Lc/Lf Linfoblástica Pre-B LcLC-B/LfLC-B peq. Idade Mediana Infec associada Transloc / Onc % Crianças % Homens % III/IV % SX B % Compr MO % Compr GI

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Gerais

Idade Mediana

Infec associada

Transloc / Onc

% Crianças

% Homens

% III/IV

% SX B

% Compr MO

% Compr GI

Anemia Hemolítica AI Trombocitopenia AI Hipogamaglobulinemia Aplasia Eritróide t(9:22) T(4:11) Imunofenotip. exclui t(14;15)(q32;q13) t(9;22) t(4;11); BCR/ABL; AF4, ALLI

Lc/Lf Linfoblástica Pre-B

LcLC-B/LfLC-B peq

Origem pré-B: CD10+, Tdt+ A Leucemia Linfocítica + freq (7% dos LNH)

28A 65A

É a LLA Ag + freq (mm assim:rara) Raro

64% 53% (brancos) 89% 91% 21% 33% 50% 72% 4 % 3% - Trombocitopenia

SX Lc

- Insuf. MO (citopenia perif) (comum) Palidez - Leuc. ∆ Fadiga (TX: Glicort. E gamaglob) Hemorr Febre Inf - Anemia - Fadiga - Infs freq

- Linfadenopatia de novo (Biopsia p DX) - Achado acidental no Hemograma Linfadenopat Hepato/esplenomegal Dç SNC ↑Testicular Inflit cutânea - Dça extra-ganglionar

SX Lf

- Rara (geral/ ha trans rápida p/ Lc) - Elevada taxa de cura (TX ~ à Lc)

DX

- Biópsia MO: infiltr. linfoblastos malig. - Cel B monoclon CD5+. (>4´109/l, geral/ > 10´109/l), que infilt. tb a MO - Esfregaço: els em cesto e cels fantasma, remanescentes nucleares - 25-30% c/ TRI12 (mau PX) e outros são alt no Cr 13

- Linfadenopatia de novo, assintomática, c/ ou s/ esplenomegalia

- 50% Ig ñ mut. (+ agressivos) & CD38 alto: PX pior (inverso tem PX melhor) – ñ rotin.

- Imunof. pré-B confirma + caract. citogen

DD

* Neos cels T e algms cels B (cm Lf zona marginal gangli.) * Lf do Manto ( tb é CD5+)

* Lf Linfoplasmocitário (M. Waldestrom) - Particular atenção p/ a detec/presen de alt. AI

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SV (5A)

* Lf difuso de grandes Céls B

TX

Lc

LLC B Típica (RAI 0, BINET A): S/ TX (SV > 10A)

RAI 1, Cel. Circulantes N: S/ TX (SV 7A), ms >ia vai Nec. TX nos 1ºs A Insuf MO ( RAI III/IV ou BINET C ): TX (SV 1,5A)

- Comb c/ Clorambucil VO (poucos ef lat; idosos ) ou

- Comb c/ Fludarabina IV (+forte. Usar em jovens ou quando Clorambucil falha) - Ac monoclon: Rixuxitimab (melhor) e Alentuzimab (+ef. Colat)

Lf

- CHP (ciclofosfamida + vincristina + prednisolona)

- CHOP (ciclofosfamida + doxorrubicina + vincristina + prednisolona) - TMO Alogénico para jovens (curativo, mas c/ elevada inc de morte)

85% (crianças), 50% (adultos) 51%

PX

- Bom px: hiperploidia Estad. & PX pl RAI ou BINET

- Mau PX

t 9:22 (freq. em adultos), t(4;11), t(8;14) Leucocitose

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Lf de cels do Manto

6% LNH 63A t(11;14)(q13;32) ; BCL-1 Raro 74% 80% (70% IV – envol MO e sang) 28% 64% 9% - Linfadenopatia palpável - Sint. sist

S. Sjogren (MALT da gl salivar) Tiroidite de Hashimoto (MALT toróideu) Gastrite por Hp (MALT gástrico)

- Biopsia MO: Lf c/ núc. Lig. denteado (CD5+) - t11:14-> BCL-1

Helicocobacter pylori t(11;18)(q21;q21)

Lf Céls B da Zona Marginal Extra-Nodal do tipo MALT

Cel B

Maduros B

Lf cels peq extra-gangl. (8% LNH) - Forma gástr assoc HP 60A Raro + freq em mulheres (52%) 67% 19% 14% 50%

- Massa (ex. de rotina) (Se gástico assoc desconf. Abd sup) - No órgão mm: 40%; Nos gang reg. 30%

- Metástases à dist na transf. em Lf difuso de gds céls B (só t(11;18)-: houve alt BCL-6) * Dc. Autoimunes Frequente/. assoc:

- Infiltr. de pequenos Lf monocl. B, CD5- (EDA p/ gastr) - Nalguns: transf. p/Lf Difuso gds Céls B*)

- Local: gastr (>), órbita, intest., pulm, gl saliv., tiróide, pele, tec moles, GU e SNC - Gastr ñ-HP (5% dos Lf Gastr): c/ t(11;18) (MALT1/API2 – s/ evol p/ dif), TRI7, 12 e 18.

Infiltr. linfocítica benigna extra-gangl

22% LNH

Linfadenopat. ñ-dolor múltip (até invulg, cm gg epitrocleares) Tb podem ser extra-gangl.

Pelas caract. Morf (antiga/, mts mal DX c/ Lf baixo grau): - Assoc. entre Polipose Linfomatosa cólon & envolvi/o do anel de

Waldeyer (e vice-versa) Maioria sem sint. sist. (febre ¯ peso ou suores): sinal de trans gdes cel B

- Bx MO- cels gdes & peq clivadas em % variadas c/ crescimento folicular e - Confirm c/ T(14;18)+ -> BCL-2

Outros Lf cels B peq (este antigamt chama-se pseudoLf)

(4)

Insatisfatório, mas é:

- CHOP c/ Rituximab: melhor k CHOP Isol Se localizada (raro): PQT->RT

Dç dissem (+freq): - Jovens: PQT-> TMO - Idosos assint: monoQT 27%

Se IPI baixo: 50% 75%

Mut. Adicionais adq: cresc Hp independ. Se IPI baixa: 90%

Se IPI elevada: 40%

Curável com RT, QT ou Cir. quando localizado Erradicar Hp (pode levar a remissão duradoura) Clorambucil: se dç mt ext.

QT Comb: se c/ Lf difuso gdes céls B

TX (50-75% RC; < recidiva em 2A, 20% mantem RC +10A): Clorambucil Dos q responde melhor (quer à QT, quer RT)

25% até tem regressão espontânea (ainda k transit.) Se Assint: monit.

Localizado (raro):

72%

50% tem IPI 0-1 (<10% tem IPI 4-5)

Elevada taxa de transformação histológica p/ Lf dif. gdes Céls B (7%/ano, apenas detec em 40% dos monit.) q origina rápido cresci/o gg & SX sist: Mau PX (esq. PQT agress. podem produzir RC, mas dts ficam c/ o Lf Folicular persist)

· Predom fdes Grandes cels (progr + ráp e < SV s/ TX só MonoQT) Subclassificação c/ significado PX:

· Mistura de peq/gdes cels · Predom. Peq cels - HyperC-VAD (Ciclos, Vin, Doxo, Dexamet., Cita, MTX)+Rituximab

(anti-CD20): Melhor (esp jovens)

(5)

Assoc. HIV

Endémica (crianças africanas)

Esporádica (crianças africanas e ocidentais)

Lf Folicular

Lf Difuso de Grandes Céls B

Lf Burkitt/ Lc Burkitt (LLA L3)

Forma + freq de LNH (33%) Lf Raro nos adultos (< 1% LNH nos adultos)

59A 64A

EBV (no SNC); HIV

+ freq em mulheres (58%) + freq em Homens (55%) + freq em homens (89%)

Lf 31A

Raro 25% dos LNH na infância Lf 30% LNH crianças (pos-EBV?) (LLA L3 raro em crian/adult) EBV; HIV t(14;18)(q32;q21); BCL-2 t(3;-) t(17;-); BCL-6 t(8;-); C-MYC 67% 46% Lf 62% 28% 33% Lf 22% 42% 16% Lf 33% 4% 18% Lf 11%

- Cels tamanho médio, c/ núc.redondos (múltip nucléol) - Citopl. Basof. c/ vacúolos

- Imunofenótipo B

- Mt proliferativa (desreg do myc) t8:14 (ou variantes)

t2:8 (c-myc, gene das cadeias leves lambda) t8:22 (c-myc, gene das cadeias leves k) - Conf

Linfadenopat. ñ-dolor múltip (até invulg, cm gg epitrocleares) Tb podem ser extra-gangl.

- 3 formas

- Cels c/ tamanho & formas homogéneas Pelas caract. Morf (antiga/, mts mal DX c/ Lf baixo grau):

clínicas

- Linfadenopat perif. ou massa intra-abd - Rápida/progr., metastiza mt p/ SNC (fazer PL) sint. sist. (febre ¯ peso ou suores): sinal de trans gdes cel B

- Bx MO- cels gdes & peq clivadas em % variadas c/ crescimento folicular e - Confirm c/ T(14;18)+ -> BCL-2

* Dça nodular ou extra-gg (antiga/ denom agressivo ou de grau intermédio)

* >50% c/ tb extra-gg em kk órgão (GI: 15%; MO: 20%; incid no cérebro tem )

* Alt BCL-2: > recidiva

Linfoma Difuso de Grandes Céls B. - Hiperplasia Folicular Reactiva

(6)

Recidiva QT comb alt

45% (50-75% RC; < recidiva em 2A, 20% mantem RC +10A): Clorambucil

Dos q responde melhor (quer à QT, quer RT) 25% até tem regressão espontânea (ainda k transit.)

monit.

Localizado (raro): RT de Campo (PX excelente)

46% (I 80-90%; II 60-70%)

Influenciado por (att: IPI originalmt concebido p/ estes): 2: 27%/54%

3: 22%/43% 0-1:35%/73% 50% tem IPI 0-1 (<10% tem IPI 4-5)

Tumor Humano + rapidamente progressivo, implica importância Elevada taxa de transformação histológica p/ Lf dif. gdes Céls B (7%/ano, apenas

detec em 40% dos monit.) q origina rápido cresci/o gg & SX sist: Mau PX (esq. PQT agress. podem produzir RC, mas dts ficam c/ o Lf Folicular persist)

TMO Autólogo se dça quimiossensível –

4: 16%/26%

- Caract. Molec. tumor & outros marcadores - Citocinas circul. & recept. solúveis - IPI (%/SV 5A)

· Predom fdes Grandes cels (progr + ráp e < SV s/ TX só MonoQT) Subclassificação c/ significado PX:

· Mistura de peq/gdes cels · Predom. Peq cels

II(avanc)/II/IV – 6/8 cicl. (geral/ 4-> re-aval I/II – 3 a 4 Cicl ->RT

CHOP+ Ritux.

- Se a 1ª falhar, geral/ a 2ª é ineficaz

- QT Comb c/ ciclofos. doses altas + tx profildo SNC (eficaz 70%-80% das crianças & adultos jovens)

Fludarabina