Avaliação dos Fatores de Risco Associados ao

Foram avaliados fatores de risco que são frequentemente relatados na literatura como envolvidos no aumento do risco de desenvolvimento de fendas lábio-palatinas, entre eles etilismo e tabagismo durante o período gestacional , como também o historico familiar e idade materna (TABELAS 4 e 5).

Em relação ao fator consumo de bebidas alcoólicas relatado durante o primeiro trismestre gestacional, foi observado um percentual de 15% de mães que relataram consumo de bebidas alcóolicas durante a gravidez, enquanto que as mães dos individuos controles foi de 4%, onde essa diferença foi significante (p=0,001). Estes resultados são semelhantes aos relatados na literatura reforçando, portanto, que o uso de álcool pelas mães durante a gestação representou um fator de risco na ocorrência de fendas orais nos filhos. É sabido que o álcool é uma substância teratógena em humanos que produz uma ampla gama de efeitos dependendo do tempo de exposição e da quantidade ingerida (DE-ROO e colaboradores, 2008). Em uma revisão realizada em 2002 foi observado que o álcool pode aumentar o risco de ocorrência de fendas orais em crianças em até 4 vezes, propondo um efeito teratogênico do mesmo sobre as células da crista neural, células estas que darão origem ao sistema nervoso e todas as estruturas formadoras da face (LEITE e colaboradores., 2002). De-Roo e colaboradores, (2008) também observaram um percentual semelhante cujo índice foi de 18% de mães que utilizaram bebidas alcoólicas durante a gestação e tiveram filhos afetados pelas fendas.

Podemos observar na Tabela 4 que 13% das mães caso relataram tabagismo durante o 1º trimestre da gravidez, semelhante ao que foi observado nas mães dos indivíduos sadios onde 13 % delas relataram prática de tabagismo durante o 1º trimestre da gravidez (p=0,869).

TABELA 4. Fatores de risco associados ao desenvolvimento de fendas em mães e controles

Características Mães Casos N (%) Mães Controles N (%) P valor Consumo de álcool _{8 (15%) 2 (4%) 0,001} Tabagismo _{6 (13%) 6 (13%) 0,869}

Histórico familiar* _{17 (36%) - -}

*Foram excluídos do grupo controle indivíduos que possuíssem histórico familiar de fendas.

No presente trabalho foi observado um percentual de 15% de mulheres que mantiveram o hábito de fumar durante a gravidez, corroborando Lie e colaboradores (2008) que verificou um percentual de 16% de mães fumantes em estudo realizado na Noruega. O hábito de fumar durante a gravidez é também indicado como um fator de risco para o desenvolvimento de fendas orais. Uma recente meta-análise de 24 estudos estimou que mães que fumam durante a gravidez têm um risco 1,3 vezes maior de ter um filho portador de fenda (SHI et al., 2007; LIE et al., 2008) Segundo Shi e colaboradores (2007) estudando uma população de mulheres na Dinamarca o hábito de fumar durante a gravidez aumentou o risco de desenvolvimento de fendas orais nas crianças. Os mecanismos biológicos que dão suporte a essa associação são desconhecidos, mas podem estar relacionados com a grande quantidade de tóxicos contidos no fumo (LIE et al., 2008). A nicotina, principal componente tóxico do cigarro, é um vasoconstritor que no período gestacional diminui o fluxo sanguíneo na artéria uteroplacentária, podendo debilitar o perfeito desenvolvimento do embrião/feto, ainda podendo haver a contribuição do monóxido de carbono na diminuição da oferta de oxigênio aos tecidos embrionários e fetais, visto que o mesmo se liga a hemoglobina diminuindo sua funcionalidade (BARONEZA et al., 2005).

Em relação à presença de histórico familiar de fendas observou-se que 36% mães caso relataram que possuiam parentes com fendas (Tabela 4). DE- ROO e colaboradores. (2008) também observaram um percentual de 28% de indivíduos com fendas orais que possuíam histórico familiar. Baroneza e colaboradores (2005) estudando pacientes atendidos no Centro de apoio e reabilitação indivíduos com fissura labiopalatina de Londrina e região (CEFIL) observou que 26% dos indivíduos com fissuras labiopalatinas possuíam histórico familiar de fendas, indicando a existência da contribuição da genética na etiologia das fendas orais.

Em relação a idade materna não foram observadas diferenças significantes entre faixas etárias analisadas, sendo a faixa etária de 31 a 40 anos relatada pela literatura como um fator de risco no desenvolvimento das fendas (Tabela 5).

TABELA 5. Idade das mães ao nascimento dos filhos analisados Idade ao Nascimento Mães Casos

% (N) Mães Controles % (N) P valor 10 – 20 anos 22 (11) 20 (10) 0,262 21 – 30 anos 49 (24) 54 (26) 31 – 40 anos 28 (13) 22 (12) Acima de 40 anos 1 (2) 4 (2)

Estes resultados representam dados de relevância acerca das características clínicas dos indivíduos com fendas orais no Estado do Rio Grande do Norte, revelando assim uma maior ocorrência para a fenda labiopalatina com prevalência no gênero masculino e o consumo de álcool durante o primeiro trimestre de gravidez como um fator de risco significante no grupo dos filhos caso. Em relação as dosagens bioquímicas não foram observadas diferenças significativas entre os filhos casos e respectivos controles os quais apresentaram todos os valores dentro dos limites de referência (Tabela 6). Estes resultados são importantes uma vez que a diferença nas determinações de AST, ALT e creatinina entre casos e controles poderia levar a uma interpretação incorreta das concentrações de vitamina B12 e homocisteína.

Na Tabela 6, observa-se ainda os resultados obtidos para as dosagens de ácido fólico, vitamina B12 e homocisteína para os grupos estudados. A média da concentração sérica de ácido fólico no grupo das mães caso é significativamente (P=0,001) inferior (14,4±2,24ng/mL) à obtida para o grupo das mães dos individuos controles (17,5±2,85ng/mL). O mesmo foi observado para o grupo dos filhos caso em relação aos filhos controles, onde a média da concetração sérica de ácido fólico estava significantemente reduzida (P=0,010) para os casos (15,4±0,6 ng/mL) quando comparados aos controles (19,5±3,1 ng/mL). Já para as dosagens de vitamina B12 e homocisteina não foi observado diferença estatisticamente significativa.

O ácido fólico provê carbonos essenciais para a síntese de ácido nucléico e para as reações de metilação, sendo estas necessárias para a divisão celular, expressão gênica e manutenção da estrutura do cromossomo durante o desenvolvimento fetal. A deficiência do ácido fólico pode prejudicar o metabolismo materno e neonato, podendo estar associado com resultados anormais e aumento no risco de defeitos congênitos. Desse modo, a correta suplementação pré-natal

com ácido fólico em grávidas pode reduzir a ocorrência de fendas orais (SOZEN e colaboradores., 2009).

Um fator limitante desse estudo se relaciona ao tempo da coleta para dosagem de ácido fólico. A coleta foi realizada em um período pós-concepcional no qual não há a orientação ao uso diário de ácido fólico como ocorre durante toda a gestação. A análise dessa dosagem nesse período mostrou que o grupo de mães caso possui concentração de ácido fólico significantemente reduzida em relação a concentração observada no grupo controle. Essa redução pode estar associada a fatores genético-nutricionais que precisam ser avaliados mais profundo e especificamente. A hipótese de que essa mesma situação possa ter ocorrido no primeiro trimestre de gestação deve ser considerada e reconhecida como um importante fator de susceptibilidade ao surgimento de alterações congênitas. Além disso, deve ser considerado que esta população de mães esteve envolvida com fatores etiológicos de destaque como o uso de álcool, hábito de fumar, além de apresentar um histórico familiar de fendas.

AST (aspartato aminotransferase); ALT (alanina aminotransferase); Hcy (homocisteína);VCM (volume corpuscular médio); HCM (hemoglobina corpuscular média); CHCM (Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média).

Variáveis contínuas são mostradas como média ± desvio padrão and comparadas por teste T.

Valores de Referência: Ácido Fólico: 7-24 ng/mL, Vitamina B12: 210-720pg/mL, Homocisteína: 3.4-17 µMol/L *Dados significantes com valor de P< 0,05

.

Mães Caso Mães Controles P Valor Filhos Caso Filhos Controles P Valor

Glicose (mg/dL) 85 ± 8,4 74,5 ± 7,9 0,089 83,5 ± 8,5 74,3 ± 6,0 0,097 AST (U/L) 23 ± 8,3 18 ± 7,5 0,773 30,8 ± 8,0 20,6 ± 7,15 0,059 ALT (U/L) 21 ± 10 17,7 ± 9,2 0,773 19 ± 7,5 15,4 ± 6,4 0,140 Creatinina (mg/dL) 0,8± 0,1 0,79 ± 0,1 0,476 0,6 ± 0,15 0,74 ± 0,09 0,558 Folato (ng/mL) 14.4 ± 2.24 17.54 ± 2.85 >0,001* 15.48 ± 0.6 19.5 ± 3.1 >0,001* B12 (pg/mL) 379 ± 179 425 ± 193 0,440 516 ± 234 666 ± 314 0,130 Hcy (µMol/L) 6.1 ± 2.3 6.7 ± 2.9 0,410 5.1 ± 0.67 5.7 ± 0.37 0,530 Hemácias (milhões) 4,58±0,38 4,59± 0,37 0,845 4,9 ± 0,4 4,9 ± 0,9 0,768 Hemoglobina (g/dL) 12,7 ± 1,1 12,7 ± 2,9 0,981 12,2 ± 1,7 12,9 ± 1,06 0,424 Hematócrito (%) 39,4 ± 2,9 39,4 ± 3,0 0,975 37,7 ± 4,3 39,7 ± 3,3 0,180 V.C.M (fL) 85,8 ± 6,2 85,7 ± 7,1 0,9304 78,1 ± 7,6 81 ± 6,2 0,065 H.C.M. (pg) 27,9 ± 2,5 27,9 ± 2,7 0,895 25,3 ± 3,1 26,4 ± 2,3 0,076 C.H.C.M. (g/dL) 32,4 ± 1,8 32,5 ± 0,9 0,814 32,3 ± 1,6 32,5 ± 0,8 0,434

nenhum dos parâmetros avaliados como hemoglobina, hematócrito, contagem de hemácias, os índices hematológicos, VCM, HCM e CHCM dentre os grupos avaliados (Tabela 6).