Instrumentação em Imagiologia
Médica
Módulo 4. Imagiologia com radioisótopos
Parte II. Tomografia com emissão de positrões
(PET – Positron Emission Tomography)
Leccionado por Vitaly Chepel,
Departamento de Física, Universidade de Coimbra
Ano lectivo 2008-2009
Imagiologia com Raios-X e com
Radioisótopos
Imagem com radioisótopos: o princípio
2D image 3D image γ γ Scintigraphy SPECT Detector 3D image γ1 γ2 γ1. Injecção de uma substância marcada com um isótopo radioactivo emissor de raios gama (também pode ser introduzido por inalação)
3. A distribução é medida com um ou vários detectores de raios gama 2. A substância é absorvida e distribui-se no corpo consoante a sua função fisiológica
O positrão é antipartícula do electrão (positrão = anti-electrão)
O positrão
e
q
q
/c
m
m
e e e e+
=
−
=
=
=
− + − +511
keV
2e
+ e e- ao encontrarem-seaniquilam dando origem a outras partículas
γ
γ
+
→
+
− +e
e
Aniquilaçãoγ
γ
γ
+
+
→
+
− +e
e
- dominante- possível mas com uma probabilidade muito reduzida
- proibido pela conservação do momento linear
γ
→
+
− +e
e
Como electrão e positrão são as partículas mais leves entre todas as partículas (com excepção dos neutrinos), a aniquilação destes só pode resultar em criação de fotões (m=0)
A cinemática da aniquilação
γ
γ
+
→
+
− +e
e
+
=
+
+
=
+
− + 1 2 2 1 2 2 γ γ γ γp
p
p
p
e e e ec
m
c
E
E
m
No referencial do centro de massa
0
=
+
− + e ep
p
+e
γ
−e
γ
Momento linear de um fotão (m =0)*
( )
2 2( )
2 2pc
mc
E
=
+
pc
E
=
keV
511
2 2 1=
E
=
m
c
=
E
γ γ e 2 1 γ γp
p
=
−
*) A relação relativista entre a energia, a massa e o momento linear de uma partícula
o momento linear do fotão no referencial do centro de massa seria =0 o que é impossível para uma onda da luz (fotão) Para o processo
e
++
e
−→
γ
Positrão é emitido num decaimento radioactivo (decaimento β+) com a energia
cinética inicial de Ee ~1 MeV
Ao colidir com os átomos do meio, o positrão perde a energia ao ionizar e/ou excitar estes até atingir a energia Ee < Eex ~ 1 eV
Continua transferir a energia aos átomos, agora somente em colisões elásticas, até atingir equilíbrio térmico com o meio Ee ~ kT ≈≈≈≈ 0.025 eV (termalização do positrão)
Um positrão termalizado forma com um electrão do meio um sistema ligado semelhante a um átomo – o positrónio e+e
-Ao passar um curto intervalo do tempo (o tempo de vida do positrónio é de ordem de ~10-10 s), o positrão e o electrão aniquilam e dão origem a dois fotões
com a energia de 511 keV cada um que se afastam nos sentidos opostos.
Comportamento do positrão num meio
formação do e+ e -e+ ν decaimento β+ e+ travagem do positrão no meio ionização
γ
γ
aniquilaçãoRadioisótopos para PET
Isótopos de elevada afinidade biológica
(não existem isótopos semelhantes em SPECT) FDG – 18F-fluoro-deoxyglucose Exemplos de decaimento:
ν
+
+
→
+e
B
C
115 11 6ν
+
+
→
+e
O
F
188 18 9ν
+ + → + Exemplos de fármacos: 2.8 1.4 1.4 2.7 2.0 1.7 (mm) <R> em água O s m a is u s a d o s 11CO, 11CO 2o tempo de vida é muito curto tem que ser produzidos no sítio um ciclotrão faz parte inerente de uma instalação de PET
acelera protões ou deutrões até a energia ~15 MeV a 20 MeV
os isótopos radioactivos são produzidos em resultado de uma reacção nuclear
Produção de radioisótopos para PET
He
C
N
p
+
147→
116+
24n
O
N
H
+
147→
158+
2 1n
O
N
p
+
157→
158+
He
N
O
p
+
168→
137+
24n
F
O
p
+
188→
189+
Detecção de ambos os fotões dois pontos definida uma recta – a linha de resposta (LOR)
A partir de um grande número de linhas de resposta a imagem pode ser reconstruída
Os fotões gama provenientes de aniquilação do mesmo positrão produzem sinais coincidentes no tempo usar coincidências para garantir que os dois fotões detectados são correlacionados
Geometria típica
PET 3D image γ1 γ2Configurações
Maior eficiência O paralaxo é mais crítico Reconstrução mais difícil A mais comumPET em 2D
PET em 3D
Septa (colimador) Coincidências aceitasTrue – coincidências verdadeiras – é o nosso sinal
Random – coincidências fortuítas, os dois fotões detectadas são provenientes de dois
decaimentos b+ diferentes
Taxa dos randoms melhorar a resolução em tempo ∆τ para reduzir R Scatter – os dois sinais coincidem no tempo mas a energia de um (ou ambos) dos
fotões tem energia inferior de 511 keV melhorar a resolução em energia para reduzir
Três tipos de acontecimentos
2 12
n
n
R
=
∆
τ
×
n1 n 2 ni– taxa de contagens ∆τ - resolução em tempo Taxa de coincidências = T + R + S sinal ruídoa probabilidade de interacção para os fotões de 511 keV no corpo é de ~50% a 90%
a probabilidade de Compton no corpo ~1000 maior do que a da absorção por efeito fotoeléctrico
Scatter no corpo
0.001 0.01 0.1 1 10 0.01 0.1 1 10 Gamma ray energy, MeVc m 2 /g Compton scattering photoelectric absorption Mu Pair production
Water
511 keVum crystal (BGO, LSO ou GSO) de 32x32 mm2 (ou 52x52 mm2) com cortes
a espessura do cristal e de 20 mm a 30 mm
64 (8x8) elementos por detector: 4x4 mm2 ou 6.5x6.5 mm2 cada um
a forma dos cortes é optimizada para que a luz seja partilhada entre os PMTs as coordenadas determinam-se pela partilha da luz entre os fotomultiplicadores
a forma dos cortes é optimizada para que uma cintilação num dado elemento produzisse uma combinação única de sinais em 4 fotomultiplicadores
a parte inferior do cristal faz papel da guia de luz (compare com câmara de Anger)
aaa bbb
Comparação de cristais cintiladores
NAI – NaI:Tl (sodium iodine)
BGO – Bi4Ge3O12 (bismuth ortho-germanate) GSO – Gd2SiO5:Ce (gadolinium ortho-silicate) LSO – Lu2SiO5:Ce (lutetium ortho-silicate)
os mais usados
BGO versus NaI(Tl)
1.E-03 1.E-02 1.E-01 1.E+00 1.E+01 1.E+02 1.E+031.E-02 1.E-01 1.E+00 1.E+01
Gamma ray energy, MeV
A tt e n u a ti o n c o e ff ic ie n t, c m 2 /g Compton Photoelectric absorption Pair production Mu NaI 1 .E -0 3 1 .E -0 2 1 .E -0 1 1 .E + 0 0 1 .E + 0 1 1 .E + 0 2 1 .E + 0 3 A tt e n u a ti o n c o e ff ic ie n t, c m 2 /g C o m p to n P h o to e le c tric a b s o rp tio n P a ir p ro d u c tio n M U B G O Photofraction ≈19% Photofraction ≈39% A probabilidade de ambos os fotões
interagirem por efeito fotoeléctrico é
≈ 0.192 ≈ 0.036
A probabilidade de ambos os fotões
interagirem por efeito fotoeléctrico é
Limitações para a resolução
2
2
2
2
det
R
range
R
não
colinerida
de
R
paralaxe
R
R
=
+
β
+
+
Resolução do detector Percurso do positrão no meio Desvio de 180º entre os fotões Erro de paralaxeLimitações para a resolução
1) Percurso máximo do positrão:
O positrão afasta-se a uma distância de
R ~1.5 mm a 3 mm (depende da energia)
da sua fonte antes de se aniquilar com um electrão do meio
2) Não colinearidade das trajectórias dos fotões:
O entre os dois fotões é igual a 180º apenas se o positrão e o electrão estivessem em repouso no momento de se aniquilarem. O movimento térmico desses (com a energia ~kT ≈ 0.025 eV) resulta em que o ângulo pode ser ligeiramente diferente com uma distribuição aproximadamente gaussiana 180º ± 0.25º
FWHM ≈ ∆θ ×D/4 ≈ 0.0022 ×D/4 (cm)
Sem correcção do paralaxo só a parte central do anel pode ser utilizada
O erro de paralaxe
A resolução piora quando se afasta do centro do anel
resolução
Terminologia:
Parallax error, Radial elongation
A solução é medir a profundidade no cristal a que ocorreu a interacção – medir DOI (depth-of-interaction)
os cristais são “vistos” de dois lados – por fotomultiplicador(es) de um lado e por fotodíodos do outro
devido a atenuação da luz nos cristais, é possível estimar a profundidade pelo razão APMT/Aphd
DOI – algumas soluções
o cintilador é composto por dois cristais com os tempos de cintilação diferentes
boa eficiência para absorção de fotões gama de 511 keV ρ e Z elevados
alta probabilidade de absorção fotoeléctrica Z elevado
boa resolução espacial em 2D
boa resolução em energia (para reduzir a contribuição do scatter no corpo)
boa resolução em tempo (para reduzir coincidências fortuitas - randoms)
resolução em profundidade (para reduzir o erro de paralaxe, crítico para 3D PET)
capacidade de taxas de contagem elevadas
preço
eficiência de detecção para 511 keV ≈0.9 (BGO), ≈0.8 em coincidência (sem contar com o ângulo sólido)
probabilidade de absorção fotoeléctrica: ≈0.4 (BGO), ≈0.16 em coincidência
resolução espacial em 2D: ≈ 3 a 5 mm (em sistemas pequenos até ≈2 mm)
resolução em energia: ≈10%
resolução temporal em coincidências ≈3 a 5 ns (BGO), até 0.5 ns (LSO)
resolução em profundidade ≈5 a 10 mm (em sistemas pequenos até ≈2 mm)
taxa de contagem máxima ~105 s-1cm-2
para pequenos animais e mamografia cristais e fotosensóres discretos
resolução espacial ≥ ao tamanho de um elemento, i.e. ≈2 mm
aternativa aos fotodíodos – um fotmultiplicador sensível a posição
aaa bbb
Exemplo de aplicação em neurologia
aaa bbb
TOF (time-of-flight) – tempo de vôo
D1 D2 D1 D2 t t t1 t2∆
t = t2-t1γ
1γ
2 ∆ − = ∆ + = = + ∆ = − 2 2 2 2 1 2 1 2 1 2 t c L x t c L x L x x t c x x L 1 1ct
x
=
x
2=
ct
2 Objecto = 60 cm∆
t = 0 a 2 ns Resolução:σ
x=
1
c
σ
∆t ~1 ns 15 cm - realista ~100 ps 1.5 cm - possível (mede-se)aaa bbb
Linhas de coincidência sem e com TOF
Sem TOF
Com TOF
Linhas de resposta:
Em princípio, a linha de coincidência e o tempo de vôo determinam unicamente a localização do ponto em que ocorreu a aniquilação, sem necessidade de recorrer à reconstrução (“true TOF PET”)
Para que isso fosse viável, a a resolução em tempo devia ser de ordem de ~10 ps, que neste momento não é impossível
Alternativamente, a informação sobre o tempo de vôo pode ajudar aos algoritmos de reconstrução diminuir substancialmente o ruído limitando a região no espaço a que contribui uma dada coincidência (“TOF Assisted PET”)
Com o TOF, o “ganho” é tanto maior quanto maior for o objecto. É uma situação sem paralelo: em geral a qualidade da imagem piora com o tamanho do paciente.