Segurança em Medicamentos e Alimentos

Segurança do Trabalho e

Biossegurança

Segurança em Medicamentos e

Alimentos

Prof: Tatiane da Franca Silva

tatianedafranca@usp.br

Universidade de São Paulo Escola de Engenharia de Lorena

Departamento de Biotecnologia

Segurança em Medicamentos e Alimentos

✓Controlados pelas mesmas agências reguladoras ✓ Promover a saúde da população

Controle Sanitário Medicamentos e Cosméticos Serviços de Saúde Alimentos

❖ Generally Recognized As Safe (GRAS): Reconhecimento de segurança para uma substância e para uma utilização a que se destina

Critérios para status GRAS

Substância GRAS Reconhecimento Geral Consenso Amplamente Conhecido Evidência de Segurança

✓ Razoável certeza dos cientistas que a substância não é nociva nas condições de utilização previstas.

✓ Impossível, no estado atual do conhecimento científico, ter a certeza a absoluta inocuidade do uso de qualquer substância.

Exemplo de Insegurança com Fármacos

Talidomida

1954: Alemanha desenvolve droga destinada a controlar a ansiedade, tensão e náuseas

1960: descobertos os efeitos teratogênicos

1965: descobre efeitos benéficos da droga no tratamento da hanseníase.

Exigências para um Novo Fármaco (FDA)

✓ Elevado Grau de Segurança

✓ Eficaz no Tratamento da Doença ao qual foi

desenvolvido (poucos efeitos adversos)

✓ Deve ser sempre obtido da forma mais pura possível

✓ Processo de produção deve ser reprodutível

Porque precisamos de Novos Fármacos?

✓Combate á resistência de Fármaco já existente ✓Aperfeiçoamento de tratamentos de doenças

✓ Tratamento de doenças recém identificadas (Ebola, H1N1) ✓ Produção de Fármacos mais seguros

Descobertas de Novos Fármacos

✓ Busca em origem natural (Solos, plantas e animais) ✓ Medicina popular (Etinobotânica)

✓ A partir de fármacos existentes ✓ Banco de substâncias sintéticas ✓ Síntese combinatória

✓ Descoberta do alvo

✓ Descoberta do Fármaco (high throughput screening) ou desenho de moléculas candidatas a fármacos

✓ Fase Pré-clínica – Teste em animais (segurança e eficácia)

✓ Fase Clínica – Teste em seres humanos (segurança e eficácia)

Planejamento Racional de Fármacos

Workflow produção de Fármacos

Fase Pré-Clínica:

-Pelo menos 3 anos de testes em laboratório e em cobaias -Pelo menos 3 espécies de mamíferos

- De cada 50 substãncia que iniciam os testes pré-clínicos→ apenas 1 chegará ao ponto de ser testado em humanos.

Workflow produção de Fármacos

Indivíduo saudável (20 a 110 indivíduos) Indivíduo doente (100 a 300 indivíduos) Diferentes populações de pacientes, por um período maior de tempo (mínimo 800 indivíduos) Fase Clínica:

Fase IV: Vigilância pós-comercialização (Farmacovigilância)

→ estabelecer valor terapêutico

→ surgimento de novas reações adversas e/ou confirmação da frequência das já conhecidas

→ estudos de suporte ao marketing;

→estudos adicionais comparativos com produtos competidores;

→novas formulações (palatabilidade, facilidade de ingestão)

Testes Clínicos

Teste em Humanos – Histórico Revelação dos arquivos nazistas: - Inseminação artificial

- Congelamento - Transplante

- Efeito do Gás mostarda, etc..

Criação do

Código de Nuremberg-1947

Juramento de Hipócrates (V aC): sigilo médico e a

Médicos do regime Nazista são julgados pelos crimes cometidos

Código de Nuremberg

✓ Princípio vigentes até hoje para experimentação :

➢ devem ser feitos primeiro teste em animais

➢ somente em voluntários

➢ devem parar, caso prejudique um único paciente

Primeiro documento ético internacional normatizando atividade de pesquisa com humanos

Associação médica mundial

Declaração de Helsinque

✓ Primeira versão -1964. Última -2013 ✓Acesso a Saúde dos Participantes

1º Método em estudo deve ser comparado com “o melhor método da atualidade”,

Seja ele qual for.

2° Depois de terminada a pesquisa, todos os participantes devem ter acesso ao “melhor método da atualidade”.

Até 2000 : Polêmica ! Inclusão to termo “se possível”. Denúncias: Teste de HIV em países pobres. Exemplo: Uso de placebo em mulheres com HIV- Transmissão para o feto!

“O sujeito de pesquisa tem de receber o melhor

tratamento existente, não importa se ele é fácil ou não de obter por aqui!!”

Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP) Conselho Nacional de Saúde

Algumas Particularidades!

Brasil

✓Normalmente o convite de participação parte do médico

✓Não pode envolver dinheiro (na Europa também)

✓ A maior parte das pesquisas no Brasil já se encontram na Fase III.

Estados Unidos e Canadá: ✓Comum o anuncio em Rádio e TV

✓Envolve dinheiro

✓ Pesquisa clínica em diferentes Fases

Risco Ocupacional na fabricação de fármacos

O perigo específico é a exposição ao principio ativo. Em teoria todos são biologicamente ativos !

Exemplo ❖ Agentes citotóxico (carcinogênicos, mutagênicos e teratogênicos ) ❖ Antibióticos, antimicrobianos e antisépticos- (resistência)

Avaliação da Exposição

Monitoramento Biológico (análise de Sangue e Urina) Monitoramento do Ambiente Investigação Clínica

Equipamentos de Proteção

✓ Uso de Cabine de segurança biológica

✓ Uso de EPIs (protetor respiratório, óculos, luvas , avental e Touca)

Segurança Alimentar -1974

:

1960 – 1970 - Revolução Verde - aumento na produção agrícola

O aumento o emprego maciço de insumos químicos (fertilizantes e agrotóxicos), assegurando o aumento da produção agrícola.

✓ capacidade de acesso aos alimentos

Segurança Alimentar - Atual

✓ alimentos de boa qualidade nutricional

✓ isentos de componentes químicos prejudiciais a saúde humana ✓ não comprometam a capacidade futura de produção

Segurança Alimentar

Programas de melhoria da qualidade de qualquer tipo de alimento

:

❖ Procedimentos de manipulação em todas as etapas . Do campo a mesa

Perigo nos Alimentos

• Químicos:

➢ Venenos de ocorrência natural ➢ Substâncias químicas tóxicas ➢ Efeitos são de natureza crônica

• Físicos:

➢Ossos, caroços de frutas, metal, pedras. • Biológicos ➢ Vírus ➢ Bactérias ➢ Fungos ➢ Micotoxinas ➢ Protozoários

Risco Biológico - Incidência de Surto de doenças

Transmitidas por Alimentos

Salmonella Listeria Toxoplasmose _Norwalk-like Campylobacter E. coli 0157 Outro 31.0% 28.0% 21.0% 7.0% 5.0% 3.0% 5.0%

❖ Custos = 6,5 bilhões de dólares/ano nos EUA

Risco Químico- Contaminação por produtos

Químicos

✓Brasil – maior preocupação é o Risco Químico

Distribuição das amostras analisadas segundo a presença ou a ausência de resíduos de Agrotóxicos no Brasil (2012)

Fonte: Anvisa

✓Agrotóxicos a cima de níveis permitidos.

✓ Constatação de agrotóxicos não autorizados.

✓Resíduos acima do níveis permitidos e não autorizados simultaneamente .

FONTE: The Woshington Post , 2013

OGM na Agricultura e Uso de Herbicida

OGM na Agricultura e Uso de Herbicida

Principais grupos Químicos com uso irregular no

Brasil

Mecanismo de Ação dos Organofosforados

Sistema de Registro de Agrotóxicos no Brasil

Registro de Agrotóxicos no Brasil Anvisa Ibama Ministérios da Agricultura, Pecuária e Abastecimento -Avaliação Toxicológica :

-Ingestão diária aceitável- (IDA) - Limite Máximo de Resíduo (LMR)

✓Cabe aos 3 Ministérios o registro de um produto e a sua reavaliação quando surgirem novas informações

Toxicidade dos Agrotóxicos

De acordo com a LD50: ✓Classe I - < 50 mg/Kg

✓Classe II – entre 5 e 50 mg/Kg

✓ Classe III – entre 50 e 500mg/Kg ✓ Classe IV – entre 500 e 5000 mg/ Kg

OIT - Organização Internacional do Trabalho - trabalhadores agrícolas correm, pelo menos, o dobro de riscos de morrer no local de trabalho do que os empregados dos demais setores

Defensivos Alternativos

✓ PRODUTO BIOQUÍMICOS FORMULADOS (hormônios, reguladores de crescimento e enzimas) - mecanismo de ação não tóxico

✓ PRODUTO MICROBIOLÓGICO - organismo vivo de controle de uma população ou de atividades biológicas de outro organismo ✓PRODUTO SEMIOQUÍMICO (Feromônios e Aleloquímicos) – respostas comportamentais

Risco Químico- Contaminação nos Alimentos

Ferramentas de Controle de Garantia de Segurança

na Industria

✓Sistemas de Qualidade – ISSO 9000/14001

APPCC- Análise de Perigos e Pontos Críticos de Controle. Combater causas de enfermidade ou danos a saúde humana.

APPCC

Análise de Perigo (AP) Biológico, Químico ou Físico Ponto Crítico. (PC): Local ou situação onde estão presentes o perigo que devem ser controlados Controle (C) Procedimentos ou medidas de controle

Sistema APPCC

Ponto Crítico - Na etapas seguinte o perigo identificado poderá ser eliminado?

PCC Químico

Sistemas APPCC

1- Análise de Risco .

2- Identificação do ponto e do controle crítico.

3- Estabelecimento do limite crítico (ou seja, de valores máximos e/ou mínimos que, quando não atendidos, impossibilitam a

garantia da segurança do alimento).

4- Estabelecimento de programa de monitorização do limite crítico.

5- Estabelecimento de ações corretivas quando ocorrem desvios do limite crítico.

6- Registros.

Controle de Qualidade

Desenvolvimento de sistemas necessários para melhoria e controle das diversas atividades e processos desenvolvidos.

❖ Gerenciamento na área de qualidade POP – Procedimento Operacional Padrão Objetivos:

▪ Instruções de Trabalho

▪ Garante a padronização e os resultados e Esperados

❖ Organização Internacional para Padronização. Tem como objetivo principal aprovar normas internacionais em todos os campos técnicos. Alcançar um sistema de gestão unificado.

❖ No Brasil, concedido por: Inmetro

ABNT (Associação Brasileira de Normas Técnicas),

ABCQ (Associação Brasileira de Controle de Qualidade) CRB (Centro de Referência Brasil), dentre outras.

❖ Família ISO 9000: preocupada com a "gestão da qualidade“ ❖F amília ISO 14000: preocupada com a "gestão ambiental”

❖Família ISSO 18001: preocupada com a “segurança e a saúde do trablhador.”