10. Kísérleti rész
10.3. A disszertáció alapját képező publikációkban nem ismertetett vegyületek előállítása
Mivel a doktori értekezés tárgykörével kapcsolatos publikációkat a Melléklet tartalmazza, az ott leírt anyagok előállítását és spektroszkópiai adatait a Kísérleti részben nem tárgyaljuk.
N-[(2-Formil-3,4,5-trimetoxifenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (17d)
BuLi oldatot (1.6 M hexános; 33,4 ml; 53,5 mmol) hozzáadagoltunk 2,2-dimetil-N-[(3,4,5- trimetoxifenil)metil]propánamid (128d; 5,01 g; 17,83 mmol) THF-os (60 ml) oldatához 0 °C- on. A reakcióelegyet ezután 1 órát kevertettük 0 °C-on, DMF-ot (4,1 ml; 5,9 g; 53 mmol) adtunk hozzá, majd hagytuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakcióelegyet további 1 órát kevertettük szobahőmérsékleten, majd vizet adtunk hozzá (20 ml). A fázisokat elválasztottuk, a vizes fázist DEE-rel (20 és 2 × 10 ml) extraháltuk. Az egyesített szerves fázist MgSO4-on szárítottuk, bepároltuk. A maradékot flash kromatográfiával tisztítottuk (10−50 % EtOAc hexánban).
Termék: 4,42 g (80 %) halványsárga szilárd anyag.
Op.: 100–102 °C (hexán).
IR (KBr): νNH 3307; νCH 2965; νHC=O 1674; νC=O (amid) 1639; νC=C (Ar) 1595, 1564;
νasC−O−C 1309; νsC−O−C 1123 cm−1.
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): = 10,37 (s, 1H); 7,10 (t, J = 6,6 Hz, 1H); 6,84 (s, 1H); 4,46 (d, J = 6,6 Hz, 2H); 4,02 (s, 3H); 3,95 (s, 3H); 3,87 (s, 3H); 1,15 (s, 9H) ppm.
13C-NMR (CDCl3, 150 MHz): = 191,72; 178,19; 158,84; 158,48; 140,71; 137,14; 120,77;
110,68; 62,41; 60,86; 56,21; 42,82; 38,61; 27,43 ppm.
HSQC (145 Hz): 6,84−110,68; 4,46−42,82; 4,02−62,41; 3,95−56,21; 3,87−60,86; 1,15−27,43.
HMBC (8 Hz, 145 Hz): 10,37−(137,14; 120,77); 7,10−178,19; 6,84−(158,48; 137,14; 120,77;
42,82); 4,46−(178,19; 137,14; 120,77; 110,68); 4,02−158,84; 3,95−158,48; 3,87−140,71;
1,15−(178,19; 38,61; 27,43).
68
HRMS: C16H24NO5+ ([M+H]+): 310,1649; mért: 310,1647.
Elemanalízis C16H23NO5 (309,36): számított: N 4,53; H 7,49; C 62,12 %;
mért: N 4,46; H 7,40; C 62,35 %.
N-[(2-Formilfenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (17e)
BuLi oldatot (1.6 M hexános; 100 ml; 160 mmol) hozzáadagoltunk N-[(2-brómfenil)metil]-2,2- dimetilpropánamid (141; 14,4 g; 53 mmol) THF-os (170 ml) oldatához −40 °C-on. A reakcióelegyet ezután 30 percet kevertettük −40 °C-on, DMF-ot (12,4 ml; 11,7 g; 160 mmol) adtunk hozzá, majd hagytuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakcióelegyet további 1 órát kevertettük szobahőmérsékleten, majd vizet adtunk hozzá (60 ml). A fázisokat elválasztottuk, a vizes fázist DEE-rel (40 és 2 × 30 ml) extraháltuk. Az egyesített szerves fázist MgSO4-on szárítottuk, bepároltuk. A maradékot flash kromatográfiával tisztítottuk (8−20 % EtOAc hexánban).
Termék: 6,51 g (56 %) fehér szilárd anyag.
Op.: 82–84 °C (EtOAc/hexán).
IR (KBr): νNH 3336; νCH 3074; νHC=O 1695; νC=O (amid) 1637; νC=C (Ar) 1602, 1574 cm−1.
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): = 10,09 (s, 1H); 7,83 (m, 1H); 7,57 (m, 1H); 7,57 (m, 1H); 7,51 (m,1H); 6,92 (b, 1H); 4,63 (d, J = 6,5 Hz, 2H); 1,14 (s, 9H) ppm.
13C-NMR (CDCl3, 150 MHz): = 194,56; 178,18; 139,56; 135,82; 134,37; 133,79; 131,61;
128,01; 41,89; 38,59; 27,38 ppm.
COSY: 7,83−7,51−7,57−7,57; 6,92−4,63.
HSQC (145 Hz): 10,09−194,56; 7,83−135,82; 7,57−134,37; 7,57−131,61; 7,51−128,01;
4,63−41,89; 1,14−27,38.
HMBC (8 Hz, 140 Hz): 10,09−(139,56; 135,82; 133,79); 7,83−(194,56; 139,56; 134,37);
7,57−(139,56; 135,82); 7,57−(133,79; 128,01; 41,89); 7,51−(133,79; 131,61); 4,63−(178,18;
139,56; 133,79; 131,61); 1,14−(178,18; 38,59; 27,38).
HRMS: C13H18NO2+ ([M+H]+): 220,1332; mért: 220,1347.
69
Elemanalízis C13H17NO2 (219,28): számított: N 6,39; H 7,81; C 71,21 %;
mért: N 6,48; H 7,50; C 71,30 %.
1. általános eljárás N-[(2-formil-5-metoxifenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (18b) és 129b, 137a,b és 142a,b dimerszerű aldehidek előállítására
A 17b–e vegyületek DKM-os oldatához (20 ml) TFA-at (0,1 ekv) adtunk. A reakcióelegyet 24 órán át kevertettük szobahőmérsékleten, majd vizes nátrium-karbonát oldatot (5 %, 7 ml) és DKM-t (4 ml) adtunk hozzá. A vizes fázist DKM-nal (2 × 4 ml) extraháltuk. Az egyesített szerves fázist MgSO4-on szárítottuk, bepároltuk. A maradékot flash kromatográfiával tisztítottuk (5−30 % EtOAc hexánban). A megfelelő frakciókat összegyűjtöttük, bepároltuk és EtOAc-hexán elegyből átkristályosítottuk.
2. általános eljárás N-[(2-formil-5-metoxifenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (18b) és 129b, 137a,b és 142a dimerszerű aldehidek előállítására
A 17b–e vegyületek THF-os oldatához (20 ml) TFA-at (0,1 ekv) adtunk. A reakcióelegyet 24 órán át kevertettük szobahőmérsékleten, majd vizes nátrium-karbonát oldatot (5 %, 7 ml) és DKM-t (4 ml) adtunk hozzá. A vizes fázist DKM-nal (2 × 4 ml) extraháltuk. Az egyesített szerves fázist MgSO4-on szárítottuk, bepároltuk. A maradékot flash kromatográfiával tisztítottuk (5−30 % EtOAc hexánban). A megfelelő frakciókat összegyűjtöttük, bepároltuk és EtOAc-hexán elegyből átkristályosítottuk.
N-[(2-Formil-5-metoxifenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (18b)
A vegyület előállítását az 1. és a 2. általános eljárás szerint végezve, 1,01 g (4,06 mmol) N-[(2-formilfenil)metil]-2,2-dimetilpropánamidot (17b) és 31 µl (46 mg; 0,41 mmol) TFA-at használtunk.
Termék: a DKM-ban végzett reakció esetében 62 mg (6 %); a THF-ban végzett reakció esetében 349 mg (35 %) fehér szilárd anyag.
Op.: 98–100 °C (EtOAc/hexán).
70
IR (KBr): νNH 3327; νCH 3084; νHC=O 1684; νC=O (amid) 1640; νC=C (Ar) 1808, 1568;
νasC−O−C 1286; νsC−O−C 1041 cm−1.
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): = 9,92 (d, J ~ 0,5 Hz, 1H); 7,74 (d, J = 8,5 Hz, 1H); 7,05 (d, J = 2,6 Hz, 1H); 7,03 (br t, J ~ 6,5 Hz, 1H); 6,95 (dd, J1 = 8,5 Hz, J2 = 2,6 Hz, 1H); 4,59 (d, J = 6,5 Hz, 2H); 3,89 (s, 3H); 1,15 (s, 9H) ppm.
13C-NMR (CDCl3, 150 MHz): = 192,83; 178,19; 164,08; 142,21; 138,86; 127,25; 117,26;
112,80; 55,62; 42,23; 38,62; 27,41 ppm.
HSQC (145 Hz): 9,92−192,83; 7,74−138,86; 7,05−117,26; 6,95−112,80; 4,49−42,23;
3,89−55,62; 1,15−27,41.
HMBC (7 Hz, jell. keresztcsúcsok): 9,92−(142,21; 127,25; 117,26); 7,74−(192,93; 164,08;
142,21); 7,05−(127,25; 42,23); 6,95−127,25; 4,59−(178,19; 142,21; 127,25; 117,26);
3,89−164,08; 1,15−(178,19; 38,62; 27,41).
Szelektív NOESY: 9,92−(7,74; 4,59); 4,59−(9,92; 7,05; 7,03).
HRMS: C14H20NO3+ ([M+H]+): 250,1438; mért: 250,1440.
Elemanalízis C14H19NO3 (249,31): számított: N 5,62; H 7,68; C 67,47 %;
mért: N 5,67; H 7,54; C 67,25 %.
N-[(SR)-[(1RS)-2-(2,2-Dimetilpropanoil)-5-metoxi-2,3-dihidro-1H-izoindol-1-il](2-formil- 5-metoxifenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (129b)
A vegyület előállítását az 1. és a 2. általános eljárás szerint végezve, 1,01 g (4,06 mmol) N-[(2-formilfenil)metil]-2,2-dimetilpropánamidot (17b) és 31 µl (46 mg; 0,41 mmol) TFA-at használtunk.
Termék: a DKM-ban végzett reakció esetében 432 mg (43 %); a THF-ban végzett reakció esetében 191 mg (19 %) fehér szilárd anyag.
Op.: 184−186 °C (EtOAc/hexán).
71
IR (KBr): νNH 3325; νCH 2963; νHC=O 1681; νC=O (amid) 1653; νC=C (Ar) 1597, 1499;
νasC−O−C 1232; νsC−O−C 1030 cm−1.
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): = 9,56 (s, 1H); 9,31 (br d, J = 6,2 Hz, 1H); 7,64 (d, J = 8,7 Hz, 1H); 7,40 (d, J = 8,5 Hz, 1H); 6.91 (dd, J1 = 8,5 Hz, J2 = 2,2 Hz, 1H); 6,81 (dd, J1 = 8,7 Hz, J2 = 2,4 Hz, 1H); 6,74 (d, J = 2,4 Hz, 1H); 6,50 (br d, J ~ 2 Hz, 1H); 6,01 (br d, J = 6,2 Hz, 1H);
5,80 (br s, 1H); 4,58 (d, J = 13,9 Hz, 1H); 3,81 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 3,39 (br d, J = 13,9 Hz, 1H); 1,30 (s, 9H); 1,23 (s, 9H) ppm.
13C-NMR (CDCl3, 150 MHz): = 186,46; 178,87; 178,00; 163,30; 160,57; 142,92; 138,57;
130,78; 127,65; 127,45; 124,54; 114,16; 113,18; 112,40; 107,41; 58,85; 55,55; 55,29; 54,70;
53,25; 39,09; 38,51; 27,47; 27,39 ppm.
COSY: 9,31−6,01; 7,64−6,81; 7,40−6,91; 4,58−3,39.
HSQC: 9,56−186,46; 7,64−130,78; 7,40−124,54; 6,91−114,16; 6,81−112,40; 6,74−113,18;
6,50−107,41; 6,01−54,70; 5,80−68,85; 4,58−53,25; 3,81−55.29; 3,78−55,55; 3,39−53,25;
1,30−27,47; 1,23−27,39.
HMBC (7 Hz; jell. keresztcsúcsok): 9,56−(130,78; 127,65); 9,31−(178,00; 68,85);
7,64−(186,46; 163,30; 142,92); 7,40−(160,57; 138,57); 6,91−127,45; 6,81−127,65;
6,74−(127,65; 54,70; 6,50; 53,25); 6,01−(178,00; 142,92; 127,45; 113,18; 68,85);
5,80−(187,87; 142,92; 138,57; 127,45; 54,70); 4,58−(138,57; 127,45; 107,41; 68,85);
3,81−163,30; 3,78−160,57; 3,39−138,57; 1,30−(178,00; 38,51); 1,23−(178,87; 39,09).
Szelektív NOESY: 9,56−(7,64; 7,40; 6,01); 3,81−(6,81; 6,74); 3,78−(6,91; 6,50).
Szelektív TOCSY (60 ms): 9,31−(6,01; 5,80); 7,64−(6,81; 6,74); 7,40−(6,91, 6,50); 6,01−(9,31;
5,80).
HRMS: C28H37N2O5+ ([M+H]+): 481,2697; mért: 481,2695.
Elemanalízis C28H36N2O5 (480,61): számított: N 5,83; H 7,55; C 69,98 %;
mért: N 5,76; H 7,20; C 69,77 %.
CCDC (Cambridge Crystallographic Data Centre)szám: 1953424.
72
N-[(SR)-[(1RS)-2-(2,2-Dimetilpropanoil)-7-metoxi-2,3-dihidro-1H-izoindol-1-il](2-formil- 3-metoxifenil)metil}-2,2-dimetilpropánamid (137a)
A vegyület előállítását az 1. általános eljárás szerint végezve, 1,01 g (4,06 mmol) N-[(2-formil- 3-metoxifenil)metil]-2,2-dimetilpropánamidot (17c) és 31 µl (46 mg; 0,41 mmol) TFA-at használtunk.
A vegyület előállítását a 2. általános eljárás szerint végezve, 1,00 g (4,02 mmol) N-[(2-formil- 3-metoxifenil)metil]-2,2-dimetilpropánamidot (17c) és 31 µl (46 mg; 0,40 mmol) TFA-at használtunk.
Termék: a DKM-ban végzett reakció esetében 78 mg (8 %); a THF-ban végzett reakció esetében 71 mg (7 %) fehér szilárd anyag.
Op.: 169−171 °C (EtOAc/hexán).
IR (KBr): νNH 3391; νCH 3027; νHC=O 1695; νC=O (amid) 1663; νC=C (Ar) 1612, 1527;
νasC−O−C 1276; νsC−O−C 1074 cm−1.
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): = 9,78 (s, 1H); 9,25 (d, J = 5,5 Hz, 1H); 7,33 (m, 1H); 7,24 (m, 1H); 6,87 (m, 1H); 6,78 (m, 1H); 6,77 (m, 1H); 6,57 (m, 1H); 6,30 (d, J = 5,7 Hz, 1H); 5,91 (s, 1H); 4,59 (d, J = 13,8 Hz, 1H); 3,99 (s, 3H); 3,72 (s, 3H); 3,42 (d, J = 13,8 Hz, 1H); 1,26 (s, 9H); 1,25 (s, 9H) ppm.
13C-NMR (CDCl3, 150 MHz): = 190,04; 178,53; 177,71; 160,16; 155,39; 141,67; 138,76;
132,62; 130,39; 124,89; 123,61; 119,80; 113,31; 110,33; 109,31; 66,74; 55,95; 55,51; 53,49;
52,13; 39,13; 38,37; 27,61; 27,47 ppm.
COSY: 9,25−6,30−5,91; 6,87−7,33−6,78; 6,77−7,24−6,57, (4,59; 3,42).
HSQC (140 Hz): 9,78−190.04; 7,33−132,62; 7,24−130,39; 6,87−119,80; 6,78−110,33;
6,77−109,31; 6,57−113,31; 6,30−52,13; 5,91−66,74; 4,59−53,49; 3,99−55,51; 3,72−55,95;
3,42−53,49; 1,26−27,47; 1,25−27,61.
73
HMBC (8 Hz, 140 Hz): 9,78−(160,16; 141,67; 124,89); 9,25−(177,71; 66,74); 7,33−(160,16;
141,67); 7,24−(155,39; 138,76); 6,87−(124,89; 110,33; 52,13); 6,78−(124,89; 119,80);
6,77−(123,61; 113,31); 6,57−(123,61; 109,31; 53,49); 6,30−(177,71; 141,67; 124,89; 123,61;
119,80; 66,74); 5,91−(178,53; 155,39; 141,67; 138,76; 123,61; 53,49; 52,13); (4,59;
3,42)−(178,53; 138,76; 123,61; 113,31; 66,74); 3,99−155,39; 3,72−160,16; 1,26−(177,71;
38,37; 27,47); 1,25−(178,53; 39,13; 27,61).
HRMS: C28H37N2O5+ ([M+H]+): 481,2697; mért: 481,2681.
Elemanalízis C28H36N2O5 (480,61): számított: N 5,83; H 7,55; C 69,98 %;
mért: N 5,87; H 7,36; C 69,83 %.
N-[(SR)-[(1RS)-2-(2,2-Dimetilpropanoil)-5,6,7-trimetoxi-2,3-dihidro-1H-izoindol-1-il](2- formil-3,4,5-trimetoxifenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (137b)
A vegyület előállítását az 1. és a 2. általános eljárás szerint végezve, 1,00 g (3,24 mmol) N-[(2- formil-3,4,5-trimetoxifenil)metil]-2,2-dimetilpropánamidot (17d) és 25 µl (37 mg; 0,32 mmol) TFA-at használtunk.
Termék: a DKM-ban végzett reakció esetében 104 mg (10 %); a THF-ban végzett reakció esetében 143 mg (14 %) fehér szilárd anyag.
Op.: 180−182 °C (EtOAc/hexán).
IR (KBr): νNH 3292; νCH 2962; νHC=O 1692; νC=O (amid) 1659; νC=C (Ar) 1614, 1588;
νasC−O−C 1310; νsC−O−C 1120 cm−1.
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): = 9,79 (s, 1H); 9,06 (b d, J = 6,4 Hz, 1H); 6,67 (s, 1H); 6,31 (s, 1H); 6,07 (b s, 1H); 5,81 (s, 1H); 4,56 (d, J = 13,6 Hz, 1H); 4,12 (s, 3H); 3,91 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 3,82 (s, 3H); 3,81 (s, 3H); 3,77 (s, 3H); 3,58 (d, J = 13,4 Hz, 1H); 1,29 (s, 9H); 1,17 (s, 9H) ppm.
74
13C-NMR (CDCl3, 150 MHz): = 177,92; 177,65; 156,45; 155,69; 155,40; 149,14; 141,19;
140,97; 137,83; 132,32; 122,56; 121,04; 106,74; 99,85; 66,86; 62,17; 61,03; 61,00; 60,61;
56,27; 55,75; 53,72; 53,53; 38,84; 38,52; 27,56; 27,51 ppm.
COSY: 9,06−6,07−5,81, (4,56; 3,58).
HSQC (140 Hz): 9,79−187,53; 6,67−106,74; 6,31−99,85; 6,07−53,72; 5,81−66,86;
4,56−53,53; 4,12−60,61; 3,91−61,00; 3,86−55,75; 3,82−61,03; 3,81−56,27; 3,77−62,17;
3,58−53,53; 1,29−27,51; 1,17−27,56.
HMBC (8 Hz, 140 Hz): 9,79−(155,69; 137,83; 122,56); 9,06−(177,65; 66,86); 6,67−(156,45;
141,19; 137,83; 122,56; 53,72); 6,31−(155,40; 149,14; 140,97; 132,32; 121,04; 53,53);
5,81−(137,83; 132,32; 121,04; 53,72; 53,53); (4,56; 3,58)−(177,92; 155,40; 132,32; 121,04;
99,85; 66,86; 53,72); 4,12−149,14; 3,91−140,97; 3,86−156,45; 3,82−141,19; 3,81−155,40;
3,77−155,69; 1,29−(177,65; 38,52; 27,51); 1,17−(177,92; 38,84; 27,56).
NOESY: 9,06−(6,67; 5,81); 6,67−3,86; 6,31−3,81; 5,81−(4,12; 4,56).
HRMS: C32H45N2O9+ ([M+H]+): 601,3112; mért: 601,3100.
Elemanalízis C32H44N2O9 (600,71): számított: N 4,66; H 7,38; C 63,98 %;
mért: N 4,64; H 7,14; C 63,83 %.
CCDC szám: 1953422.
N-[(SR)-[(1RS)-2-(2,2-Dimetilpropanoil)-2,3-dihidro-1H-izoindol-1-il](2- formilfenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (142a)
A vegyület előállítását az 1. általános eljárás szerint végezve, 1,01 g (4,61 mmol) N-[(2- formilfenil)metil]-2,2-dimetilpropánamidot (17e) és 35 µl (53 mg; 0,46 mmol) TFA-at használtunk.
A vegyület előállítását a 2. általános eljárás szerint végezve, 1,03 g (4,70 mmol) N-[(2- formilfenil)metil]-2,2-dimetilpropánamidot (17e) és 36 µl (54 mg; 0,47 mmol) TFA-at használtunk.
75
Termék: a DKM-ban végzett reakció esetében 584 mg (58 %); a THF-ban végzett reakció esetében 182 mg (18 %) fehér szilárd anyag.
Op.: 156−158 °C (EtOAc/hexán).
IR (KBr): νNH 3314; νCH 2965; νHC=O 1693; νC=O (amid) 1657; νC=C (Ar) 1613, 1481 cm−1.
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): = 9,73 (s, 1H); 9,39 (d, J = 6,3 Hz, 1H); 7,59 (m, 1H); 7,53 (m, 1H); 7,48 (m, 1H); 7,38 (m, 1H); 7,31 (m, 1H); 7,30 (m, 1H); 7,28 (m, 1H); 6,97 (m, 1H);
6,07 (d, J = 6,3 Hz, 1H); 5,90 (s, 1H); 4,60 (d, J= 13,9 Hz, 1H); 3,27 (d, J = 13,9 Hz, 1H); 1,30 (s, 9H); 1,25 (s, 9H) ppm.
13C-NMR (CDCl3, 150 MHz): = 187,71; 179,01; 178,10; 140,20; 137,11; 135,51; 134,11;
132,87; 129,00; 128,33; 127,81; 127,61; 127,37; 123,64; 122,03; 69,25; 54,63; 53,08; 39,19;
38,49; 27,49; 27,43 ppm.
COSY: 3,27−4,60; 6,07−9,39; 6,97−7,30.
HSQC (140 Hz): 9,73−187,71; 7,59−127,81; 7,53−123,67; 7,48−132,87; 7,38−128,34;
7,31−127,61; 7,30−129,00; 7,28−127,37; 6,97−122,03; 6,07−54,63; 5,90−69,25; 4,60−53,08;
3,27−53,08; 1,30−27,43; 1,25−27,49.
HMBC (8 Hz, 145 Hz): 1,25−(39,19; 179,01); 1,30−(38,49; 178,10); 3,27−137,11;
4,60−(54,63; 69,25; 122,09; 135,51; 137,11); 5,90−(54,63; 123,64; 135,51; 137,11; 140,20);
6,07−(127,37; 134,11; 135,51; 140,20); 6,97−(128,33; 135,51); 7,38−(122,03; 135,51);
7,53−(69,25; 129,00; 137,11); 7,59−(132,87; 140,20; 187,71); 9,39−(69,25; 178,10);
9,73−(127,81; 134,11).
NOESY: 1,25−(3,27; 4,60); 1,30−9,39; 5,90−(6,07; 7,53; 9,39); 6,07−(5,90; 7,53; 9,39; 9,73);
7,28−(6,07; 7,28; 9,39); 7,53−(5,90; 6,07; 9,73); 7,59−(7,31; 9,73); 9,39−(5,90; 6,07; 7,28);
9,73−(6,07; 7,53).
HRMS: C26H33N2O3+ ([M+H]+): 421,2491; mért: 421,2484.
Elemanalízis C26H32N2O3 (420,44): számított: N 6,66; H 7,67; C 74,26 %;
mért: N 6,70; H 7,42; C 73,98 %.
CCDC szám: 1953423.
76
N-[(RS)-[(1RS)-2-(2,2-Dimetilpropanoil)-2,3-dihidro-1H-izoindol-1-il](2- formilfenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (142b)
N-[(2-Formilfenil)metil]-2,2-dimetilpropánamid (17e, 6.00 g, 27.40 mmol) DKM-os oldatához TFA-at (210 µl, 312 mg, 2.74 mmol) adtunk. A reakcióelegyet 24 órán át kevertettük szobahőmérsékleten, majd vizes nátrium-karbonát oldatot (5 %, 35 ml) adtunk hozzá. A vizes fázist DKM-nal (2 × 8 ml) extraháltuk. Az egyesített szerves fázist MgSO4-on szárítottuk, bepároltuk. A maradékot flash kromatográfiával tisztítottuk (5−15 % EtOAc hexánban). A megfelelő frakciókat összegyűjtöttük, bepároltuk és EtOAc-hexán elegyből átkristályosítottuk.
Az átkristályosítás anyalúgját bepároltuk, a maradékot flash kromatográfiával tisztítottuk (5−15 % EtOAc hexánban). A megfelelő frakciókat összegyűjtöttük és bepároltuk. 1,15 g diasztereomer keveréket kaptunk, amely 37 % 142a vegyületet és 45 % 142b vegyületet tartalmazott (HPLC-MS, 254 nm). A keverék 250 mg-ját dimetil-szulfoxidban (9 ml) oldottuk és Gemini-NX C18 AXIA preparatív HPLC oszlopon (250 × 50 mm, előtét oszlop:
15 × 30 mm, részecskeméret: 10 µm) tisztítottuk acetonitril/víz = 1/1 elegyben, izokratikus elúcióval, 50 ml/perc áramlási sebességgel, 25 °C hőmersékleten. Az UV detektálás hullámhosszát 254 nm-re állítottuk. A 142b izomer tiszta frakcióját 61,5–72 perc között gyűjtöttük. Az acetonitril nagy részét 100 mbar nyomáson, 30 °C-on eltávolítottuk rotációs bepárló segítségével. A maradékot DKM-nal (3 × 30 ml) extraháltuk, az egyesített szerves fázist MgSO4-on szárítottuk, bepároltuk.
Termék: 396 mg (7 %) fehér szilárd anyag. HPLC tisztaság: 97 % (254 nm).
IR (KBr): νNH 3347; νCH 2967; νHC=O 1694; νC=O (amid) 1660; νC=C (Ar) 1610, 1511 cm−1.
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): = 9,93 (b s, 1H); 8,50 (b d, J = 5,0 Hz, 1H); 7,76 (m, 1H); 7,63 (m, 2H); 7,47 (m, 1H); 7,24 (m, 1H); 7,20 (m, 1H); 6,86 (m, 1H); 5,95 (d, J = 10,3 Hz, 1H);
5,72 (m, 1H); 5,72 (b, 1H); 5,13 (d, J = 14,0 Hz, 1H); 4,98 (d, J = 14,2 Hz, 1H); 1,37 (s, 9H);
1,15 (s, 9H) ppm.
77
13C-NMR (CDCl3, 150 MHz): = 191,11; 179,34; 178,41; 142,48; 137,25; 136,29; 134,76;
133,77; 131,08; 128,15; 127,90; 126,51; 123,64; 122,13; 66,57; 52,40; 39,13; 38,33; 27,58;
27,33 ppm.
HSQC (145 Hz): 9,93−191,11; 7,76−131,08; 7,63−133,77; 7,47−127,90; 7,24−122,13;
7,20−128,15; 6,86−126,51; 5,95−66,57; 5,72−123,64; 5,72−66,60; 5,13−52,40; 4,98−52,40;
1,37−27,58; 1,15−27,33.
HMBC (8 Hz, 145 Hz): 8,50−(178,41; 66,57); 7,76−(191,11; 142,48; 133,77); 7,63−(142,48;
131,08); 7,47−134,76; 7,24−(136,29; 126,51; 52,40); 7,20−(137,25; 123,64); 6,86−(136,29;
122,13); 5,95−136,29; 5,72−(137,25; 66,57); 5,72−(127,90; 66,57); (5,13; 4,98)−(179,34;
137,25; 136,29; 122,13; 66,57); 1,37−(179,34; 39,13; 27,58); 1,15−(178,41; 38,33; 27,33).
NOESY: 9,93−5,72; 8,50−(5,95; 1,15); 7,63−5,95; 7,24−(5,13; 4,98); 1,37−(5,13; 4,98).
HRMS: C26H33N2O3+ ([M+H]+): 421,2491; mért: 421,2482.
CCDC szám: 1958809.
78