IN F E C Ç Õ E S B A C T E R IA N A S T R A T A D A S C O M R o 6-2580 *
P a u l o F . A . L o p e s * * W a l b e r V i e i r a * * * J . R o d r i g u e s C o u r a * * * * R o n a l d S . G r u e n b a u m * * * * * e M a r i a J o s é C o n c e i ç ã o * * * * *
N ova c om b in aç ã o m e d ic a m e n to sa co m p o sta d e su lfa m eto x a z o l e tr im e to
-p r im (“B a c tr im ”) , co m efeito b actericid a sobre germ es G r a m n egativ os e G r a m
positivos, fo i en saia da no t r a t a m e n to de 15 casos de, salm onelose e 9 casos ãe
in fecções ba cteria n a s. Os re sultados fo ra m favo rá v eis, t a n t o n as sa lm onelo
-ses, com o em in fecções por estafilococos, shigelas, pn eu m ococos e coliform es.
A rem issão do estado tó xico nos casos de f e b re tifóide foi obse rva da d en tro de
48 horas, e o te m p o m édio p a ra d e s a p a rec im e n to d a f e b re e d e m a is sin tom as,
nessa infecção, foi d e 3 dia s. Foram c o n sta ta d o s efeitos secundários e m alguns
pacientes, ta is com o h ip e r te r m ia m e d ica m en to sa , f a rm a co d e rm ia , vô m ito s,
lin-fom on oc itose e eosinofilia, p o ssiv e lm e n te rela cionados a posologia excessiva, e
todos rem issíveis ■ Os autores con cluem pela u tilid a d e do novo m e d ic a m e n to n a
te ra p ê u tic a de salm oneloses, estafilococcias e ou tras infecções.
I N T R O D U Ç Ã O
O R o 6 - 2 5 8 0 ( “B a c t r i m ” R o c h e ) é u m a a s s o c i a ç ã o d e s u l f a m e t o x a z o l e t r i m e t o -p r i m , d o i s c o m -p o s t o s b a c t e r i o s t á t i c o s q u e i n t e r f e r e m n a s í n t e s e d o á c i d o f ó l i c o , e m d i v e r s o s t i p o s d e m i c r o r g a n i s m o s . H á i n d i c a ç õ e s , n a l i t e r a t u r a , d e q u e e s s a c o m b i n a ç ã o m e d i c a m e n t o s a r e s u l t a e m e f e i t o p o t e n c i a l i z a d o ( 2 ) e é d o t a d a d e a ç ã o b a c t e r i c i d a c o n t r a a s p r i n c i p a i s e s p é c i e s b a c t e r i a n a s , G r a m p o s i t i v a s e G r a m n e g a t i v a s , m a i s f r e q ü e n t e s e m p a t o l o g i a h u m a n a ( 3 , 6 ) .
O R o 6 - 2 5 8 0 f o i e n s a i a d o p o r d i v e r s o s a u t o r e s n o t r a t a m e n t o d e s a l m o n e l o s e s , a p ó s a v e r i f i c a ç ã o p i o n e i r a d e S u e r i e c o l s . ( 8 ) ; s ã o p a r t i c u l a r m e n t e i n t e r e s s a n t e s a s
o b s e r v a ç õ e s d e S e m p r e v i v o e c o l s . ( 7 ) , m o s t r a n d o r e s u l t a d o s s u p e r i o r e s a o s o b t i d o s c o m o c l o r a n f e n i c o l , n o t r a t a m e n t o d e 1 0 0 c r i a n ç a s c o m f e b r e t i f ó i d e e p a r a t i f ó i d e , a s s i m c o m o o t r a b a l h o d e G a l v ã o e U l m a -c h e r ( 5 ) , q u e d e s -c r e v e m u m -c a s o -c o m p l i c a d o d e t i f ó i d e , t r a t a d o s u c e s s i v a m e n t e c o m v á r i a s s é r i e s d e c l o r a n f e n i c o l , e s t r e p -t o m i c i n a e a m p i c i l i n a , d e s e n v o l v e n d o p e r f u r a ç õ e s i n t e s t i n a i s c o m q u a d r o d e a b d ô m e n a g u d o .
* T r a b a l h o d a D i s c i p l i n a d e D o e n ç a s I n f e c c i o s a s e P a r a s i t á r i a s d a F . M . U . F . R . J . ( P r o f . J . R o d r i g u e s C o u r a ) . A p r e s e n t a d o a o V I C o n g r e s s o d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l , P ô r t o A l e g r e , 2 2 a 2 5 d e l e v e r e i r o d e 1 9 7 0 .
* * P r o f . a s s i s t e n t e .
* * * A u x i l i a r d e e n s i n o . * * * * P r o f . r e g e n t e .
* * * » » I n t e r n o s .
3 5 0 R e v . S c c . B r a ? . M e d . T r o p . V c l . I V — N .° 5
T a m b é m e m o u t r a s i n f e c ç õ e s , p a r t i c u l a r m e n t e d o s a p a r e l h o s r e s p i r a t ó r i o e u r i n á r i o , o s r e s u l t a d o s o b t i d o s c o m o R o 6 - 2 5 8 9 p a r e c e m b a s t a n t e f a v o r á v e i s (1, 4, 9 ) , s a l i e n t a n d o - s e a s i n f e c ç õ e s p o r H . i n
-f l v e n z a s e a s e s t a f i l o c o c c i a s r e s i s t e n t e s à
p e n i c i l i n a .
N o s s o e s t u d o c o m o n o v o a n t i b a c t e r i a - n o f o i i n i c i a d o j á h á a l g u m t e m p o , a i n d a n a f a s e e x p e r i m e n t a l d o m e d i c a m e n t o , e
a b r a n g e o t r a t a m e n t o d e i n f e c ç õ e s b a c t e - r i a n a s d i v e r s a s , s o b r e t u d o s a l m o n e l o s e s .
M A T E R I A L E M É T O D O S
O R o 6 -2 5 8 9 f o i a d m i n i s t r a d o p o r v i a o r a l , s o b a f o r m a d e c o m p r i m i d o s c o n t e n d o 400 m g d e s u i f a m e t o x a z o l e 80 m g d e t r i m e t o p r i m . O s p a c i e n t e s s e a c h a v a m i n t e r n a d o s e m n o s s o s e r v i ç o , e d i s t r i b u í d o s n a s s e g u i n t e s c a t e g o r i a s d i a g n o s t i c a s < Q u a d r o I)
Q U A D R O I
I N F E C Ç Õ E S B A C T E R I A N A S T R A T A D A S C O M R o 6 - 2 5 8 0 . C A S U Í S T I C A
C a t e g c r i a d i a g n o s t i c a N P d e
c a s o s
s a l m o n e l o s e s ... 15
e s t a f i l o c o c c i a s . ... 6
s h i g e l o s e ... 1
p n e u m o n i a l o b a r ... 1
i n í e c c ã o u r i n á r i a ... 1
O b s e r v a ç õ e s
6 S, t y p h i , 9 S . sp .
2 f u r u n c u l o s e s , 4 u r e t r i t e s S h i g e l l a s p .
d i p l o c c c o G r a m p o s i t i v o E s e h e r i c h i a c o li
O d i a g n ó s t i c o f o i s e m p r e c o m p r o v a d o p o r e x a m e s d e l a b o r a t ó r i o , p r o c e d e n d o - s e a h e m o e c o p r o c u i t u r a e r e a ç ã o d e W i d a l , r o s c a s o s d e s a l m o n e ^ o s e .
A i d a d e d o s p a c i e n t e s v a r i o u d e 10 a 44 a n o s ; 17 e r a m d o s e x o m a s c u l i n o , e 7 d o f e m i n i n o .
A p o s o l o g i a a d m i n i s t r a d a i n i c i a l m e n t e s e g u i u a s r e c o m e n d a ç õ e s g e r a i s f o r n e c i d a s p e l o s f a b r i c a n t e s n a f a s e d e e n s a i o s c l í n i c o s ; n o s c a s o s d e s a l m o n e l o s e , 6 c o m p r i m i d o s d i á r i o s d u r a n t e 5 d i a s s e g u i n d o - s e 3 c r m p r . ' m i d o s a o d i a d u r a n t e 10 a 14 d i a s , p a r a a d u l t o s ; p o s t e r i o r m e n t e , a d o s e f o i a d a p t a d a , a o p ê s o d e c a d a p a c i e n t e , a d m i n i s t r a n d o - s e 40 a 50 m g K g d i a , d u r a n t e 4 a 6 d i a s , e r e d i r i r _ d o - s s p a r a 29 a 25 tr.B ICg d i a n o s 5 a 10 d i a s s e g u i n t e s .
A d u r a ç ã o d o t r a t a m e n t o e s t e v e n a d e p e n d ê n c i a d o t i p o e d a g r a v i d a d e d o p r o c e s s o i n f e c c i o s o : o s p r i m e i r o s 6 c a s o s d e s a l m o n e l c i e , c o m o f i c o u d i t o a c i m a , i n i
c i a r a m o t r a t a m e n t o c o m 6 c o m p r i m i d o s d i á r i o s , m a s a c c o r r ê n c i a c e e f e i t o s s e c u n d á r i o s o b r i g o u a v a r i a ç õ e s n a d u r a ç ã o d o t r a t a m e n t o , d e s d e 3 d i a s a t é 14 d i a s . J á o s n o v e c a s o s s e g u i n t e s r e c e b e r a m d o s e p a
d r o n i z a d a s e g u n d o o p ê s o c o r p o r a l , e o t r a t a m e n t o fo i m a n t i d o p o r t e m p o c o n s t a n t e , 0 3 p o r t a d o r e s d e i n f e c ç õ e s e s t a f i l o c ó c i c a s f e r a m t r a t a d o s p o r 10 d i a s , a s s i m c o m o o c a s o cie i n f e c ç ã o u r i n á r i a . O p a c i e n t e c o m s h i g e l o s e t e v e s e u t r a t a m e n t o f e i t o e m 6 d i a s , e o c a s o d e p n e u m o n i a l o b a r , e m 7 d i a s .
C c o n t r o l e d e t o d o s o s p a c i e n t e s f o i b a s e a d o n a e v o l u ç ã o c l í n i c a e e m c o m p r o v a ç õ e s l a b o r a t o r i a i s , q u a n d o n e c e s s á r i o . N o s p a c i e n t e s c o m s a l m o n e l o s e s , o p e r í o d o d e o b s e r v a ç ã o p e s - t r a t a m e n t o e s t e n d e u - s e d e 6 a 12 m e s e s , c o m c o p r o c u l t u r a s f r e q ü e n t e s e v e r i f i c a ç ã o d a q u e d a d e t í t u l o s n a s r r o - a g l u t i n a ç ã o d e W i d a l ,
R E S U L T A D O S
E m v i s t a d e s u a p a r t i c u l a r i m p o r t â n c i a , o s r e s u l t a d o s o b t i d o s n o t r a t a m e n t o d e s a l m o n e l o s e s s ã o c o n s i d e r a d o s s e p a r a d a m e n t e ( Q u a d r o I I i
R e v . S o c . M e d . T r o p . 3 5 1 S e t . - O u t u b r o , 1 9 7 0
l o b a r , i n f e c ç ã o u r i n á r i a> h o u v e r e c i d i v a
e m a p e n a s 1 p a c i e n t e c o m f u r u n c u l o s e p o r e s t a f i l o c o c o s , t e n d o o s d e m a i s a p r e s e n t a d o d e s a p a r e c i m e n t o d o q u a d r o i n f e c c i o s o p e r m a n e c e n d o p o s t e r i o r m e n t e a s s i n t o m á - t i c o .
Q u a n t o a o s e f e i t o s s e c u n d á r i o s , o b s e r v o u - s e h i p e r t e r m i a m e d i c a m e n t o s a n o p a c i e n t e n . ° 2, n o n o n o d i a d e t r a t a m e n t o a p ó s 4 d i a s d e a p i r e x i a ; e s s a r e a ç ã o d e s a p a r e c e u c o m a r e d u ç ã o d a d o s e d e 2880 m g d i á r i o s p a r a 1440 m g a o d i a . O c a s o n . ° 3 a p r e s e n t o u t a m b é m r e a ç ã o h i p e r t é r - m i c a d u r a n t e o s 6 d i a s d e t r a t a m e n t o ; a s u s p e n s ã o d a t e r a p ê u t i c a f ê z d e s a p a r e c e r a f e b r e , a s s i m c o m o o s d e m a i s s i n t o m a s d a i n f e c ç ã o . C o n t r o l e s r e p e t i d o s p o r p e r í o d o s u p e r i o r a 6 m e s e s n ã o r e v e l a r a m r e c a í d a c l í n i c a e u l a b o r a t o r i a l n ê s s e s d o i s p a c i e n t e s . O c a s o n . ° 4 a p r e s e n t o u f a n n a c o d e r
-m i a n o t e r c e i r o d i a d e t r a t a -m e n t o ; i n t e r r o m p i d a a m e d i c a ç ã o r e c u p e r o u - s e e m u m a s e m a n a , m a s n ã o v o l t o u p a r a c o n t r o l e s p o s t e r i o r e s . O p a c i e n t e n . ° 5 t e v e n á u s e a s e v ô m i t o s n o t e r c e i r o d i a d e t r a t a m e n t o ; c o m a c o r r e ç ã o d a p o s o l o g i a , o e f e i t o c o l a t e r a l d e s a p a r e c e u , e a m e d i c a ç ã o f o i m a n t i d a p o r m a i s 10 d i a s . O c a s o n . ° 6 r e v e l o u l i n f o m o n o c i t o s e , q u e s e n o r m a l i z o u a p ó s a s u s p e n s ã o d a t e r a p ê u t i c a , n o n o n o d i a ( Q u a d r o I I ) . N o s p a c i e n t e s d e n s . 7 a 15, j á t r a t a d o s c o m p o s o l o g i a p r o p o r c i o n a l a o p ê s o , o b s e r v o u - s e a p e n a s o c o r r ê n c i a p a s s a g e i r a d e l i n f o m o n o c i t o s e e e o s i n o f i l i a , e m 6 c a s o s .
D I S C U S S Ã O E C O N C L U S Õ E S
O s r e s u l t a d o s v e r i f i c a d o s n o p r e s e n t e e n s a i o c o n f i r m a m a e f i c á c i a v e r i f i c a d a p o r
Q U A D R O I I
S A L M O N E L O S E S T R A T A D A S C O M R o 6 -2 5 8 0 . E S Q U E M A S E R E S U L T A D O S
O a s o i v P o s o l o g i a d i á r i a e
d u r a ç ã o
1 6 c o m p . x 14 d i a s
2 6c x 9 d 3c x 4 d
3 6c x 6 d
4 6c x 3 d
5 6 : x 3 d -- 25 m g , K g x x lO d
6 4c x 9 d
7 a 15 4 0 - 5 0 m g K g x 4 - 6 d 2 0 - 2 5 m g K g x 5 -1 0 d
E v o l u ç ã o c l í n i c a
c u r a d o
c u r a d o
c u r a d o
t r a t . i n t e r r o m p i d o
c u r a d o
c u r a d o
d e s a p a r e c i m e n t o d o e s t a d o t ó x i c o , e m 48 lis., e d a f e b r e e o u t r o s s i n t o m a s e m 3 d i a s .
O b s e r v a ç õ e s
C o n t r o l e s p ó s - t r a t . n e g a t . (6 a 12 m e s e s i .
h i p e r t e r m i a n o 9.° d i a ; c o n t r o l e s p ó s - t r a t . n e g a t i v o s .
h i p e r t e r m i a d u r a n t e t r a t . ; c o n t r o l e s p ó s - t r a t . n e g a t i v o s .
f a r m a c o d e r m i a n o 3 .° d i a ; s e m c o n t r o l e u l t e r i o r .
v ô m i t o s n o 3 .° d i a ; c o n t r o le s p ó s - t r a t , n e g a t i v o s .
l i n f o m o n o c i t o s e ; c o n t r o l e s p ó s - t r a t . n e g .
3 5 2 R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p . V o l. I V — N .° 5
S e m p r e v i v o e c o l s . n o t r a t a m e n t o d a f e b r e t i f ó i d e . D o s q u i n z e c a s o s d e s a l m o n e l o s e q u e t i v e m o s a o p o r t u n i d a d e d e o b s e r v a r , a p e n a s u m n ã o f o i c o n t r o l a d o a l o n g o p r a z o ; f o i o c a s o n . ° 4, q u e a p r e s e n t o u f a r m a - c o d e r m i a e t e v e s e u t r a t a m e n t o i n t e r r o m p i d o n o t e r c e i r o d i a , p e r d e n d o o c o n t a t o c o m ê s t e s e r v i ç o a o f i m d a p r i m e i r a s e m a n a . A r a p i d e z d a r e g r e s s ã o d o s s i n t o m a s , c o m d e s a p a r e c i m e n t o d o e s t a d o t ó x i c o c a r a c t e r í s t i c o d a f e b r e t i f ó i d e e m 48 h o r a s , a s s i m c o m o d a f e b r e e m 3 d i a s e m m é d i a , c o n s t i t u e f o r t e a r g u m e n t o e m f a v o r d a n o v a c o m b i n a ç ã o m e d i c a m e n t o s a .
É d e p a r t i c u l a r i n t e r ê s s e o f a t o d e q u e n e n h u m d o s p a c i e n t e s t r a t a d o s v o l t o u a e l i m i n a r s a l m o n e l a s p e l a s f e z e s , a p ó s o t r a t a m e n t o ; t i v e m o s o c u i d a d o d e r e a l i z a r c o n t r o l e s f r e q ü e n t e s e r e p e t i d o s , p o r p e r í o d o q u e v a r i o u d e 6 a 12 m e s e s . Ê s s e a c h a d o v e m c o n f i r m a r a s c o n s t a t a ç õ e s d e S u e r i e c o ls ., q u e n ã o e n c o n t r a r a m p o r t a d o r e s a p ó s t r a t a m e n t o c o m o R o 6 - 2 5 8 0 . A p o s o l o g i a m e r e c e e s p e c i a l c u i d a d o , p o i s n a n o s s a s é r i e d e p a c i e n t e s c o m s a l m o n e l o s e s ó o b s e r v a m o s e f e i t o s s e c u n d á r i o s d e i m p o r t â n c i a n o g r u p o i n i c i a l d e c a s o s t r a t a d o s , q u a n d o n ã o t í n h a m o s a i n d a e s t a b e l e c i d o u m e s q u e m a a d e q u a d o d e d o s e p o r q u i l o g r a m a d e p ê s o c o r p o r a l .
C e m r e f e r ê n c i a a o s o u t r o s p r o c e s s o s i n f e c c i o s o s e s t u d a d o s n ê s t e t r a b a l h o , c o n f i r m a m o s t a m b é m a e f i c á c i a d o R o 6 - 2 5 8 0 ; o m e d i c a m e n t o m o s t r o u - s e a t i v o e m e s t a - f i l o c o c c i a s e e m d o i s c a s o s d e i n f e c ç ã o p o r
G r a m n e g a t i v o s . E v i d e n t e m e n t e , n ã o n o s s e n t i m o s c o m l i b e r d a d e p a r a c o n c l u s õ e s d e f i n i t i v a s , e m v i s t a d a c a s u í s t i c a r e l a t i v a m e n t e r e d u z i d a ; m a s p e l o m e n o s n o q u e s e r e f e r e à f e b r e t i f ó i d e e o u t r a s s a l m o n e lo s e s , n o s s o s r e s u l t a d o s s ã o i n e q u í v o c o s .
R e s t a c o m e n t a r o p r o b l e m a r e f e r e n t e a o s e f e i t o s s e c u n d á r i o s . O b s e r v a m o s , e m d o i s p a c i e n t e s c o m s a l m o n e l o s e , o a p a r e c i m e n t o d e r e a ç ã o h i p e r t é r m i c a q u e n ã o p a r e c e t e r s i d o l i g a d a a o e s t a d o i n f e c c i o so, e m v i s t a d a e v o l u ç ã o g e r a l d o q u a d r o . O u t r o p a c i e n t e d o m e s m o g r u p o a p r e s e n t o u v ô m i t o s , n o t e r c e i r o d i a d e t r a t a m e n to , q u e d e s a p a r e c e r a m c o m a s u s p e n s ã o d a d r o g a . U m d o s c a s o s t e v e , t a m b é m n o t e r c e i r o d i a , r e a ç ã o d e h i p e r s e n s i b i l i d a d e q u e s e t r a d u z i u p o r f a r m a c o d e r m i a ; f o i o ú n i c o c a s o n ã o c o n t r o l a d o a l o n g o p r a z o e s ô b r e o q u a l n ã o p o d e m o s t e r c e r t e z a d a c u r a d a i n f e c ç ã o , a p e s a r d a r e g r e s s ã o d a s i n t o m a t o l o g i a n a s e m a n a e m q u e p e r m a n e c e u h o s p i t a l i z a d o . F i n a l m e n t e , o b s e r v a m o s o a p a r e c i m e n t o d e l i n f o m o n o c i t o s e e e o s i n o f i l i a , e m a l g u n s c a s o s , s e m o c o r r ê n c i a d e c o m p r o m e t i m e n t o c l í n i c o .
P o d e m o s c o n c l u i r , c o m b a s e n o p r e s e n t e e n s a i o , q u e o R o 6 -2 5 8 0 é m e d i c a ç ã o p r o m i s s o r a n o t r a t a m e n t o d a f e b r e t i f ó i d e e d e o u t r a s s a l m o n e l o s e s , a s s i m c o m o e m i n f e c ç õ e s p o r e s t a f i l o c o c o s . P a r e c e i n d u z i r m e n o s r e a ç õ e s s e c u n d á r i a s q u e o u t r o s a n t i b a c t e r i a n o s , s e f ô r e s t a b e l e c i d a p o s o l o g i a c o r r e t a .
S U M M A R Y
A n e w a n t i - i n f e c t i o u s c o m p o u n ã ( “ B a c t r i m” , s u l f a m e t h o x a z o l e + t r i m e
-t h o p r i m ) , w i -t h b a c -t e r i c i ã a l e f f e c -t u p o n G r a m p o s i -t i v e a n d G r a m n e g a -t i v e b a c
t é r i a , w a s a s s a y e d i n t h e t r e a t m s n t o f 1 5 c a s e s o f s a l m o n e l o s i s a n d 9 c a s e s o f
v a r i e ã b a c t e r i a l i n f e c t i o n s . . R e s u l t s w e r e f a v o u r a b l e b o t h i n s a l m o n e l o s i s a n d
i n i n f e c t i o n s p r o d u c e d b y s t a p h l o c o c c u s , s h i g e l a , p n e u m o c o c c u s a n d c o l i f o r m
b a c i l l i . R e m i s s i o n o f t o x e m i a i n t y p h o i d f e v e r o c u r r e d i c i t h i n 4 8 h o u r s , a n d
f e v e r a n ã o t h e r s y m p t c m s d i s a p p e a r e d b e f o r e t h e t h i r ã d a y o f t r e a t m e n t . S i d e
e f f e c t s w e r e o b s e r v e d i n s o m e p a t i e n t s , r e p r e s e n t e d b y h y p e r t h e r m i a , s k i n r e
-a c t i o n , v o m i t i n g -a n ã l y m p h o m o n o c y í o s i s -a n d e o s i n o p h i l i -a , p o s s i b l y ã o s e - r e l -a t e â
a n d a l i o a y s ã i s a p p e a r i n g w i t h s u s p e n s i o n o f t h e L r e a t m e n t e o r r e á u c t i o n o f t h e
p o s o l o g y . T h e a u t h o r s a r e o f t h e o p i n i o n t h a t t h e n e w c o m p o u n ã i s a p r o m i s s
S e t . - O u t u b r o , 1 9 7 0 R e v . S o c . M e d . T r o p . 3 5 3
B I B L I O G R A F I A
1. B L O E D N E R . C . D . : — “ D i e B e h a n d - l u n g . a k u t e r S c h ü b e d e r c h r o n i s c h r e - z i d i v i e r e n d e r B r o n c h i t i s m i t G a n t a - n o l - T r i m e t h o p r i m ( R o c h e ) ’ . C h e m o - t h e r a p y 1 4 ( s u p p l . ) , 1969.
2 . B o H N I , E . — “ T h e c h e m o t h e r a - p e u t i c a c t i v i t y o f c o m b i n a t i o n s o f t r i m e t h o p r i m a n d s u l p h a m e t h o x a z o l e i n i n f e c t i o n s i n m i c e ” . S y m p o s i u m o n t h e s i n e r g y o f t r i m e t h o p r i m a n d s u l - p h o n a m i d e s , L o n d r e s , 9 m a i o , 1969.
3 . B U S H B Y , S . R . M . e H I T C H I N G S , G . H . : — “ T r i m e t h o p r i m , a s u l p h o - n a m i d e p o t e n t i a t o r ” . B r i t . J . P h a r - m a c o l . 3 3 : 7 2 -9 0 , 1 9 68.
4 . D R E W , C . D . M . , H U G H E S , D . T . D., F O W L E , A . S . E . e C A S S E L L , M . A.: — “ E f f e c t i v e t r e a t m e n t o f c h r o n i c b r o n c h i t i s w i t h s h o r t t e r m t r i m e t h o p r i m a n d s u l p h a m e t h o x a z o l e ” . V C o n g r e s s o I n t e r n a c i o n a l d e Q u i m i o , t e r a p i a , V i e n a , 1 967.
5 . G A L V Ã O . F . A . e U L M A C H E R , R . : — “ U m c a s o d e p e r f u r a ç ã o i n t e s t i n a l p o r f e b r e t i f ó i d e t r a t a d o c o m o R o 6 - 2 5 8 0 . 1 1 . “ X X I C o n g . B r a s i l e i r o d e G a s t r e n t . ; R e c i f e , J u l h o , 1969.
6 . G A R R O D , L . P . e W A T E R W O R T H , P . M . . “ T h e a n t i b a c t e r i a l a c t i o n o f t r i m e t h o p r i m ” . V C o n g r e s s o I n t e r n a c i o n a l d e Q u i m i o t e r a p i a , V i e n a , 1 9 67. 7 . S E M P R E V I V O , L . . G A M B O A , R ., S I L
VA, M . e S A I T Ü A , M . T . — “ T r e a t - m e n t w i t h B a c t r i m o f t y p h o i d a n d p a r a i y p h o i d f e v e r i n c h i l d r e n ” . V I C o n g r e s s o I n t e r n a c i o n a l d e Q u i m i o t e r a p i a , T ó q u i o , 1 969.
8 . S U E R I , L . A . , C A L O N G H I , G . F . e I E L A S I , G .: — “ S p e r i m e n t a z i o n e i n
v iv o d e i R o 6 -2 5 8 0 i n s o g g e t t i c o n t o s - s i n f e z i o n e a l i m e n t a r e d a S a l a m o n e l l e o i n p o r t a t o r i d i S a l m o n e l l e . N o t a p i e l i m i n a r e ” . G . M a l . i n f e c t t . 9 : 8 3 1
833, 1968.
3 5 4 R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p . V o l. I V — N . ° 5
( C o n t i n u a ç ã o d a p á g i n a 3 4 4 )
A r t . 6 .° — O p a r e c e r d a C o m i s s ã o J u l g a d o r a d e v e r á s e r e m i t i d o a t é o i n í c i o d o C o n g r e s s o d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l n o s a n o s p a r e s , q u a n d o o p r ê m i o s e r á s o l e n e m e n t e e n t r e g u e a o v e n c e d o r . A p r i m e i r a e n t r e g a d e p r ê m i o s e r á e m 1 9 7 0 .
A r t . 7 .° — O s c a s o s o m i s s o s n e s t e r e
