O estudo sobre os medicamentos e suas interac¸˜oes ´e relevante, visto que o medica- mento pode ter tanto o efeito desej´avel (ben´efico), quanto respostas desfavor´aveis ou inde- sejados (efeitos adversos), ou apresentar um pequeno significado cl´ınico para o quadro dos pacientes (SECOLI, 2001). A importˆancia do tema interac¸˜oes entre medicamentos para o de- senvolvimento do trabalho ´e justificado por trabalhos (SEHN et al., 2003; MOURA; RIBEIRO; STARLING, 2007; J ´UNIOR et al., 2009; BUENO et al., 2010) que apresentam os problemas relacionados com a sa´ude e tamb´em medidas para reduc¸˜ao destes problemas.
Assim, h´a dois trabalhos publicados no comec¸o do ano de 2015 (WALLACE; PA- AUW, 2015; SUN, 2015), que demonstram o interesse e importˆancia em relac¸˜ao ao estudo de redes de interac¸˜oes entre medicamentos. O primeiro apresenta o problema da utilizac¸˜ao de v´arios medicamentos em idosos e aponta a importˆancia das redes de interac¸˜oes entre drogas e doenc¸as. Este trabalho demonstrou que a quantidade de efeitos adversos aumenta de forma n˜ao
linear `a medida que novos medicamentos s˜ao adicionados no tratamento (WALLACE; PAAUW, 2015). O segundo descreve uma metodologia para a construc¸˜ao de uma rede de interac¸˜oes com m´ultiplos n´ıveis incluindo f´armacos, doenc¸as e genes (SUN, 2015), e mostrou algumas propriedades, como genes relacionados a doenc¸as e a resposta dos medicamentos a determina- dos genes, na qual a compreens˜ao de conceitos da ´area de redes complexas representada por f´armacos-doenc¸as-genes influencia na aplicac¸˜ao farmacˆeutica e no tratamento de doenc¸as.
Existem tamb´em alguns trabalhos que fundamentam o uso de t´ecnicas para minerac¸˜ao de dados em aplicac¸˜oes voltadas para ´area de sa´ude, como a abordagem de (YOON et al., 2012), em que os autores propuseram um roteiro quantitativo para detecc¸˜ao de reac¸˜oes adver- sas a medicamentos por meio de registros eletrˆonicos de sa´ude dos pacientes. J´a no trabalho de (LIU et al., 2012), ´e utilizado um algoritmo de minerac¸˜ao de dados para identificar regras de associac¸˜oes entre os medicamentos encontrados em conjunto de registros m´edicos eletrˆonicos. Definidas estas associac¸˜oes s˜ao aplicadas metodologias computacionais para interac¸˜oes en- tre as regras, sendo poss´ıvel descobrir falhas na administrac¸˜ao concomitante de determinados f´armacos. Uma soluc¸˜ao pr´oxima a apresentada em (LIU et al., 2012) ´e encontrada no trabalho de (RHO et al., 2013), em que os autores prop˜oem t´ecnicas de minerac¸˜ao em banco de dados de contraindicac¸˜oes m´edicas para apresentar regras de associac¸˜oes entre os medicamentos.
Seguindo estas abordagens destacam-se os artigos do PharmGKB1, ambiente web que disponibiliza v´arios recursos sobre o impacto de variac¸˜oes gen´eticas humanas em resposta aos f´armacos para conhecimento de cl´ınicos e pesquisadores. Entre as publicac¸˜oes apresentadas pela p´agina, detalha-se o trabalho de (COULET et al., 2010), que utiliza Processamento de Lin- guagem Natural (PLN) para extrair dom´ınios espec´ıficos das publicac¸˜oes de uma base de dados relacionada ao tema Farmacogenˆomica. O tema Farmacogenˆomica ´e o estudo da disposic¸˜ao e efeitos dos f´armacos em que fornece uma base cient´ıfica mais s´olida para otimizar a terapia des- ses com base na constituic¸˜ao gen´etica de cada paciente (EVANS; RELLING, 1999), utilizando regras definidas `a m˜ao e ontologias de dom´ınios espec´ıficos para melhorar o desempenho do PLN.
Neste contexto, h´a o trabalho de (DAVIS et al., 2009) que apresenta uma base gratuita e curada de nome Comparative Toxicogenomics Database2(CTD), que fornece a compreens˜ao de efeitos qu´ımicos na sa´ude humana, mediante interac¸˜oes qu´ımicas de genes e os relaciona- mentos `as doenc¸as com base na literatura, todo o conhecimento gerado nesta publicac¸˜ao forma uma rede qu´ımica-gene-doenc¸a. Dessa forma, relaciona-se a FDA3, que ´e um ´org˜ao governa- mental dos Estados Unidos da Am´erica respons´avel pelo controle de alimentos, medicamentos,
1htt ps: //www.pharmgkb.org/ 2htt p: //ctdbase.org/downloads/ 3htt p: //www. f da.gov/
equipamentos m´edicos, entre outros. Este ´org˜ao oferece uma base de dados de reac¸˜oes adversas concebida por meio do FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) (FAERS, 2015).
Por ser uma fonte de informac¸˜ao brasileira e pouco conhecida internacionalmente, ´e pouco prov´avel que estes projetos utilizem as bulas m´edicas dispon´ıveis no s´ıtio web da AN- VISA. Durante a escrita desta dissertac¸˜ao n˜ao foram encontrados trabalhos que abordassem t´ecnicas para identificar regras de associac¸˜oes entre medicamentos utilizando as reac¸˜oes ad- versas, advertˆencias e precauc¸˜oes, contraindicac¸˜oes e interac¸˜oes medicamentosas constantes no conte´udo destas bulas.
As bulas da ANVISA dispon´ıveis no Bul´ario Eletrˆonico apresentam informac¸˜oes rela- cionadas ao FDA, por´em n˜ao seguem igualmente a organizac¸˜ao de informac¸˜oes sobre f´armacos e doenc¸as entre medicamentos em forma de cruzamento de informac¸˜oes. A fim de organi- zar as informac¸˜oes disponibilizadas no Bul´ario Eletrˆonico, o foco deste projeto estrutura as informac¸˜oes dos medicamentos comercializados e permitidos pela ANVISA por meio de bases consolidadas (DrugBank e SNOMED-CT) e confi´aveis utilizadas pelas ferramentas pesquisa- das, juntamente com trabalhos estudados, e assim busca atender o trabalho dos profissionais de sa´ude brasileiros.
Nome Interac¸˜oes medicamentosas por cruzamento de informac¸˜oes Detalhes de medicamentos Busca de doenc¸as Apresenta prec¸o Informac¸˜oes de medicamentos comercializados no Brasil Informac¸˜oes de reac¸˜oes adversas por cruzamento de informac¸˜oes Filtro por classes terapˆeuticas Filtro por princ´ıpio ativo Indica medicamento gen´erico na busca Multifarmas X X X X Drugs.com X X X X X WebMD X X X X CVS Pharmacy X X X X SIDER X Bul´ario Eletrˆonico da ANVISA X X Wikibula X X iPhone Guia dos Rem´edios X X X X Netfarma X X X X Memed X X X X X BulasMed X X X X Bul´ario X X X X X MedicinaNET X X Tua Sa´ude X X X Minha Vida X X X Localdoc Bulas X X Alergia a Medicamentos X Interac¸˜oes Medicamentosas.com.br X X MedSUS X X
No contexto comercial, existem v´arios aplicativos e ferramentas que auxiliam no tra- balho do profissional da ´area da sa´ude e tamb´em na vida dos pacientes. A Tabela 1 elenca algumas destas ferramentas relacionadas com a busca por medicamentos e poss´ıveis interac¸˜oes, juntamente com reac¸˜oes adversas, presentes no mercado. Por meio da Tabela 1 apresentam-se em n´ıvel internacional as seguintes ferramentas: (i) Drugs.com4; (ii) WebMD5; (iii) CVS Phar- macy6; e (iv) SIDER7, que permitem o usu´ario pesquisar medicamentos e verificar poss´ıveis interac¸˜oes medicamentosas, reac¸˜oes adversas e contraindicac¸˜oes, por´em elas n˜ao atendem ao p´ublico brasileiro pois n˜ao apresentam informac¸˜oes sobre os medicamentos em L´ıngua Portu- guesa.
J´a em ˆambito nacional exibem-se as ferramentas: (i) Multifarmas8; (ii) Wikibula9; (iii) Bul´ario Eletrˆonico da ANVISA; (iv) Guia dos Rem´edios10; (v) Netfarma11; (vi) Memed12; (vii) BulasMed13; (viii) Bul´ario14; (ix) MedicinaNET15; (x) Tua Sa´ude16; (xi) Minha Vida17; (xii) Localdoc Bulas18; (xiii) Alergia a Medicamentos19; e (xiv) MedSUS20, na qual permitem que os usu´arios pesquisem pelos nomes dos medicamentos, por´em n˜ao apresentam interac¸˜oes medicamentosas, nem contraindicac¸˜oes ou reac¸˜oes adversas que esses possam ter com outros medicamentos ou doenc¸as relacionadas por meio de cruzamento de informac¸˜oes. A ferramenta Interac¸˜oes Medicamentosas.com.br21apresenta uma pesquisa de interac¸˜oes entre medicamentos com pouca usabilidade sobre a funcionalidade, al´em de que os resultados apresentados n˜ao mostram as informac¸˜oes retiradas do trecho do arquivo da bula para que os usu´arios visualizem com mais detalhes.
Dentre estas ferramentas destaca-se o Drugs.com que apresenta uma busca por medi- camentos e informa poss´ıveis reac¸˜oes adversas com outros medicamentos, por´em uma desvan- tagem deste sistema ´e que n˜ao atende o p´ublico brasileiro, j´a que se trata de uma ferramenta em
4htt p: //drugs.com 5htt p: //www.webmd.com/interaction − checker 6htt ps: //www.cvs.com/drug/interaction − checker 7htt p: //sidee f f ects.embl.de 8htt p: //multi f armas.com.br 9htt p: //wikibula.com.br 10htt p: //med phone.com.br 11htt p: //net f arma.com.br 12htt p: //memed.com.br/home 13htt p: //www.bulas.med.br/ 14htt p: //bulario.net/ 15htt p: //www.medicinanet.com.br/ 16htt p: //www.tuasaude.com/c/bulas/ 17htt p: //www.minhavida.com.br/saude/bulas 18htt p: //localdoc.com.br/ 19htt p: //www.imabrasil.com.br/ 20htt p: //www.datasus.gov.br/ 21htt p: //interacoesmedicamentosas.com.br/
ˆambito internacional e n˜ao contempla uma base de informac¸˜oes sobre medicamentos em L´ıngua Portuguesa. Nesse caso, quem pesquisasse neste website teria que traduzir o princ´ıpio ativo para inglˆes, pois os medicamentos usados em outros pa´ıses tem apenas o nome comercial diferente, mas o princ´ıpio ativo muitas vezes ´e o mesmo. Diferente do que apresenta o Drugs.com, o Bul´ario Eletrˆonico da ANVISA possui informac¸˜oes sobre os medicamentos utilizados no Pa´ıs, mas n˜ao realiza uma pesquisa t˜ao completa e especializada como a ferramenta do Drugs.com.