T R A C O M A N O B R A S I L — N O V O S S U B S Í D I O S
Ensaios clínicos de vacin ação e quimioterapia. Tentativas de isolam ento do agente
A . D u a r te ( * )
O s e n s a io s c lín ic o s d e v a c in a ç ã o f o r a m r e a liz a d o s n o N o r te d o P a r a n á , e m B e lé m d o P a r á e r e g iõ e s d o C e a r á . A v a c in a , g e n t i l m e n t e c e d id a p e la F a r m i t a -lia , é a m e s m a u s a d a p o r B i e t t i e t a l. e m s e u s tr a b a l h o s n a E tió p ia . O s r e s u l ta d o s f o r a m b a s t a n t e s a t i s f a t ó r i o s , e v id e n c i a n d o 100% d e i m u n i z a ç ã o e 6 5 % d e c u r a . P a r a t ê r m o d e c o m p a r a ç ã o u s o u - s e p la c e b o .
P a r a a q u i m i o t e r a p i a , f o i u s a d a a s u l f a m e t o x i p i r a z i n a , e m d o s e ú n i c a s e m a n a l, c o n s e g u in d o - s e 84% d e c u r a s . O s r e s u lta d o s d a v a c in a ç ã o e d a q u im io te r a p ia f o r a m a v a lia d o s 7 -9 m e s e s a p ó s o t r a t a m e n t o , p o r c r ité r io d u p l a m e n t e ce g o , s e g u in d o a s r e c o m e n d a ç õ e s d a O M S .
F o r a m c o lh id o s r a s p a d o s c o n j u n t i v a i s d e o lh o s i n f e c t a d o s e c u ltiv a d o s p r i m e i r a m e n t e e m M ilã o e n o m o m e n t o n o R io , c o m c r e s c i m e n t o p o s i t iv o . O s e s tu d o s p r o s s e g u e m , v i s a n d o a i d e n t i f i c a ç ã o d e u m a c e p a b r a s ile ir a .
O s r e s u lta d o s d a v a c in a ç ã o e d a q u i m i o t e r a p i a i n d i c a m s e r e m ê s te s e x c e le n te s m é to d o s d e c o n tr o le d o t r a c o m a .
E m 1965, d e u m a e n t r e v i s t a e n t r e o P r o f . R o d r i g u e s d a S i l v a , D i r e t o r d o I N E R u , e o P r o f . M á r i o G h i o n e , D i r e t o r d o s L a b o r a t ó r io s d e P e s q u i s a d a F a r m i t a l i a ( M i l ã o ) , n a s c e u a i d é i a d e r e a l i z a r v a c i n a ç ã o a n t i - t r a c o m a t o s a n o B r a s i l . P r o c u r a v a - s e a s s i m a d a p t a r à s ' n o s s a s c o n d i ç õ e s o s t r a b a l h o s d e B i e t t i e t a l ( 1 ) n a E t i ó p i a (1 9 6 0 -1 9 6 5 ) .
M A T E R I A I S E M É T O D O S
F o i u s a d a a v a c i n a p r e p a r a d a e g e n t i l m e n t e c e d i d a p e l a F a r m i t a l i a . E s s a v a c i n a c o n s i s t e e m v i r u s . i n a t i v a d o s p e l o f o r - m o l e é d a d a p o r v i a p a r e n t e r a l e m 2 d o s e s , c o m 6 s e m a n a s d e i n t e r v a l o . A p r i m e i r a d o s e c o n t é m 500 m i l h õ s s d e c o r p ú s c u l o s d o v i r u s e a s e g u n d a 2 5 0 m i l h õ e s . É p r e p a r a d a a p a r t i r d e u m a c e p a e t í o p e d e v i r u s , c u l t i v a d a e m e m b r i ã o d e p i n t o . P a r a c o n t r o l e d e r e s u l t a d o s u s o u - s e u m p l a c e b o , p r e p a r a d o e x a t a m e n t e c o m o a v a c i n a m a s
a p a r t i r d e e m b r i õ e s n ã o i n f e c t a d o s . O s r e s u l t a d o s f o r a m a n o t a d o s e m f i c h a s m o - d ê l o d a O M S e a v a l i a d o s p o r c r i t é r i o d u p l a m e n t e c e g o . E m n e n h u m c a s o f o r a m o b s e r v a d a s r e a ç õ e s i n d e s e j á v e i s , f ô s s e à v a c i n a , f ô s s e a o p l a c e b o .
O s t r a b a l h o s f o r a m r e a l i z a d o s n o N o r t e d,o P a r a n á ( 2 ) , B e l é m d o P a r á e r e g i ã o d e I b i a p a b a ( C e a r á ) , t e n d o r e c e b i d o a m e d i c a ç ã o c r i a n ç a s e m d i v e r s a s e s c o l a s d a s r e g i õ e s . O s e n s a i o s q u i m i o t e r á p i c o s f o r a m f e i t o s e m B e l é m d o P a r á , u s a n d o - s e a s u l - f a m e t o x i p i r a z i n a p o r v i a o r a l . A ê s s e m e d i c a m e n t o n ã o h o u v e r e a ç õ e s i n d e s e j á v e i s .
N O R T E D O P A R A N Á
V a c in a ç ã o
F o r a m v a c i n a d a s 425 c r i a n ç a s e m d u a s e s c o l a s n a z o n a s u b u r b a n a d e M a r i n g á . D e s t a s 4 2 5 , f o r a m c l i n i c a m e n t e a c o m p a
20
R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p . V o l .n —
N ’ 1n h a d a s 1 9 0 . A a v a l i a ç ã o d o s r e s u l t a d o s d e m o n s t r o u c e r t a a ç ã o d a v a c i n a , m a s a a m o s t r a f o i c o n s i d e r a d a e s t a t i s t i c a m e n t e p o u c o s i g n i f i c a t i v a . A m o d é s t i a d o s r e c u r s o s d o p r o g r a m a i m p ô s a s u s p e n s ã o d o s e n s a i o s .
T e n t a t i v a s ã e is o l a m e n t o ã o a g e n t e
F o r a m f e i t o s r a s p a d o s c o n j u n t i v a i s d e 10 c r i a n ç a s d e u m a e s c o l a e m M o n t e R e a l . O r a s p a d o f o i d i l u í d o e m m e i o a p r o p r i a d o d e c u l t u r a ( P A S - s t r e p t o m i c i n a ) e i m e d i a t a m e n t e c o n g e l a d o a - 2 0 ° C . M a n t i d o e m v a s i l h a t e r m o - i s o l a n t e , f o i e n v i a d o p o r v i a a é r e a a o P r o f . G h i o n e e m M i l ã o , e c u l t i
v a d o c o m s u c e s s o , e m b o r a e m r e p i c a g e n s p o s t e r i o r e s v i e s s e o v i r u s a p e r d e r v i t a l i d a d e .
B E L É M D O P A R Á
V a c in a ç ã o
E l a b o r a d o u m p r o g r a m a a n á l o g o a o d e M a r i n g á , f i c a r a m o s t r a b a l h o s e n t r e g u e s
a o D r . R a y m u n d o N e v e s , m é d i c o d o
D N E R u e m B e l é m . A v a c i n a ç ã o p r o c e s s o u - s e n o r m a l m e n t e n a s e t a p a s p r e v i s t a s , e o s r e s u l t a d o s p o d e m s e r l i d o s n a s t a b e l a s a b a i x o :
T A B E L A I
V A C IN A — E F E I T O P R E V E N T I V O
D A T A S
I
I
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;
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I i I í : P E R C E N T U A L
P E S S O A S i T R I I T R I I I T R I I I T R I V N O R M A L ' D E
I l i í I P R E V E N Ç Ã O
M e d i c a ç ã o e m 1 6 - 9 -6 6 2 7 -1 0 - 6 6
A v a li a ç ã o d o s r e s u l t a d o s e m
1 9 -4 - 7
75
54
0
i
0
0
i
0
0 0
0 0
75
54
100
%T A B E L A I I
P L A C E B O — E F E I T O P R E V E N T I V O
D A T A S
M e d i c a ç ã o e m 1 4 - 9 -6 6 2 6 - 1 0 -6 6
A v a l i a ç ã o d o s r e s u l t a d o s e m
1 2 -4 - 6 7
i ' ! i I P E R C E N T U A L
P E S S O A S I T R I 1 T R I I [ T R I I I T R }V N O R M A L D E
í ! ! I I P R E V E N Ç Ã O
45
36
45
J a n e i r o - F e v c r e i r o , 1 9 6 S R e v . S o c , B r a s . M e d . T r o p . 21
T A B E L A I I I V A C IN A — E F E I T O C U R A T I V O
! ! I [ j P E R C E N T U A L
D A T A S P E S S O A S T R I T R I I 1 T R I I I T R I V N O R M A L 1 D E
! I I | P R E V E N Ç Ã O
M e d i c a ç ã o e m 1 6 - 9 - 6 6 2 7 -1 0 -6 6
A v a l i a ç ã o d o s r e s u l t a d o s e m
1 9 - 4 - 6 7
75
63
54 17 0 í 0
17 I 8 33 5 0 %
T A B E L A I V
P L A C E B O — E F E I T O C U R A T I V O
D A T A S P E S S O A S T R 1 T R I I T R I I I T R I V N O R M A L
P E R C E N T U A L D E P R E V E N Ç Ã O
M e d i c a c ã o e m 1 4 - 9 -6 6 2 6 - 1 0 - 6 6
50 5 31 1 14 0
A v a l i a ç ã o d o s r e s u l t a d o s e m
9 - 6 - 6 7 35 0 12 ! 16 1 7 ,4 %
Q U I M I O T E R A P I A
E n s a i o u - s e a a ç ã o d a s u l f a m e t o x i p i r a z i - m g / k g d e p ê s o , e m d o s e ú n i c a s e m a n a l . O n a ( t a m b é m g e n t i l m e n t e c e d i d a p e l a F a r - t r a t a m e n t o d u r o u u m m ê s , e o s r e s u l t a d o s m i t a l i a ) p o r v i a o r a l , n a p o s o l o g i a d e 4 0 v ê m n a t a b e l a V .
T A B E L A V
S U L F A M E T O X I P I R A Z I N A
D A T A S P E S S O A S T R I T R I I j T R I I I T R I V N O R M A L
P E R C E N T U A L D E P R E V E N Ç Ã O
4 m e d i c a ç õ e s s e m a n a i s a p a r t i r d e
2 0 - 9 - 6 6 75 16 40 19
A v a l i a ç ã o d e r e s u l t a d o s e m
2 2 R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p . V o l . I I — N ? 1
T e n t a t iv a s d e i s o l a m e n t o ã o a g e n t e
P o r t r ê s v ê z e s f o r a m c o l h i d o s r a s p a d o s c o n j u n t i v a i s p a r a c u l t u r a e m M i l ã o , c o m m é t o d o s a n á l o g o s a o s e m p r e g a d o s n o P a r a n á . A s d u a s p r i m e i r a s r e m e s s a s e n v i a d a s p a r a M i l ã o l á c h e g a r a m e m m a u e s t a d o e d e l a s n a d a c r e s c e u . A t e r c e i r a , e n v i a d a p a r a o I n s t i t u t o d e M i c r o b i o l o g i a d a U F R J f o i c u l t i v a d a c o m s u c e s s o , s o b a r e s p o n s a b i l i d a d e d o s D r s . R . M a c h a d o e J . C i r i b e l l i .
I B I A P A B A — C E A R Á
V a c in a ç ã o
T r a ç a d o s o s p l a n o s p a r a a p l i c a ç ã o d o p r o g r a m a , e n c a r r e g o u - s e d o s t r a b a l h o s o D r . P i o S a m p a i o , m é d i c o d o D N E R u e m F o r t a l e z a . I n i c i a d a a v a c i n a ç ã o e m j u n h o d e 1967, r e c e b e r a m a m e d i c a ç ã o 621 c r i a n ç a s (3 ) . A g u a r d a - s e o i n í c i o d o a n o l e t i v o d e 1968 p a r a a p r i m e i r a a v a l i a ç ã o d e r e s u l t a d o s .
T e n t a t iv a s d e i s o l a m e n t o
J á n o i n í c i o d o s t r a b a l h o s , e m j u n h o d e 1967, f o r a m c o l h i d a s e e n v i a d a s a M i l ã o 9 a m o s t r a s d e r a s p a d o c o n j u n t i v a l . S o u b e - - s e q u e c h e g a r a m b e m , p o r é m d a í p a r a d i a n t e n ã o f o r a m r e c e b i d a s o u t r a s n o t í c i a s d e s e u d e s t i n o . E m n o v e m b r o d e 1967 f ê z - - s e n o v a c o l h e i t a , d e s t a v e z e n v i a d a a o I n s t i t u t o d e M i c r o b i o l o g i a d a U F R J e l á c u l t i v a d a c o m s u c e s s o .
D IS C U S S Ã O E C O N C L U S Õ E S
V a c in a ç ã o
O e n s a i o p i o n e i r o d e M a r i n g á d e m o n s t r o u a v i a b i l i d a d e d o m é t o d o e s u a i n o
c u i d a d e . A p e s a r d o n ú m e r o i n s u f i c i e n t e d e c a s o s e d a e v i d ê n c i a p o u c o s i g n i f i c a t i v a , a e x p e r i ê n c i a a d q u i r i d a f o i c o m p e n s a d o r a . O p r i n c i p a l m o t i v o d o s r e s u l t a d o s m e d í o c r e s f o i a g r a n d e m o b i l i d a d e d a p o p u l a ç ã o . T e r i a s i d o n e c e s s á r i o v a c i n a r m i l h a r e s e n ã o
a p e n a s c e n t e n a s d e p e s s o a s — c o m o f o i f e i t o — p a r a q u e s e o b t i v e s s e a m o s t r a e s t a t i s t i c a m e n t e v á l i d a . O i s o l a m e n t o d o a g e n t e f o i o u t r o s u c e s s o p a r c i a l .
N o e n t a n t o , a d e m o r a d a c h e g a d a d o m a t e r i a l a M i l ã o d e v e t e r p r o v à v e l m e n t e p r e j u d i c a d o a v i t a l i d a d e d o v i r u s . R e m e s s a s p o s t e r i o r e s l á c h e g a r a m e m m a u e s t a d o , n a d a c r e s c e n d o n a s c u l t u r a s .
J á o s e n s a i o s d e B e l é m , r e a l i z a d o s e m p o p u l a ç ã o m a i s e s t á v e l , d e r a m r e s u l t a d o s a n i m a d o r e s . S a b e - s e q u e a i m u n i z a ç ã o d e 7 0 % d e u m a p o p u l a ç ã o é m é t o d o s e g u r o p a r a c o n t r o l a r d o e n ç a s i n f e c t o c o n t a g i o s a s .
D o s t r a b a l h o s n o C e a r á e s p e r a m - s e p a r a b r e v e o s p r i m e i r o s r e s u l t a d o s .
D e v a l o r i n e s t i m á v e l p a r a a s p e s q u i s a s é a c o l a b o r a ç ã o d o I n s t i t u t o d e M i c r o b i o l o g i a d a U F R J , o n d e j á f o r a m c u l t i v a d a s c o m ê x i t o 3 a m o s t r a s . A r a p i d e z d o t r a n s p o r t e d o m a t e r i a l a t é o I n s t i t u t o é f a t o r i m p o r t a n t e n o ê x i t o d a s c u l t u r a s . O s e s t u d o s s ô b r e n o v a s i n o c u l a ç õ e s p r o s s e g u e m , b e m c o m o e n s a i o s i m u n o l ó g i c o s . O i s o l a m e n t o e c u l t i v o d e u m a c e p a b r a s i l e i r a s ã o o s p r i m e i r o s p a s s o s p a r a a e v e n t u a l p r o d u ç ã o d a v a c i n a e n t r e n ó s .
I g u a l m e n t e i n t e r e s s a n t e s s ã o o s r e s u l t a d o s d o s e n s a i o s c o m a s u l f a m e t o x i p i r a z i n a . S e n d o d a d a e m d o s e ú n i c a s e m a n a l , d i m i - n u i - s e o c u s t o d a m ã o d e o b r a e t e m - s e c e r t e z a d e q u e o d o e n t e t o m a o r e m é d i o — o q u e é f e i t o n a p r e s e n ç a d o g u a r d a m e d i - c a d o r — e v i t a n d o d e s p e r d í c i o s e f a l t a d e c o n t i n u i d a d e t e r a p ê u t i c a .
F i n a l m e n t e , o b s e r v o u - s e a u s ê n c i a d e r e a ç õ e s i n d e s e j á v e i s , t a n t o à v a c i n a ( o u p l a c e b o ) c o m o à s u l f a m e t o x i p i r a z i n a .
S U M M A R Y
E s s a y s o n t r a c h o m a v a c c i n a t io n , c h e m o t h e r a p y a n d m i c r o o r g a n i s m i s o la tio n tr ia ls in B r a z il a r e d is c u s s e d .
T h e e s s a y s o n v a c c i n a t io n w e r e p e r f o r m e d i n a r e a s o f N o r t h e r n P a r a n á , B e lé m d o P a r á a n d C e a r á . T h e v a c c in e , k i n d l y g i v e n b y F a r m ita V a , M ila n o , w a s t h e s a m e e m p lo y e d b y B i e t t i e t a l. i n t h e i r w o r k i n E t h i o p i a . R e s u l t s w e r e c o m p a r e d w i t h a p la c e b o a n d w e r e f o u n ã s a t i s f a c t o r y , s h o w in g 100% p r o t e c t i o n r a te a n ã 65% c u r e r a t e . S u l f a m e t o x i p i r a z i n e , g iv e n o n c e w e e k l y (40 m g / k g b o d y w e ig h t) p r o d u c e d c u r e i n a b o u t 84% o f t h e c a s e s . I t w a s t r i e d i n B e l é m d o P a r á . V a c c in e a n ã s u l f a r e s u l t s w e r e e v a lu a t e d w i t h i n 7 -9 m o n t h s a f t e r b e g i n n i n g o f t r e a t m e n t .
J a n e i r o - F e v e r e i r o , 19G 8 R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p . 2 3
C o n j u n c t i v a l s c r a p in g s fr o r n i n f e c t e d e y e s w e r e c u l t i v a t e d i n c h i c k e m b r y o , n t f i r s t i n t h e F a r m i t a l ia R e s e a r c h L a b o r a to r ie s , ( M ila n ) a n ã n o w i n t h e M i-c r ó b io lo g y I n s t i t u t e o f t h e U n iv e r s ity o f R io d e J a n e ir o , s h o w in g p o s itiv e i-c u ltu r e s f o r C h l a m y d i a . I m m u n o l o g i c a l s t u ã i e s a r e i n c o u r s e , a i m i n g b e t t e r k n o w l e d g e o f a B r a z i l ia n s t r a i n .
I t s e e m s t h a t v a c c i n a t io n , e i t h e r a lo n e o r t o g e t h e r w i t h s u l f a t n e r a p y , m a y b e a v a l u a b l e h e l p i n t r a c h o m a c o n t r o l .
B I B L I O G R A F I A
1 . B I E T T I E T A L . — R e s u l t s o f a l a r g e s c a l e v a c c i n a t i o n a g a i n s t T r a c h o m a i n E a s t A f r i c a n 1 9 6 0 -1 9 6 6 ( c e d i d o p e l o I n s . d e P e s q u i s a s F a r m i t a l i a , M i l ã o ) . 2 . D U A R T E , A . — E n s a i o s d e v a c i n a ç ã o
a n t i - t r a c o m a t o s a n o B r a s i l . A r q . B r a s . O f t a l m . V o l . 3 0 , n .o 5, 1 9 6 7 .
3 . S A M P A I O , P I O — T r a c o m a — E n s a i o s
s ô b r e v a c i n a ç ã o . J o r n a d a M é d i c a d o
