Uma experiência real com Benlysta

(1)

Benlysta® é contraindicado para pacientes que apresentaram anafilaxia em decorrência de seu

uso. Não foram realizados estudos de interações medicamentosas. As reações adversas muito

comuns (>1/10) são infecções (não oportunistas).

Material distribuído exclusivamente para profissionais de saúde habilitados a prescrever ou dispensar medicamentos. Recomenda-se a leitura da bula e da monografia do produto, antes da prescrição de qualquer medicamento. Mais informações à disposição, sob solicitação ao serviço de informação médica (DDG 0800 701 2233 ou http://www.sim-gsk.com.br). Para notificar eventos adversos ocorridos durante o uso de medicamentos da GlaxoSmithKline/Stiefel, entre em contato diretamente com o Departamento de Farmacovigilância da empresa pelo e-mail [email protected] ou através do Representante do Grupo de Empresas GSK.

BR/BEL/0026/14 (1474363) – MAI/14

Comprove o que

Benlysta® é capaz de fazer.

www.gsk.com.br

Estrada dos Bandeirantes, 8.464 • Jacarepaguá Rio de Janeiro • RJ • CEP 22783-110

CNPJ: 33247743/0001-10

Benlysta® + Terapia Padrão (TP) comprovou maior

controle da atividade de doença vs TP isolada.

2

Benlysta® é apresentado em embalagem

com 1 frasco-ampola de 120 mg ou 400 mg

de belimumabe (80 mg/mL após reconstituição).

5

dos pacientes obtiveram

melhora nas

manifestações clínicas.

3

de redução da dose de

corticoide em 6 meses.

4

de redução do risco

de novas exacerbações.

2

68 %

39 %

58 %

Dr. Roger Abramino Levy

CRM: RJ 520910

Caso Clínico

Uma experiência real

com Benlysta®

Cutterguide: No Printing Process: Offset

GD: RD39335 Native File: Indesign CS5 Windows Generated in: Acrobat Distiller 9.0Size: 210x297 mm Pages: 9 Colors: CMY K (4 Color)

Benlysta_GSKEDC-LATAM-2014-1644_D3.indd Spread 1 of 4 - Pages(8, 1)

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Perfil de segurança

semelhante ao placebo.

5

Referências Bibliográficas:

1. RUIZ-IRASTORZA, G. et al. Glucocorticoid use and abuse in SLE. Rheumatology, 51: 1145-53, 2012.

2. VAN VOLLENHOVEN, RF. et al. Belimumab in the treatment of systemic lupus erythematosus: high disease activity predictors of response. Ann Rheum Dis, 71: 1343-9, 2012.

3. MANZI, S. et al. Effects of belimumab, a B lymphocyte stimulator-specific inhibitor, on disease activity across multiple organ domains in patients with systemic lupus erythematosus: combined results from two phase III trials. Ann Rheum Dis, 71: 1833-1838, 2012.

4. MOLTA, C. et al. Outcomes associated with belimumab in patients with systemic lupus erythematous (SLE) in clinical practice settings: results from OBSErve study in the United States (U.S.). Lupus, 22: 18, 2013.

5. BENLYSTA® (belimumabe). Bula do produto.

Não se realizaram estudos sobre interações medicamentosas

de belimumabe.

5

Em estudos clínicos, a administração concomitante de

micofenolato mofetil, azatioprina, hidroxicloroquina,

metotrexato, AINES, aspirina e inibidores da HMG-CoA

redutase não tiveram efeito expressivo sobre as exposições ao

belimumabe.

Benlysta® é contraindicado para pacientes que apresentaram

anafilaxia em decorrência de seu uso.

5

As reações adversas durante o uso de Benlysta® foram:

5

Reações muito comuns (>1/10): infecções (não-oportunistas).

Reações comuns (>1/100 e <1/10): reação de hipersensibilidade,

pirexia, reação relacionada à infusão.

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): reação anafilática,

angioedema, exantema, urticária.

Advertências e Precauções

5

Casos de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP),

inclusive fatais, e que resultaram em deficits neurológicos

têm sido relatados em pacientes com LES que receberam

farmacoterapia imunossupressora, incluindo belimumabe.

Conduta clínica

Em julho de 2012, a paciente relatou uma piora do quadro cutâneo, piora da alopecia, aftas orais, artralgia com fadiga intensa e falta de concentração.

Ao exame clínico, apresentava lesões cutâneas em atividade, úlcera oral dolorosa, alopecia difusa com algumas áreas de falha completa, fenômeno de Raynaud, fraqueza muscular proximal grau 3 e poliartralgia.

Apesar da grande resistência da paciente com relação ao uso de corticoide, a conduta adotada para controlar a atividade de doença foi prednisona 40mg/dia e azatioprina 200mg/dia.

Após dois meses, foi possível reduzir a dose de corticoide para 25mg/dia. A paciente já apresentava melhora do quadro, porém ainda com alopecia. Como consequência do tratamento adotado, a paciente apresentou ganho de peso e elevação de enzimas hepáticas em torno de duas vezes o limite superior da normalidade.

A dose diária de prednisona foi reduzida gradualmente e, em janeiro de 2013, a paciente, que permanecia com as lesões cutâneas ativas fadiga e poliartralgia, estava com o seguinte esquema terapêutico: azatioprina 200mg/dia, prednisona 7,5mg/dia, hidroxicloroquina diária e polivitamínico para queda de cabelo sem sucesso.

Neste momento, optou-se por trocar a azatioprina por micofenolato mofetila (MMF) em esquema posológico de escalonamento para chegar a 2g/dia dividido em duas administrações diárias.

Três meses depois, a paciente teve um aborto precoce subclínico, apesar de ter sido orientada quanto aos riscos de gravidez em uso de MMF (classe X).

Além do aborto, a paciente teve ainda intolerância gástrica ao MMF e interrompeu o tratamento. Depois de duas semanas apresentou piora das dores articulares, das lesões cutâneas e artrite em quatro articulações. Para controlar os sintomas intensos, retornou a azatioprina e a dose de corticoide foi aumentada.

Experiência com belimumabe

Em julho de 2013, a paciente retornou ao consultório apresentando ainda artrite em ambos joelhos lesões cutâneas ativas, alopecia e fadiga. Os novos resultados laboratoriais demonstraram os seguintes resultados:

• Anticorpos antifosfolipídeo (Lúpus anticoagulante, anticardiolipina IgG, IgA e IgM e anti-beta 2 glicoproteína I IgG e IgM) negativos,

• Hemograma normal,

• C3 e C4 discretamente reduzidos, • Anti-dsDNA negativo,

• Enzimas hepáticas discretamente elevadas,

• “Spot” (teste urinário para medir a relação de proteína/creatinina em amostra única de urina e o sedimento urinário) normal,

• Ecocardiograma transtorácico normal,

• Tomografia de alta resolução do tórax com leve aspecto em vidro fosco no ápice do pulmão direito. Neste momento, optou-se por iniciar o tratamento com belimumabe para controlar a atividade de doença.

Em agosto de 2013, a paciente iniciou as duas primeiras doses de indução de belimumabe sem ter apresentado nenhuma reação infusional ou tardia.

Já em novembro de 2013, a paciente apresentava-se completamente assintomática (inclusive da fadiga) e sem prednisona há 2 semanas, apenas com belimumabe associado à azatioprina 100mg/dia e hidroxicloroquina.

Em apenas 3 meses de tratamento, houve uma melhora considerável da alopecia, retornando quase à normalidade, além de uma melhora importante da fadiga, que possibilitou a retomada de atividades físicas. Neste momento foi possível reduzir a hidroxicloroquina para dias alternados, porque causava enjôos na paciente.

Em fevereiro de 2014, o quadro permanecia estável. A paciente está praticando exercícios 3 vezes por semana, sem dor articular, sem lesão cutânea e sem alopecia. Desta forma, a conduta terapêutica foi mantida.

(4)

Figura1. Fenômeno de Raynaud antes e depois do tratamento com belimumabe.

Figura 2. Alopecia antes e depois do tratamento com belimumabe.

Figura 3. Erupção acneiforme provocada pela utilização de corticoide e regressão do quadro após tratamento com belimumabe.

Caso Clínico

Considerações finais

Apesar de ter sua eficácia bem estabelecida, a dosagem aceitável de corticoide no tratamento do lúpus está sendo revista. Já se demonstrou que o uso de prednisona causa lesões cumulativas em pacientes com lúpus, constituindo um importante fator preditivo de morbidade e mortalidade no LES. Os efeitos colaterais relacionados aos corticoides são muito frequentes, impactando diretamente na qualidade de vida da paciente e morbidade em longo prazo. Em geral, a toxicidade grave começa em doses de 7,5 mg/dia, valor definido como limite entre as doses farmacológicas baixas e médias.1_{Mais recentemente, a dosagem máxima aceitável de prednisona 6 mg/dia tem sido discutida.}

A escolha de belimumabe neste caso foi pelo fato da paciente permanecer com sintomas refratários ao tratamento padrão, estando exposta aos riscos de doses elevadas de corticoide, além das complicações e intolerância ao imunosupressor usado (MMF). O critério de avaliação de alta atividade de doença foi o corticoide elevado associado a sintomas persistentes, independente da soronegatividade, que pode estar mascarada pelo uso do corticoide. O belimumabe, pelo fato de gerar um melhor controle da atividade de doença, proporcionou uma melhora clínica importante (mucocutânea e articular), permitindo uma rápida redução da dose de corticoide, sendo possível suspender por completo o uso de prednisona após poucos meses de uso. Além disso, foi fundamental na recuperação da qualidade de vida e autoestima da paciente já que, clinicamente assintomática e com a redução da fadiga, a paciente conseguiu retomar a prática de atividade física e resolução quase que completa da alopecia.

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Figura1. Fenômeno de Raynaud antes e depois do tratamento com belimumabe.

Figura 2. Alopecia antes e depois do tratamento com belimumabe.

Figura 3. Erupção acneiforme provocada pela utilização de corticoide e regressão do quadro após tratamento com belimumabe.

Caso Clínico

Considerações finais

Apesar de ter sua eficácia bem estabelecida, a dosagem aceitável de corticoide no tratamento do lúpus está sendo revista. Já se demonstrou que o uso de prednisona causa lesões cumulativas em pacientes com lúpus, constituindo um importante fator preditivo de morbidade e mortalidade no LES. Os efeitos colaterais relacionados aos corticoides são muito frequentes, impactando diretamente na qualidade de vida da paciente e morbidade em longo prazo. Em geral, a toxicidade grave começa em doses de 7,5 mg/dia, valor definido como limite entre as doses farmacológicas baixas e médias.1_{Mais recentemente, a dosagem máxima aceitável de prednisona 6 mg/dia tem sido discutida.}

A escolha de belimumabe neste caso foi pelo fato da paciente permanecer com sintomas refratários ao tratamento padrão, estando exposta aos riscos de doses elevadas de corticoide, além das complicações e intolerância ao imunosupressor usado (MMF). O critério de avaliação de alta atividade de doença foi o corticoide elevado associado a sintomas persistentes, independente da soronegatividade, que pode estar mascarada pelo uso do corticoide. O belimumabe, pelo fato de gerar um melhor controle da atividade de doença, proporcionou uma melhora clínica importante (mucocutânea e articular), permitindo uma rápida redução da dose de corticoide, sendo possível suspender por completo o uso de prednisona após poucos meses de uso. Além disso, foi fundamental na recuperação da qualidade de vida e autoestima da paciente já que, clinicamente assintomática e com a redução da fadiga, a paciente conseguiu retomar a prática de atividade física e resolução quase que completa da alopecia.

(6)

•Contraindicações: pacientes que apresentaram

anafilaxia em decorrência de seu uso.

5 •Interações medicamentosas: não foram realizados

estudos de interações medicamentosas.

5 •Reações adversas: as muito comuns (>1/10) são

infecções (não oportunistas), infecções bacterianas

(por exemplo, bronquite, cistite), diarreia, náuseas.

5

2

(7)

Benlysta

®

_{é contraindicado para pacientes que apresentaram anafilaxia em decorrência de seu uso.}

Não foram realizados estudos de interações medicamentosas.

Material distribuído exclusivamente para profissionais de saúde habilitados a prescrever ou dispensar medicamentos. Recomenda-se a leitura da bula e da monografia do produto, antes da prescrição de qualquer medicamento. Mais informações à disposição sob solicitação ao Departamento de Informação Médica (DDG 0800 701 2233 ou [email protected]). Para notificar eventos adversos ocorridos durante o uso de medicamentos da GlaxoSmithKline/Stiefel, entre em contato diretamente com o Departamento de Farmacovigilância da empresa pelo e-mail [email protected] ou através do Representante do Grupo de Empresas GSK.

BR/BEL/0026/14(1) – OUT/15

Benlysta®_(belimumabe)

Indicação: terapia adjuvante em pacientes adultos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) ativo, que apresentam alto grau de atividade da doença (ex:

anti-DNA positivo e baixo complemento) e que estejam em uso de tratamento padrão para LES, incluindo corticosteroides, antimaláricos, AINEs ou outros imunossupressores. Contraindicação: pacientes que apresentaram anafilaxia em decorrência de seu uso. Advertências e precauções: Não se recomenda o uso de Benlysta®_{em combinação com terapia biológica ou com ciclofosfamida. A administração de belimumabe pode resultar em}

reações à infusão e hipersensibilidade, que podem ser graves e fatais. No caso de reação grave, deve-se interromper a administração de belimumabe e administrar apropriado tratamento. Os pacientes com histórico de alergias a múltiplos medicamentos ou de hipersensibilidade significativa podem ter risco aumentado de reações. A pré-medicação com um antihistamínico oral, com ou sem antipirético, pode ser administrada antes da infusão de Benlysta®_{. Os pacientes devem ser monitorados durante e por um período de tempo apropriado após a administração de Benlysta}®_{. Também foram}

observadas reações do tipo tardias, reações de hipersensibilidade não agudas, incluindo rash, erupções cutâneas, náusea, fadiga, mialgia, dor de cabeça e edema facial. O mecanismo de ação de belimumabe pode aumentar o risco potencial para o desenvolvimento de infecções. Os pacientes que desenvolverem uma infeção durante o tratamento com belimumabe devem ser monitorados rigorosamente. Os pacientes que recebem qualquer tratamento para infecção crônica não devem iniciar a terapia com belimumabe. O mecanismo de ação do belimumabe pode aumentar o risco potencial para o desenvolvimento de neoplasias. Em estudos clínicos não houve diferença na taxa de doenças neoplásicas entre o grupo tratado com belimumabe e o tratado com placebo. Não se deve administrar vacinas com vírus vivos por 30 dias antes ou concomitantemente à belimumabe porque a segurança clínica não foi estabelecida. Houve mais relatos de óbitos com Benlysta®_{do que com placebo durante o período controlado dos}

estudos clínicos. Não houve predominância isolada de causa das mortes. As etiologias incluíram infecção, doença cardiovascular e suicídio. Em estudos clínicos, as taxas de resposta do desfecho primário foram inferiores nos indivíduos negros do grupo Benlysta® em relação aos do grupo placebo. Benlysta®_{deve ser utilizado com cuidado em pacientes da raça negra. Os pacientes que recebem Benlysta}®_{devem ser instruídos a entrar em contato}

com seu profissional de saúde caso tenham casos novos ou agravados de depressão, pensamentos suicidas ou outras alterações de humor. Casos de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP), inclusive fatais, e que resultaram em déficits neurológicos têm sido relatados em pacientes com LES que receberam farmacoterapia imunossupressora, incluindo belimumabe. Caso a LMP seja confirmada, deve-se considerar a interrupção da terapia imunossupressora, incluindo belimumabe. Gravidez e Lactação: Só se deve usar belimumabe durante a gravidez se o possível benefício para a mãe justificar o risco potencial para o feto. As mulheres com possibilidade de engravidar devem tomar precauções para evitar a concepção durante o tratamento com belimumabe. Não se estabeleceu a segurança de belimumabe durante a lactação. Recomenda-se que a decisão de interromper a lactação ou de suspender o tratamento com belimumabe seja tomada levando-se em consideração a importância da amamentação materna para o lactente e da medicação para a mãe. Categoria B de risco na gravidez. Reações Adversas: Muito comuns (>1/10): infecções (não oportunistas), infecções bacterianas (por exemplo, bronquite, cistite), diarreia, náuseas. Comuns (>1/100 e <1/10): gastroenterite viral, faringite, nasofaringite, leucopenia, reação de hipersensibilidade, pirexia, reação relacionada à infusão. Incomuns (>1/1.000 e <1/100): reação anafilática, angioedema, exantema, urticária. Raras (>1/10.000 a <1/1.000): reações do tipo tardias, reações de hipersensibilidade não agudas. Interações medicamentosas: Não se realizaram estudos sobre interações medicamentosas de belimumabe. Em estudos clínicos sobre pacientes com LES, a administração concomitante de micofenolato mofetil, azatioprina, hidroxicloroquina, metotrexato, anti-inflamatórios não esteroides, aspirina e inibidores da HMG-CoA redutase não teve efeito expressivo sobre as exposições ao belimumabe. Posologia: O esquema posológico recomendável é de 10 mg/kg nos dias 0, 14 e 28 e, depois disso, em intervalos de 4 semanas sendo administrado por infusão intravenosa e devendo ser reconstituído e diluído antes da administração. Deve ser administrado por um profissional de saúde preparado para tratar reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia. A infusão deve ser feita durante o período de 1 hora. Não se deve administrar Benlysta® em infusão rápida ou bólus. É possível desacelerar a taxa de infusão ou interrompê-la caso o paciente apresente reação infusional. Deve-se suspender imediatamente a infusão se o paciente tiver reação adversa com risco de vida. Os pacientes devem ser monitorados durante e por um período de tempo apropriado após a administração de Benlysta® . Superdose: Não existe experiência clínica sobre superdosagem de belimumabe. Para dados completos sobre a segurança do medicamento, a bula na íntegra deverá ser consultada e poderá ser solicitada à empresa através do Departamento de Informação Médica da GSK (SAC 0800 701 22 33 e/ou [email protected]). USO ADULTO (a partir de 18 anos). VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Reg. MS: 1.0107.0295 mBL Benlysta_inj_GDS11_ L0628

www.gsk.com.br Estrada dos Bandeirantes, 8.464 Jacarepaguá - Rio de Janeiro - RJ CEP 22783-110