao sol, com destaque para os trabalhadores rurais.

A abordagem da escolaridade foi baseada na progressão do ensino escolar composta pelos sistemas formais e obrigatórios da Lei de Diretrizes e Bases da Educação – LDB (Lei 9394/96), que podem refletir as condições socioeconômicas da amostra.

Com base em cada cidade de origem, os pacientes foram divididos para grupos de mesorregiões do Rio Grande do Norte, na tentativa de extrair fatores socioeconômicos que poderia comprometer o prognóstico, tendo em vista que essa classificação em mesorregiões é

realizada com o agrupamento de áreas geográficas com similaridades econômicas e sociais2.

O SGHM OMS (BARNES et al., 2005), avaliada na presente pesquisa, é dividida em bem diferenciado, onde a arquitetura tecidual é bem semelhante ao tecido normal, em pouco diferenciado onde pode ser observado predomínio de células imaturas, numerosas mitoses típicas e atípicas, e escassa ceratinização, e o moderadamente diferenciado, intermediário dos dois primeiros.

O tempo desde o diagnóstico do tumor primário (inicial) até a morte por qualquer etiologia foi considerada a Sobrevida Global (SG), que nesta pesquisa coincidiu com a

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Sobrevida Especifica da Doença (SED) em que a morte é por consequência especifica do câncer. Já a Sobrevida Livre da Doença (SLD) foi considerada desde o diagnóstico do tumor primário até um evento da doença, seja recorrência local ou a distância, morte ou metástase (CLARK et al., 2003).

O banco de dados da pesquisa foi montado e analisado no software Stata/IC versão 12.0 (StataCorp, CollegeStation, TX). As estimativas de sobrevivência foram calculadas segundo o método Kaplan-Meier. A comparação entre funções de sobrevivência (SLD e SG) foi realizada segundo as estatísticas de Log-Rank. As taxas de risco de morte (Hazard Ratio, HR) foram calculadas a partir de modelos univariados de Cox. Em todos os modelos foi verificado o pressuposto de riscos proporcionais (CLARK et al., 2003). Para selecionar as variáveis candidatas a entrar no modelo foram consideradas as variáveis com p=<0,250 no Log Rank, no teste de proporcionalidades apresentavam p>0,05 (não apresentavam diferença significativas da proporcionalidade) e embasadas teoricamente.

Na análise multivariada de Cox, foi introduzida no modelo uma variável de cada vez, com base na literatura, sempre em busca de uma menor verossimilhança e um modelo significativo (p=<0,05). Para análises dos resíduos do modelo foram realizados Sehoenfeld, Cox-Snell e Resíduos Escore (DFBETA). As associações possíveis entre as variáveis foram analisadas pelo teste do Qui-quadrado ou pelo teste Exato de Fisher, quando aplicável, assumindo uma significância menor que 5%.

É importante ressaltar que para todos os modelos finais o número de casos considerados foi sempre o da variável com menor n, a entrar no modelo preditivo.

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5 RESULTADOS

Um total de 2014 casos foram avaliados no período de 2004 a 2014, destes 230 foram excluídos por controvérsias com relação à variável localização e diagnóstico histopatológico entre o banco de dados eletrônico e os prontuários impressos. Também foram excluídos oito casos por apresentarem menos de 10% das informações levantadas na pesquisa.

Restaram 1776 casos com idade média de 64,00 anos (Desvio Padrão [DP]: 14,642; mínimo de 15 anos, máximo de 107 anos, mediana de 64 anos). Para o CEB a idade média foi de 64,66 (DP: 14,929; mínimo de 15 anos, máximo de 107 anos, mediana de 65 anos), já para o CEOf idade média foi de 61,61 (DP: 14,929; mínimo de 28 anos, máximo de 98 anos, mediana de 61 anos).

O sexo mais frequente foi o masculino (1172/66,0%), a cor parda (1210/74,1%), o grau de instrução fundamental (662/46,7%), a ocupação de comerciante (477/28,6%) e casos provenientes principalmente do leste potiguar (569/53,8%). Foram avaliados 1452 (81,8%) de CEB e 324 (18,2%) de CEOf e a caracterização desses esta apresentada na tabela 1.

O SUS foi a principal porta de entrada para os pacientes (1581/89,2%), o restante foi proveniente do Sistema de Saúde Complementar ou Particular. Um total de 697 (39,2%) pacientes ao final do tratamento encontravam-se sem evidencias da doença (remissão completa), sendo 597 CEB e 100 CEOf.

A localização mais frequente foi a região correspondente a língua oral (453/25,5%), a metástase pulmonar foi a mais comum (15/42,9) e cirurgia o tratamento mais usado (515/29,9%), sozinho ou associado a tratamentos adjuvantes (tabela 1).

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Tabela 1 - Valores absolutos e percentuais dos parâmetros avaliados dos casos de CE Geral, CEB e CEOf.

Geral CEB CEOf

Parâmetros Categorias

n % % válida n % % válida n % % válida

Sexo Masculino 1172 66,0 66,0 933 64,3 64,3 239 73,8 73,8

Feminino 604 34,0 34,0 519 35,7 35,7 85 26,2 26,2

Idade 0 até 59 anos 704 39,6 39,6 553 38,1 31,8 151 46,6 46,6

≥60 anos 1072 60,4 60,4 899 61,9 61,9 173 53,4 100,0 Raça Branco 359 20,2 22,0 311 21,4 23,3 48 14,8 16,2 Preto 64 3,6 3,9 48 3,3 3,6 16 4,9 5,4 Pardo 1210 68,1 74,1 977 67,3 73,1 233 71,9 78,5 Total 1633 91,9 100,0 1336 92,0 100,0 297 91,7 100,0 NI 143 Escolaridade Analfabeto 608 34,2 42,9 506 34,8 44,2 102 31,5 37,4 Fundamental 662 37,3 46,7 536 36,9 46,8 126 38,9 46,2 Médio 116 6,5 8,2 80 5,5 7,0 36 11,1 13,2 Superior 32 1,8 2,3 23 1,6 2,0 9 2,8 3,3 Total 1418 79,8 100,0 1145 78,9 100,0 273 84,3 100,0 NI 358 Mesorregiões Oeste 211 11,9 20,0 176 12,1 20,1 35 10,8 19,2 Central 147 8,3 13,9 123 8,5 14,1 24 7,4 13,2 Agreste 130 7,3 12,3 111 7,6 12,7 19 5,9 10,4 Leste 569 32,0 53,8 465 32,0 53,1 104 32,1 57,1 Total 1057 59,5 100,0 875 60,3 100,0 182 56,2 100,0 NI 719

Estado conjugal atual Com companheiro 1010 56,9 57,4 819 56,4 56,9 191 59,0 59,5

Sem companheiro 751 42,3 42,6 621 42,8 43,1 130 40,1 40,5

Total 1761 99,2 100,0 1440 99,2 100,0 321 99,1 100,0

NI 15

Ocupação* Não classificado 371 20,9 22,3 301 20,7 22,2 70 21,6 22,8

Agricultor 438 24,7 26,3 368 25,3 27,1 70 21,6 22,8 Comerciante 477 26,9 28,6 396 27,3 29,2 81 25,0 26,4 Outros 379 21,3 22,8 293 20,2 21,6 86 26,5 28,0 Total 1665 93,8 100,0 1358 93,5 100,0 307 94,8 100,0 NI 111 Local Lábio 339 19,1 19,1 339 23,3 23,3 X X X Língua oral 452 25,5 25,5 452 31,1 31,1 X X X Gengiva/Rebordo 32 1,8 1,8 32 2,2 2,2 X X X Assoalho oral 168 9,5 9,5 168 11,6 11,6 X X X Palato Duro 165 9,3 9,3 165 11,4 11,4 X X X Mucosa Jugal 23 1,3 1,3 23 1,6 1,6 X X X

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Retromolar 34 1,9 1,9 34 2,3 2,3 X X X

Boca SOE 239 13,5 13,5 239 16,5 16,5 X X X

Base de língua 121 6,8 6,8 X X X 121 37,3 37,3

Palato mole e Úvula 100 5,6 5,6 X X X 100 30,9 30,9

Amígdalas 51 2,9 2,9 X X X 51 15,7 15,7

Faringe SOE 52 2,9 2,9 X X X 52 16,0 16,0

Histórico Familiar Sim 338 19,0 42,1 265 18,3 41,3 73 22,5 45,3

Não 465 26,4 57,9 377 26,0 58,7 88 27,2 54,7

Total 803 45,2 100,0 642 44,2 100,0 161 49,7 100,,0

NI 973

Uso de Álcool Nunca 454 25,6 35,1 397 27,3 38,4 57 17,6 21,8

Ex 87 4,9 6,7 68 4,7 6,6 19 5,9 7,3

Sim 754 42,5 58,2 569 39,2 55,0 185 57,1 70,9

Total 1295 72,9 100,0 1034 71,2 100,0 261 80,6 100,0

NI 481

Uso de Tabaco Nunca 173 9,7 11,8 155 10,7 13,1 18 5,6 6,3

Ex 158 8,9 10,8 131 9,0 11,1 27 8,3 9,4 Sim 1137 64,0 77,5 894 61,6 75,8 243 75,0 84,4 Total 1468 82,7 100,0 1180 81,3 100,0 288 88,9 100,0 NI 308 Tratamento Cirurgia(C) 515 29,0 29,0 480 33,1 33,1 35 10,8 10,8 Radio(R) 149 8,4 8,4 105 7,2 7,2 44 13,6 13,6 Quimio(Q) 56 3,2 3,2 43 3,0 3,0 13 4,0 4,0 C+R 192 10,8 10,8 171 11,8 11,8 21 6,5 6,5 C+Q 66 3,7 3,7 56 3,9 3,9 10 3,1 3,1 R+Q 424 23,9 23,9 301 20,7 20,7 123 38,0 38,0 C+R+Q 287 16,2 16,2 232 16,0 16,0 55 17,0 17,0 NI/Não TTT 87 cT T1 120 6,8 9,1 100 6,9 9,6 20 6,2 7,0 T2 311 17,5 23,5 260 17,9 25,0 51 15,7 17,8 T3 292 16,4 22,0 218 15,0 21,0 74 22,8 25,9 T4 581 32,7 43,8 448 30,9 43,1 133 41,0 46,5 TX 21 1,2 1,6 13 0,9 1,3 8 2,5 2,8 Total 1325 74,6 100,0 1039 71,6 100,0 286 88,3 100,0 NI 451 cN N0 562 31,6 42,4 473 32,6 45,5 89 27,5 31,1 N1 260 14,6 19,6 193 13,3 18,6 67 20,7 23,4 N2 314 17,7 23,7 238 16,4 22,9 76 23,5 26,6 N3 142 8,0 10,7 96 6,6 9,2 46 14,2 16,1 NX 47 2,6 3,5 39 2,7 3,8 8 2,5 2,8 Total 1325 74,6 100,0 1039 71,6 100,0 286 88,3 100,0

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NI 451 cM M0 1004 56,5 75,8 790 54,4 76,0 214 66,0 74,8 M1 25 1,4 1,9 19 1,3 1,8 6 1,9 2,1 MX 296 16,7 22,3 230 15,8 22,1 66 20,4 23,1 Total 1325 74,6 100,0 1039 71,6 100,0 286 88,3 100,0 NI 451 Est-cTNM I 84 4,7 6,3 74 5,1 7,1 10 3,1 3,5 II 201 11,3 15,2 175 12,1 16,9 26 8,0 9,1 III 276 15,5 20,8 215 14,8 20,7 61 18,8 21,3 IV 763 43,0 57,6 574 39,5 55,3 189 58,3 66,1 Total 1324 74,5 100,0 1038 71,5 100,0 286 88,3 100,0 MDP Pulmonar 15 0,8 46,9 13 0,9 54,2 2 0,6 25,0 Óssea 9 0,5 28,1 4 0,3 16,7 5 1,5 62,5 Tireoide 1 0,1 3,1 1 0,1 4,2 X X X Cerebral 3 0,2 9,4 3 0,2 12,5 X X X Pele 1 0,1 3,1 1 0,1 4,2 X X X Linfonodal 1 0,1 3,1 1 0,1 4,2 X X X Outros 1 0,1 3,1 1 0,1 4,2 X X X Hepática 1 0,1 3,1 X X X 1 0,3 12,5 Total 32 1,8 100,0 24 1,7 100,0 8 2,5 100,0 NI 1744 pT pT1 104 5,9 15,7 88 6,1 15,5 16 4,9 17,2 pT2 253 14,2 38,3 223 15,4 39,3 30 9,3 32,3 pT3 140 7,9 21,2 117 8,1 20,6 23 7,1 24,7 pT4 164 9,2 24,8 140 9,6 24,6 24 7,4 25,8 Total 661 37,2 100,0 568 39,1 100,0 93 28,7 100,0 Não cirúrgico 719 NI 396 pN pN0 358 20,2 54,2 322 22,2 56,7 36 11,1 38,7 pN1 145 8,2 21,9 121 8,3 21,3 24 7,4 25,8 pN2 140 7,9 21,2 111 7,6 19,5 29 9,0 31,2 pN3 18 1,0 2,7 14 1,0 2,5 4 1,2 4,3 Total 661 37,2 100,0 568 39,1 100,0 93 28,7 100,0 Não cirúrgico 719 NI 396 pM pM0 644 36,3 97,4 557 38,4 98,1 87 26,9 93,5 pM1 17 1,0 2,6 11 0,8 1,9 6 1,9 6,5 Total 661 37,2 100,0 568 39,1 100,0 93 28,7 100,0 Não cirúrgico 719 NI ₃₉₆

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Est-pTNM I 75 4,2 11,4 66 4,5 11,7 9 2,8 9,8 II 151 8,5 22,9 138 9,5 24,4 13 4,0 14,1 III 166 9,3 25,2 142 9,8 25,1 24 7,4 26,1 IV 266 15,0 40,4 220 15,2 38,9 46 14,2 50,0 Total 658 37,0 100,0 566 39,0 100,0 92 28,4 100,0 GH OMS Bem 141 7,9 8,8 121 8,3 9,3 20 6,2 7,0 Moderado 1231 69,3 77,2 1023 70,5 78,3 208 64,2 72,5 Pouco 222 12,5 13,9 163 11,2 12,5 59 18,2 20,6 Total 1594 89,8 100,0 1307 90,0 100,0 287 88,6 100,0 Ausente 182

Legendas: CEB: Carcinoma Epidermóide de Boca; CEOf: Carcinoma Epidermóide Orofaríngeo; *Anexo B: Codificação do item de ocupação – SISRHC (Sistemas de informação de Registro Hospitalar de Câncer); X: não se aplica; NI: Não informado; OMS: Organização Mundial da Saúde; GH: Gradação Histopatológica; SOE: Sem Outra Especificação; C: Cirurgia; Q: Quimioterapia; R: Radioterapia; TTT: Tratamento; cT: Tamanho do Tumor Primário; T1: Tumor com 2 cm ou menos em sua maior dimensão; T2: Tumor com mais de 2 cm e até 4 cm em sua maior dimensão; T3: Tumor com mais de 4 cm em sua maior dimensão, T4: T4a (Lábio)/Tumor que invade estruturas adjacentes: cortical óssea, nervo alveolar inferior, assoalho da boca, ou pele da face (queixo ou nariz), T4a (Cavidade oral)/Tumor que invade estruturas adjacentes: cortical óssea, músculos profundos/extrínsecos da língua (genioglosso, hioglosso, palatoglosso e estiloglosso), seios maxilares ou pele da face, T4a (Orofaringe)/Tumor que invade qualquer das seguintes estruturas: laringe, músculos profundos/extrínsicos da língua (genioglosso, hioglosso, palatoglosso e estiloglosso), pterigóide medial, palato duro e mandíbula,T4b (Lábio e cavidade oral)/Tumor que invade o espaço mastigador, lâminas pterigóides ou base do crânio ou envolve artéria carótida interna, T4b (Orofaringe)/Tumor que invade qualquer das seguintes estruturas: músculo pterigóide lateral, lâminas pterigóides, nasofaringe lateral, base do crânio ou adjacentes a artéria carótida; TX: O tumor primário não pode ser avaliado; cN: Linfonodos Regionais, NX: Os linfonodos regionais não podem ser avaliados; N0: Ausência de metástase em linfonodos regionais; N1 Metástase em um único linfonodo homolateral, com 3 cm ou menos em sua maior dimensão; N2: N2/Metástase em um único linfonodo homolateral, com mais de 3 cm e até 6 cm em sua maior dimensão, ou em linfonodos homolaterais múltiplos, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimensão; ou em linfonodos bilaterais ou contralaterais, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimensão, N2a/Metástase em um único linfonodo homolateral, com mais de 3 cm e até 6 cm em sua maior dimensão, N2b/Metástase em linfonodos homolaterais múltiplos, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimensão, N2c/Metástase em linfonodos bilaterais ou contralaterais, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimensão; N3: Metástase em linfonodo com mais de 6 cm em sua maior dimensão; cM: Metástase à distância; MX: A presença de metástase à distância não pode ser avaliada; M0:Ausência de metástase à distância; M1: Metástase à distância; Est-cTNM: Estadiamento TNM; Estádio I: T1/N0/M0; Estádio II: T2/N0/M0; Estádio III: T1,T2/N1/M0_T3/N0,N1/M0; Estádio IV: IVA/T1,T2,T3/N2/M0_T4a/N0,N1,N2/M0, IVB/Qualquer T/N3/M0_T4b/Qualquer N/M0, IVC/Qualquer T/Qualquer N/M1; Est-pTNM: Estadiamento patológica, pN0: O exame histológico do espécime de um esvaziamento cervical seletivo incluirá, geralmente, 6 ou mais linfonodos. Já o exame histológico do espécime de um esvaziamento cervical radical ou modificado incluirá, geralmente, 10 ou mais linfonodos. Se os linfonodos são negativos, mesmo que o número usualmente examinado seja não encontrado, classifica-se como pN0. Quando o tamanho for um critério para a classificação pN, mede-se a metástase e não o linfonodo inteiro (As categorias pT, pN e pM correspondem às categorias T, N e M).

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Dos 1776 casos, 788 (44,4%) casos foram a óbito e 353 (19,9%) casos sofreram censura (perda de seguimento) antes de 5 anos.

A SLD em 5 anos foi de 46,19% (43,77-48,57%). Nos CEB, a SLD foi de 48,33% (45,64-50,96) e nos CEOf foi de 36,90% (31,50-42,30) [p<0,0001, HR (IC95%): 1,34(1,14-1,56)]. A análise completa da SLD dos pacientes da amostra encontra-se descrita na Tabela 2 e as curvas de sobrevida no Apêndice A.

A tabela 3 descreve a sobrevida global (SG) em 5 anos dos casos de forma geral e separadamente. Foi observada uma sobrevida global em 5 anos de 54,48% (IC95%: 52,08-56,82) para todos os CE, de 56,44% (IC95%: 53,78-59,00) para o CEB e de 45,84% (IC95%: 40,18-51,30) para o CEOf (p=0,0005, HR [IC95%]: 1,34 [1,13-1,59]).

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Tabela 2 - Sobrevida Livre da Doença (SLD) em 5 anos dos casos de CE Geral, CEB e CEOf de acordo com os parâmetros avaliados.

Parâmetros Eventos Observados/Esperados Sobrevida Livre (%/IC 95%)

HR

(IC 95%) p

Geral CEB CEOf Geral CEB CEOf Geral CEB CEOF Geral CEB CEOf

Sexo Masculino Feminino 620/601 303/322 470/459 254/264 150/145 49/53 45,29(42,31/48,21) 47,94(43,76/51,99) 48,06(45,01/51,52) 48,79(44,76/53,59) 34,55(28,49/41,02) 42,35(32,05/52,60) 1,09(0,95/1,25) 1 1,06(0,91/1,24) 1 1,12(0,82/1,57) 1 0,193 0,420 0,463 Idade 0-59 anos ≥60 371/368 552/555 380/274 444/449 91/98 108/100 45,32(41,46/49,09) 46,76(43,65/49,82) 47,53(43,14/51,41) 48,80(46,08/52,87) 37,67(28,99/44,37) 39,21(29,80/44,69) 1,04(0,91/1,18) 1 1,03(0,88/1,19) 1 1,15(0,82/1,43) 1 0,839 0,671 0,304 Cor Branco Pardo Negro 184/189 634/643 41/27 151/157 492/496 31/20 33/28 142/149 10/7 46,59(41,13/51,85) 45,86(42,94/48,73) 28,32(15,52/42,56) 49,46(43,79/55,18) 47,93(44,66/51,13) 24,57(10,52/41,70) 28,22(18,09/44,51) 37,52(30,95/43,55) 37,50(15,42/59,77) 1 1,01(0,85/1,29) 1,54(1,10/2,17) 1 1,03(0,86/1,23) 1,61(1,07/2,33) 1,35(0,81/1,73) 1 1,23(0,71/2,56) 0,026 0,041 0,479 Escolaridade Analfabeto Fundamental Médio Superior 357/317 351/369 52/68 15/20 290/257 271/291 35/43 10/13 67/57 80/77 17/26 5/7 39,40(35,37/43,40) 44,30(40,28/48,24) 52,90(42,97/61,87) 49,70(30,19/66,49) 40,62(36,16/44,89) 46,81(42,62/51,43) 53,84(43,10/65,55) 55,80(33,32/73,36) 33,34(24,76/43,25) 34,20(25,07/41,85) 51,52(35,45/67,61) 44,44(13,59/71,93) 1,50(1,14/2,04) 1,26(0,96/1,72) 1 1,01(0,57/1,81) 1,50(0,79/2,81) 1,23(0,65/2,29) 1,06(0,50/2,07) 1 1,65(1,03/2,93) 1,86(1,12/3,27) 1 1,07(0,41/3,01) 0,010 0,039 0,098 Mesorregiões Oeste Central Agreste Leste 87/82 54/57 46/52 215/211 72/65 40/47 39/41 170/166 15/16 14/8 7/10 45/45 57,33(50,57/64,06) 61,81(53,16/69,33) 62,21(53,29/70,60) 60,10(55,74/64,18) 57,63(50,55/65,27) 65,89(56,26/73,49) 62,79(51,53/70,06) 61,71(58,11/67,11) 56,00(36,62/69,21) 41,67(23,29/62,12) 63,16(35,73/77,60) 53,19(43,16/63,17) 1,20(0,84/1,71) 1,06(0,71/1,57) 1 1,14(0,83/1,57) 1,31(0,87/1,87) 1 1,11(0,74/1,75) 1,21(0,82/1,63) 1,33(0,53/2,93) 2,27(0,81/4,77) 1 1,43(0,58/2,62) 0,740 0,539 0,268 Estado conjugal atual Com companheiro Sem companheiro 495/546 426/374 384/425 338/296 111/121 88/77 49,26(46,04/52,40) 41,26(37,59/44,89) 51,41(48,26/55,23) 43,61(39,84/47,81) 40,25(32,67/46,75) 30,37(23,45/39,75) 1 1,25(1,10/1,42) 1 1,26(1,09/1,46) 1 1,25(0,94/1,66) 0,001 0,001 0,110 Ocupação* Não classificado Agricultor Comerciante Outros 179/204 253/216 211/254 210/188 137/160 205/165 166/201 154/134 42/42 48/38 45/51 56/57 51,67(46,45/56,62) 39,64(34,82/44,41) 53,92(49,16/58,44) 42,13(36,87/47,29) 54,38(49,01/60,09) 41,62(35,73/46,13) 56,22(52,04/62,01) 45,47(39,46/51,22) 40,00(29,00/51,83) 29,22(19,13/40,58) 42,84(31,72/53,36) 31,90(21,97/42,26) 1,05(0,87/1,30) 1,48(1,27/1,83) 1 1,34(1,13/1,66) 1,03(0,84/1,31) 1,50(1,27/1,91) 1 1,38(1,13/1,75) 1,12(0,77/1,68) 1,42(0,97/2,17) 1 1,13(0,75/1,75) <0,0001 0,0001 0,376 Local CEB Lábio Língua oral Gengiva Assoalho oral Palato duro Mucosa jugal Retromolar Boca SOE X X X X X X X X 42/221 258/213 23/14 99/78 97/78 10/12 21/15 174/90 X X X X X X X X X X X X X X X X 86,81(81,08/88,70) 40,85(36,34/45,68) 26,50(12,51/42,82) 38,79(31,53/46,75) 39,25(31,74/46,97) 52,23(29,25/71,09) 37,37(21,77/52,03) 25,06(19,62/30,97) X X X X X X X X X X X X X X X X 1 6,48(4,67/8,99) 8,55(5,14/14,23) 6,77(4,71/9,72) 6,64(4,62/9,54) 4,37(2,19/8,72) 7,30(4,32/12,33) 10,38(7,40/14,55) X X X X X X X X X <0,0001 X

(29)

HR

(IC 95%) p

Local CEOf Base de língua Palato mole e Úvula Amígdalas Faringe SOE X X X X X X X X 89/66 47/69 28/35 35/28 X X X X X X X X 25,37(17,90/33,59) 51,53(40,55/60,45) 43,81(31,08/57,89) 29,38(17,11/42,38) X X X X X X X X 1,98(1,39/2,84) 1 1,16(0,73/1,86) 1,82(1,17/2,83) X X 0,001 Histórico Não Sim 184/194 272/261 143/150 217/209 41/44 55/51 43,78(38,75/49,63) 39,51(35,12/44,14) 44,10(38,10/50,40) 40,71(35,98/45,99) 42,82(32,31/55,24) 34,51(23,75/43,99) 1 1,10(0,92/1,33) 1 1,08(0,88/1,33) 1 1,17(0,82/1,84) 0,314 0,447 0,444 Álcool Nunca Ex Sim 227/394 52/44 481/421 196/250 46/31 352/312 31/41 6/13 129/111 48,61(43,82/53,23) 36,43(25,70/44,21) 34,16(30,66/37,68) 49,11(44,89/54,72) 28,45(17,31/39,72) 36,17(32,04/40,16) 45,55(33,24/58,58) 67,54(34,57/78,25) 28,14(22,07/35,48) 1 1,48(1,26/1,74) 1,53(1,13/2,07) 1 1,89(1,37/2,61) 1,44(1,21/1,71) 1,68(0,70/4,03) 1 2,61(1,15/5,93) <0,0001 <0,0001 0,007 Tabaco Nunca Ex Sim 62/114 96/74 672/640 54/98 81/59 516/492 8/14 15/15 156/149 63,13(55,29/69,98) 36,60(28,76/44,46) 39,25(36,32/42,16) 64,39(57,87/72,49) 35,53(27,50/44,35) 40,64(37,28/43,84) 54,55(31,23/75,50) 42,31(21,22/56,24) 34,21(28,46/40,66) 1 2,38(1,73/3,28) 1,94(1,49/2,51) 1 2,52(1,78/3,55) 1,92(1,45/2,54) 1 1,69(0,71/4,00) 1,83(0,89/3,72) <0,0001 <0,0001 0,189 TTT Cirurgia(C) Radio(R) Quimio(Q) C+R C+Q R+Q C+R+ NI/Não TTT 96/334 111/62 54/10 70/117 41/34 307/194 157/157 87/12 83/298 81/40 41/6 61/99 38/27 228/124 128/118 64/8 13/23 30/24 13/3 9/15 3/7 79/78 29/41 23/4 80,53(76,72/83,79) 23,56(16,87/30,91) 3,57(1,07/10,92) 61,79(54,25/68,46) 32,74(20,80/45,21) 26,22(22,02/30,60) 41,44(35,28/47,48) 0,00 81,87(78,00/85,13) 21,38(13,90/29,93) 4,65(1,01/13,89) 62,45(54,42/69,48) 29,28(17,52/42,05) 22,84(18,15/27,88) 40,40(33,50/47,17) 0,00 62,26(43,90/76,12) 29,27(16,30/43,52) 0,00 56,12(32,49/74,32) 51,43(8,23/83,77) 34,44(25,98/43,03) 46,20(32,43/58,89) 0,00 1 6,57(4,99/8,64) 22,52(16,06/31,58) 2,10(1,54/2,86) 4,31(2,99/6,23) 5,81(4,62/7,32) 3,59(2,78/4,64) 31,59(23,38/42,68) 1 7,68(5,64/10,44) 27,26(18,63/39,9) 2,24(1,61/3,12) 5,27(3,59/7,75) 7,02(5,45/9,04) 4,05(3,07/5,34) 34,15(24,39/47,8) 1 2,24(1,17/4,31) 7,12(3,28/15,45) 1,02(0,43/2,40) 0,75(0,21/2,66) 1,84(1,02/3,32) 1,27(0,66/2,45) 12,62(6,19/25,88) <0,0001 <0,0001 <0,0001 T T1 T2 T3 T4 TX 28/100 116/240 188/180 464/280 17/11 22/84 100/200 140/132 364/211 10/7 6/16 16/39 48/47 100/68 7/5 75,96(67,06/82,75) 60,97(55,10/66,33) 32,15(26,53/37,90) 18,44(15,30/21,82) 15,71(3,95/34,64) 77,08(65,72/82,26) 59,84(53,20/65,29) 32,47(25,70/38,73) 16,97(13,40/20,54) 17,95(2,92/43,38) 70,00(42,54/82,50) 66,80(52,28/78,80) 31,64(20,73/42,78) 23,44(16,67/31,39) 12,50(0,61/38,77) 1 1,74(1,15/2,63) 3,81(2,56/5,67) 6,11(4,17/8,95) 5,24(2,87/9,59) 1 1,91(1,16/2,82) 4,10(2,52/6,01) 6,77(4,25/9,72) 5,42(2,45/10,76) 1 1,11(0,42/2,49) 2,82(1,46/4,53) 4,10(2,22/6,43) 4,19(1,78/9,78) <0,0001 <0,0001 <0,0001 N N0 N1 N2 N3 NX 248/415 166/157 240/165 130/48 29/26 215/346 125/114 186/121 88/29 22/23 33/69 41/42 54/43 42/18 7/2 54,00(49,63/58,15) 33,49(27,54/39,53) 21,16(16,61/26/09) 7,63(3,94/12,89) 35,65(21,76/49,78) 52,63(48,35/57,58) 31,13(24,50/38,08) 19,65(14,65/25,08) 7,18(2,95/13,48) 41,85(25,12/55,74) 61,20(49,42/70,17) 37,36(25,64/49,06) 25,84(16,84/37,27) 8,70(2,84/19,31) 0,00 1 1,78(1,46/2,17) 2,47(2,06/2,95) 4,64(3,74/5,75) 1,86(1,26/2,73) 1 1,77(1,47/2,27) 2,50(2,09/3,09) 4,91(3,89/6,40) 1,50(1,01/2,40) 1 2,02(1,28/3,18) 2,56(1,67/3,94) 5,08(3,20/8,06) 5,86(2,69/12,77) <0,0001 <0,0001 <0,0001 M M0 M1 MX 566/650 25/12 222/150 446/509 19/8 171/118 120/140 6/3 51/32 41,59(38,42/44,74) 0,00 22,68(17,88/27,84) 41,20(38,12/45,19) 0,00 23,07(17,05/28,26) 41,97(35,13/48,64) 0,00 21,46(12,74/32,92) 1 2,37(1,58/3,54) 1,70(1,45/1,98) 1 2,61(1,75/4,22) 1,65(1,40/1,99) 1 1,85(0,95/4,36) 1,89(1,35/2,63) <0,0001 <0,0001 0,001

(30)

HR

(IC 95%) p

Est-cTNM I II III IV 12/74 65/162 144/187 691/387 11/64 59/140 115/143 450/285 1/9 6/21 29/44 141/102 85,65(76,11/91,58) 66,00(58,72/72,31) 45,15(38,90/51,19) 20,42(17,52/23,48) 85,05(73,29/90,51) 64,63(57,91/72,28) 43,76(36,08/49,85) 19,38(15,97/22,64) 90,00(47,74/95,12) 75,71(53,54/88,34) 50,62(36,98/62,76) 23,92(17,95/30,38) 1 2,49(1,34/4,61) 4,80(2,66/8,65) 9,68(5,46/17,15) 1 2,48(1,30/4,72) 4,78(2,57/8,87) 9,55(5,24/17,38) 1 2,70(0,32/22,49) 6,26(0,85/45,99) 13,41(1,87/95,97) <0,0001 <0,0001 <0,0001 pT pT1 pT2 pT3 pT4 18/56 98/118 69/60 108/57 14/48 88/105 60/49 92/50 4/7 10/13 9/10 16/7 82,01(72,93/88,229) 59,28(52,69/65,27) 45,72(36,57/54,40) 31,22(23,92/38,79) 83,26(71,01/88,05) 58,66(51,75/64,86) 43,92(33,33/52,38) 31,45(23,14/39,04) 75,59(43,15/86,56) 64,00(43,01/78,97) 53,92(28,62/73,71) 30,47(13,18/49,81) 1 2,59(1,56/4,28) 3,60(2,14/6,05) 5,92(3,59/9,76) 1 2,90(1,51/4,37) 4,20(2,20/6,61) 6,45(3,43/9,93) 1 1,45(0,41/3,57) 1,69(0,47/4,22) 4,02(1,23/12,26) <0,0001 <0,0001 0,009 pN pN0 pN1 pN2 pN3 111/173 73/61 94/51 15/6 104/157 63/51 76/40 11/4 7/16 10/10 18/10 4/1 67,33(62,03/72,05) 46,61(37,87/54,88) 29,13(21,33/37,36) 16,67(4,12/36,54) 65,89(60,51/71,19) 44,82(33,86/52,02) 28,25(19,67/36,94) 21,43(4,60/40,25) 80,25(60,40/88,25) 54,98(31,82/73,15) 31,90(14,43/50,96) 0,00 1 1,86(1,37/2,49) 2,87(2,18/3,78) 4,05(2,36//6,97) 1 1,87(1,44/2,66) 2,84(2,16/3,89) 3,54(2,16/6,87) 1 2,35(0,82/5,32) 4,22(1,62/8,69) 11,07(2,94/35,01) <0,0001 <0,0001 0,001 pM pM0 pM1 276/286 17/6 243/250 1/3 33/36 6/2 54,90(50,79/58,81) 0,00 54,07(49,20/57,74) 0,00 60,12(47,85/69,14) 0,00 1 2,85(1,74/4,66) 1 3,48(2,11/6,76) 1 2,47(1,03/5,77) <0,0001 <0,0001 0,035 Est-pTNM I II III IV 6/42 46/74 67/74 172/99 5/37 44/68 62/62 141/82 1/4 2/6 5/11 31/16 91,96(82,98/96,31) 67,67(60,45/75,63) 57,11(48,80/64,57) 31,67(25,79/37,70) 92,37(82,64/96,75) 66,23(58,71/74,72) 53,23(42,97/60,12) 32,72(25,72/38,52) 88,89(40,87/94,59) 83,08(47,17/95,53) 78,95(56,57/90,66) 25,96(13,04/40,94) 1 4,39(1,87/10,28) 6,48(2,81/14,95) 12,56(5,56/28,37) 1 4,88(1,85/11,81) 7,60(3,15/19,49) 13,09(5,45/32,48) 1 1,52(0,17/16,70) 2,11(0,26/18,14) 9,80(1,53/72,98) <0,0001 <0,0001 <0,0001 GH OMS Bem Moderado Pouco 31/90 623/647 171/87 27/73 488/514 131/57 4/15 135/129 40/34 76,14(67,68/82,66) 47,65(44,74/50,50) 21,75(16,45/27,55) 75,58(66,27/82,65) 50,63(47,42/53,74) 17,98(12,32/24,50) 80,00(55,11/91,98) 33,40(26,88/40,04) 32,02(20,58/44,02) 1 2,81(1,96/4,03) 5,77(3,93/8,46) 1 2,59(1,76/3,82) 6,33(4,17/9,59) 1 4,09(1,51/11,06) 4,58(1,64/12,82) <0,0001 <0,0001 <0,0001

Legendas: CEB: Carcinoma Epidermóide de Boca; CEOf: Carcinoma Epidermóide Orofaríngeo; IC: Intervalo de Confiança, HR: Hazard Ratio; a: Não foi possível calcular, pois em uma categoria não ocorreu o evento morte; *Anexo B: Codificação do item de ocupação – SISRHC (Sistemas de informação de Registro Hospitalar de Câncer); X: não se aplica; MDP: Metástase a distância pós; NI: Não informado; C: Cirurgia; Q: Quimioterapia; R: Radioterapia; TTT: Tratamento; OMS: Organização Mundial da Saúde; GH: Gradação Histopatológica; SOE: Sem Outra Especificação; cT: Tamanho do Tumor Primário; T1: Tumor com 2 cm ou menos em sua maior dimensão; T2: Tumor com mais de 2 cm e até 4 cm em sua maior dimensão; T3: Tumor com mais de 4 cm em sua maior dimensão, T4: T4a (Lábio)/Tumor que invade estruturas adjacentes: cortical óssea, nervo alveolar inferior, assoalho da boca, ou pele da face (queixo ou nariz), T4a (Cavidade oral)/Tumor que invade estruturas adjacentes: cortical óssea, músculos profundos/extrínsecos da língua (genioglosso, hioglosso, palatoglosso e estiloglosso), seios maxilares ou pele da face, T4a (Orofaringe)/Tumor que invade qualquer das seguintes estruturas: laringe, músculos profundos/extrínsicos da língua (genioglosso, hioglosso, palatoglosso e estiloglosso), pterigóide medial, palato duro e mandíbula, T4b (Lábio e cavidade oral)/Tumor que invade o espaço mastigador, lâminas pterigóides ou base do crânio ou envolve artéria carótida interna, T4b (Orofaringe)/Tumor que invade qualquer das seguintes estruturas: músculo pterigóide lateral, lâ minas pterigóides, nasofaringe lateral, base do crânio ou adjacentes a artéria carótida; TX: O tumor primário não pode ser avaliado; cN: Linfonodos Regionais, NX: Os linfonodos regionais não podem ser avaliados; N0: Ausência de metástase em linfonodos regionais; N1 Metástase em um único linfonodo homolateral, com 3 cm ou menos em sua maior dimensão; N2: N2/Metástase em um único linfonodo homolateral, com mais de 3 cm e até 6 cm em sua maior dimensão, ou em linfonodos homolaterais múltiplos, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimensão; ou em linfonodos bilaterais ou contralaterais, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimensão, N2a/Metástase em um único linfonodo homolateral, com mais de 3 cm e até 6 cm em sua maior dimensão, N2b/Metástase em linfonodos homolaterais múltiplos, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimensão, N2c/Metástase em linfonodos bilaterais ou contralaterais, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimensão; N3: Metástase em linfonodo com mais de 6 cm em sua maior dimensão; cM: Metástase à distância; MX: A presença de metástase à distância não pode ser avaliada; M0:Ausência de metástase à distância; M1: Metástase à distância; Est-cTNM: Estadiamento TNM; Estádio I: T1/N0/M0; Estádio II: T2/N0/M0; Estádio III: T1,T2/N1/M0_T3/N0,N1/M0; Estádio IV: IVA/T1,T2,T3/N2/M0_T4a/N0,N1,N2/M0, IVB/Qualquer T/N3/M0_T4b/Qualquer N/M0, IVC/Qualquer T/Qualquer N/M1; Est-pTNM: Estadiamento patológica, pN0: O exame histológico do espécime de um esvaziamento cervical seletivo incluirá, geralmente, 6 ou mais linfonodos. Já o exame histológico do espécime de um esvaziamento cervical radical ou modificado incluirá, geralmente, 10 ou mais linfonodos. Se os linfonodos são negativos, mesmo que o número usualmente examinado seja não encontrado, classifica-se como pN0. Quando o tamanho for um critério para a classificação pN, mede-se a metástase e não o linfonodo inteiro (As categorias pT, pN e pM correspondem às categorias T, N e M).

(31)

Tabela 3 - Sobrevida Global em 5 anos dos casos de CE Geral, CEB e CEOf de acordo com os parâmetros avaliados.

Parâmetros Óbitos Observados/Esperados Sobrevida Global (IC 95%)

HR

(IC 95%) p

Geral CEB CEOf Geral CEB CEOf Geral CEB CEOf Geral CEB CEOf

Sexo Masculino Feminino 532/513 256/274 403/391 214/222 129/125 42/45 53,42(50,45/56,30) 56,52(52,37/60,45) 55,80(52,88/59,30) 57,56(53,57/62,14) 44,13(38,18/51,07) 50,04(39,00/60,03) 1,10(0,95/1,28) 1 1,08(0,91/1,27) 1 1,12(0,79/1,58) 1 0,174 0,356 0,522 Idade 0-59 anos ≥60 315/315 473/472 237/235 380/381 78/83 93/87 53,91(50,05/57,60) 54,86(51,77/57,85) 55,89(52,44/60,57) 56,75(53,54/60,17) 46,16(38,14/53,80) 45,50(38,64/53,97) 1,01(0,87/1,15) 1 1,01(0,85/1,18) 1 1 1,14(0,84/1,54) 0,976 0,898 0,382 Cor Branco Pardo Negro 163/160 533/547 36/23 136/132 411/422 26/17 27/25 122/127 10/6 52,93(47,45/58,11) 54,96(52,05/57,76) 40,59(27,68/53,10) 55,01(49,57/60,76) 56,98(54,17/60,41) 40,95(27,09/56,98) 37,98(27,20/55,96) 46,61(40,02/52,93) 37,50(15,42/59,77) 1,04(0,87/1,24) 1 1,54(1,10/2,16) 1,05(0,86/1,27) 1 1,49(1,01/2,21) 1,12(0,71/1,64) 1 1,54(0,80/2,93) 0,038 0,111 0,380 Escolaridade Analfabeto Fundamental Médio Superior 308/269 294/313 46/57 9/17 248/218 230/245 30/37 5/12 60/48 64/67 16/22 4/5 48,20(44,08/52,20) 54,12(50,12/57,93) 58,55(48,66/67,18) 68,61(47,18/82,78) 49,83(45,38/54,16) 55,58(51,50/60,09) 61,13(50,35/71,89) 77,45(53,83/89,99) 40,93(31,25/50,35) 47,52(38,46/56,03) 55,32(37,60/69,89) 55,56(20,42/80,45) 2,24(1,15/4,32) 1,84(0,94/3,55) 1,58(0,74/3,12) 1 2,75(1,13/6,65) 2,27(0,92/5,44) 1,98(0,74/4,94) 1 1,82(0,66/5,02) 1,44(0,52/3,96) 1,02(0,34/3,07) 1 0,004 0,014 0,151 Mesorregiões Oeste Central Agreste Leste 62/57 38/40 28/36 156/150 50/46 27/33 25/30 127/119 12/10 11/6 3/6 29/31 70,35(63,65/75,89) 73,46(65,28/81,01) 78,27(70,09/84,46) 71,95(68,00/75,51) 71,25(64,26/77,53) 77,87(69,87/84,52) 77,48(68,71/84,07) 73,18(68,85/76,89) 65,89(46,07/77,18) 51,52(34,32/73,76) 82,89(52,66/91,48) 71,96(62,12/79,66) 1,36(0,88/2,10) 1,15(0,71/1,86) 1 1,25(0,84/1,85) 1,33(0,83/2,12) 1 1,05(0,61/1,81) 1,29(0,85/1,95) 2,05(0,66/6,29) 2,76(0,86/8,82) 1 1,47(0,51/4,19) 0,468 0,441 0,129 Estado conjugal atual Com companheiro Sem companheiro 422/463 364/322 326/360 289/254 96/104 75/66 57,19(54,01/60,24) 50,22(46,49/53,83) 59,20(56,16/62,93) 52,31(48,61/56,53) 48,53(41,19/55,47) 40,28(32,79/50,03) 1 1,24(1,07/1,42) 1 1,25(1,07/1,47) 1 1,21(0,87/1,60) 0,002 0,004 0,198 Ocupação* Não classificado Agricultor Comerciante Outros 156/169 220/180 182/219 176/164 116/132 176/144 145/172 131/117 30/35 44/34 37/45 45/50 57,91(53,14/63,06) 48,33(43,42/52,90) 60,58(56,74/65,59) 51,97(46,81/57,13) 61,58(55,91/66,74) 50,65(45,34/55,71) 62,76(57,71/67,39) 54,33(48,34/59,92) 43,48(31,65/54,72) 35,64(24,59/46,82) 54,54(43,21/64,54) 44,56(33,34/55,17) 1,10(0,90/1,39) 1,46(1,23/1,82) 1 1,28(1,06/1,61) 1,03(0,83/1,35) 1,44(1,18/1,83) 1 1,32(1,06/1,69) 1,40(0,90/2,20) 1,64(1,06/2,52) 1 1,12(0,73/1,73) 0,001 0,001 0,147 Local CEB Lábio Língua oral Gengiva Assoalho oral Palato duro Mucosa jugal Retromolar Boca SOE X X X X X X X X 34/179 218/185 20/12 82/68 84/66 8/10 20/12 151/81 X X X X X X X X X X X X X X X X 89,68(84,74/91,50) 50,07(46,32/55,67) 36,83(20,56/53,22) 49,93(42,29/57,65) 47,95(40,07/55,46) 62,20(40,38/80,22) 40,48(23,28/55,02) 34,85(28,58/41,03) X X X X X X X X X X X X X X X X 1 6,26(4,36/8,98) 8,67(4,99/15,07) 6,34(4,25/9,47) 6,71(4,50/10,00) 4,03(1,86/8,70) 8,30(4,78/14,43) 9,86(6,79/14,31) X X X X X X X X X X X X X X X X <0,0001 X X X X X X X X

(32)

Parâmetros Óbitos Observados/Esperados Sobrevida Global (IC 95%)

HR

(IC 95%) p

Geral CEB CEOf Geral CEB CEOf Geral CEB CEOf Geral CEB CEOf

Local CEOf

Base de íngua Palato mole e Úvula Amígdalas Faringe SOE X X X X X X X X 78/58 40/58 25/29 28/24 X X X X X X X X 34,70(26,62/43,61) 59,01(47,86/67,43) 50,03(36,71/63,47) 42,90(29,79/57,92) X X X X X X X X 1,93(1,32/2,82) 1 1,23(0,73/1,95) 1,63(0,94/2,48) X X X X X X X X 0,004 Histórico Sim Não 239/220 148/166 191/176 113/127 48/44 35/38 47,00(42,43/51,60) 54,88(49,87/60,64) 47,93(43,07/53,20) 56,42(50,14/62,23) 43,09(31,42/52,45) 49,97(39,51/62,87) 1,21(0,99/1,50) 1 1,22(0,97/1,53) 1 1,21(0,82/1,98) 1 0,058 0,086 0,385 Álcool Nunca Ex Sim 190/254 42/40 420/363 165/211 38/28 306/269 25/35 4/12 114/96 57,26(53,24/62,26) 49,79(39,67/60,95) 42,80(39,37/46,58) 57,57(53,19/62,81) 42,02(30,62/54,66) 44,79(40,59/48,92) 55,46(42,33/67,93) 78,20(52,67/89,61) 37,00(30,43/44,57) 1 1,36(0,97/1,89) 1,51(1,30/1,83) 1 1,69(1,19/2,42) 1,45(1,23/1,79) 2,17(0,73/5,03) 1 3,60(1,32/7,92) <0,0001 <0,0001 0,003 Tabaco Nunca Ex Sim 53/95 78/68 576/542 45/82 67/53 442/417 8/11 11/14 134/127 68,42(62,76/76,23) 48,68(41,14/56,94) 48,32(45,35/51,22) 70,34(64,26/78,13) 47,12(39,08/56,41) 49,57(46,10/52,71) 54,45(31,23/75,50) 56,44(35,22/71,65) 43,06(37,64/50,29) 1 1,92(1,53/3,05) 2,00(1,54/2,68) 1 2,29(1,63/3,45) 2,00(1,53/2,81) 1,06(0,50/2,94) 1 1,48(0,77/3,21) <0,0001 <0,0001 0,342 Tratamento Cirurgia(C) Radio(R) Quimio(Q) C+R C+Q R+Q C+R+ NI/Não TTT 77/272 96//55 53/9 58/98 37/30 262/170 118/140 87/11 64/243 73//35 41/6 49/83 34/23 195/111 97/105 64/7 13/18 23/21 12/3 9/13 3/6 67/67 23/4 21/36 84,72(81,26/87,59) 33,87(26,13/41,76) 5,36(1,41/13,41) 68,86(61,63/75,01) 40,55(27,98/52,75) 37,11(32,43/41,79) 56,05(49,73/61,89) 0,00 86,38(82,26/89,59) 29,25(20,70/38,32) 4,65(1,01/13,89) 70,46(62,63/76,01) 37,44(24,98/50,75) 34,21(28,43/39,68) 55,09(47,98/61,63) 0,00 62,26(43,90/76,12) 46,22(36,11/56,33) 7,69(0,48/29,20) 56,12(32,49/74,32) 51,43(8,23/83,77) 44,23(35,12/52,95) 60,72(46,23/72,42) 0,00 1 6,49(4,80/8,76) 24,27(17,02/34,60) 2,10(1,49/2,96) 4,49(3,03/6,65) 5,65(4,38/7,30) 3,03(2,27/4,04) 33,13(24,13/45,48) 1 8,18(5,84/11,45) 30,90(20,7/46,06) 2,26(1,56/3,28) 5,66(3,73/8,59) 6,99(5,27/9,28) 3,5(2,60/4,90) 37,66(26,37/53,7) 1 1,57(0,79/3,11) 5,75(2,61/12,68) 1,00(0,42/2,34) 0,69(0,19/2,44) 1,46(0,81/2,66) 0,83(041/1,66) 10,13(4,97/20,65) <0,0001 <0,0001 <0,0001 T T1 T2 T3 T4 TX 23/80 91/197 155/152 402/246 16/10 17/67 77/165 117/112 317/185 9/6 6/13 14/33 38/41 85/59 7/4 80,42(69,86/84,76) 69,59(64,22/74,55) 44,46(38,64/50,45) 29,40(25,74/33,31) 17,96(4,65/38,80) 80,83(71,55/87,35) 69,35(63,31/74,60) 43,43(36,49/50,16) 28,05(23,90/32,34) 23,93(4,55/51,59) 70,00(42,54/82,50) 71,65(56,63/82,24) 47,13(36,11/59,15) 33,40(26,15/42,79) 12,50(0,61/38,77) 1 1,61(1,02/254) 3,58(2,15/4,95) 5,77(3,55/7,86) 5,49(2,84/9,65) 1 1,68(1,02/2,78) 3,84(2,36/6,24) 5,28(2,39/11,69) 6,31(3,97/10,03) 1,19(0,48/2,96) 1 2,09(1,18/4,03) 3,10(1,89/5,87) 3,80(1,84/10,52) <0,0001 <0,0001 <0,0001 N N0 N1 N2 N3 NX 197/341 142/133 201/145 121/43 26/22 172/285 110/97 155/106 81/27 19/20 25/56 32/36 46/40 40/15 7/3 63,85(59,81/67,87) 43,62(36,89/49,17) 34,03(29,03/39,80) 13,30(8,49/19,99) 42,80(28,05/56,76) 62,83(58,22/67,07) 40,12(32,98/47,15) 33,14(27,09/39,29) 14,43(8,21/22,34) 51,67(35,10/65,95) 70,24(59,37/78,72) 51,38(38,65/62,72) 36,09(26,78/49,30) 11,12(4,52/23,73) 0,00 1 1,85(1,52/2,33) 2,42(1,98/2,94) 4,96(3,95/6,36) 2,00(1,34/3,00) 1 1,92(1,52/2,44) 2,45(1,97/3,05) 5,16(3,96/6,72) 1,53(0,95/2,46) 1 1,93(1,15/3,25) 2,56(1,58/4,14) 5,69(3,44/9,40) 6,55(2,94/14,56) <0,0001 <0,0001 <0,0001 M M0 M1 MX 464/545 24/10 199/130 367/427 19/7 151/102 97/118 5/3 48/28 52,53(49,37/55,65) 4,00(0,29/16,99) 30,54(25,67/36,50) 52,32(48,72/55,79) 4,76(0,33/19,70) 32,32(26,19/38,59) 53,47(46,41/60,02) 16,29(0,71/46,49) 25,48(16,29/37,80) 1 2,66(1,78/3,93) 1,80(1,52/2,12) 1 2,86(1,82/4,49) 1,71(1,41/2,06) 1 1,87(0,76/4,03) 2,10(1,48/2,84) <0,0001 <0,0001 <0,0001