CO 124. CARACTERIZAÇÃO DO PADRÃO GLOBAL DE EXPRESSÃO DE MIRNAS NA FIBRILHAÇÃO AURICULAR
Nuno Cortez-Dias1, Marina Costa2, Andreia Magalhães1, Carina Calisto1,
Xavier Galego1, Ricardo Arruda Pereira1, Mário Mendes1, Manuela Fiuza1,
João de Sousa1, Ângelo L. Nobre1, Fausto J. Pinto1, Francisco Enguita2 1Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE Hospital de Santa Maria. 2Instituto de Medicina Molecular.
Introdução: Os microRNA (miRNAs) são pequenas moléculas de ácido
ribonucleico que desempenham um papel essencial na regulação pós- transcripcional da expressão génica. Diversos estudos têm implicado os miRNAs na isiopatologia de doenças cardíacas, incluindo nos mecanismos de remodelagem eléctrica e no risco de arritmias ventriculares. Desconhece-se o envolvimento dos miRNAs na isiopatologia da ibrilhação auricular (FA).
Objectivos: Investigar a participação dos miRNAs na isiopatologia da FA através da comparação do padrão global de expressão de miRNA no miocárdio auricular em função do ritmo cardíaco e volume auricular esquerdo (vAE).
Métodos: Estudo observacional de doentes com valvulopatia mitral
requerendo tratamento cirúrgico. O miRNoma foi caracterizado nas amostras de tecido auricular esquerdo por sequenciação directa usando técnica de deep sequencing e foi comparado em função do ritmo cardíaco e vAE por testes não paramétricos, de correlação linear e por hierarchical clustering analysis. Efectuou-se a predição bioinformática dos genes-alvo dos 53,6; 38,8-94,2 pg/ml versus 33,4; 27-48,8 pg/ml, p = 0,0075; 20,69; 13,18-
35,69 pmol/L versus 9,97; 6,18-14,74 pmol/L, p = 0,022, respetivamente). O mesmo não se veriicou para os valores máximos de pró-encefalina. O valor de NT-proBNP à admissão e de adremedolina e proencefalina aos 3 meses constituiram preditores signiicativos de mortalidade (HR 2,80, IC95 0,86- 9,04, p = 0,09; HR 2,78, IC95 1,23-6,30, p = 0.01; HR 4,36, IC95 1,17-16,2, p = 0,03).
Conclusões: Os biomarcadores estudados fornecem importante valor
prognóstico em doentes com HP, à excepção da pró-encefalina. NTproBNP e a copeptina apresentam valor preditivo independente de outros biomarcadores.
CO 123. PODE A ECOCARDIOGRAFIA TRIDIMENSIONAL CONSISTIR NUMA MAIS-VALIA NA AVALIAÇÃO DE DOENTES COM HIPERTENSÃO PULMONAR?
Marta Afonso Nogueira, Luísa Moura Branco, Ana Agapito, Ana Galrinho, Alexandra Borba, Pedro Rio, Pedro Pinto Teixeira, André Viveiros Monteiro, Inês Rodrigues, Ruben Ramos, Duarte Cacela, Rui Cruz Ferreira
Centro Hospitalar de Lisboa Central, EPE Hospital de Santa Marta.
Introdução: Nos últimos anos, a avaliação da função ventricular direita tem
adquirido uma maior relevância como marcador prognóstico em doentes (dts) com hipertensão pulmonar (HTP). Atualmente, a experiência na utilização de ecocardiograia tridimensional (3D) nesta população é ainda limitada.
Objectivos: Avaliar a correlação dos volumes e fração de ejeção do
ventrículo direito (VD) obtidos por ecocardiograia 3D com marcadores de valor prognóstico documentado no contexto de HTP.
Métodos: Foram estudados 39 doentes observados consecutivamente
em Consulta de HTP, com indicação para realização de ecocardiograma transtorácico (ETT) de seguimento, desde agosto de 2013 até setembro de 2014. As variáveis ecocardiográicas 3D (calculadas ofline a partir de imagens digitalizadas e obtidas num ecocardiógrafo GE Vivid 9) foram: volumes telessistólico (VTS), telediastólico (VTD) e sistólico (VS) do VD, bem como fração de ejeção (FE) do VD. Colheram-se, concomitantemente, dados relativos às características demográicas, às condições clínicas dos dts, ao resultado do teste de marcha de 6 minutos (TM6M) e do valor sérico de BNP (Brain Natriuretic Peptide), efetuados no mesmo período do ETT.
Resultados: Nesta população, de predomínio feminino (28 dts = 72%), a idade média foi de 56 ± 15 anos (26-85), pertencendo 24 dts (63%) ao grupo 1 e 13 dts (34%) ao grupo 4 da classiicação de Dana Point. A maioria (23 dts = 59%) encontrava-se em classe funcional II da New York Heart Association. De referir que 4 doentes (cerca de 10% da população) foram excluídos da análise por impossibilidade de cálculo dos volumes e fração de ejeção do VD devido à existência de má janela ou anatomia de base muito alterada. Veriicou-se uma correlação estatisticamente signiicativa entre: o TM6M (média de 366 ± 93 metros) e a FE do VD (39 ± 13%), com p = 0,05 e r = 0,453. Observou-se,
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PENK at 3 months < or = median HR [95% CI] 2.80 [0.86 - 9.04] (p=0.09)
PENK at 3 months > median
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NT-proBNP at admission < or = median HR [95% CI] 2.78 [1.23 - 6.30] (p=0.01)
NT-proBNP at admission > median
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Adrenomedulin at 3 months < or = median HR [95% CI] 4.36 [1.17 - 16.2] (p=0.03)
Adrenomedulin at 3 months > median
tal ocorre pela remodelagem do luxo simpático, das funções relexas cardiorespiratorias e por alterações de sinalização nos órgãos-alvo. Os nossos dados contribuem para o esclarecimento dos mecanismos isiopatológicos envolvidos na etiologia da HTA neurogénica e servem de substrato para a concepçao de novas intervenções terapêuticas a nível central, no sistema nervoso autónomo, para controlo da simpato-excitação e dos danos funcionais nos orgãos periféricos.
CO 126. TOMOGRAFIA DE IMPEDÂNCIA ELETROMAGNÉTICA:
UM NOVO SISTEMA DE MAPEAMENTO COMPUTACIONAL NÃO-INVASIVO PARA LOCALIZAÇÃO DE FOCOS E CIRCUITOS DE ATIVIDADE ELÉTRICA NO TECIDO CARDÍACO
Sérgio Matoso Laranjo1, Bruno Gil2, Mário Martins Oliveira1,
Cristiano Tavares1, Isabel Rocha1, Raul Martins2
1Faculdade de Medicina de Lisboa. 2Instituto de Telecomunicações,
Instituto Superior Técnico.
Introdução: A compreensão dos mecanismos subjacentes à ibrilhação auricular (FA), associada ao desenvolvimento de técnicas no âmbito da eletroisiologia de intervenção, permitiu implementar a ablação por cateter no tratamento da FA. Além do isolamento elétrico das veias pulmonares (VP), têm sido descritos circuitos-espirais (rotores) e atividade focal extra-VP que podem contribuir para a isiopatologia da FA persistente. No presente trabalho, mostramos uma tecnologia inovadora para conciliação de informação morfológica cardíaca com a localização de campos elétricos.
Métodos: Desenvolvemos uma constelação de sensores eletromagnéticos,
incorporados num colete semi-rígido, para captação e localização dos campos de biopotenciais produzidos pelas correntes elétricas cardíacas (que se propagam até à superfície do tórax) e para reconstrução anatómica 3D com recurso a fontes de corrente exógena por tomograia de impedância elétrica baseado na técnica de integração inita. Utilizou-se um modelo para tecnologia de processamento de sinal (multicore GPU) para iltragem em tempo-real e análise off-line.
Resultados: Os testes experimentais com utilização dum modelo de
simulação de campos elétricos e integração com imagem multicortes de tomograia computorizada cardíaca permitiram identiicar a morfologia cardíaca e segmentar a aurícula esquerda (AE) (ig. 1a), obter o mapa de propagação cardíaco em ritmo sinusal e localizar circuitos e focos random na AE (ig. 1b).
Conclusões: Esta nova tecnologia para visualização integrada e em tempo-
real da imagem 3D e dos circuitos elétricos cardíacos representa um modelo inovador com elevado potencial para aplicação clínica, nomeadamente na identiicação dos mecanismos complexos subjacentes à FA.
CO 127. EFFECTS OF INDUSTRIAL NOISE ON THE MORPHOMETRY OF THE SMALL CORONARY ARTERIES IN THE RAT HEART
Ana Lousinha1, Eduardo Antunes1, Gonçalo Borrecho1, Maria João Oliveira2,
José Brito1, José Martins dos Santos1
1Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE Hospital Egas Moniz. 2Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar.
Introduction: Morphological changes induced by industrial noise (IN) and
low-frequency noise have been experimentally observed in several tissues and organs. Previous histological observations of the coronary artery vessels showed prominent perivascular tissue and ibrotic development among IN-exposed rats. The effects on the small arteries in the rat heart are currently unknown, namely to what extent arterial wall thickening and periarterial ibrosis can be induced by IN.
Objectives: To evaluate the histomorphometric changes induced by IN on
rat heart small arteries.
Methods: Twenty Wistar rats exposed to IN during a maximum period of 7
months (8 hours/day, 5 days/week, and weekends in silence) and another group with 20 rats as age-matched controls kept in a silent environment miRNAs diferencialmente expressos (TargetScan) e os seus efeitos biológicos
potenciais foram analisados no que respeita à isiologia miocárdica e à sua implicação noutras doenças com reconhecidas perturbações dos luxos iónicos transmembranares (Ontology Analysis).
Resultados: Foram estudados 18 doentes, incluindo 5 com FA permanente (FA- Pe), 5 com FA paroxística (FA-Px) e 8 sem história de disritmia auricular (RS). Identiicaram-se 2496 miRNAs nas amostras de tecido auricular, tendo os 40 miRNAs mais abundantes representado 90% da quantidade total. Detectou-se variação signiicativa dos níveis de 42 miRNAs com o ritmo cardíaco e vAE. Entre eles, destacou-se o miR-891a, cujos níveis teciduais se correlacionaram fortemente com o vAE (Pearson R = 0,88; p < 0,001) e foram signiicativamente mais elevados naqueles com FA-Pe [mediana: 4,7; Distribuição Inter-Quartil (DIQ): 3,1-5,2] do que naqueles com FA-Px (1,2; DIQ: 0,6-1,3) ou RS (0,0; DIQ: 0,0- 0,4) – p = 0,001. Relativamente aos miRNAs diferencialmente expressos, foram identiicados 5.970 alvos génicos potenciais, envolvidos predominantemente nos luxos iónicos celulares, contracção muscular, mecanismos de sobrevivência e eiciência energética celulares, resposta inlamatória e propensão trombótica. Entre os genes alvo potenciais incluíram-se genes reconhecidamente envolvidos na síndrome do QT longo, miocardiopatia dilatada, distúrbios neurológicos, diabetes mellitus e tromboilias.
Conclusões: A FA acompanha-se de alterações potencialmente relevantes do peril global de expressão de miRNAs. Identiicámos um grupo de miRNAs diferencialmente expressos com genes-alvo previstos potencialmente relevantes, sugerindo pela primeira vez a implicação de alterações da regulação pós-transcripcional da expressão génica na isiopatologia da FA.
CO 125. MECANISMOS HIPOTALÂMICOS E BULBARES NA REGULAÇÃO AUTONÓMICA A LONGO PRAZO DA PRESSÃO ARTERIAL
Sérgio Matoso Laranjo1, Vera Geraldes1, Nataniel Gonçalves Rosa1,
Julian Paton2, Isabel Rocha1
1Faculdade de Medicina de Lisboa. 2Bristol Heart Institute, School
of Medical Sciences, Reino Unido.
Introdução: O aumento sustentado da actividade simpática, característico
de várias patologias, é deletério inluenciando a progressão da doença a vários níveis. Tal acontece na hipertensão arterial (HTA) onde, recentemente, se têm efectuado alguns estudos de modulação autonómica com inalidade terapêutica. Em particular, na HTA essencial, foi mostrado que 2 áreas centrais simpatoexcitatórias- o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) e a face rostroventrolateral do bulbo (FRVLB) - que controlam os ajustes de pressão arterial em condições isiológicas, têm a sua actividade aumentada nestas condições. Por outro lado, estudos em animais normotensos mostraram que a estimulação do PVN aumenta a actividade da FRVLB promovendo um aumento da actividade simpática geral e da pressão arterial (PA). Assim, com o presente trabalho pretende-se modular a actividade simpática do PVN e RVLM num modelo animal de HTA (SHR) avaliando o seu efeito sobre tónus simpático, PA, relexos cardiorrespiratórios e sinalização nos órgãos-alvo hipertensivos.
Métodos: Um vector lentiviral (LV) promotor da sobre-expressão de canais K+, que diminui a excitabilidade neuronal, foi microinjectado no PVN e na RVLM (SHRLV, n = 13; 12 sem). PA e frequência cardíaca (FC) foram registadas
continuamente por telemetria até 60 dias pós-injecção. Avaliaram-se as funções baro e quimiorreceptora, tónus autonómico por FFT e as alterações de sinalização molecular no coração, rim e vasos. Utilizaram-se como controlos ratos normotensos Wistar e SHR microinjectados com um LV que apenas sobre-expressa e-GFP (WKY, n = 14 ; SHRsham, n = 12). t-Student (dados
emparelhados) e Anova (comparação inter-grupos) (p < 0.05) foram usados.
Resultados: A sobre-expressão crónica de canais K+ no PVN e RVLM promoveu a diminuição consistente e signiicativa da PA (PAsistólica > 26 mmHg e PAdistólica
> 22 mmHg) e do tónus simpático por diminuição das baixas frequências nos SHRLV. No PVN ocorreu melhoria das funções baro e quimiorreceptora.
Ocorreram modiicações da expressão génica com aumento da expressão dos genes angiotensinogénio e receptores da angiotensina II tipo 2 no rim e da diminuição de expressão de receptores da angiotensina II tipo 1 no coração. Os Wistar e os SHRsham não apresentaram alterações signiicativas de PA e FC.
Conclusões: O estudo mostra que a modulação genética da excitabilidade