Efeito de um sistema de liberação controlada de clorexidina para o controle de placa e gengivite

Esdras de Campos França

EFEITO DE UM SISTEMA DE LIBERAÇÃO

CONTROLADA DE CLOREXIDINA PARA O CONTROLE

DE PLACA E GENGIVITE

Faculdade De Odontologia - UFMG

Belo Horizonte

Esdras de Campos França

EFEITO DE UM SISTEMA DE LIBERAÇÃO

CONTROLADA DE CLOREXIDINA PARA O CONTROLE

DE PLACA E GENGIVITE

Dissertação apresentada ao Colegiado do

Programa de Pós-Graduação da Faculdade

de Odontologia da Universidade Federal de

Minas Gerais, como requisito parcial à

obtenção do grau de Mestre em Odontologia -

área de concentração Clínica Odontológica.

Orientadora: Prof

. Dr

. Maria Esperanza Cortés

Co-orientador:Prof. Dr. Alexandre Fortes Drummond

Faculdade De Odontologia - UFMG

Belo Horizonte

FICHA CATALOGRÁFICA  

F814e 2012 T

França, Esdras de Campos.

Efeito de um sistema de liberação controlada de clorexidina para o controle de placa e gengivite / Esdras de Campos França. – 2012.

57 f. : il.

Orientador: Maria Esperanza Cortés Co-Orientador: Alexandre Fortes Drumond

Dissertação (Mestrado) – Universidade Federal de Minas Gerais, Faculdade de Odontologia.

             1. Aparelhos ortodônticos. 2. Preparações farmacêuticas. 3. Clorexidina. I. Cortés, Maria Esperanza. II. Drumond,

Alexandre Fortes. III. Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Odontologia. IV. Título.

A G R A D EC IM EN TO S

- Aos pacientes pela contribuição indispensável na execução deste trabalho;

- Aos funcionários Alfa, Elaine, Heloísa e

Sandra que tanto colaboraram para

meu sucesso;

-

Ao técnico

de laboratório

_{Bruno Lourenço pela amizade e presteza a mim}

oferecida;

- Aos colegas do Laboratório da Faculdade de Química pela disponibilidade e

pelos momentos de descontração;

- Aos novos colegas do Laboratório do ICB pela receptividade;

- Ao Prof.

Ruben Sinisterra pela dedicação a mim prestada ao ensino e

pesquisa;

- Ao Prof. Henrique Pretti pela disponibilidade;

- Ao Prof. Saul Martins pelo incentivo demonstrado no final do curso;

- Ao Prof. Vagner Santo pela amizade e ensinamentos que foram transmitidos

para minha formação como pesquisador;

- Ao Prof. Luís Otávio pela contribuição imensurável;

- A todos os meus amigos (não citarei nomes, posso ser injusto...) pela eterna

boa vontade;

- Aos meus colegas de Ortodontia e além de tudo amigos:

Bruno, Carol,

Davidson, Gisele, Guilherme, Gustavo, João, Julia, Juliana, Lucas,

Marcelo, Pedro, Priscila e Tainah (a ordem não é por afinidade, mas sim

alfabética) pela convivência prazerosa dia a dia.

- Aos meus amigos de mestrado e do doutorado, pela colaboração e convívio

harmonioso, especialmente, A Carol, a Virginia, a Vivi, a Laís, o Davidson, o

Lucas, o

Rodrigo Keigo,

o Marcelo Dauany,

o

Warley e

Ricardo pela

amizade, apoio, incentivo e pelos momentos de descontração. Valeu!

- As

funcionárias

_{do Colegiado de Pós}

_-

_{Graduação, pela}

_{competência.}

- As agencias de fomento CNPq, FAPEMIG e

INCT/NanoBIOFAR, pelo apoio

financeiro.

A G R A D EC IM EN TO S ESPEC IA IS

- A Deus, por me dar forças para chegar até aqui.

- Aos meus pais, por sempre me proporcionarem o acesso a uma boa

educação e me darem todas as condições para meu crescimento profissional e

pessoal.

- A Karina Imaculada

Rosa Teixeira

pela atenção e apoio prestados na

execução deste trabalho;

- Ao professor

Alexandre Fortes Drummond

por sempre ter acreditado em

min e por ter sido o “maestro” da minha formação profissional como

Ortodontista;

- A Professora Maria Esperanza Cortés não apenas pela maneira atenciosa e

dedicada de passar seus ensinamentos mas também pelos bons momentos

juntos.

“A vida é dura pra quem é mole”

S U M Á R IO

LISTA DE FIGURAS

LISTA DE TABELAS

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

RESUMO

ABSTRACT

1 INTRODUÇÃO... 1

2 REVISÃO DE LITERATURA... 5

2.1 Aparelho ortodôntico fixo e comportamento periodontal... 5

2.2 Sistemas de liberação controlada... 6

2.3 Ciclodextrinas... 8

2.4 Beta-ciclodextrina... 9

2.5 Clorexidina... 10

2.6 O uso da clorexidina em Ortodontia... 12

2.7 Sistemas de Liberação controlada de Clorexidina... 14

3 JUSTIFICATIVA... 17

4 OBJETIVOS... 18

4.1 Objetivos gerais... 18

4.2 Objetivos específicos... 18

5 METODOLOGIA... 19

5.1 População experimental e desenho do estudo... 19

5.2 Preparação dos compostos... 20

5.3 Procedimento de Randomização e mascaramento... 21

5.5 Avaliação gengival... 22

5.6 Análise estatística dos dados... 23

6 RESULTADOS... 24

7 DISCUSSÃO... 32

8 CONCLUSÃO... 38

10 ANEXOS... 50

ANEXO 1 Parecer do Cômite de ética ... 50

ANEXO 2 Termo de consentimento... 52

L IS T A D E F IG U R A S

FIGURA - 1 Gengivite associada a tratamento ortodôntico e higiene oral

deficiente... 1

FIGURA - 2 Formação de complexos supramoleculares com ciclodextrinas mostrando diferentes organizações... 7

FIGURA - 3 Perfis de liberação de fármacos em função do tempo: controlada versus Convencional... 3

FIGURA - 4 Representação esquemática da estrutura das Ciclodextrinas naturais α, β e γ... 9

FIGURA - 5 Representação esquemática da estrutura da Beta-ciclodextrina... 10

FIGURA - 6 Fórmula estrutural do cloridrato de clorexidina... 11

FIGURA - 7 Seringas e moldeiras utilizadas para aplicação dos géis ... 21

FIGURA - 8 Aplicação dos géis ... 22

L IS T A D E T A B E L A S

TABELA - 1 Índice de Placa Visível (Valores Médios ± Desvios-padrão) do exame

inicial (T0) ao exame final (T60) – comparação inter-grupo clorexidina 0,6

% x clorexidina: β-ciclodextrina 0,6 %... ₂₅

TABELA - 2 Índice de Sangramento (Valores Médios ± Desvios-padrão) do exame

inicial (T0) ao exame final (T60) – comparação inter-grupo Clorexidina 0,6

% x Clorexidina: β-ciclodextrina 0,6 %... 26

TABELA - 3 Escores do Índice de placa visível do grupo clorexidina 0,6 %, comparados

entre os períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e 60 dias)... 27

TABELA - 4 Escores do Índice de placa visível do grupo clorexidina: β-ciclodextrina 0,6

%, comparados entre os períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30

e 60 dias)... 28

TABELA - 5 Escores do Índice de placa visível do grupo Profilaxia, comparados entre os períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e 60 dias)... 29

TABELA - 6 Escores do Índice Sangramento do grupo clorexidina 0,6 %, comparados entre os períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e 60 dias)... 29

TABELA - 7 Escores do Índice Sangramento do grupo clorexidina: β-ciclodextrina 0,6 %

comparados entre os períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e

60 dias)... 30

TABELA - 8 Escores do Índice Sangramento do grupo Profilaxia comparados entre os

L IS T A D E A B R E V IA T U R A S E S IG L A S

R E S U M O

Pacientes submetidos a tratamento com aparelhos fixos estão sujeitos a

apresentar alterações periodontais significativas. Os acessórios ortodônticos adaptados

às coroas dentárias dificultam a manutenção da higiene bucal ao criando um aumento

significativo de superfícies retentivas, favorecendo o acúmulo do biofilme bacteriano.

caracterizando um desequilíbrio na microflora local contribuindo para o

desenvolvimento de alterações periodontais. O objetivo deste estudo foi comparar a

efetividade de um novo sistema de liberação controlada de clorexidina na formulação

0,6 % em gel de clorexidina:

β

-ciclodextrina com um gel convencional de clorexidina a

0,6% e tratamento profilático no controle da placa e gengivite em pacientes

ortodônticos. Este estudo foi constituído de 29 índividuos provenientes da Clínica do

Curso de Especialização em Ortodontia da Faculdade de Odontologia da Universidade

Federal de Minas Gerais com diagnóstico de gengivite. O gel controle (gel de

clorexidina a 0,6%) e o gel com composto de inclusão (Gel de clorexidina:

β

-ciclodextrina 0,6 %) foram armazenados em seringas e aplicados através de duas

moldeiras superior e inferior no início da pesquisa, um grupo de pacientes recebeu

somente o tratamento profilático. A atividade de doença periodontal foi determinada

através da coleta do índice de sangramento gengival (IS) Ainamo & Bay e o do índice

de placa visível (IPV) Silness e Löe e realizados nos seguintes intervalos de tempo:

inicio da pesquisa (T0), com 15 (T15), 30 (T30) e 60 dias (T60). Para análise estatística

utilizou-se o teste de Friedman (ANOVA), os resultados mostraram que o gel de

clorexidina:

β-ciclodextrina foi mais eficiente que o controle mecânico na redução do

IPV e IS no período de 15 dias e 30 dias. Sendo que a melhora na redução do IPV para

o grupo onde se aplicou o gel de clorexidina ocorreu no período de 30 dias quando

comparado ao gel de clorexidina. Análises imunológicas devem ser realizados para

confirmar os resultados encontrados.

A B S T R A C T

Patients undergoing treatment with fixed appliances are at risk for significant

periodontal changes. The orthodontic accessories tailored to dental crowns hinder the

maintenance of oral hygiene to create a significant increase retentive surface, favoring

the accumulation of bacterial biofilm. This creates an imbalance in the microflora site

contributing to the development of periodontal changes. The objective of this study was

to compare the effectiveness of a new system for the controlled release formulation of

0.6% chlorhexidine, chlorhexidine:β-cyclodextrin gel with a conventional 0.6%

chlorhexidine gel and prophylactic treatment in controlling plaque and gingivitis in

patients undergoing orthodontic treatment. This study consisted of 29 patients from of

Clinical Specialization Course in Orthodontics of School of Dentistry, UFMG with a

diagnosis of gingivitis. The control (gel chlorhexidine 0.6%) and inclusion compound

(chlorhexidine:0.6%

β-cyclodextrin) gels were stored in syringes spread in trays

through the posterior teeth at baseline, a group patients received only the prophylactic

treatment of periodontal disease. A activity was determined by collecting the gingival

bleeding index (IS)

Ainamo & Bay

and the visible plaque index (VPI

)

Silness e Löe and

performed at the following time intervals: start of the study (T0), with 15 (T15), 30

(T30) and 60 days (T60). Statistical analysis Friedman's test (ANOVA), results showed

that the chlorhexidine: β-cyclodextrin gel was more efficient than mechanical control in

reducing the IPV and IS within 15 days and 30 days, whereas the improvement

concerning in reducing the IPV occurred within 30 days in comparison with

chlorhexidine gel. Immunological analysis should be conducted to confirm the results.

Introdução |

1  

1 INTRODUÇÃO

A Ortodontia é área da odontologia voltada para supervisão, orientação e

correção das alterações que envolvem as estruturas dentofaciais (PROFFIT

et al.,

2000). Para a correção das más oclusões, os ortodontistas necessitam utilizar

diferentes tipos de aparelhos fixos e/ou removíveis que podem favorecer o acúmulo

de placa bacteriana.

Nas últimas décadas, os avanços tecnológicos propiciaram uma grande

variedade e disponibilidade de materiais dentários. Seguindo essa tendência, os

aparelhos ortodônticos evoluíram e passaram a transmitir forças leves aos dentes e às

estruturas vizinhas, minimizando eventuais danos. Contudo, ainda existe a

possibilidade da ocorrência de efeitos colaterais fora do controle biomecânico, como

lesões cariosas e principalmente gengivites (Figura 1).

Figura 1. Gengivite associada a tratamento ortodôntico e higiene oral

deficiente.

Fonte: Dados da pesquisa.

Introdução |

2  

Após a inserção de aparelhos ortodônticos fixos, efeitos negativos são

observados a curto e longo prazo como resultado das mudanças ecológicas no meio

bucal. Como exemplo desses efeitos, pode-se citar: aumento na quantidade,

composição, e patogenicidade da microbiota oral e o agravamento das condições

periodontais (DIAMANTI-KIPIOTI

et al.,

1987; HAGG

et al

., 2004).

Estudos clínicos têm demonstrado que um aumento de placa bacteriana

associada ao sangramento à sondagem, podem ser observados durante o tratamento

ortodôntico com aparelho fixo. Além disso, ocorre um desequilíbrio na microflora

bucal devido a uma maior prevalência de patógenos periodontais, dentre estes:

Aggregatibacter

actinomycetemcomitans

e

Porphyromonas

gingivalis

(PAOLANTONIO

et al

., 1997). A resposta inflamatória, que aí se desenvolve,

recrutará células imunocompetentes para conter e impedir a disseminação dessa

infecção e à concomitante reabsorção dos tecidos de suporte periodontal adjacentes

(BRITO

et al

., 2007). Nas últimas décadas, evidenciou-se que muitos dos efeitos

patogênicos microbianos sobre os tecidos periodontais operam-se de forma indireta,

através de mediadores derivados do hospedeiro, como as citocinas e quimiocinas. Daí

o grande interesse em se conhecer esses mediadores e seus efeitos sobre as células

imunocompetentes aí presentes (BRITO

et al

., 2007).

É importante ressaltar que, a responsabilidade na prática da ortodontia

compreende não somente a correção das más oclusões, mas também a manutenção da

saúde bucal. Isso evita que a placa dental cause lesões de mancha branca e, sobretudo

alterações gengivais, que poderão se agravar. Com o objetivo de minimizar tais danos,

novos estudos devem ser elaborados com o intuito de encontrar métodos preventivos,

químicos ou mecânicos, capazes de diminuir os efeitos indesejáveis decorrentes da

utilização dos aparelhos ortodônticos.

Introdução |

3  

A clorexidina (Cx) é um agente químico de alta efetividade no controle da

biomassa dental. A forma mais comum comercialmente utilizada dessa droga é a

solução de digluconato a 0,12%. A principal característica dela é a substantividade ou

a capacidade de se adsorver nas superfícies bucais. O veículo de administração da

clorexidina, mais comum, é a solução.

Contudo, para a cavidade bucal, o uso de soluções oferece efeitos passageiros,

especialmente provocados pela renovação constante da saliva e do muco. Somado a

isso, seu uso prolongado e constante provoca alguns efeitos colaterais como manchas

escuras nos dentes e perda de paladar (NETUSCHIL

et al

., 2003). Esse fato remete à

busca de alternativas para a utilização da clorexidina, a fim de que se obtenham

melhores resultados sem efeitos colaterais.

Este antimicrobiano é considerado o agente de padrão-ouro entre os

antimicrobianos porque possui largo espectro de ação contra microrganismos gram

positivos, gram negativos, fungos alguns tipos de vírus e protozoários. O mecanismo

de ação da clorexidina foi bem descrito sendo o alvo principal a membrana bacteriana

(NUNEZ

et al

., 2007., TEIXEIRA

et al

., 2012b).

Visando melhorar as propriedades físico-químicas e/ou biológicas da

clorexidina estão sendo desenvolvidos os complexos de inclusão com ciclodextrinas

(Cd). Os complexos supramoleculares formados pela interação entre a clorexidina e a

β

-ciclodextrina (

β

-cd) apresentam grande potencial para o controle químico do

biofilme bacteriano em concentrações menores que aquelas já usadas em soluções,

bochechos e géis de clorexidina pura (CORTÉS

et al

., 2001).

Introdução |

4  

inclusão (LOFTSSON & MASSON., 2001). Como resultado destas associações,

obtém-se um aumento na atividade, solubilidade e seletividade das drogas, ao passo

que se reduzem os efeitos adversos (UEKAMA

et al

., 1998).

Pedroso em 2004 demonstrou que géis usados como veículo de aplicação,

permitem que se diminua a quantidade de fármaco utilizado em comparação à

aplicação em solução. Também prolonga a ação do princípio ativo e existe menor

necessidade da cooperação por parte do paciente (PEDROSO 2004).

Revisão de literatura |

2 REVISÃO DE LITERATURA

2.1 Aparelho ortodôntico fixo e comportamento periodontal

Vários estudos relatam a ocorrência de alterações periodontais durante o

tratamento ortodôntico, conforme será demonstrado adiante.

Huser

et al

.; (1990) observaram a ocorrência de aumento da inflamação

gengival em molares com anéis ortodônticos quando comparados com molares sem

anéis. O estudo constou da avaliação de 10 pacientes em tratamento ortodôntico que

receberam profilaxia profissional antes e após os estudos. A partir de seus achados, os

autores concluíram não ser possível prever se a gengivite irá progredir para uma

doença periodontal destrutiva.

Kouraki

et al

.; (2005) avaliaram o aumento de volume gengival em 30

adolescentes que se submeteram a tratamento ortodôntico por um período médio de

27,5 meses. A porcentagem de papilas afetadas foi de 46% após a remoção dos

bráquetes contra 26% antes do início do tratamento. Com o fim do tratamento houve

uma redução significativa do número de papilas afetadas.

Turkkahraman

et al

.; (2005) conduziram um estudo para avaliar a flora

bacteriana e periodontal. Ao avaliarem dois métodos de ligação de arcos ortodônticos,

foi observado que: embora os dentes ligados com materiais elastoméricos exibisse um

aumento significativo no número de microorganismos quando comparados com

dentes ligados com aço, essa diferença não foi estatisticamente significante. No

entanto, o autor sugere a utilização de ligaduras de aço em pacientes que apresentem a

higiene oral deficiente.

Contudo a clorexidina apresenta a maioria das propriedades desejáveis para

um bom antiséptico: alta efetividade no controle do biofilme dental, a atividade

antibacteriana ocorre em pH fisiológico em tecidos sadios, segurança de utilização,

poucos efeitos adversos sobre organismos não patogênicos, baixa agressão e largo

espectro de atividade (HIDALGO E DOMINGUEZ

et al

., 2001, KADIR

et al

., 2007;

Revisão de literatura |

2.2 Sistemas de liberação controlada

Sistema de liberação controlada é um sistema onde o fármaco libera-se com um

tempo pré-fixado. Quando um fármaco é aplicado neste tipo de sistema, seu nível

sanguíneo se mantém dentro da faixa terapêutica durante um intervalo de tempo

maior, sendo mais eficaz do que as formas convencionais. O nível terapêutico

descreve um platô ao longo do tempo na dose terapêutica que diminui lentamente

(Figura 3). Um exemplo dessa liberação acontece nos sistemas que empregam

fármacos inclusos em ciclodextrinas (CORTÉS 2001).

O emprego da liberação controlada para antibioticoterapia adquire uma

conotação maior em função dos grandes problemas causados pela resistência

bacteriana. Assim poderia diminuir a concentração do medicamento, e o número de

aplicações de um determinado arsenal terapêutico (RAJEWSKI e STELLA, 1996). Os

principais carreadores utilizados para liberação controlada de antimicrobianos são as

ciclodextrinas e lipossomas (Figura 2).

Figura 2: Formação de complexos supramoleculares com ciclodextrinas

mostrando diferentes organizações.

Revisão de literatura |

A liberação apropriada de um fármaco em função da dosagem é de

importância crítica para sua eficácia. Para planejar a forma e dosagem mais

apropriada vários tipos de materiais carreadores estão sendo desenvolvidos para

liberação da quantidade necessária do fármaco ao sítio por um período, obtendo

eficiência e eficácia. Quando um fármaco é aplicado neste tipo de sistema, os

níveis sanguíneos se mantêm dentro da faixa terapêutica durante um intervalo

de tempo maior, assim é mais eficaz do que as formas convencionais

(HIRAYAMA

et al

., 2002) (Figura 3).

Figura 3. Perfis de liberação de fármacos em função do tempo: controlada versus

Convencional. Consultado em 07.02.2012.

Fonte: http//:www.gerbras.com.br.

2.3 Ciclodextrinas

As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos, compostos de unidades de

dextroses (glicoses) proveniente da hidrólise enzimática do amido. Estas formam

complexos de inclusão com diferentes fármacos, podendo apresentar características

Revisão de literatura |

As ciclodextrinas naturais

tem vinte e um grupos hidroxila, todos esses grupos

podem ser considerados pontos iniciais para modificações estruturais, e vários grupos

funcionais tem sido introduzidos neste anel macrocíclico (HIRAYAMA

et al

., 2002),

além de uma superfície externa hidrofílica e um núcleo hidrofóbico interno, assim elas

podem formar complexos de inclusão através da ligação com pequenas moléculas

anfifílicas em seu núcleo (HIRAYAMA

et al

., 2002). As

β-ciclodextrinas são

conhecidas por serem eficientes moléculas aceptoras de esterol (MESMIN

et al

.,

2009).

Seus grupos:

α, β

e

γ

(Figura 4), estão sendo estudadas por sua capacidade de

formar compostos de inclusão com moléculas alojadas em sua estrutura.

Figura 4. Representação esquemática da estrutura das ciclodextrinas naturais

α, β

e

γ

.

Fonte: http//:www.gerbras.com.br.

As ciclodextrinas apresentam muitas aplicações práticas na indústria

farmacêutica, sendo usadas principalmente para alterar a solubilidade e a

disponibilidade de fármacos, reduzindo certos efeitos colaterais. (LOFTSSON

et al

.;

2007).

Suas principais vantagens são: disponibilidade em diferentes tamanhos, baixa

toxicidade, certa solubilidade em água e facilitar a formação de compostos de

Revisão de literatura |

2.4 Beta-ciclodextrina

As

β

-ciclodextrinas (

β

-cd) contém sete grupos de dextrose, possuem 21

grupos oxidrilas, sendo 14 na parte hidrofílica e 7 na base menor (Figura 5). Essas

ciclodextrinas são de baixo custo, são encontradas em grande quantidade e

apresentam características de interagir com várias substâncias.

Figura 5. Representação esquemática da estrutura da

β

-ciclodextrina.

Fonte: http://es.wikipedia.org

A

β

-cd tem baixa solubilidade em água e essa propriedade pode ser aumentada

adicionando-se solventes e sais orgânicos, formando complexos de inclusão estáveis,

em relação à luz, calor e liberação de oxigênio (LOFTSSON

et al

.; 2007; SZEJTLI

et

al.

; 1998).

2.5 Clorexidina

Ao final dos anos 40, cientistas desenvolvendo agentes antimalária,

formularam um grupo de compostos denominados polibiguanidas, o qual demonstrou

um amplo espectro antimicrobiano. Uma das drogas criadas nesta época foi a

clorexidina que passou a ser usada como um antisséptico geral para o tratamento de

diferentes infecções (LOE e SCHIOTT, 1970).

Essa substância pode ser definida como uma bisguanidina catiônica,

Revisão de literatura |

clorexidina é a forma mais indicada, pois tem maior solubilidade em água e, em pH

fisiológico, dissocia-se, liberando o componente catiônico. A clorexidina é o

componente ativo mais efetivo contido nos enxaguatórios bucais, usados para

prevenir a placa dentária e a gengivite (GJERMO, 1989).

A clorexidina é usada como adjunto ao agente mecânico, em casos de ausência

de coordenação motora, presença de alterações sistêmicas que modificam o curso da

doença periodontal, doenças periodontais agudas, casos de alto risco a cárie, para

pacientes com fatores retentivos de placa, após cirurgias da cavidade bucal,

incapacidade física ou mental, fluxo salivar reduzido (medicamentos, radioterapia e

síndromes), cárie rampante e radicular, reconstrução protética extensa, paciente com

implantes e antes do atendimento odontológico para diminuir a dispersão de

microorganismo durante os procedimentos que formam aerossóis (CARRANZA

et

al

., 2011).

Atualmente as formas mais utilizadas para administrar a clorexidina são na

forma de soluções

para bochechos em concentrac

̧ões de 0,12% e 0,2%, aerossóis em

concentrações de 0,12% e 0,2%, géis a 0,12% e 1% e vernizes (PUIG SILLA

et al

.,

2008).

As propriedades antibacterianas da clorexidina fazem com que esse agente

seja considerado o “padrão ouro” em comparação às demais substâncias

desenvolvidas para agir sobre a formação de placa e desenvolvimento de gengivite

(PUIG SILLA

et al

., 2008).

A clorexidina é um agente químico de alta efetividade no controle do biofilme

dental, possuindo atividade antibacteriana em pH fisiológico (HUGO E

LONGWORTH, 1964). Esse anti-séptico é formado por duas guaninas ligadas a uma

ponte de metileno com seis carbonos (Figura 6).

Revisão de literatura |

Fonte: http//: www.upload.wikipedia.org.

A substantividade é a quantidade de clorexidina retida durante sua aplicação

na cavidade bucal. Essa pode ser detectada em concentração bactericida 8 horas após

um simples bochecho com 10 ml de 2 mmol/l em solução aquosa por 1 minuto

(GJERMO, 1989).

2.6 O uso da clorexidina em ortodontia

Os pacientes que fazem uso de aparelhos ortodônticos fixos, pode-se observar,

algumas vezes, que o controle efetivo da placa dentária, através de métodos

mecânicos sofre limitações, desta forma o agente químico antibacteriano da saúde

bucal deve ser considerado e observado em cada caso (GARIB

et al

., 1997).

Garib

et al

., (1997) testaram a eficiência de bochechos com solução de

clorexidina (0,12%) e cloreto de cetilpiridínio (0,05%) na redução da placa dentária e

hiperplasia gengival. Participaram da pesquisa 60 voluntários que utilizavam aparelho

fixo, os quais foram divididos em 3 grupos. O Grupo I realizava bochechos diários

após a escovação noturna, com 10 mL da solução de cloreto de cetilpiridínio (Wash®

– Abbott). O Grupo II, além de realizar o bochecho como o grupo I, bochechava 10

mL de solução de clorexidina (Periogard® – Colgate), a cada 8 dias. Já o Grupo III

era o controle, cujos indivíduos bochechavam solução placebo. Considerando que a

fase experimental durou 90 dias, foi feito uma avaliação inicial e outra no final do

tratamento, tendo como parâmetro, o índice de sangramento gengival de cada

paciente, enquanto que o índice de placa foi avaliado quinzenalmente, em todos os

grupos. Concluiu-se que os bochechos empregados levaram a uma redução

estatisticamente significante do índice de placa e de sangramento gengival dentro de

cada grupo, porém, não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos.

O cloreto de cetilpiridínio levou a uma redução de 23,6% do índice de placa e de

55,9% do índice de sangramento gengival, entretanto, essa substância associada à

clorexidina levou a uma redução de 52,2% do índice de placa e de 62,9% do índice de

sangramento gengival. Pela análise global dos resultados deste estudo, houve maior

redução do índice de placa dos pacientes colaboradores, quando comparados aos não

Revisão de literatura |

Ousehal

et al

., (2011) compararam a eficácia de escovas de dentes manuais e

elétricas com bochechos de clorexidina 0,12% em 84 pacientes que receberam

tratamento ortodôntico. A higiene oral foi avaliada usando o índice de placa de

Silness e Loe sendo realizadas antes e 4 semanas após o período de observação. Os

resultados foram submetidos a comparação estatística, revelando que escovas de

dentes elétricas e o enxaguatório bucal com clorexidina são mais eficazes no controle

da placa dental do que as escovas manuais.

Nelson filho

et al

., (2012) avaliaram a eficácia de bochechos 0,12% gluconato

de clorexidina na redução da contaminação bacteriana em 33 pacientes portadores de

aparelho ortodôntico fixo por meio de checkerboard DNA-DNA hibridização. Os

autores concluíram que os pacientes que fizeram uso de clorexidina apresentaram

diminuição nos níveis de microorganismos.

2.7 Sistemas de Liberação controloda de Clorexidina

Visando melhorar as propriedades físico-químicas e/ou biológicas da Cx estão

sendo desenvolvidos os complexos de inclusão com ciclodextrinas. Os complexos

supramoleculares formados pela interação entre a clorexidina e a beta-ciclodextrina

apresentam grande potencial para o controle químico do biofilme bacteriano em

concentrações menores que aquelas já usadas em soluções, bochechos e géis de

clorexidina pura (CORTÉS

et al

., 2001).

Estudos prévios de nosso grupo incluindo testes microbiológicos envolvendo

complexos supramoleculares de clorexidina-beta-ciclodextrina, assim como de outros

antibióticos incluídos tais como a tetraciclina, mostraram que esses sistemas podem se

apresentar até quatro vezes mais efetivos que o fármaco livre (CORTÉS

et al

., 2001;

PATARO

et al

., 2003; TEIXEIRA

et al

., 2012a).

Considerando os aspectos físico-químicos, os autores encontraram uma forte

correlação da atividade antimicrobiana com a estrutura supramolecular fornecida pelas

diferentes razões molares dos compostos sintetizados (DENADAI

et al

., 2007;

TEIXEIRA

et al

., 2012a). Nestes estudos observou-se que o aumento da razão molar

dos complexos supramoleculares em ciclodextrina independente do antimicrobiano

Revisão de literatura |

bacterianas e fúngicas (DENADAI

et al

., 2007; TEIXEIRA

et al

., 2012 a, TEIXEIRA

et al

., 2012 b).

Teixeira

et al

. (2012a) estudaram a interação de complexos supramoleculares de

Cx e Cx:

β

-cd através de um estudo incluindo testes de atividade antimicrobiana

contra

Aggregatibacter actinomycetemcomitans

e caracterização morfológica da

interação deste microrganismo e os compostos por microscopia eletrônica de

varredura. Os resultados dos testes antimicrobianos mostraram que complexos

supramoleculares de Cx:

β

-cd são capazes de inibir o crescimento de Aggregatibacter

actinomycetemcomitans em concentrações mais baixas que a clorexidina pura. Além

disso, as razões molares mais elevadas 1:3 e 1:4 foram capazes de inibir o crescimento

destes microorganismos

em concentrações mais baixas que os complexos de menor

razão molar 1:1. Por microscopia eletrônica de varredura pudemos observar que com

o aumento da concentração de ciclodextrina nestes sistemas, além do aumento da

atividade antimicrobiana ocorreu a formação de uma matriz capaz de reter tanto

células vivas quanto mortas e o nível de agregação dessas estruturas se tornava maior à

medida que se aumentava a concentração de ciclodextrina. Sendo que o composto de

inclusão Cx:

β

-Cd 1:3 apresentou melhores propriedades antimicrobianas (TEIXEIRA

et al

., 2012 a) e também foi um dos grupos que apresentou a formação da matriz de

agregação retendo os microrganismos .

Em outro trabalho foram realizados testes antifúngicos com complexos

supramoleculares de Cx:

β

-Cd em diferentes razões molares tendo utilizado como

modelo o microrganismo leveduriforme

Candida albicans

. Este trabalho teve como

objetivo estudar os efeitos destes compostos em fungos, utilizando a

Candida albicans

que é uma levedura extensivamente estudada e de grande importância em patologias

da cavidade oral. Teixeira

et al

. (2012b) observaram que além do aumento da

atividade antimicrobiana da clorexidina quando incluída em ciclodextrina, voltou-se a

observar que as razões molares 1:3 e 1:4 foram capazes de inibir o crescimento desta

levedura em concentrações mais baixas que os complexos de menor razão molar 1:1.

Também se tentou relacionar a citotoxicidade destes fármacos para fungos à

capacidade de solubilização de esteróis, já descrita para ciclodextrinas. Observou-se

então que as razões molares 1:3 e 1:4 apresentavam maior capacidade de solubilização

de esteróis em

Candida albicans

, correspondendo aos grupos de melhor atividade

Revisão de literatura |

também foi observada de forma mais intensa nos grupos 1:3 e 1:4. Estes dados

reforçam a hipótese de que a formação de uma matriz de agregação bem como a maior

capacidade de solubilização de esteróis são fatores importantes para a boa atividade

antimicrobiana de complexos supramoleculares de clorexidina e ciclodextrina. A

solubilização aumentada de ergosterol poderia levar a desorganização da membrana do

microrganismo bem como torná-la mais permeável à entrada de substâncias

(TEIXEIRA

et al.,

2012b).

Justificativa |

3 JUSTIFICATIVA

O sistema de liberação controlada de clorexidina:

β

-ciclodextrina pode

apresentar-se como uma alternativa eficaz para tratar as superfícies periodontais de

pacientes sob tratamento ortodôntico e pela possibilidade de diminuir os efeitos

colaterais da clorexidina em solução. Justifica-se este trabalho pelo grande número de

pacientes sob terapia com aparelho ortodôntico fixo que apresentam dificuldade de

higienização durante o tratamento, podendo assim apresentar alto acúmulo de placa

bacteriana e gengivite.

Objetivos |

4 OBJETIVOS

4.1 Objetivos Gerais

- Avaliar a efetividade de um sistema de liberação controlada de clorexidina:

β

-ciclodextrina em gel no controle da gengivite em pacientes portadores de aparelho

ortodôntico fixo

.

4.2 Objetivos específicos

- Correlacionar o efeito do gel de clorexidina:

β

-ciclodextrina com o índice de placa

visível comparativamente ao gel de clorexidina pura e ao controle mecânico de placa;

- Correlacionar o efeito do gel de clorexidina:

β

-ciclodextrina com o índice de

sangramento gengival comparativamente ao gel de clorexidina pura e ao controle

Metodologia |

5 METODOLOGIA

5.1 População Experimental e Desenho do Estudo

Este estudo clínico controlado, randomizado e cego foi delineado para

comparar os efeitos de um gel de clorexidina a 0,6 % aos efeitos de um gel de

clorexidina: β-ciclodextrina a 0,6 % como agentes químicos no controle da gengivite

frente a um grupo de pacientes que submeteram-se somente a tratamento profilático.

Todos os indivíduos se submeteram a terapia com aparatologia ortodôntica fixa. O

estudo foi conduzido, de acordo com os principios descritos na Declaração de

Helsinki para experimentos envolvendo seres humanos, após sua aprovação no

Comitê de Ética para pesquisas em humanos da Universidade Federal de Minas

Gerais – UFMG (Anexo 1). Vinte e nove pacientes com idade entre 12 e 17 anos

apresentando

diagnóstico de gengivite

e sob tratamento com aparelho ortodôntico

fixo corretivo constituído por bráquetes metálicos Straight-Wire fixados em ambas as

arcadas dentárias por um período mínimo de seis meses foram selecionados no curso

de especialização em Ortodontia da Faculdade de Odontologia da Universidade

Federal de Minas Gerais. Os critérios de inclusão foram:

1) Pacientes sob tratamento ortodôntico apresentando diagnóstico de

gengivite;

2) Tratamento com aparatologia fixa sem extrações dentárias por um período

mínimo de seis meses;

3) Idade entre 12 e 17 anos;

4) nenhum tratamento periodontal cirúrgico prévio;

5) não fumantes;

6) não gestantes;

7) nenhum tratamento com bochecho de clorexidina 0,12% ou outro agente

químico;

8) ausência de Candidose;

Metodologia |

10) nenhuma terapia antibiótica nos últimos seis meses e utilização de

medicamentos de uso prolongado nos seis meses anteriores ao início do estudo

(anti-histamínicos, cortisona, hormônios, nifedipina) e outros que possam interferir com o

processo inflamatório ou que possam ter efeitos adversos direto no periodonto.

Todos os pacientes juntamente com seus responsáveis concordaram em

participar do estudo e após esclarecimento de todos os riscos e benefícios envolvendo

os procedimentos foi fornecido um termo de consentimento livre e esclarecido.

(Anexo 2).

Inicialmente, os pacientes participaram de um programa de controle de placa,

realizado com polimento coronário com pasta de pedra pomes e água com uso de

escova de Robson obtendo-se um índice de placa menor que 20%, os pacientes

receberam orientações verbais e por escrito para não alterarem o seu padrão de

higienização.

5.2 Preparação dos Compostos

A preparação dos compostos de inclusão clorexidina:

β

-ciclodextrina foi feita

pelo método de liofilização (Labconco

®

) na proporção 1:1 com 0,6% de cloridrato de

clorexidina. Esse método de liofilização tem o propósito de preservar a integridade,

estrutura e atividades biológicas ou químicas de medicamentos.

Para a confecção do gel são necessários os seguintes reagentes:

propilenoglicol (15%); hidroximetil propil celulose (3%); água destilada (79,48);

metil parabeno (0,15%), composto de inclusão (1,77%), clorexidina (0,6%). Em

seguida, calcula-se e pesa-se a quantidade exigida de cada componente de acordo com

a quantidade total a ser preparada. Os conservantes, antioxidantes e o composto de

inclusão são adicionados à água. Mistura-se a água ao metil parabeno deixando em

agitação mecânica. Isso feito em outro recipiente mistura-se a clorexidina ao

propilenoglicol podendo-se acrescentar glicerina para melhorar a solubilidade do

fármaco. Quando se utiliza o propilenoglicol como veículo para a clorexidina, esta

apresenta maior penetrabilidade dentinária do que quando o veículo é a água

(PEDROSO, 2004). Então se acrescenta a segunda solução à primeira. Adiciona-se

finalmente o polímero deixando em agitação por alguns minutos para a

Metodologia |

em repouso por 24 horas para estabilização, não exposto à luz. Os géis foram

acondicionados em seringas para a deposição dos mesmos nos sítios periodontais

(PEDROSO, 2004). A manipulação dos géis empregados neste estudo foi realizada

por um farmacêutico devidamente treinado.

5.3 Procedimento de Randomização e mascaramento

A alocação aleatória simples realizada por sorteio que estabelecia qual gel

seria utilizado por determinado individuo e qual individuo não receberia o tratamento.

Tanto o avaliador, como os pacientes e o estatístico desconheciam o medicamento

aplicado nos grupos de indivíduos alocados, determinando um ensaio triplo cego. O

processo de randomização resultou em valores médios comparáveis para todos os

parâmetros clínicos analisados em ambos grupos no exame inicial.

5.4 Aplicação dos géis

O gel controle (gel de clorexidina a 0,6%) e o gel com composto de inclusão -

(Gel de clorexidina:

β

_{-ciclodextrina 0,6 %) foram incluídos em seringas separadas por}

duas cores distintas reveladas após o término da pesquisa (Figura 7). A aplicação dos

compostos foi realizada através de moldeiras nos dentes superiores por 4 minutos no

início da pesquisa (Figura 8). Um grupo de pacientes não recebeu a aplicação de gel.

Figura 7. Seringas e moldeiras utilizadas para aplicação dos géis.

Metodologia |

Figura 8. Aplicação dos géis.

Fonte: Dados da pesquisa

5.5 Avaliação gengival

As medidas clínicas foram realizadas em 4 sítios (vestibular, lingual, mesial e

distal) por dente em cada paciente exceto incisivos, caninos e terceiros molares

segundo os seguintes parâmetros clínicos: Índice de sangramento a sondagem (IS)

(Ainamo & Bay,1975) e índice de placa visível (IPV) (Löe, 1967).

Para a tomada dos índices utilizou-se uma pinça clinica e rolos de algodão

efetuando-se o isolamento da área e secando a jatos suaves de ar.

Para todas as avaliações, utilizou-se a sonda periodontal Goldman

Fox/Williams (Trinity®, São Paulo, Brasil).

Este exame foi realizado por um único profissional e as anotações foram

registradas em fichas clínicas separadas (Anexo 3).

Índice de placa Silness e Löe (1964):

0 = Superfície limpa;

1 = Presença de placa a sondagem;

2 = Placa Visível a olho nu;

Metodologia |

Índice de sangramento a sondagem Ainamo & Bay (1975):

1 = Ausência de sangramento

2 = Presença de sangramento

Os exames eram realizadas nos seguintes intervalos de tempo:

•

T0 – início da pesquisa;

•

T15 – 15 dias após a primeira aplicação;

•

T30 – 30 dias após a primeira aplicação;

•

T60 – 60 dias após a primeira aplicação

A quantificação dos índices antes da aplicação dos géis e em três momentos

subsequentes permitiu uma comparação entre a situação de saúde bucal que se

encontram os pacientes e os efeitos dos géis propostos sobre a saúde periodontal.

A avaliação periodontal através de medidas de nível clínico de inserção e

profundidade de sondagem não foi realizada, uma vez que a variável dependente do

estudo está relacionada a alterações gengivais.

A calibração do examinador foi realizada no início do estudo e repetida um

mês após para determinar a concordância intra-examinador, através do indice de

Kappa

. Todos os dados foram avaliados por um único examinador.

5.6 Análise estatística dos dados

Todos os dados dos indivíduos foram coletados e analisados através de um

programa estatístico

. Dados clínicos foram obtidos de 4 sítios por dente em cada

indivíduo em quarto tempos. A média desses dados foi calculada para cada indivíduo

e para cada grupo separadamente. A significância das mudanças nos dados clínicos ao

longo do tempo foi determinada usando o teste “friedman” (ANOVA) em cada grupo

clínico separadamente.

Todas as variáveis correspondentes para cada modelo foram selecionadas

para a entrada na regressão logística e foram retidas nos modelos se valores de p

significativos (p < 0,05) eram obtidos. Para todos os testes foi adotado o nível de

significância de 5%.

Resultados |

6 RESULTADOS

Todos os pacientes incluídos neste estudo, participaram e atenderam aos

compromissos de acordo com o protocolo estabelecido. Durante o período para o

desenvolvimento da pesquisa procedeu-se a uma seleção aleatória dentre os pacientes

em tratamento no curso de especialização em ortodontia da FO/UFMG.

Em razão dos critérios de inclusão e de exclusão e disponibilidade para

participar do estudo, foi selecionada uma amostra composta de 29 indivíduos, estando

de acordo com o proposto pelo ClinicalTrials.gov (2010) e HAYNES et al. (2008)

para ensaios de fase II. O principal critério de exclusão foi a falta dos pacientes a

consulta durante a pesquisa e a idade. Dos vinte e nove (29) indivíduos selecionados

doze (12) eram homens e dezessete (17) mulheres, com idade variando entre 12 e 17

anos. Através do exame clínico diagnosticou-se a gengivite que foi o principal critério

de inclusão no estudo. Treze (13) indivíduos iniciaram, mas não concluíram o estudo

por motivo de falta às sessões de atendimento, dois (2) indivíduos removeram o

aparelho fixo durante a pesquisa e foram excluídos dos resultados mas continuaram o

tratamento com os fármacos, quatorze (14) indivíduos não preenchiam os critérios de

inclusão. Nenhum indivíduo abandonou o tratamento seja por efeitos colaterais ou

qualquer manifestação alérgica causada pelo fármaco testado.

FIGURA 9 – Diagrama de fluxo do estudo

Fonte: Dados da pesquisa

Avaliados para elegibilidade n = 60 (29)

Excluídos n = 31

Não adequados ao critério de inclusão n = 14 Recusaram participação n = 2

Abandonaram o estudo n = 13 (falta as sessões)

Excluídos dos resultados n = 2 (remoção do aparelho)

Resultados |

Comparação Inter-grupo

Os géis de Clorexidina e Clorexidina: β-ciclodextrina 0,6% foram capazes de

reduzir os índices de placa visível

(IPV)

e sangramento gengival

(IS)

por até 30 dias

quando comparados a pacientes submetidos apenas a remoção mecânica da placa

dental como observado nas

Tabelas 1 e 2

.

Tabela 1.

_{Índice de Placa Visível (Valores Médios ± Desvios-padrão) do exame}

inicial (T0) ao exame final (T60) – comparação inter-grupo clorexidina 0,6 % x

clorexidina: β-ciclodextrina 0,6 %.

Fonte: Dados da pesquisa

Na

Tabela 1

observamos os valores médios dos índices de placa visível

de

indivíduos após tratamento com clorexidina 0,6%, clorexidina:

β

-ciclodextrina 0,6% e

profilaxia após 0, 15, 30 e 60 dias. Os dados da observação inicial T = 0 mostram que

todos os pacientes apresentam índices de placa que variam de 0,7 a 0,9 sem diferença

estatística entre os grupos.

Na avaliação após 15 dias

(Tabela 1)

observamos que os tratamentos com

clorexidina 0,6% e clorexidina:

β

-

_{ciclodextrina 0,6% apresentaram resultados de}

_IPV

mais favoráveis quando comparadas à remoção mecânica de placa. Entretanto quando

comparamos clorexidina e clorexidina:

β

-ciclodextrina não existe diferença estatística

entre os mesmos sendo os índices encontrados de 0,17 (+ 0,10) e 0,17 (+0,08)

respectivamente.

Os resultados de

IPV

após 30 dias de aplicação do tratamento (

Tabela 1

)

evidenciam que ainda prevalecem os resultados favoráveis dos grupos clorexidina

Parâmetros Cx Cx:β-cd Profilaxia

T0 0,71 ± 0,26 0,75 ± 0,16 0,95 ± 0,07

T15 0,17± 0,10 0,17 ± 0,08 0,73 ± 0,13

T30 0,35 ± 0,02 0,36 ± 0,08 0,09 ± 0,06

Resultados |

0,6% e clorexidina:

β

-

_{ciclodextrina 0,6% em relação à remoção mecânica de placa,}

também não se observa diferença estatística entre os mesmos sendo os índices

encontrados de 0,35 (+ 0,02) e 0,36 (+0,08) respectivamente. Entretanto, observa-se

um aumento de aproximadamente 100% nos índices de placa dos grupos clorexidina

0,6% e clorexidina:

β

-ciclodextrina 0,6% enquanto no grupo da remoção mecânica

houve uma diminuição voltando a valores próximos aos iniciais 0,09 (+ 0,06).

Após 60 dias de aplicação dos sistemas testados foram feitas medidas para

exame final deste estudo (

Tabela 1

). Observou-se que de uma forma geral os índices

de placa visível encontrados se aproximaram dos índices iniciais. Sendo que o grupo

clorexidina:

β

-ciclodextrina 0,6%, neste caso apresentou resultados mais satisfatórios

0,60 (+ 0,14) quando comparados a clorexidina 0,6% 0,75 (+ 0,25) e a profilaxia 1,09

(+ 0,09) que apresentou os índices mais elevados.

Tabela 2.

_{Índice de Sangramento (Valores Médios ± Desvios-padrão) do exame}

inicial (T0) ao exame final (T60) – comparação inter-grupo Clorexidina 0,6 % x

Clorexidina: β-ciclodextrina 0,6 %.

Fonte: Dados da pesquisa

Na

tabela 2

estão apresentados os resultados de índice de sangramento

(IS)

após tratamento de indivíduos com géis de clorexidina 0,6%, Clorexidina:

β

-ciclodextrina 0,6 % e profilaxia durante os períodos de 0, 15, 30 e 60 dias.

Inicialmente, todos os pacientes selecionados apresentavam sangramento gengival

clinicamente considerável, estes índices variaram entre 0,55 e 0,83.

Após 15 dias de exposição ao tratamento indicado observamos grande redução

no

IS

nos grupos clorexidina 0,6% 0,22 (+ 0,06) e clorexidina:

β

-ciclodextrina 0,6 %

0,37 (+ 0,05) quando comparados à remoção mecânica de placa 0,67 (+ 0,03).

Parâmetros Cx Cx:β-cd Profilaxia

T0 0,55 ± 0,08 0,55 ± 0,04 0,83 ± 0,08

T15 0,22 ± 0,06 0,37 ± 0,05 0,67 ± 0,03

T30 0,37 ± 0,05 0,37 ± 0,05 0,67 ± 0,03

Resultados |

Quando comparados individualmente clorexidina 0,6% e clorexidina:

β

-ciclodextrina

0,6 % não houve diferença estatística significativa ( p < 0,05).

Após 30 dias dias de exposição aos fármacos não se notou diferença no

IS

quando comparados aos resultados após 15 dias. Os grupos clorexidina 0,6% 0,37 (+

0,05) e clorexidina:

β

-ciclodextrina 0,6 % 0,37 (+ 0,05) apresentaram resultados

muito semelhantes e sem diferença estatística entre eles porém houve diferença

quando comparados ao grupo onde se empregou a remoção mecânica da placa dental

0,67 (+ 0,03).

Na avaliação final do

IS

após 60 dias observou-se a mesma tendência já

observada no

IPV

, os índices retornam a apresentar valores semelhantes aos iniciais,

sem diferença estatística entre os mesmos. Sendo que os índices observados foram:

clorexidina 0,6% 0,60 (+ 0,09), clorexidina:

β

-ciclodextrina 0,6 % 0,59 (+ 0,08) e

profilaxia 1,14 (+ 0,06).

Comparações Intra-grupo

Tabela 3.

_{Escores do Índice de placa visível do grupo clorexidina 0,6 %, comparados}

entre os períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e 60 dias).

Tempos

P

value

Cx T0 vs. T15

<0.001*

77%

T0 vs. T30

NS

50%

T0 vs. T60

NS

-

Teste Friedman (ANOVA) p

≤

0.05

*Diferença estatisticamente significante com p

≤

0.05.

NS, não significante.

Fonte: Dados da pesquisa

Na

Tabela 3

estão apresentados os dados da comparação intra-grupo do

IPV

do gel de clorexidina 0,6% nos tempos 0, 15, 30, 60 dias. De acordo com análise

estatística pelo teste de Friedman (ANOVA) observamos que houve diferença

Resultados |

77%, quando comparamos os tempos 30 e 60 dias com o tempo 0 não se observa

diferença significativa entre os resultados (p < 0,05).

Tabela 4.

_{Escores do Índice de placa visível do grupo clorexidina:}

_β

_{-ciclodextrina 0,6}

%, comparados entre os períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e 60 dias).

Teste Friedman (ANOVA) p

≤

0.05

*Diferença estatisticamente significante com p

_≤

0.05.

NS, não significante.

Fonte: Dados da pesquisa

Na

Tabela 4

estão apresentados os dados da comparação intra-grupo do

IPV

do gel de clorexidina: β

-

ciclodextrina 0,6% nos tempos 0, 15, 30, 60 dias. De acordo

com análise estatística pelo teste de Friedman (ANOVA) observamos que houve

diferença estatística neste grupo entre os tempos 0 e 15 dias, onde houve redução do

IPV considerável de 77% e também entre 0 e 30 dias (52%). Quando comparados os

tempos 0 e 60 dias não se observa diferença significativa entre os resultados (p <

0,05).

Tempos

P

value

Cx:

β

-cd

<0.001*

77%

T0 vs. T30

<0.05*

52%

Resultados |

Tabela 5.

_{Escores do Índice de placa visível do grupo Profilaxia, comparados entre os}

períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e 60 dias).

Teste Friedman (ANOVA) p

_≤

0.05

NS, não significante.

*Diferença estatisticamente significante com p

≤

0.05.

Fonte: Dados da pesquisa

Na

Tabela 5

estão apresentados os dados da comparação intra-grupo do

IPV

do grupo onde se aplicou o tratamento com profilaxia nos tempos 0, 15, 30, 60 dias.

De acordo com análise estatística pelo teste de Friedman (ANOVA) observamos que

houve diferença estatística neste grupo entre os tempos 0 e 15 dias, onde houve

redução do IPV considerável de 23%. Quando comparamos os tempos 30 e 60 dias

com o tempo 0 não se observa diferença significativa entre os resultados (p < 0,05).

Tabela 6.

_{Escores do Índice Sangramento do grupo clorexidina 0,6 %, comparados}

entre os períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e 60 dias).

Tempos

P

value

Cx T0 vs. T15

<0.01*

60%

T0 vs. T30

NS

32%

T0 vs. T60

NS

-

Teste Friedman (ANOVA) p

_≤

0.05.

NS, não significante.

*Diferença estatisticamente significante com p

_≤

0.05.

Fonte: Dados da pesquisa

Tempos

_P

value

Profilaxia

<0.01*

23%

T0 vs. T30

NS

-

Resultados |

Na

Tabela 6

estão apresentados os dados da comparação intra-grupo do

IS

do

gel de clorexidina 0,6% nos tempos 0, 15, 30, 60 dias. De acordo com análise

estatística pelo teste de Friedman (ANOVA) observamos que houve diferença

estatística neste grupo entre os tempos 0 e 15 dias, onde houve redução do

IS

considerável de 60% quando comparamos os tempos 30 e 60 dias com o tempo 0 não

se observa diferença significativa entre os resultados (p < 0,01).

Tabela 7.

_{Escores do Índice Sangramento do grupo clorexidina:}

_β

_{-ciclodextrina 0,6 %}

comparados entre os períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e 60 dias).

Teste Friedman (ANOVA) p

≤

0.05.

NS, não significante.

*Diferença estatisticamente significante com p

≤

0.05.

Fonte: Dados da pesquisa

Na

Tabela 7

estão apresentados os dados da comparação intra-grupo do

IS

do

gel de clorexidina:

β

-ciclodextrina 0,6% nos tempos 0, 15, 30, 60 dias. De acordo

com análise estatística pelo teste de Friedman (ANOVA) observamos que houve

diferença estatística neste grupo entre os tempos 0 e 15 dias, onde houve redução do

IPV

considerável de 76% quando comparamos os tempos 30 e 60 dias com o tempo 0

não se observa diferença significativa entre os resultados (p < 0,001).

Tempos

_P

value

Cx:

β

-cd

<0.001*

76%

T0 vs. T30

NS

32%

Resultados |

Tabela 8. Escores do Índice Sangramento do grupo Profilaxia comparados entre os

períodos - comparação intra-grupo (Inicial, 15, 30 e 60 dias).

Teste Friedman (ANOVA) p

_≤

0.05.

NS, não significante.

*Diferença estatisticamente significante com p

_≤

0.05.

Fonte: Dados da pesquisa

Na

Tabela 8

estão apresentados os dados da comparação intra-grupo do

IS

do

grupo onde se aplicou a profilaxia mecânica nos tempos 0, 15, 30, 60 dias. De acordo

com análise estatística pelo teste de Friedman (ANOVA) observamos que houve

diferença estatística neste grupo entre os tempo 0 e 15 dias, onde houve redução do

IPV considerável de 40% quando comparamos os tempos 30 e 60 dias com o tempo 0

não se observa diferença significativa entre os resultados (p < 0,01).

Tempos

P

value

Redução - %

Profilaxia

T0 vs. T15

<0.01*

40%

T0 vs. T30

NS

19%