Um estudo em voluntários humanos efetuado por Lin e colaboradores (2011) após a co-administração da BZP e da TFMPP revelou um aumento da pressão arterial sistólica e diastólica e cardiomegalia e, no que diz respeito a efeitos subjetivos, apenas se verificou que se encontrava aumentado o estado de vigor/atividade, bem-estar, disforia e efeitos semelhantes às anfetaminas.
Alguns casos de intoxicações que constam na literatura reportam sintomas do tipo dissociativo (descritos como uma sensação “de estar noutro mundo”), náuseas e vómitos, fraqueza, agitação, ansiedade, alucinações, bruxismo, características de toxicidade simpaticomimética (taquicardia, pupilas dilatadas) e convulsões (Baumann et al. 2005; Lin et al. 2011; Thompson et al. 2010; Wood et al. 2008).
Os efeitos subjetivos observados em voluntários humanos após o consumo oral de 200 mg de BZP, 60 mg de TFMPP e da mistura 100/30 mg de BZP:TFMPP estão descritos na tabela 5 (Lin et al. 2011).
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Tabela 5- Efeitos subjetivos observados em humanos após uma administração de 200 mg de BZP, 60 mg
de TFMPP e da mistura 100/30 mg de BZP:TFMPP. Adaptada de Lin et al. (2011).
Efeitos subjetivos Piperazinas
BZP
(200mg) (60 mg) TFMPP BZP/TFMPP (100:30mg) •Euforia
•Disforia
•Efeitos do tipo da dexanfetamina •Ansiedade •Depressão •Fadiga •Desorientação •Vigor •Distúrbios de humor • Autoconfiança • Socialização ↑ ↑ ↑ - ↓ ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑ - ↑ ↑ ↑ - - ↑ - - - - - ↑ ↑ - - - - ↑ - ↑ -
Num estudo também realizado com voluntários humanos para avaliar a segurança das associações de BZP e TFMPP e da mistura com o álcool verificou-se que, quando comparados com um controlo de ingestão de 57,6g de álcool, quer a mistura BZP:TFMPP (300mg/74mg), quer a mistura com 57,6g de álcool mostraram, curiosamente, melhorias significativas no teste de performance de condução (Monteiro et al. 2013; Thompson et al. 2006).
Relativamente ao potencial da BZP e da TFMPP provocarem um efeito de recompensa, um estudo em macacos rhesus revelou que a combinação das duas drogas diminui as propriedades de reforço comparativamente ao consumo da BZP sozinha, diminuindo com o aumento da concentração de TFMPP (Fantegrossi et al. 2005). Este facto é consistente com a diminuição dos níveis d 5-HT causados pela mistura e com os resultados de outras drogas alucinogénias, agonistas do receptor 5-HT2C, as quais
suprimem a atividade dopaminérgica no sistema mesolímbico (Fantegrossi et al. 2005; Simmler et al. 2014).
A avaliação dos efeitos subjetivos da BZP, TFMPP e mistura não têm em conta variáveis externas que deveriam ser consideradas, nomeadamente grau de dependência do consumidor, historial de consumo de drogas, personalidade do consumidor e ambiente de consumo (Lin et al. 2011).
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2.2.2- Toxicodinâmica da mistura
Um estudo in vivo (ratinhos machos Sprague-Dawley) e in vitro (usando o cérebro dos mesmos ratos) efetuado por Baumann e colaboradores (2005) revelou que o consumo concomitante de BZP e TFMPP conduz a um aumento sinérgico substancial dos níveis de DA e 5-HT, mimetizando assim os efeitos neuroquímicos da MDMA. Um outro estudo dos mesmos investigadores, feito em ratos machos Sprague-Dawley, mostrou que a associação BZP:TFMPP na razão de 1:1 é três vezes menos potente que a MDMA no que diz respeito à estimulação da libertação das monoaminas, ou seja, os níveis de DA e 5-HT produzidos após administração de uma dose de 3mg/Kg de BZP/TFMPP são similares aos que são produzidos após a administração de uma dose de 1mg/Kg de MDMA. Quando administrada uma dose maior de 10 mg/kg de BZP/TFMPP, refletiu-se num aumento dos níveis de DA e 5-HT de 1280% e 870%, respetivamente, relativamente aos níveis basais (Baumann et al. 2004; Vorce et al. 2008). Neste estudo também se verificou que a quantidade de DA libertada aquando da co-administração das drogas é superior à soma dos efeitos de cada uma individualmente (376% BZP e 130% TFMPP), o que os autores consideraram, mas de forma errada no nosso entender, tratar-se de um efeito sinérgico (Baumann et al. 2005). Não obstante, o efeito observado pode refletir-se em sensações subjetivas mais agradáveis quando as substâncias são consumidas em simultâneo (Lin et al. 2011). O mesmo efeito não se verificou na quantidade de 5-HT, para a qual o aumento da concentração extracelular induzido pela co-administração foi similar à soma dos valores dos efeitos da BZP e da TFMPP quando administradas individualmente (figura 11) (Baumann et al. 2004; Baumann et al. 2005).
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Figura 11: Efeitos da MDMA, BZP, TFMPP e mistura BZP:TFMPP (1:1) nos níveis extracelulares de DA e
5-HT no nucleus accubens de ratinhos Sprague-Dawly após uma injecção ao tempo zero de 1 mg/Kg (MDMA) e 3 mg/Kg (BZP, TFMPP e BZP:TFMPP) e aos 60 minutos de 3 mgKg (MDMA) e 10 mg/Kg (BZP, TFMPP e BZP:TFMPP). Os resultados apresentados resultam da medição feita após 20 minutos das injecções (Baumann et al. 2004).
38 No mesmo estudo foram feitos ensaios in vitro usando o cérebro (excepto cerebelo e cauda) de ratos Sprague-Dawley, não tendo revelado interações entre a BZP e a TFMPP na libertação da DA e 5-HT, pelo que os autores sugeriram a possibilidade dos sinergismos verificados entre as duas substâncias in vivo decorrerem de fatores farmacocinéticos (Baumann et al. 2004).
Em ambos os estudos, os autores compararam a soma aritmética dos efeitos observados para a BZP e TFMPP isoladamente e em mistura. Tal, só pode ser efetuado no caso de substâncias que individualmente apresentem um perfil dose-resposta linear, situação esta que não se verifica na maioria das situações. A ausência de uma correta previsão dos efeitos de mistura não permite classificar categoricamente a mistura BZP:TFMPP como aditiva (toxicidade combinada dos compostos é igual à soma dos seus efeitos quando administrados isoladamente), sinérgica (o efeito combinado dos compostos é maior do que a soma de cada um administrado isoladamente) ou antagónica (as duas drogas associadas apresentam um efeito tóxico menor do que a soma dos efeitos tóxicos obtidos após a sua administração isolada). Por este motivo são necessários mais estudos que incluam modelos matemáticos adequados, como os aplicados na presente dissertação.