A Química Medicinal juntamente com a Modelagem Molecular empregada no planejamento de fármacos otimiza o tempo e gastos dos estudos, aumentando a probabilidade de obter medicamentos eficazes e com qualidade. Com a utilização desta metodologia foi possível identificar produtos naturais, que provavelmente, possuem afinidade e seletividade pelo sítio ativo da enzima MAO-B ao comparar com o medicamento Selegilina já utilizado como inibidor dessa enzima no tratamento da DP.
Para cada método os resultados foram variados, como por exemplo, no docking molecular, as interações das estruturas com a MAO-B foram satisfatórias, tendo em visto que todos os produtos se ligaram em um aminoácido comum com a Selegilina, e esse é o teste de maior valor para explicar o mecanismo de interação entre um ligante e seu alvo, além de ter como confirmação as regiões do MEP onde foram feitas as interações juntamente com as regiões de HOMO e LUMO que foram obtidos através do cálculo de descritores.
Em relação aos descritores, a Harmalol apresentou resultados mais próximos da Selegilina indicando que a sua estrutura molecular é a que mais se assemelha. Para o MEP, somente a Harman não apresentou o mesmo número de regiões que a Selegilina e os outros produtos, isso significa que seu modo de interação é diferente. As propriedades farmacocinéticas e toxicológicas servem como base para avaliar se as moléculas testadas são viáveis para ser um candidato a fármaco, e para os produtos naturais somente Harmalina apresentou resultados dentro dos padrões de aceitabilidade e para toxicidade a Harmalina e Harmalol apresentaram resultados mais satisfatórios que a própria Selegillina.
E como último teste para ratificar o estudo, foi realizado a predição de atividade in
silico, em que no programa PASS somente a Harmalol não apresentou nenhuma atividade
antiparkinsoniana, e no SEA somente a Amburosideo A e Harman apresentaram atividade. Com isso, pode-se perceber quem os produtos naturais possuem semelhanças consideráveis com a Selegilina, portanto podem servir como base para próxima etapa no desenvolvimento de candidato a fármaco e também como modelo para realizar proposta afim de melhorar as propriedades estudadas, para assim utilizar como um medicamento da classe de inibidores da MAO-B para o tratamento da Doença de Parkinson.
Dentre os quatro produtos naturais estudados, a molécula Harmalina apresentou resultados satisfatórios, e até melhores comparadas à Selegilina, por tanto, torna-se um potencial protótipo a candidato a fármaco.
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