5
5
-
-
H
H
T
T
P
P
A
A
d
d
m
m
i
i
n
n
i
i
s
s
t
t
r
r
a
a
d
d
o
o
a
a
g
g
u
u
d
d
a
a
m
m
e
e
n
n
t
t
e
e
,
,
i
i
n
n
i
i
b
b
e
e
o
o
p
p
â
â
n
n
i
i
c
c
o
o
d
d
o
o
t
t
r
r
a
a
n
n
s
s
t
t
o
o
r
r
n
n
o
o
d
d
o
o
p
p
â
â
n
n
i
i
c
c
o
o
i
i
n
n
d
d
u
u
z
z
i
i
d
d
o
o
p
p
e
e
l
l
o
o
d
d
i
i
ó
ó
x
x
i
i
d
d
o
o
d
d
e
e
c
c
a
a
r
r
b
b
o
o
n
n
o
o
T
T
r
r
a
a
n
n
s
s
t
t
o
o
r
r
n
n
o
o
d
d
o
o
p
p
â
â
n
n
i
i
c
c
o
o
(
(
T
T
P
P
)
)
O TP é uma condição clínica complexa que envolve fatores biológicos e psicossociais na gênese de seus sintomas (2).
O TP tem sido objeto de intensos estudos fisiopatológicos. O caráter essencialmente biológico dos ataques de pânico é sugerido pela sua espontaneidade e pela estereotipia de suas manifestações clínicas em diferentes culturas (Weissman et al., 1997). Uma influência genética no TP é também sugerida pelo fato de 35% dos parentes de primeiro grau dos pacientes com TP sofrerem do mesmo problema (2).
F
F
i
i
s
s
i
i
o
o
p
p
a
a
t
t
o
o
l
l
o
o
g
g
i
i
a
a
Como para outros quadros, as hipóteses sobre a fisiopatologia do TP são formuladas com base nos conhecimentos disponíveis sobre o mecanismo de ação dos tratamentos mais eficazes. Porém, diferente da maioria dos outros transtornos psiquiátricos, os sintomas de um ataque de pânico podem ser reproduzidos em laboratório, de forma mais ou menos seletiva e específica, por meio de agentes como lactato, CO2, cafeína, noradrenalina, ioimbina, betacarbolinas, entre outros, o que amplia bastante a capacidade de estudo e a possibilidade de formular hipóteses fisiopatológicas (2).
T
T
r
r
a
a
t
t
a
a
m
m
e
e
n
n
t
t
o
o
O tratamento do TP apresenta duas etapas: a) a supressão das crises de pânico, geralmente por meio de intervenções farmacológicas; e b) a correção dos comportamentos fóbicos associados (medo de sair sozinho, de dirigir automóveis, de estar em multidões, etc.), geralmente mediante psicoterapia cognitivo-comportamental (9).
Psychiatry Res. 2002 Dec 30;113(3):237-43. Doutor,
O objetivo deste informe científico é apresentar um estudo que comprovou a eficácia da administração aguda do 5-HTP na inibição do pânico induzido pelo dióxido de carbono (CO2) em pacientes com o transtorno do pânico.
A
A
d
d
m
m
i
i
n
n
i
i
s
s
t
t
r
r
a
a
ç
ç
ã
ã
o
o
a
a
g
g
u
u
d
d
a
a
d
d
e
e
5
5
-
-
h
h
i
i
d
d
r
r
o
o
x
x
i
i
t
t
r
r
i
i
p
p
t
t
o
o
f
f
a
a
n
n
o
o
i
i
n
n
i
i
b
b
e
e
o
o
p
p
â
â
n
n
i
i
c
c
o
o
i
i
n
n
d
d
u
u
z
z
i
i
d
d
o
o
p
p
e
e
l
l
o
o
d
d
i
i
ó
ó
x
x
i
i
d
d
o
o
d
d
e
e
c
c
a
a
r
r
b
b
o
o
n
n
o
o
e
e
m
m
p
p
a
a
c
c
i
i
e
e
n
n
t
t
e
e
s
s
c
c
o
o
m
m
a
a
s
s
í
í
n
n
d
d
r
r
o
o
m
m
e
e
d
d
o
o
p
p
â
â
n
n
i
i
c
c
o
o
((11)).
.
Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E.
Department of Psychiatry and Neuropsychology, Institute of Brain and Behaviour, Maastricht University, P.O. Box 88, The Netherlands. [email protected]
Pesquisas anteriores mostraram que a redução da biodisponibilidade de serotonina no cérebro pela depleção de triptofano aumenta a vulnerabilidade da desordem do pânico em pacientes submetidos à provocação de ataque do pânico experimental com 35% de CO2.
Os resultados também sugerem que a biodisponibilidade aumentada de serotonina inibe a resposta de forma semelhante à provocação.
No presente estudo, essa citação foi examinada.
A reação de 24 pacientes com distúrbio do pânico e 24 voluntários saudáveis, que foram submetidos à provocação de ataque de pânico com 35% de CO2, foi acessada após a administração de L-5-hidroxitriptofano 200 mg (o precursor imediato de serotonina) ou placebo. O L-5-hidroxitriptofano reduziu significativamente a reação à provocação de ataque do pânico em pacientes com o distúrbio, relativa à ansiedade subjetiva, ao score dos sintomas do pânico e ao número de ataques de pânico. Nenhum efeito foi observado nos voluntários saudáveis.
O L-5-hidroxitriptofano age na inibição do pânico, a qual suporta uma função modulatória da serotonina na desordem do pânico.
Publication Types: Clinical Trial
Randomized Controlled Trial
A
A
d
d
m
m
i
i
n
n
i
i
s
s
t
t
r
r
a
a
ç
ç
ã
ã
o
o
a
a
g
g
u
u
d
d
a
a
d
d
e
e
5
5
-
-
h
h
i
i
d
d
r
r
o
o
x
x
i
i
t
t
r
r
i
i
p
p
t
t
o
o
f
f
a
a
n
n
o
o
i
i
n
n
i
i
b
b
e
e
o
o
p
p
â
â
n
n
i
i
c
c
o
o
i
i
n
n
d
d
u
u
z
z
i
i
d
d
o
o
p
p
e
e
l
l
o
o
d
d
i
i
ó
ó
x
x
i
i
d
d
o
o
d
d
e
e
c
c
a
a
r
r
b
b
o
o
n
n
o
o
e
e
m
m
p
p
a
a
c
c
i
i
e
e
n
n
t
t
e
e
s
s
c
c
o
o
m
m
a
a
s
s
í
í
n
n
d
d
r
r
o
o
m
m
e
e
d
d
o
o
p
p
â
â
n
n
i
i
c
c
o
o
((11)).
.
O objetivo desse estudo foi avaliar se o aumento da biodisponibilidade de serotonina no cérebro inibia a resposta à provocação de ataque do pânico com 35% de CO2 em pacientes com distúrbio do pânico.
Resultados:
9 A administração de 5-HTP reduziu significativamente a reação à provocação de ataque do pânico em pacientes com o distúrbio, relativa à ansiedade subjetiva, ao score dos sintomas do pânico e ao número de ataques de pânico;
9 Nenhum efeito foi observado nos voluntários saudáveis.
Conclusão:
5-HTP age na inibição do pânico, o qual suporta uma função modulatória da serotonina na desordem do pânico.
Psychiatry Res. 2002 Dec 30;113(3):237-43.
Psychiatry Res. 2002 Dec 30;113(3):237-43.
48 pacientes – 24 pacientes com o distúrbio do pânico e 24 voluntários saudáveis, foram submetidos à provocação de ataque de pânico com 35%
de CO2.
Anteriormente a esse procedimento, foram administrados aos pacientes 200 mg de 5-HTP ou
5
5
-
-
H
H
T
T
P
P
Serotonina
Melatonina
Serotonina
acetilada
O 5-HTP (5-hidroxitriptofano) é o metabólito ativo do triptofano. É o precursor imediato da serotonina (1).
M
M
e
e
c
c
a
a
n
n
i
i
s
s
m
m
o
o
d
d
e
e
A
A
ç
ç
ã
ã
o
o
((44,,55)) Hidroxilase DescarboxilaseLegenda: a serotonina é acetilada, originando a N-acetilserotonina, que por sua vez é metilada através da ação da Hidroxiindol-O-metiltransferase, originando a melatonina.
I
I
n
n
d
d
i
i
c
c
a
a
ç
ç
ã
ã
o
o
Tratamento do distúrbio do pânico (1).
P
P
o
o
s
s
o
o
l
l
o
o
g
g
i
i
a
a
200 mg (1).E
E
f
f
e
e
i
i
t
t
o
o
s
s
a
a
d
d
v
v
e
e
r
r
s
s
o
o
s
s
C
C
o
o
n
n
t
t
r
r
a
a
-
-
i
i
n
n
d
d
i
i
c
c
a
a
ç
ç
õ
õ
e
e
s
s
Eosinofilia e mialgia eosinofílica (EMS) tem sido reportados. Outros efeitos adversos incluem náusea, diarréia, perda de apetite, vômito e dificuldade de respirar (8).
Hipersensibilidade ao 5-HTP. É também contra-indicado para pacientes com tumores carcinóides e durante e/ou após 2 semanas da descontinuação do tratamento com inibidores da MAO tipo A
(8).
Triptofano
V
V
a
a
n
n
t
t
a
a
g
g
e
e
n
n
s
s
d
d
o
o
5
5
-
-
H
H
T
T
P
P
((33))O triptofano é utilizado em doses de 1 g a 2 g ao dia e tem característica de
produzir tanto a serotonina como a melatonina, porém quando administrado nessa forma (não é a forma ativa), tem que ser associado às vitaminas B3 e B6, porque na
síntese da serotonina o Triptofano previamente forma ácido nicotínico e cloridrato de piridoxina.
As doses do 5-HTP são reduzidas a cerca de 10% a 20% em relação às doses
de Triptofano, não sendo necessário administrar as vitaminas B3 e B6.
Serotonina-N-acetiltransferase
FORMULÁRIO
T
T
e
e
r
r
a
a
p
p
i
i
a
a
c
c
o
o
m
m
5
5
-
-
H
H
T
T
P
P
1
1
.
.
C
C
á
á
p
p
s
s
u
u
l
l
a
a
s
s
d
d
e
e
5
5
-
-
H
H
T
T
P
P
((11))5-HTP __________________200 mg - Precursor imediato da serotonina. Eficácia na inibição do pânico induzida pelo CO2 em pacientes com distúrbio do pânico (1).
Tomar conforme orientação médica.
2
2
.
.
G
G
o
o
t
t
a
a
s
s
d
d
e
e
5
5
-
-
H
H
T
T
P
P
5-HTP ______________200 mg(1)/ml - Precursor imediato da serotonina. Eficácia na inibição do pânico induzida pelo CO2 em pacientes com distúrbio do pânico (1).
Gotas de cereja qsp__________30 ml - Veículo.
Tomar conforme orientação médica. Cada ml de solução contém 200 mg de 5-HTP.
Psychiatry Res. 2002 Dec 30;113(3):237-43.
P
P
o
o
r
r
q
q
u
u
e
e
p
p
r
r
e
e
s
s
c
c
r
r
e
e
v
v
e
e
r
r
5
5
-
-
H
H
T
T
P
P
?
?
9 A administração de 5-HTP reduziu significativamente a reação à provocação de ataque do pânico em pacientes com o distúrbio, relativa à ansiedade subjetiva, ao score dos sintomas do pânico e ao número de ataques de pânico.
A
A
n
n
t
t
i
i
d
d
e
e
p
p
r
r
e
e
s
s
s
s
i
i
v
v
o
o
s
s
I
I
S
S
R
R
S
S
–
–
I
I
n
n
i
i
b
b
e
e
m
m
S
S
e
e
l
l
e
e
t
t
i
i
v
v
a
a
m
m
e
e
n
n
t
t
e
e
a
a
R
R
e
e
c
c
a
a
p
p
t
t
a
a
ç
ç
ã
ã
o
o
d
d
e
e
S
S
e
e
r
r
o
o
t
t
o
o
n
n
i
i
n
n
a
a
D
D
i
i
f
f
e
e
r
r
e
e
n
n
ç
ç
a
a
s
s
F
F
a
a
r
r
m
m
a
a
c
c
o
o
l
l
ó
ó
g
g
i
i
c
c
a
a
s
s
((66,,77)) B BllooqquueeiiooddaaBBoommbbaa d dee aammiinnaass D Drrooggaa AAççããoo s seeddaattiivvaa aannttiimmAAuuçsçsããccoaaorríínniiccaa S SEERR NNEE DDOOPP F Flluuooxxeettiinnaa ++ ++ ++++++ 00,,++ 00,,++ S Seerrttrraalliinnaa ++ 00 ++++++ 00 00 P Paarrooxxeettiinnaa ++ 00 ++++++ 00 00SER- Serotonina, NE – Norepinefrina, DOP – Dopamina.
1
1
.
.
C
C
á
á
p
p
s
s
u
u
l
l
a
a
s
s
d
d
e
e
P
P
a
a
r
r
o
o
x
x
e
e
t
t
i
i
n
n
a
a
((77)) Paroxetina _______________ 20 mgTomar 1 cápsula ao dia, em dose única ou a critério médico.
2
2
.
.
C
C
á
á
p
p
s
s
u
u
l
l
a
a
s
s
d
d
e
e
S
S
e
e
r
r
t
t
r
r
a
a
l
l
i
i
n
n
a
a
((77)) Sertralina________________50 mgTomar 1 cápsula ao dia como dose única, pela manhã ou à noite ou a critério médico.
3
3
.
.
C
C
á
á
p
p
s
s
u
u
l
l
a
a
s
s
d
d
e
e
F
F
l
l
u
u
o
o
x
x
e
e
t
t
i
i
n
n
a
a
((77)) Fluoxetina ________________20 mgTomar 1 cápsula ao dia pela manhã ou a critério médico.
A
A
n
n
s
s
i
i
o
o
l
l
í
í
t
t
i
i
c
c
o
o
s
s
B
B
e
e
n
n
z
z
o
o
d
d
i
i
a
a
z
z
e
e
p
p
í
í
n
n
i
i
c
c
o
o
s
s
1
1
.
.
C
C
á
á
p
p
s
s
u
u
l
l
a
a
s
s
d
d
e
e
l
l
o
o
r
r
a
a
z
z
e
e
p
p
a
a
m
m
( (77)) Lorazepam ________0,5 mg a 1 mg Tomar 1 cápsula 2 a 3 vezes ao dia ou a critério médico.2
2
.
.
C
C
á
á
p
p
s
s
u
u
l
l
a
a
s
s
d
d
e
e
a
a
l
l
p
p
r
r
a
a
z
z
o
o
l
l
a
a
m
m
((77)) Alprazolam _____________0,25 mg Tomar 1 cápsula 2 a 3 vezes ao dia ou a critério médico.3
3
.
.
C
C
á
á
p
p
s
s
u
u
l
l
a
a
s
s
d
d
e
e
c
c
l
l
o
o
b
b
a
a
z
z
a
a
m
m
((77)) Clobazam _________5 mg a 10 mg Tomar 1 a 2 cápsulas 2 vezes ao dia ou a critério médico.4
4.. CCááppssuullaass ddee bbrroommaazzeepapamm ((77)) Bromazepam ______________1 mg Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia ou a critério médico.
R
R
e
e
f
f
e
e
r
r
ê
ê
n
n
c
c
i
i
a
a
s
s
B
B
i
i
b
b
l
l
i
i
o
o
g
g
r
r
á
á
f
f
i
i
c
c
a
a
s
s
1. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Acute
L-5-hydroxytryptophan administration inhibits carbon dioxide-induced panic in panic disorder patients. Department of Psychiatry and
Neuropsychology, Institute of Brain and Behaviour, Maastricht University, P.O. Box 88, The Netherlands. [email protected]
Psychiatry Res. 2002 Dec 30;113(3):237-43.
2. Ramos, R.T. As bases biológicas do transtorno de pânico. Disponível em: http://www.hcnet.usp.br/ipq/revista/28_1/artigos/art10.htm Acesso em: 20/12/2005.
3. Olszewer, E., Clínica Ortomolecular, 2000, Editora Roca Ltda
4. Olszewer, E., Tratado de medicina ortomolecular e bioquímica
médica, 2002, Editora Ícone.
5. The Pineal Gland and Melatonin. Disponível em:
http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/otherendo/pinea l.html Acesso em: 20/12/2005.
6. Katzung, B.G., Farmacologia Básica e Clínica. 8º Edição, Rio de Janeiro, Editora Guanabara Koogan, 2003.
7. Korolkovas A. Dicionário Terapêutico Guanabara. Edição 2000/2001. Editora Guanabara Koogan.
8. PDRHealth - 5-Hydroxytryptophan. Disponível em:
http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/5hy_0011 .shtml acesso em: 20/12/2005.
9. Prado, F. C; Ramos, J; Valle, J. R. Atualização Terapêutica 2003. 21ª edição. Artes Médicas.
A
A
p
p
o
o
i
i
o
o
F
F
a
a
r
r
m
m
a
a
c
c
o
o
t
t
é
é
c
c
n
n
i
i
c
c
o
o
G
G
O
O
T
T
A
A
S
S
D
D
E
E
C
C
E
E
R
R
E
E
J
J
A
A
Xarope de Groselha___________30% Sorbitol_____________________70%M
M
o
o
d
d
o
o
d
d
e
e
P
P
r
r
e
e
p
p
a
a
r
r
o
o
:
:
Misturar os componentes, até completa homogeneização.
L
L
i
i
s
s
t
t
a
a
d
d
e
e
F
F
o
o
r
r
n
n
e
e
c
c
e
e
d
d
o
o
r
r
e
e
s
s
5-HTP SP Farma, Purifarma, Via Farma, Gerbras
Paroxetina SP Farma, Purifarma, Via Farma, Gerbras
Serotonina SP Farma, Purifarma, Via Farma, Gerbras
Sertralina SP Farma, Purifarma, Via Farma, Gerbras
Lorazepam SP Farma, Purifarma, Via Farma, Gerbras
alprazolam SP Farma, Purifarma, Via Farma, Gerbras
Clobazam SP Farma, Purifarma, Via Farma, Gerbras
Bromazepam SP Farma, Purifarma, Via Farma, Gerbras E Ellaabboorraaddooppoorrwwwwww..ccoonnssuullffaarrmmaa..ccoomm D DiirreeiittoossAAuuttoorraaiissPPrrootteeggiiddoossppeellaaLLeeii99661100ddee1199ddeeFFeevv..ddee11999988.. E Essttaassiinnffoorrmmaaççõõeessddeevveemmsseerraannaalliissaaddaassppeelloopprrooffiissssiioonnaallpprreessccrriittoorraanntteessddeeaaddoottaaddoossnnaaccllíínniiccaa,,eessããooddeeddiissttrriibbuuiiççããooee u ussooeexxcclluussiivvooddeemmééddiiccooss,,ffaarrmmaaccêêuuttiiccooss,,ddeennttiissttaasseevveetteerriinnáárriioossddeevviiddaammeenntteeiinnssccrriittoosseemmsseeuussCC..RR..ss..