O G-32883 NO TRATAMENTO SINTOMÁTICO DA TRIGEMINALGIA
A L V A R O DE L I M A C O S T A *
A neuralgia essencial do t r i g ê m e o , uma das m a i s freqüentes m a n i f e s t a -ções da p a t o l o g i a nervosa, caracteriza-se c l i n i c a m e n t e p o r dores p a r o x í s t i c a s i n t e r m i t e n t e s , c o m l o c a l i z a ç ã o no t e r r i t ó r i o de um ou m a i s r a m o s do V n e r v o craniano. É a m a i s c o m u m das algias cranianas, atingindo de p r e f e r ê n c i a pessoas de idade m e ã , ou avançada, c o m l e v e p r e f e r ê n c i a para o s e x o f e m i -nino. A s dores são de feitio e x p l o s i v o e i n t e r m i t e n t e , c o m típica distribui-ção numa m e t a d e da f a c e ; os acessos, de freqüência variada, às v ê z e s c e d e m e s p o n t â n e a m e n t e p o r semanas ou meses. B a s t a n t e s i g n i f i c a t i v a é a c o m p r o -v a ç ã o de áreas cutâneas ou mucosas capazes de d e f l a g r a r e m o p a r o x i s m o p e l o simples e s t í m u l o t á t i l ( z o n a s a l g ó g e n a s ) . O e x a m e físico dos pacientes nada o f e r e c e d e o b j e t i v o . O simples r e l a t o do s o f r i m e n t o e a a p r e c i a ç ã o do acesso b a s t a m para a f o r m u l a ç ã o diagnòstica. N ã o se conhece, a t é o p r e -sente, a e t i o l o g í a da condição a que Trousseau denominou j u s t a m e n t e d e neuralgia e p i l e p t i f o r m e . D o m e s m o passo, não se pôde ainda v e r i f i c a r lesões anatômicas uniformes, capazes de esclarecer a p a t o g e n i a .
O t r a t a m e n t o m é d i c o t e m sido p r à t i c a m e n t e i n o p e r a n t e . Os analgésicos habituais m o s t r a m - s e insuficientes e os opiáceos d e v e m ser proscritos, e m v i s t a dos riscos do hábito. E n t r e as d r o g a s r e c e n t e m e n t e utilizadas, c o m discreta eficácia, d e v e m ser l e m b r a d a s a l e v o m e p r o m a z i n a , a t r i m e p r i m a , a i m i p r a m i n a e a c l o r p r o t i x e n o .
Discutindo o p r o b l e m a do c o n t r ô l e s i n t o m á t i c o da neuralgia, declara B l o m que a substância ideal d e v e possuir a ç ã o inibidora sôbre a transmissão sináptica ao nível do núcleo sensitivo do V n e r v o craniano, ser b e m t o l e r a d a e m doses adequadas e suprimir e f e t i v a m e n t e a dor. A difenilidantoína, l a r g a m e n t e usada na t e r a p ê u t i c a das epilepsias, satisfaz e m p a r t e estas e x i g ê n -cias; todavia, par a tal, necessita e m p r ê g o e m doses elevadas, p r ó x i m a s d o l i m i a r t ó x i c o . N ó s m e s m o s j á u t i l i z a m o s êste m e d i c a m e n t o e m c o n s i d e r á v e l n ú m e r o de casos, c o m resultados inconstantes.
R e c e n t e m e n t e , foi introduzido no arsenal t e r a p ê u t i c o da t r i g e m i n a l g i a poderoso a g e n t e q u í m i c o (G-32883), de propriedades m a r c a n t e m e n t e anticonvulsivas. E m p r e g a d o i n i c i a l m e n t e por B l o m , este p r e p a r a d o t e m e v i d e n c i a do c o m p r o v a d a eficácia na t e r a p ê u t i c a do tique doloroso, c o n f o r m e t e s t e m u -n h a m o citado i -n v e s t i g a d o r1 , 2
, B o n d u e l l e e c o l .3 , 4
, G e r a u d e c o l .5
, S o u l a i r a c e C h a r p e n t i e r6
, e n t r e outros.
Química e farmacologia — O G-32883 é um d e r i v a d o da iminodibenzila,
de f ó r m u l a e s t r u t u r a l vizinha à do c l o r i d r a t o de i m i p r a m i n a . I s o l a d o por
Schindler, o 5-carbamoil-5-H-dibenzo ( b . f . ) - a z e p i n a foi, no início, considerado
por suas propriedades anticomiciais, r e v e l a n d o s e útil no c o m b a t e às d i f e
rentes f o r m a s de epilepsia, e x c e t o no pequeno m a l . U l t e r i o r m e n t e , B l o m e x
-p e r i m e n t o u a substância n u m g r u -p o de -pacientes c o m neuralgia idio-pática
d o t r i g ê m e o , obtendo resultados p r o m i s s o r e s ; e m trabalho publicado mais
tarde, a l a r g o u sua e x p e r i ê n c i a pilôto, c o n f i r m a n d o a eficácia da d r o g a .
A l é m do e f e i t o anticonvulsivante, e s p e c i a l m e n t e nas convulsões e l è t r i c a
m e n t e induzidas, o G32883 atua sôbre os r e f l e x o s polissinápticos b u l b o m e
dulares, abolindoos. O r e f l e x o l í n g u o m a n d i b u l a r do g a t o é s i g n i f i c a t i v a
-m e n t e inibido, não agindo a substância s õ b r e os r e f l e x o s -monossinápticos
m e d u l a r e s . É sabido que certos anticonvulsivantes, c o m o os hindantoinatos,
t ê m a ç ã o inibitória sôbre os r e f l e x o s bulbares polissinápticos; t a l v e z seja
idêntico o e f e i t o do G-32883, bloqueando a transmissão sináptica ao nível
do r o m b e n c é f a l o . T o d a v i a , o p r e p a r a d o n ã o produz qualquer distúrbio
sen-s i t i v o d e f i c i t á r i o , havendo, apenasen-s, na l i t e r a t u r a , alusen-são à d o r m ê n c i a no sen-
seg-m e n t o facial p r e v i a seg-m e n t e c o seg-m p r o seg-m e t i d o .
O G-32883 p a r e c e n ã o t e r propriedades analgésicas. S p i l l a n e
7e x p e r i
-mentou-o e m 110 v a r i e d a d e s de algias, nenhum resultado obtendo e m casos
de enxaqueca, n e u r a l g i a pós-herpética, a l g i a f a c i a l atípica, dores lancinantes
da tabes, siringomielia, causalgia, s í n d r o m e t a l â m i c a e t r i g e m i n a l g i a
sinto-m á t i c a .
Os resultados f a v o r á v e i s do f á r m a c o são patentes nas p r i m e i r a s 24 horas
e subsistem enquanto o paciente e s t i v e r usando o m e d i c a m e n t o ; a suspensão
dêsté a c a r r e t a o p r o n t o r e t ô r n o da dor, circunstância de que nos v a l e m o s
para o d i a g n ó s t i c o diferencial c o m a r e m i s s ã o espontânea.
O s efeitos colaterais se r e s u m e m e m v e r t i g e m , náuseas, anorexia,
sono-lência e e x a n t e m a . N ã o há sintomas de p r i v a ç ã o , n e m f o r a m observadas
a l t e r a ç õ e s renais, hepáticas ou h e m a t o l ó g i c a s ( e x c e t o um caso de discrasia
s a n g ü í n e a ) .
M A T E R I A L E M É T O D O
A p r e s e n t a m o s os r e s u l t a d o s c l í n i c o s da a ç ã o do m e d i c a m e n t o (Tegretol * ) n u m g r u p o d e 21 p a c i e n t e s c o m n e u r a l g i a e s s e n c i a l do t r i g ê m e o , r e g i s t r a d o s no I n s t i t u t o d e N e u r o l o g i a d a U n i v e r s i d a d e do B r a s i l e e m nossa c l í n i c a p a r t i c u l a r : 9 são d o s e x o m a s c u l i n o ; as idades v a r i a m de 43 a 74 a n o s . O c r i t é r i o p a r a o d i a g n ó s t i c o foi e x c l u s i v a m e n t e c l í n i c o . O t e m p o d e o b s e r v a ç ã o e s t e n d e u - s e por 6 meses, s e n d o q u e u m p a c i e n t e e s t á sob nosso c o n t r o l e h á 8 m e s e s .
A p o s o l o g i a o s c i l o u d e 400 a 600 m g / d i a , sendo os c o m p r i m i d o s (200 m g de G32883) a d m i n i s t r a d o s c o m i n t e r v a l o s de 8 a 12 h o r a s . E m 2 casos h o u v e n e c e s s i d a d e d e suspensão do m e d i c a m e n t o , p o r f o r ç a de a c e n t u a d a s m a n i f e s t a ç õ e s v e r t i -g i n o s a s e d i -g e s t i v a s ( n á u s e a s e v ô m i t o s ) . C o m a e x p e r i ê n c i a o b t i d a n o c u r s o da o b s e r v a ç ã o , p a s s a m o s a r e c o m e n d a r u m c o m p r i m i d o nos d o i s p r i m e i r o s d i a s , su-b i n d o p a r a d o i s ou t r ê s nos s u su-b s e q ü e n t e s , c o n f o r m e a r e s p o s t a c l í n i c a .
D u r a n t e o p e r i o d o d e i n v e s t i g a ç ã o , n ã o f o i e m p r e g a d o q u a l q u e r o u t r o a g e n t e t e r a p ê u t i c o .
É d e n o t a r q u e n ã o se p ô d e e v i t a r " e f e i t o p l a c e b o " , v i s t o a d r o g a n ã o se e n -c o n t r a r à v e n d a e m nosso país, n ã o t e n d o o t e m p o d e t r a t a m e n t o ( e x -c e t o e m u m c a s o ) u l t r a p a s s a d o 90 d i a s de uso s e g u i d o .
R E S U L T A D O S
P a r a a v a l i a ç ã o d o s r e s u l t a d o s , u t i l i z o u - s e c r i t é r i o e x c l u s i v a m e n t e c l í n i c o . A l é m da i m p r e s s ã o s u b j e t i v a r e c o l h i d a p e l o e x a m i n a d o r , c o n s i d e r o u s e f u n d a m e n t a l a o p i -n i ã o d o s p a c i e -n t e s e d a f a m i l i a , p e d i -n d o - s e c o -n f r o -n t o e -n t r e o s e f e i t o s d a s u b s t a -n c i a e m i n v e s t i g a ç ã o e o s m e d i c a m e n t o s a n t e r i o r m e n t e usados.
O s r e s u l t a d o s f o r a m a r b i t r a r i a m e n t e c a t a l o g a d o s e m : bom ( d e s a p a r i ç ã o t o t a l da d o r d e n t r o d e 24 h o r a s ) , o b t i d o e m 16 casos ( 8 4 , 2 % ) ; regular ( d i m i n u i ç ã o a c e n t u a d a da d o r ) , o b t i d o e m 2 casos ( 1 0 , 5 % ) ; fraco ( d i m i n u i ç ã o d a f r e q ü ê n c i a d a s crises d o l o r o s a s , p e r s i s t ê n c i a d a z o n a a l g ó g e n a ) , o b t i d o e m u m c a s o ( 5 , 2 % ) ; nulo ( i n a l t e r a -b i l i d a d e d a s i n t o m a t o l o g i a ) . E m 2 c a s o s f o m o s o -b r i g a d o s a i n t e r r o m p e r o uso da d r o g a e m r a z ã o d e e f e i t o s c o l a t e r a i s . A s s i m e m t o d o s os 19 casos e m q u e o m e -d i c a m e n t o p ô -d e ser u t i l i z a -d o s e m i n c o n v e n i e n t e s , o b t i v e m o s r e s u l t a -d o s f a v o r á v e i s i m e d i a t o s .
D u r a n t e o c u r s o d o t r a t a m e n t o , p e r s i s t i r a m os r e s u l t a d o s a c i m a a s s i n a l a d o s ; nos casos e m q u e a r e s p o s t a i n i c i a l f o i regular o u fraca, o a u m e n t o d a s doses n ã o a l t e r o u a s i n t o m a t o l o g i a . U m d e nossos p a c i e n t e s , c o m g r a v e f e n o m e n o l o g i a m a -x i l o - m a n d i b u l a r e e -x t e n s a á r e a a l g ó g e n a , e s t á s o b uso c o n t í n u o d o m e d i c a m e n t o h á 8 m e s e s ( t r ê s c o m p r i m i d o s / d i a ) , c o m r e s p o s t a boa e e x c e l e n t e t o l e r â n c i a .
C O N C L U S Ã O
O G-32883 e x e r c e definido e f e i t o t e r a p ê u t i c o na n e u r a l g i a essencial do t r i g ê m e o , a b o l i n d o os f e n ô m e n o s dolorosos, na m a i o r i a dos casos, e m p r a z o c u r t o ( c ê r c a d e 24 h o r a s ) . E m b o r a a e f i c á c i a do p r e p a r a d o não seja absoluta, p o d e ê l e ser considerado c o m o a m a i s p o t e n t e d r o g a a t é a g o r a e m p r e -g a d a no t r a t a m e n t o m é d i c o da c i t a d a a l -g i a . E n t r e t a n t o , t r a t a - s e de subst â n c i a c o m e f e i subst o subst e m p o r á r i o , pois a i n subst e r r u p ç ã o d o seu uso d e subst e r m i n a i m e -d i a t o r e t ô r n o -da -dor.
R E S U M O
A p ó s b r e v e r e f e r ê n c i a à clínica da t r i g e m i n a l g i a , o a u t o r e x p õ e a quí-m i c a e a f a r quí-m a c o l o g i a do G-32883, passando depois à análise dos e f e i t o s do m e d i c a m e n t o e m 19 pacientes, de u m a casuística inicial d e 21 casos. C o n -clui r e c o n h e c e n d o a p r o c e d ê n c i a da o p i n i ã o de o u t r o s estudiosos s ô b r e os resultados f a v o r á v e i s da d r o g a no c o m b a t e à n e u r a l g i a t r i g e m i n a l .
S U M M A R Y
Treatment of trigeminal neuralgia with G-32883.
an i n i t i a l casuistics of 21. O n concluding, t h e a u t h o r a c c e p t e d t h e scientists f a v o u r a b l e o p i n i o n on t h e b e n e f i c i a l e f f e c t s of t h e d r u g a g a i n s t t r i g e m i n a l n e u r a l g i a .
R E F E R Ê N C I A S
1. B L O M , S. — T r i g e m i n a l n e u r a l g i a : i t s t r e a t m e n t w i t h a n e w a n t i c o n v u l s a n t d r u g . L a n c e t 1:839-840, 1962. 2. B L O M , S. — T i c d o u l o u r e u x t r e a t e d w i t h a n e w a n t i c o n v u l s a n t . A r c h . N e u r o l . , 9:285-290, 1963. 3. B O N D U E L L E , M . ; H O U D A R T , R . & B O U Y G U E S , P . — T r a i t e m e n t d e l a n é v r a l g i e du t r i j u m e a u p a r un d è r i v é d e l ' i m i n o s t i l b è n e , l e G32883. R e v . N e u r o l . , 108:6165, 1963. 4. B O N D U E L L E , R . ; H O U -D A R T , J.; S I G W A L -D , P . ; B O U Y G U E S & L O R M E A U — T r a i t e m e n t m e d i c a l e f f i c a c e de l a n é v r a l g i e f a c i a l e . P r e s s e m e d . , 72:1905-1908, 1964. 5. G E R A U D , J.; R A S C O L A , A . ; G E I Z E S , L . & B É N A Z E T , J. — T r a i t e m e n t d e la n é v r a l g i e du t r i j u m e a u p a r l e G-32883. P r e s s e m e d . , 72:1392, 1964. 6. S O U L A I R A C , A . & C H A R P E N T I E R , J. — É t u d e e x p é r i m é n t a l e d e l ' a c t i o n d'un d e r i v é d e 1'iminostilbène, l e G-32883, s u r l a d o u l e u r t r i g é m i n a l e . R e v . N e u r o l . , 111:463-468, 1964. 7. S P I L L A N E , J. D . — T h e t r e a t m e n t o f t r i g e m i n a l n e u r a l g i a . P r a c t i t i o n e r 192:71-77, 1964.
