Sistema endócrino Exemplo de Fitoterápico: Cimicifuga. Ana Sílvia Mariano, Filipa Lino, 24944

Sistema endócrino – Exemplo de

Fitoterápico:

Cimicifuga

Ana Sílvia Mariano, 24570 Filipa Lino, 24944

Breve Introdução



 A função das hormonas consiste em actuar como mensageiros, de forma que coordenem as actividades de diferentes partes do organismo;

 Órgãos principais do sistema endócrino: - hipotálamo,

- hipófise (glândula pituitária), - glândula tiróide,

- glândulas paratiróides, - ilhéus do pâncreas, - glândulas supra-renais, - testículos e ovários.

 O hipotálamo segrega diferentes hormonas que estimulam a hipófise; algumas desencadeiam a emissão de hormonas hipofisárias e outras suprimem-na.

 Algumas hormonas hipofisárias têm efeitos directos, outras apenas controlam a velocidade a que diversos órgãos endócrinos segregam as suas hormonas;

 As células do pâncreas segregam insulina como resposta à glicose e aos ácidos gordos;

 As células da glândula paratiróide respondem ao cálcio e aos fosfatos;

 A secreção da medula supra-renal (parte da glândula supra-renal) é produto da estimulação directa do sistema nervoso parassimpático.

 Hormonas são substâncias que, libertadas para a circulação sanguínea a partir de uma glândula ou órgão, regulam a actividade das células noutras zonas do organismo;

 Glândula tiróidea liberta as hormonas T3 e T4 – libertação controlada pela hipófise - e, também a calcitonina;

 Os testículos no homem e os ovários na mulher libertam testosterona e, estrogénios e progesterona, respectivamente.

Exemplo de fitoterápico: Cimicifuga

Classificação:

Reino – Plantae

Divisão – Magnoliophyta

Classe – Magnoliopsida

Ordem – Ranunculales

Família - Ranunculaceae

Género – Actaea

Espécie – Actea racemosa L. ou



Planta herbácea vivaz, pequena e perene;



Folhas com forma irregular e bordas cerradas;



Inflorescências bastante longas em forma de vela (3 a 7 metros do solo);



Flores brancas em cacho;



Cacho de flores bastante alongado - produz o efeito de um pequeno bastão

carregado de pólen;



Floresce em Outubro e Novembro;



Cresce melhor em solos húmidos, à sombra e temperados e, no estado

selvagem.

Origem



Nativa do Canadá e costa atlântica dos EUA;



Planta utilizada pelos índios americanos para espasmos musculares e

complicações da menopausa;



Com o tempo foi sido demonstrada a sua ação farmacológica;



Na medicina chinesa tradicional, a planta era utilizada com efeitos anti

inflamatórios e analgésicos;



Na Europa tem sido utilizada desde o século XVII para as dores na gravidez

e parto e também nas articulações;



Atualmente, é cultivada na Europa.

Constituintes

 Triterpenos tetracíclicos derivados do cicloactanol: - acteína (23-epi-26-desoxiacteina)

- Ácido cimicifugósido;

Flavonóides:

- ácidos orgânicos (ácido cafeico e isoferúlico); - isoflavona formononetina;  Taninos;  Alcalóides;  Compostos resinosos. Ácido cimicifugósido Formononetina 23-epi-26-desoxiacteina

Mecanismo de ação -

Principalmente pelos constituintes

triterpénicos da cimicifuga

Indução de apoptose por meio da ativação de caspases;

• Indução de apoptose por frações contendo heterosídeos triterpénicos

Efeito no Sistema Nervoso;

• Nos recetores 5-HT, activando-os e causando termorregulação e o cimicifugósido inibe seletivamente a resposta dos receptores nicotínicos das células cromafins da adrenal bovina, causando inibição da secreção de catecolaminas.

Inibição da proliferação celular pela interrupção do ciclo celular em G1, através de alteração das proteínas reguladoras;

• Pesquisa realizada em células de cancro da mama MCF-7: acteína, 26-desoxiacteína e o cimicifugósido suprimem a fase G1 do ciclo celular, induzindo alterações nas proteínas regulatórias ciclina D1, cdk4 e p21, impedindo a proliferação celular .

Efeitos dos fitoestrogénios podem ser mediados pelo receptor de estrogénio via transcrição mRNA e biossíntese de proteínas; ou através de receptores de estrogénio na superfície membranar (ex: inibição enzimática) podendo interromper o ciclo celular ou regular enzimas secundárias e/ou proteínas.

Cimicifuga 2 caminhos:

Competição com o estrogénio endógeno pelo receptor de estrogénio (efeitos inibitórios; ainda não encontrada actividade agonista).

Os receptores de 5-HT, GABA ou dopamina são os alvos. Efeitos agonistas com aumento ou diminuição do cAMP- efeitos antidepressivos ou ansiolíticos ou influência no ritmo circadiano (estudos nas doenças psíquicas com

este fitoterápico). CEL- ligando competitivo de estrogénio; ER- receptor de estrogénio; ERE- elemento responsivo de estrogénio.

 25-acetylcimigenol xylopyranoside (ACCX), glicosídeo triterpénico: bloqueia a osteoblastogenese induzida pelo RANKL ou o αTNF, diminuição da produção de osteoclastos e consequente diminuição da destruição do osso.

Os compostos da cimicifuga também induzem a osteoprogesterina (receptor da progesterona) .

A cimicifuga pode conter compostos que encaixam no critério de um SERM – modulador seletivo do receptor de estrogénio, que actua como agonista de estrogénio no osso e cérebro mas não na mama e útero.

Efeito terapêutico esperado



 Climatério (triterpenos tetracíclicos);

 Sintomas do climatério como afrontamentos, ansiedade e depressão associadas à menopausa e, perda de osso (activadora dos receptores estrogénicos - isoflavonas);

 Espasmos uterinos e ováricos (anti espasmódica);

 Anti inflamatória;

 Amenorreia;

 (Hipotensora);

Grupo Terapêutico a que pertence

Formas galénicas e vias de administração



Raíz e rizoma – mais utilizado;



Cápsulas com extrato seco de raíz;



Comprimidos revestidos com extrato seco de raíz;



(Decocção (técnica de laboratório para análise química, que consiste em

manter um material vegetal em contato durante certo tempo com um

solvente (normalmente água) em ebulição) de cimicífuga;)



Tintura de cimicífuga - usado em menstruações dolorosas.



Sistema Nervoso Central



Hormonas e medicamentos usados no tratamento das doenças endócrinas



Medicamentos antineoplásicos e imunomoduladores

Interação com fármacos “clássicos”



Interage com hipotensores, reforçando a sua ação e, com

contraceptivos orais;



Como é uma potente inibidora da CYP3A4, vai interagir com

fármacos que são metabolizados pela mesma, aumentando a

sua concentração.

Curiosidades



Do latim, cimicifuga significa “repelente”;



Outros nomes da Cimicifuga: Black cohosh (Cohosh-preto);



O nome “Black” refere-se à cor escura do rizoma;



Tem baixa toxicidade e boa tolerabilidade (pode provocar irritabilidade

gástrica);



Pode ser hepatotóxica;



Em doses não terapêuticas, superiores a 5g, pode originar náuseas, vómitos,

cefaleias e hipotensão;



É comummente prescrita como uma alternativa terapêutica efectiva de

substituição hormonal de estrogénios;



Interfere com absorção de ferro e sais minerais;



É contra-indicada na gravidez e aleitamento.

Bibliografia



 Huntley, A.; The safety of black cohosh (Actaea racemosa, Cimicifuga racemosa); 2004;

 Kligler, B.; Black cohosh; 2003;

 McKenna, D.J. e Hughes, K. e outros; Black cohosh: efficacy, safety, and use in clinical

and preclinical applications; 2001;

 Qui, S.X. e Gross, M.L. e outros; A triterpene glycoside from black cohosh that inhibits

osteoclastogenesis by modulating RANKL and TNFalpha signaling pathways; 2007;

Silva, A.G., e Soares, W.H.e outros; Advances on the elucidation of mechanisms of action

of Cimicifuga racemosa (L.) Nutt. in climacteric symptoms; 2009;

 Leach, M.J., e Moore, V.; Black cohosh (Cimicifuga spp.) for menopausal symptoms;

2012;

 Proença Da Cunha, A. e outros; Plantas e produtos vegetais em Fitoterapia; Fundação Calouste Gulbenkian, Lisboa; 2003; pág. 234-235;



attenuates psychological and physiological stress responses; 2012;

 Seidlova-Wuttke, D. e outros; Osteoprotective effects of Cimicifuga racemosa and its

triterpene-saponins are responsible for reduction of bone marrow fat; 2012;

 Kanadys, W.M., e outros; Efficacy and safety of Black cohosh (Actaea/Cimicifuga

racemosa) in the treatment of vasomotor symptoms--review of clinical trials; 2008;

 Lai, G.F., e outros; Triterpenoid glycoside from Cimicifuga racemosa;2005;

 Rachel L. uhlen, Grace Y. Sun, Edward R. Sauter, Black Cohosh: Insights into its

Mechanism(s) of Action; 2008;

 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276005000974;

 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074552107002165;