Curso
Gestores da Prevenção
da Diabetes Tipo 2
Leone
Duarte
Associação Protectora dos Diabéticos de Portugal
6, 7 e 8 de Outubro 2010
O que é
a
O que é
a diabetes tipo 2?
Doença metabólica caracterizada por
hiperglicemia crónica (níveis elevados de
açúcar no sangue).
Resulta de:
-
um defeito progressivo na secreção de
insulina,
-
uma resistência à acção da insulina,
A. Immune mediated
Kahn SE et al. Diabetes 1993; 42:1663-1672.
Secreção elevada Secreção reduzida Tolerância à glicose Normal Diminuída Diabetes
Sensibilidade reduzida Sensibilidade elevada
Resistência à
insulina
A. Immune mediatedInsuficiência das
células β
Patogénese
da diabetes tipo 2
−20 −10 0 10 20 30
Adaptado de International Diabetes Center (IDC). Minneapolis, Minnesota.
Anos de Diabetes Função relativa da célula β Glicose plasmática Insulino resistência Insulino secreção 126 mg/dl Glicemia de jejum Glicemia Pós-prandial Diabetes ATG Complicações macrovasculares Complicações microvasculares 200 mg/dl
Critérios de diagnóstico de diabetes
1. Glicémia
em
jejum
≥
126 mg/dl (7.0 mmol/l).
Jejum definido como ausência de ingesta
calórica durante pelo menos 8h.*
OU
2.
Sintomas de hiperglicemia e glicemia plasmática ocasional
≥
200 mg/dl (11.1 mmol/l).
Glicemia ocasional definida como a qualquer hora do dia independentemente do tempo
decorrido desde a última refeição.
Os sintomas clássicos de hiperglicemia incluem a poliuria, polidipsia
e perda de peso
inexplicada. *
OU
3.
Glicémia
plasmática às 2-h de uma PTGO
≥
200 mg/dl
(11.1 mmol/l).
A prova deve ser realizada como descrita pela Organização Mundial de Saúde, utilizando
uma sobrecarga de glicose equivalente a 75g, dissolvida em água.*
OU
(4. HbA1c
≥
6.5%)
* Na ausência de hiperglicemia inequívoca, estes critérios devem ser confirmados através da
repetição do teste num dia diferente.
Critérios de diagnóstico de pré-diabetes
(Categorias de risco aumentado para diabetes)
1.
ALTERAÇÃO DA GLICEMIA EM JEJUM:
Glicémia
em jejum entre 100 -
125 mg/dl (5.6 –
6.9
mmol/l).
2.
ALTERAÇÃO DA TOLERÂNCIA À
GLICOSE
Glicémia
plasmática 2h após sobrecarga (PTGO)
entre 140 –
199 mg/dl (7.8 -
11.0 mmol/l)
(3.
A1c 5.7 –
6.4%)
O que é
a diabetes tipo 2?
Principal causa isolada de insuficiência
renal crónica terminal.
Principal causa de amputações não
traumáticas.
Principal causa de cegueira.
Associada a um elevado risco
cardiovascular.
Diabetes tipo 2
Afecta cerca de
285
milhões
de pessoas em todo o mundo.
2000 2030
Casos estimados de diabetes (em milhões)
8,9 8,9 21,3 8,4 11,3 4,6
42,3
20,8
33,9
19,7
31,7
79,4
EUA e Canadá Brasil Índia Indonésia Japão China 171 milhões 366 milhõesSegundo as projecções, o número total de diabéticos existentes no mundo irá aumentar.
Wild S et al. Diabetes Care 2004; 27:1047-1053. Hossan P et al. N Engl J Med 2007; 356(3):213-215.
Prevalência mundial da diabetes.
Prevalência mundial da diabetes tipo 2
Estimativas para o ano 2010
≈
438 milhões de pessoas em todo o mundo
Prevalência mundial da diabetes tipo 2
Estimativas para o ano 2030
Prevalência de
Diabetes tipo
2
“ …as estimativas
e as projecções
estão
todas
de
acordo
quanto
ao
facto de o
número
de
indivíduos
com diabetes
,
que
poderá
ser atingido
nos
próximos
25 anos,
poder
ser qualificado
como
a maior
epidemia
alguma
vez
registada
pela
humanidade.”
International Obesity Task Force. Obesity in Europe. 2002. Presidência do Conselho da União Europeia. Diabetes – Information by the Presidency. Maio de 2004.
Epidemia
da Diabetes tipo
2
Prevalência
da DM 2 na
Europa
entre 2002 e 2012
2002
2005
2012
11.7%
da população adulta
portuguesa tem
diabetes
.
22.3%
da população adulta
portuguesa tem
pré-diabetes
.
43.5% dos casos de diabetes
não estavam diagnosticados.
Epidemia de
Diabetes tipo 2
Envelhecimento
Populacional
(15% > 65 anos)
Epidemia de Obesidade
(Excesso Peso: 50% / Obesidade: 30%)
Sedentarismo
Dietas Hipercalóricas
Predisposição
genética
Factores de risco que contribuem para o aparecimento
de diabetes tipo 2
Idade (anos) Obesidade Inactividade Genética 8 15 30 45 60 Alimentação
Interacção dos vários factores de risco que contribuem
para o aparecimento de diabetes tipo 2
MENOS
MÚSCULO
MAIS PESO
MAIS
COMIDA
MENOS
ACTIVIDADE
FISICA
RESISTÊNCIA
À ACÇÃO DA
INSULINA
MAIS
INSULINA
MAIS
GORDURA
DIMINUIÇÃO
DA TOLERÂNCIA
A GLICOSE
HIPERGLICEMIA
PERMANENTE
DIABETES
Diabetes tipo 2
Prevenção da Diabetes tipo 2
♦
Factores etiológicos não modificáveis
–
Factores genéticos
–
Envelhecimento populacional
♦
Factores etiológicos modificáveis
–
Ingestão calórica excessiva
–
Sedentarismo
Prevenção da Diabetes tipo 2
Factores etiológicos modificáveis
–
Ingestão calórica excessiva
–
Sedentarismo
Mais
de 135 milhões
de pessoas
da UE são
obesas
ou
têm
excesso
de peso
1Mais
de metade
da
população
adulta
tem
excesso
de peso
130% dos adultos
são
obesos
11. International Obesity TaskForce. Obesity in Europe. 2002.
Factores de Risco para Diabetes tipo 2
Choi B, Shi F. Diabetologia 2001, 44:1221-1231.
Factores de Risco para Diabetes tipo 2
Obesidade
0
10
20
30
40
Ri
sc
o
Re
la
ti
vo
<23 23-25 25-30 30-35 <35
BMI
Risco relativo de diabetes
Iceberg das
Alterações do Metabolismo Glicémico
Diabetes
Diabetes
ATG + AGJ
ATG + AGJ
S.Metab
S.Metab
ó
ó
lico
lico
A Disglicemia é um factor de risco progressivo para eventos CV
•
maior nível de glicemia Æ maior risco CV
•
não há um limite glicémico preciso para o risco CV
Complica
Complica
ç
ç
ões
ões
Micro
Micro
-
-
vasculares
vasculares
Risco
Risco
CV
1. Adaptado de Wingard DL et al. Diabetes Care 1993; 16: 1022–5. 2. UKPDS Group. Diabetes Res 1990; 13: 1–11.
Complicações Macro-Vasculares
presentes na altura do diagnóstico de diabetes tipo 2
HTA
2Antecedentes de AVC
1Alterações do ECG
2Ausência de pulsos
periféricos
218%
18%
1
1
3
3
%
%
7%
7%
35%
35%
Claudicação Intermitente
14,5%
4,5%
1. UKPDS Group. Diabetes Res 1990; 13: 1–11. 2. The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11: 309–317.
Complicações microvasculares
presentes na altura do diagnóstico de DM 2
Disfunção
eréctil
120%
20%
Retinopatia
121%
21%
Neuropatia
112%
12%
Nefropatia
218%
18%
PREVENÇÃO EM
DIABETES
Evidências que suportam a
necessidade e a
Prevenção da diabetes tipo 2
♦
Vários estudos procuraram demonstrar que
há medidas eficazes para prevenir a
diabetes tipo 2 e a epidemia mundial
anunciada.
Prevenção da
diabetes tipo 2
♦
Estudos de Prevenção da diabetes tipo 2
–
Finnish Diabetes Prevention Study (DPS)
–
Diabetes Prevention Program (DPP)
–
Da Qing
–
Kosaka
–
Stop-NIDDM
–
TRIPOD / PIPOD
–
XENDOS
–
DREAM
–
ACTos NOW
Prevenção da diabetes tipo 2
Alteração do Estilo de Vida
– estudos clínicos
Estudo
n
ATG
c/
idade
seguimento
anos de
Terap.
RRR
Finnish
DPS
522
IMC
≥
25
55
3.2
dieta
exerc.
58
%
DPP
2161
IMC
≥
24
Gli j
≥
95
51
3
dieta
exerc.
58
%
Da Qing
259
(grupos)
45
6
dieta
exerc.
38
%
Kosaka
458
IMC > 24
homens
55
4
dieta
exerc.
67
%
Prevenção da diabetes tipo 2
Intervenções Farmacológicas
–
estudos clínicos
Estudo
n
ATG c/
idade
anos de
seguim.
terapêutica
RRR
DPP
2 155
IMC ≥
24
Gli j ≥
95
51
2.8
metformina
1 700
mg
31
%
Stop
-NIDDM
1 429
Gli j ≥
100
54
3.2
acarbose
300
mg
25 %
XENDOS
3 277
IMC ≥
30
43
4
360
orlistat
mg
37 %
TRIPOD
PIPOD
235
89
DG
prévia
34
2.5
3
troglitazona
8
mgpioglitazona 45
mg56
%
DREAM
5 269
ou AGJ
≥
30 anos
54
3
Rosiglitazona
8mg
Ramipril
15mg
60
%
ACT NOW
704
602 ATG
Finnish Diabetes Prevention Study
(DPS)
♦
522 adultos com ATG e excesso ponderal (IMC
≥
25)
♦
Idade média: 55 anos
♦
IMC médio 31 kg/m²
♦
2 grupos:
–
Grupo controlo
recomendações dietéticas e de actividade física gerais
–
Grupo com intervenção específica
recomendações dietéticas e de actividade física
individualizadas (7 sessões 1º ano)
Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT
et al
. N Engl J Med 2001; 344: 1343-50.Finnish Diabetes Prevention Study
(DPS)
Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT
et al
. N Engl J Med 2001; 344: 1343-50.♦
Incidência cumulativa de diabetes após
3 anos:
- Grupo Intervenção: 11% (IC 95%, 6-15%)
- Grupo Controlo:
23% (IC 95%, 17-29%)
♦
↓
58%
na incidência de DM 2
Finnish Diabetes Prevention Study
(DPS)
Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT
et al
. N Engl J Med 2001; 344: 1343-50.Finnish Diabetes Prevention Study
(DPS)
Tuomilehto et al. N Engl J Med 2001;344:1343-1350
anos após randomização
Probabilidade
de não
desenvolver
diabetes
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0
1
2
3
4
5
6
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0
1
2
3
4
5
6
Grupo de
controlo
Redu
Redu
ç
ç
ão de
ão de
R
R
isco
isco
-
-
58%
58%
Intervenção
estilo de vida
Diabetes Prevention Program
(DPP)
3 234
indivíduos
com
ATG
+
Gli jj
≥
95
+
IMC
≥
24
randomização
recomendações standard
Dieta + Actividade Física
Δ
Δ
Estilo
Estilo
vida
vida
Metformina
Metformina
Placebo
Placebo
(n = 1079) (n = 1073)
(n = 1082)
Diabetes Prevention Program Research Group. N Engl J Med 2002; 346: 393–403
-
↓
peso
≥
7 %
-
≥
150 min.
de exercício/sem
♦
Incidência de diabetes:
- Grupo Intervenção Estilo Vida
4.8 casos/100 indivíduos/ano
- Grupo Metformina
7.8 casos/100 indivíduos/ano
- Grupo Placebo
11.0 casos/100 indivíduos/ano
Diabetes Prevention Program
(DPP)
Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT
et al
. N Engl J Med 2001; 344: 1343-50.DPP
- Redução do risco de DM 2
Diabetes Prevention Program Research Group. N Engl J Med 2002; 346: 393–403.
**
OBJECTIVOS
-
↓
peso
≥
7 %
-
≥
150 min. de exercício / semana
Dieta e Exercício
**
58%
Metformina
(850mg 2xd)0
1
2
3
4
0
10
20
30
40
Incidência Cumulativa (%)
Placebo (n=1082) Metformina (n=1073) Estilo de vida (n=1079)DPP
- Incidência de Diabetes
Redução de Risco
(p<0.001)31%
31% com Metformina
58%
58% com
Δ
Estilo de Vida
anos após randomização
DPP – Prevenção da DM2
♦
Ambas as medidas – alteração estilo de
vida e metformina - mostraram ser
eficazes.
♦
A alteração estilo de vida foi mais eficaz
que a metformina.
Stop-NIDDM
Chiasson JL et al. Lancet 2002;359:2072-2077
Dias após randomização
Acarbose
25%
25%
↓
↓
r
r
is
is
co
co
para DM 2
para DM 2
0.40
0.50
0.60
0.70
0.80
0.90
1.00
0
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 1300
Probabilidade
Cumulativa
de
não
desenvolver
D
M2
Placebo
1429 adultos com ATG + Gli jj
≥ 100
29.5 %
Stop-NIDDM
Prevenção da DM2 com Acarbose
Redução
24.8 %
Regressão
Incidência de
Diabetes tipo 2
Normalização
da tolerância
à glucose
p = 0.0015
p <0.0001
49 %
Eventos
cardio-vasculares
RR
Redução
DREAM
Diabetes REduction Assessment with Ramipril and Rosiglitazone Medication
♦
Prevenção da DM 2 com
Ramipril / Rosiglitazona
♦
5 269 indivíduos
idade
≥
30 anos + ATG e/ou AGJ
s/ doença CV prévia
seguimento - 3 anos
♦
Prevenção da DM 2
•
Rosiglitazona (8 mg/dia) –
60 %
↓
RR
♦
Normalização da glicemia (jejum e
PTGO
)
•
Rosiglitazona –
70-80%
↑
RR
DREAM
Prevenção da DM2 com Rosiglitazona
Yusuf et al. N Engl J Med 2006;355:doi:10.1056/nejmoa056061
11,6
26
5
10
15
20
25
30
DM
% pa ti e n tsRosiglitazone
Placebo
HR 0.38
IC 95% (0.33-0.44) p < 0.0001↓ 60 % no aparecimento
de novos casos de DM 2 em
indivíduos com risco elevado
DREAM
Prevenção da DM2 com Ramipril
♦
Em doentes com ATG ou AGJ, a
terapêutica com RAMIPRIL (até 15 mg/dia)
durante 3 anos:
- Não reduziu significativamente a
incidência de diabetes (
↓
RR 9%)
- Aumentou significativamente a
ACT NOW
ACTos NOW for the Prevention of Diabetes
♦
Estudo de Prevenção da DM 2 com
Pioglitazona
(45 mg/dia)
4 anos de duração - 8 centros nos EUA
- 602 indivíduos
com ATG + Gli jj 95-125 mg/dl + IMC
≥
25 kg/m²
+
≥
1 factor elevado risco
- 102 indivíduos saudáveis – grupo controlo
ACT NOW
ACTos NOW for the Prevention of Diabetes
Pioglitazona –
81 %
↓
RR para DM 2
- 10 casos no grupo com Pioglitazona
- 45 casos no grupo placebo
♦
Melhoria da sensibilidade e da produção de insulina
♦
Normalização da PTGO no final do estudo
•
Pioglitazona –
42%
•
Placebo –
28%
IECA
(
s
)
, ARA
(
s
)
e Prevenção da DM 2
♦
Nestes ensaios a Prevenção da DM 2 não foi um
Objectivo Primário como nos estudos prévios
♦
Estudos:
•
HOPE ... Ramipril
•
EUROPA ... Perindopril
•
PEACE ... Trandolapril
•
SOLVD ……...Enalapril
•
ALLHAT ……… Lisinopril
•
LIFE ………Losartan
•
CHARM, ALPINE, SCOPE … Candesartan
•
VALUE ……….. Valsartan
♦
Média ↓
RR :
≈
26
%
Estudos de Prevenção da DM 2
Sumário
♦
A maior redução na incidência de DM2 obteve-se
com medidas não farmacológicas
•
aumento da actividade física
•
terapêutica dietética
♦
As terapêuticas farmacológicas mais eficazes
obtiveram reduções menores
•
metformina
……... 31%
•
acarbose
………...
25%
•
orlistat
…………... 37%
•
troglitazona
…………... 56%
•
rosiglitazona
…………... 60%
•
pioglitazona
………
81%
50-60%
É possível prevenir a DM 2 ?
Os estudos mostraram que:
Æ
O aconselhamento para adopção
de estilos de vida saudáveis,
prestados por profissionais especializados
é eficaz na prevenção primária da DM 2
em indivíduos de risco.
Mas o que foi demonstrado com
estes estudos ?
Æ
ATRASO no diagnóstico
ou
Atraso ou Prevenção da DM 2 ?
Anos
Insuficiência
da Célula β
Evolução natural
Hiperglicemia diagnóstica
ATRASO / PREVENÇÃO
PREVENÇÃO
Atraso ou Prevenção da DM 2 ?
2 tipos de intervenções:
♦
Intervenção que
simplesmente
↓
glicemia
Æ
impede / atrasa a progressão para glicemias
diagnósticas de DM
♦
Intervenção que
atrasa ou suspende os
mecanismos fisiopatológicos da DM 2
(
deterioração progressiva da célula
β
em resposta à insulino-resistência)
-
Se o processo é suspenso Æ
prevenção real
Atraso ou Prevenção da DM 2 ?
♦
A reavaliação dos participantes permitiu verificar a
manutenção de menores taxas de incidência de DM.
–
DPS
:
efeito benéfico persistiu 3 anos após o fim do
estudo, embora com menor dimensão
(
58%
Æ 36%)
–
DPP
:
Após um período de washout de 1-2 semanas
no fim do estudo, o efeito benéfico da
Metformina
manteve-se, embora menor
(
31% Æ 25%)
.
É possível prevenir a DM 2 ?
Controvérsias:
Æ
Serão estas intervenções realizáveis para
indivíduos de risco fora do âmbito de estudos ?
Existe maior motivação para alterar o estilo de vida nos
indivíduos que participam nos estudos
Æ
Estas medidas devem ser preconizadas para a
população em geral ?
É possível prevenir a DM 2 ?
Controvérsias:
Æ
As intervenções previnem não só o diagnóstico
de DM 2 mas também da mortalidade e
morbilidade por Diabetes ?
Æ
As medidas que mostraram serem eficazes
apresentam um saldo positivo custo / benefício?
Dois cálculos de avaliação do custo-eficácia para o
DPP deram resultados contrários !
RECOMENDAÇÕES
Prevenção da DM2 -
Recomendações
Quem deve ser rastreado para pre-diabetes
e
diabetes tipo 2?
1.
Adultos
com IMC
≥
25 kg/m² e com factores de risco
adicionais:
- Inactividade física
- Familiares 1º grau com DM2
- Feto macrossómico ou diabetes gestacional
- HTA (
≥ 140/90 mmHg ou terapêutica para HTA)
- HDLc < 35mg/dl e/ou TG > 250mg/dl
- SOPQ
- A1c
≥ 5.7%, ATG ou AGJ em teste prévio
- Outras situações clínicas associadas a insulino-resistência
(ex: obesidade grave, acantose nigricans)
- História de doença CV
2. Na ausência dos critérios anteriores, o rastreio deve ser
iniciado aos 45 anos.
3. Se os resultados forem normais, repetir pelo menos de 3-3
anos. ATG e/ou AGJ >> rastreio anual.
Prevenção da DM2 -
Recomendações
Quem deve ser rastreado para pre-diabetes
e diabetes tipo 2?
.
Crianças
com excesso peso (IMC >P85) e 2 ou
mais factores risco:
- Familiares 1º ou 2º grau com DM2
- Sinais ou situações clínicas associadas a insulino-resistência
(ex: acantose nigricans, HTA, dislipidemia, SOPQ,
baixo peso p/ IG ao nascer)
- História materna de diabetes ou DG durante a gravidez
. Início do rastreio aos 10 anos ou aquando do início
da puberdade, repetir 3-3 anos.
. Glicemia em jejum
FICHA DE AVALIAÇÃO DE RISCO DE DIABETES TIPO 2
Assinalar com uma cruz a resposta e somar os pontos.
1. Idade 2. Índice de Massa Corporal ( ver tabela anexa) 0 p. Menos de 45 anos 0 p. Menos de 25 kg/m2
2 p. 45-54 anos 1 p. 25-30 kg/m2 3 p. 55-64 anos 3 p. Mais de 30 kg/m2 4 p. Mais de 64 anos
3. Medida da cintura (normalmente ao nível do umbigo) HOMENS MULHERES 0 p. Menos de 94 cm Menos de 80 cm 3 p. 94-102 cm 80-88 cm 4 p. Mais de 102 cm Mais de 88 cm
4. Pratica diariamente actividade física pelo menos durante 30 minutos no trabalho ou durante o tempo livre (incluindo actividades da vida diária)? 0 p. Sim
2 p. Não
5. Com que regularidade come vegetais, fruta? 0 p. Todos os dias
1 p. Ás vezes
6. Já alguma vez tomou regularmente medicamentos para a Hipertensão Arterial? 0 p. Não
2 p. Sim
7. Alguma vez teve açúcar elevado no sangue ( ex. num exame de saúde, durante um doença ou durante a gravidez)? 0 p. Não
5 p. Sim
8. Tem algum membro de família próxima ou outros familiares a quem foi diagnosticado diabetes (Tipo 1 ou Tipo 2)? 0 p. Não
3 p. Sim: avós, tias, tios ou primos 1º grau (excepto pais, irmãos, irmãs ou filhos)? 5 p. Sim: Pais, irmãos, irmãs ou filhos
Nível de Risco total 0 Risco de vir a ter
Diabetes Tipo 2 dentro de 10 anos é:
<7 Baixo: calcula-se que 1 em 100 desenvolverá a doença
7-11 Sensivelmente elevado: calcula-se que 1 em 25 desenvolverá a doença 12-1 Moderado: calcula-se que 1 em 6 desenvolverá a doença
15-20 Alto: calcula-se que 1 em 3 desenvolverá a doença >20 Muito alto: calcula-se que 1 em 2 desenvolverá a doença