Seminário de Imunologia. Acadêmicos : Anecis Riane Helma Ferreira Jannyne Márcia Luana de Jesus

Acadêmicos : Anecis Riane Helma Ferreira Jannyne Márcia Luana de Jesus Seminário de Imunologia Montes Claros-MG Julho de 2010

Porque contraímos infecções? Eficiência do Sistema Imune Escape da Resposta Imune

Imunidade aos Protozoários

 Hospedeiro-específicos:

 T. brucei, Trypanossoma congolense e

Trypanossoma vivax parasitam herbívoros domésticos;

 Influências genéticas: anemia falciforme- indivíduos

homozigotos morrem; heterozigotos mantêm a mutação.

 Sucesso do parasita: ambiente interno do

hospedeiro;

 Infecções crônicas;

Mecanismos de co-evolução

Imunidade Adquirida

 Anticorpos: controle do nível de parasitas

extracelulares;

 Resposta celular: parasitas intracelulares

Anticorpos séricos

Opsonização

Aglutinação

 Cascata do complemento e células citotóxicas;  Ablastinas: inibe replicação;

 Trichomonas vaginalis resposta local IgE – reação

de hipersensibilidade- aumento da permeabilidade vascular- imobilização dos organismos (IgG);

 T. gondii parasita intracelular:  Taquizoítas;

 Lise celular;

 Penetração em outras células;

Destruição de T. gondii IFN-γ ativa macrófagos Células T-citocinas replicação Células T citotóxicas-infectadas

 Taquizoíticas para bradizoídicas (cisto);

 Conseqüência: ausência de resposta imunológica;  Outro mecanismo:

 Produção de radicais reativos de oxigênio;

 Leishmania e T. cruzi: suprimem a produção de

radicais tóxicos ou citocinas;

 Escape da resposta imune:

 T. gondii: evita a migração de neutrófilos e

fagocitose;

 T. parva: invade e destrói células T;

 Plasmodium falciparum: suprime a atividade de

 Doença de Chagas- Trypanossoma cruzi

 Formas tripomastigotas escapam do vacúolo;  Instalam-se no citoplasma do macrófago;

 Amastigotas;  Lisam a célula;

 Leishmania braziliensis: formas flageladas expressam

LPG (molécula protetora);

 Internalização: migram para as células de Langerhans

(endocitose)- ligam-se a CR1 e CR3;

 Transformam-se em amastigotas.

Técnicas Evasivas Efetivas

1. Não-antigênico:

 estágios diferentes- antígenos diferentes;

 mascaramento com antígenos do hospedeiro;

1. Expansão da população (parasitemia); 2. Eliminação da população;

3. População fresca; 4. Nova parasitemia.

Após cada pico, a população de Tryps apresenta-se geneticamente diferente da anterior, e daquela encontrada nos próximos picos.

Sistema imune controle ineficiente;

Helmintos parasitas altamente adaptados; Causam morbidade e não mortalidade;

Fatores genéticos Natureza da resposta Tamanho e sobrecarga dos parasitas

Imunidade inata

 Vermes adultos retardam larvas;

 Doses originais de ovos causam rejeição de doses

subseqüentes;

 Idade e sexo influenciam nas cargas de helmintos;  Animais da ciclo sexual sazonal(exp.:ovelhas)

 Resistência geneticamente regulada;  Resistência associada ao MHC.

Imunidade humoral

 Resposta Th2, aumento de IgE e eosinófilos;  Infestações de helmintos estão associadas com:  Hipersensibilidade tipo I;

 Eosinofilia;  Edema;

 Asma;

 Dermatite urticarial;

Imunidade adquirida

 Cutícula extracelular e revestimento frouxo;

 Complexo de ataque a membrana e perforinas;

 Destruir a cutícula intacta ou atacar por manchas

apagadas na superfície;

 Helmintos adultos são banhados por enzimas do

hospedeiro-IgA, mucinas,citosinas anticorpos e complemento;

Imunidade Anti-infecciosa

 O que determina se um animal montara uma resposta

Th1 ou Th2?

Processamento do antígeno

Carga antigênica

Imunidade Anti-infecciosa

 A resposta imune e influenciada pelo parasita;

 As cepas diferem na habilidade de desencadear

resposta Th1 e Th2;

 Th2 associa se a IL-4, IL-10 e IL-13;

 Camundongos sem os gene IL-4 e IL-13 são mais

Imunidade Anti-infecciosa

 IgE controla a carga de vermes;

 Macrófagos, plaquetas e os eosinófilo possuem CD23;  Os eosinófilos são atraídos por molécula quimiotáxicas;

Imunidade Anti-infecciosa

Eosinófilo e Destruição de Parasitas

 Possui receptor Fc;

 IgE constitui o mecanismo mais eficiente;  Mecanismos envolvidos:

 Neutralização mediada por anticorpos da proteases;  Bloqueio dos poros anal e oral;

 Impedimento da ecdise e inibição do desenvolvimento



Imunidade Mediada por Células

 Resposta Th2;

 Células T citotóxicas;

 Taenia solum- ovos vivos, ovos mortos;

Células T sensibilizadas

Torna o ambiente local inadequado Destruição larval

Escape da resposta imune

 Mimetismo molecular, absorção de antígenos do

hospedeiro;

 Helmintos menos antigênico;

Expressão de

antígeno do

hospedeiro

Síntese de MHC

não polimórfico

Antígeno de

grupos

sanguíneos

Imunidade Anti-infecciosa

 Helmintos teciduais –adsorção de antígeno do

hospedeiro;

 Imunossupressão sobrevivência do helminto;  Variação antigênica sequencial;

Esquistossomíase

 Escape do sistema imune:

 Modificação do tegumento larval;

 Descamação da superfície externa do tegumento;  Antígenos absorvidos ou incorporados;

Destruição de

esquistossômulos de S.

mansoni

Quimiocinas

Vacinação e sorodiagnóstico

 Não estão largamente disponível;  Nem sempre a vacina funciona;  Uso não aceito largamente;

 Pouco usado;

 Preferência pelo exame de fezes;

 Dirofilariose, larva migrante visceral e triquinose;  Teste de ELISA

 Os principais mecanismos da imunidade natural

contra as bactérias extracelulares são a ativação do complemento, a fagocitose e a resposta inflamatória;

 Mas a imunidade humoral é a principal resposta

Mecanismo de evasão das bactérias extracelulares Variação antigênica Resistência a fagocitose Remoção de intermediário do oxigênio reativo Inibição da ativação do complemento

 O principal mecanismo utilizado pelas bactérias

para escapar da imunidade humoral é a variação genética de antígenos de superfície;

 Pilina nos gonococos ;

 Bactérias gram- positivas e gram-negativas

possuem mecanismos para inibir a ativação do complemeto;

 Bactérias Haemophilus influenzae fazem alterações

na LPS;

Inibição da formação de fagolisossomos Inativação de espécies de oxigênio e nitrogênio reativos Ruptura da membrana dos fagossomos escape para dentro do citoplasma Mecanismos de evasão de bactérias intracelulares

 As infecções fúngicas são importante causa de

morbidade e mortalidade no homem;

 Endêmicas ;  Oportunistas;

 Imunidade comprometida ̶ fator predisponente;

 Deficiência de neutrófilos é frequentemente associada

a essas infecções;

 Recente aumento foi observado nas infecções

oportunistas ̶ AIDS, terapia para o câncer disseminado e a rejeição de transplantes;

 Respostas imunológicas são combinações de respostas

Imunidade Natural e Adquirida aos Fungos

 Principais mediadores da imunidade natural:

 Neutrófilos – substâncias fungicidas, e fagocitam os

fungos para a morte intracelular;

 Macrófagos – cepas virulentas(Cryptococcus

neoformans) inibem a produção de citocinas, estimulam a produção de IL-10;

 Imunidade adquirida – imunidade mediada por

células:

 Células T CD4+ e CD8+ cooperam para eliminar os

Imunidade Anti-infecciosa

 Infecções por Candida – impede a propagação dos

fungos para os tecidos;

 Respostas T_H1 – protetoras;  Respostas T_H2 – Prejudiciais;

 Os fungos desencadeiam respostas de anticorpos

específicos;

 Citotoxidade celular dependente de anticorpo,

mediada por receptores a Fc – remoção de alguns fungos.

 Microrganismos obrigatórios que se replicam dentro

de células, usando os ácidos nucléicos e a “maquinaria” de síntese de proteínas do hospedeiro;

 Podem causar lesão tecidual e doença;

 Infecção lítica – a célula infectada é lisada;

 Infecções latentes – estado de equilíbrio entre

infecção persistente e uma resposta imunológica;



Imunidade Natural aos Vírus

 Inibição pelos IFNs tipo I:

• Produção pelas células infectadas;

• Reconhecimento de RNA e DNA virais por

receptores semelhantes a Toll (TLRS) endossômicos;

• Inibe a replicação viral em ambas as células;

• PKR – fecha a síntese de proteína,causando a morte

Imunidade Anti-infecciosa

 Morte das células infectadas mediada pela célula

NK:

 Constitui um importante mecanismo de imunidade

contra vírus no início da infecção;

 Reconhecem células infectadas nas quais o vírus

Imunidade Adquirida aos Vírus

 Mediada por anticorpos:

 São produzidos e eficazes apenas durante o estágio

extracelular;

 Funcionam como anticorpos neutralizantes;

 Anticorpos secretados do isótipo IgA- vírus

(mucosas respiratórias e intestinal);

 Podem opsonizar partículas virais - fagocitose;

 Ativação do complemento – fagocitose, e pela lise

Imunidade Anti-infecciosa

 Importância da imunidade humoral :

 Resistência a vírus particulares, induzida por infecção ou

vacinação, é específica para o tipo sorológico do vírus;

 Exemplo: vírus da influenza – um tipo sorológico não

confere resistência a outros sorotipos do vírus;

 Anticorpos neutralizantes;

 São inacessíveis aos anticorpos;

 Indução por infecção prévia ou vacinação;  Mediada por CTLs:

 Destroem as células infectadas;

 São células T CD8+ que reconhecem antígenos virais

citosólicos;

 Algumas das células T ativadas se diferenciam em CTLs

efetores;

 Efeitos antivirais – morte da célula infectada;

 Muitos vírus são capazes de alterar seus antígenos de

superfícies;

 Células infectadas produzem proteínas virais que não

variam;

 Postulado: a imunidade antiviral pode levar a respostas

Evasão Imunológica pelos vírus

 Os vírus podem alterar seus antígenos e não serem

alvos das respostas imunológicas;

 Inibem a apresentação de antígenos protéicos

citosólicos associados ao MHC classe I;

 Produzem moléculas que inibem a imunidade

natural e adquirida;

 Algumas infecções virais crônicas são associadas a

falha das respostas de CTL;

 Os vírus podem infectar e destruir ou inativar