R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T ro p ic a l 2 7 ( 2 ):6 5 -6 7 , a b r-ju n , 1 9 9 4 .
EDITO RIAL
D O E N Ç A D A A R R A N H A D U R A D O
G A T O E A ID S
R o c h a l i m a e a h e n s e la e é uma nova espécie de
microorganismo ora incluída na ordem R i c k e tts ia l e s ,
a que vem sendo atribuída a etiologia da maioria dos casos da doença da arranhadura do gato (cat scratch disease - CSD). Até recentemente, o diagnóstico desta afecção, como referido por M argileth e H a y d e n 6, b a s e a v a -s e em d ad o s c lín ic o s , caracteristicamente, linfadenite regional unilateral satélite à pápula no local de inoculação, não raro relacionada com arranhadura ou contacto com gato, febre de longa duração, eventualmente, graves manifestações de encefalite ou neurorretinite, na exclusão de outras causas como micobactérias; na presença de múltiplos microabcessos ou granulo mas ao exaffle histológico do gânglio, e na positividade de teste intradérmico com aspirado de gânglio de casos típ ic o s da doença. A observação de microorganismos em gânglios e nas lesões, pela coloração argêntea de W arthin-Starry, veio sugerir uma etiologia bacteriana14. Bacilos pleomórficos muito semelhantes, também coráveis pela prata, são encontrados em aglomerados nas lesões vasculares, cutâneas, ósseas, viscerais ou disseminadas, da angiom atose bacilar e da peliose hepática ou e s p lé n ic a , d o e n ç a in fe c c io s a que o c o rre
p r in c ip a lm e n te n a A ID S , em p a c ie n te s
im u n o d e fic ie n te s e m esm o em in d iv íd u o s imunocompetentes. Uma etiologia comum à CSD foi-lhe sugerida em 1988 por LeBoit e cols5.
Estes microorganismos foram inicialmente re co n h ecid o s com o p erten cen te s ao gênero
R o c h a l i m a e a , pela identificação de segmentos característicos de DNA correspondentes ao segmento 16S de RNA ribosomal de eubacteriáceas, clonados a p a r tir desses tecid o s, com “ p rim e rs” de oligonucleotídios comuns às eubacteriáceas, e amplificados pela reação em cadeia da polimerase. Estes segmentos mostraram estrutura muito próxima
àquela característica da R o c h a l im a e a q u in t a n a ,
agente da “febre das trincheiras”8. Posteriormente
iso la d o s p o r c u ltu ra 3 4 12, a R . q u i n t a n a
principalmente de pacientes infectados pelo H IV -1,
uma nova espécie, a R . h e n s e la e , foi identificada e
descrita8. Bacilo pleomórfico, gram-negativo, de
R e c e b id o p a r a p u b lic á ç ã o e m 3 0 /1 2 /9 3 .
C A T SC R A T C H D IS E A S E A N D
A ID S
R o c h a l i m a e a h e n s e l a e is a new recognized species o f microorganisms presently included in the order R i c k e t t s ia l e s , that seems to be the cause of most cases o f cat-scratch disease (CSD ). As summarized by Margileth and Hayden6 until recently CSD diagnosis w as based on clin ical d ata, characteristically unilateral regional lymphadenitis related to a papule at the site o f inoculation, frequently with a history of scratch or contact with a cat, long standing fever, eventually m ore severe
m a n ife s ta tio n s , as m e n in g o e n c e p h a litis ,
neuroretinitis; histologically, on the presence o f multiple microabcesses or granulomas in lymph- nodes; also, on the exclusion o f other recognized causes, as mycobacteria, and on a skin-test positive response to aspirates from lymph-nodes o f known cases o f the disease. Detection o f pleomorphic bacilli by the W arthin-Starry silver staining in biopsies o f lymph-nodes o r lesions suggested a bacterial etiology for the disease14. Clusters o f very similar silver-stained microorganisms are also found in the characteristic cutaneous, osseous or visceral vascular lesions o f bacillary angiomatosis and peliosis hepatis, an infectious disease which occurs mainly in AIDS and other immunocompromized patients and eventually in im m unocom petent individuals. A common etiology with CSD was suggested by LeBoit e cols in 19885. These microorganisms were first reconized as belonging
to the genus R o c h a lim a e a , through the identification
in infected tissues o f characteristic DNA segments, w ith th e h e lp o f o lig o n u c le o tid e p rim e rs complementary to the 16S ribosomal RNA genes of eubacteriacea. These were cloned, amplified by PCR and the DNA sequenced8. Later on, these bacilli could be isolated by culture3 412 and, besides
R o c h a l i m a e a q u in t a n a , known as the agent o f the “ tre n c h f e v e r ” , th e n d e te c te d m a in ly in immunocompromized patients, a new species,
R o c h a l i m a e a h e n s e l a e , w as id e n tifie d and described8. A fastidious, slow-growing, gram-
negative pleomorphic bacillus, R . h e n s e la e could
E d ito ria l. C a m a rg o M E . D o e n ç a d a a rra n h a d u ra d o g a to e A ID S. R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T r o p ic a l 2 7 :6 5 -6 7 , a b r-ju n , 1 9 94 .
crescimento lento, a R. henselae foi isolada de casos
humanos de CSD e de gatos2 9 por hemocultura e cultivo de material de gânglio, bem como de pacientes com angiomatose bacilar ou com febre e bacteremia3 4 71215. Tal isolamento pode ser obtido semeando-se homogeneizados de tecidos ou sangue lisado, diretamente em placas recém preparadas de ágar-sangue ou de ágar-chocolate, incubadas a 35- 36 °C por 2 a 4 semanas em atmosfera de C 0 2 a 5 %.
Testes de imunofluorescência indireta com R.
henselae e com R. quintana, de preferência co- cul ti vadas com células, tais co mo a linhagem VERO, têm revelado altos títulos de anticorpos específicos
para R. henselae (de 1:64 a mais de 1:30.000) em
cerca de 90% dos casos de CSD investigados10 e
p o s s ib ilita d o a re a liz a ç ã o de e stu d o s
soroepidemiológicos que vêm revelar um amplo espectro de manifestações clínicas para a CSD16. Estes anticorpos são também freqüentes nos gatos domésticos, encontrados por Olson e Regnery em cerca de 30% daqueles testados em Atlanta, GA, USA (comunicação pessoal), o que tem sido por nós confirmado na cidade de São Paulo (a ser publicado). Anticorpos para uma ou outra espécie têm sido encontrados também em pacientes com infecções por Rochalimaea, como a angiomatose bacilar ou febrecom bacteremia. T écnicas de imunocitoquímica têm sido eficientemente utilizadas para a identificação de R. henselae e de R. quintana em tecidos7.
Anteriormente, a etiologia da CSD havia sido atribuída a uma bactéria recentemente identificada, a A fipia f e l i s1 mas dados atu ais, inclusive s o ro ló g ic o s , não o co n firm a m , fazendo-se n e c e s s á ria s m a io re s in v e s tig a ç õ e s p a ra esclarecimento.
Excelente revisão clínica, microbiológica e
diagnostica de infecções por Rochalimaea em
indivíduos infectados pelo HIV -1, com boa ilustração fotográfica das lesões da angiomatose bacilar, inclusive de aspectos histológicos, foi recentemente publicada por Koehler e Tappero4, que também discutem sua epidemiologia, prevenção e tratamento.
Embora mal conhecidos, os mecanismos de transmissão entre gatos e destes para o homem, eventualmente, talvez, através de pulgas, a elevada prevalência e aparente longa duração da infecção por R. henselae em gatos9, aliada ao contacto freqüente com esses animais, fazem prever que a infecção humana deva ser relativamente comum,
be isolated from human cases o f CSD and from cats by lymph-node and blood cultures2 9, as well as from patients with bacillary angiomatosis o r fever and bacteremia3 4 71215. Isolation can be obtained by direct seeding o f tissue homogenates or ly sed blood on fresh blood-agar or chocolate agar plates, usually after 2 to 4 weeks incubation in 5 % C 0 2, at 35- 36°C.
A fluorescent antibody test with either species, preferably co-cultivated with mamal cell lines as
VERO, has indicated high titer antibodies for R.
henselae (1:64 to higher than 1:30,000) in about 90% o f the CSD cases investigated10 and has permitted seroepidem iological studies16 which indicate the infection may assume broad spectra of clinical manifestations. These antibodies are also frequent in domestic cats, observed by Olson and
Regnery in about 30 % o f cats in Atlanta, GA, USA
(personal communication), and as w e have been finding in São Paulo (to be published). Antibodies to one species or other have also been found in
p a tie n ts w ith R o ch a lim a e a in f e c tio n s , as
a n g io m a to s is o r fe v e r an d b a c te re m ia . Im m unocytochem ical te c h n iq u e s h av e been
successfully employed for the identification o f R.
henselae and R. quintana in tissues7.
Cat scratch disease has been previously
associated w ith Afipia fe lis1, a recently identified
microorganism that was even called the CSD bacillus, but present data, including serologic, do not confirm such etiology at least in m ost cases of the disease and more investigation is certainly necessary to clear up its pathogenicity.
An extensive revision of Rochalimaea infections
in AIDS patients has been recently published by Koehler and Tappero4, w ith m acroscopic and histologic illustrations o f bacillary angiomatosis lesions and a thorough discussion on the diagnosis, clinical, bacteriologic and serologic, as well as on epidemiology and treatment.
Mechanisms o f transmission o f the infection among cats and human beings are not well known and fleas might contribute to it. Large population of cats in close contact w ith humans, and the high prevalence and long duration o f cat infection9,
E d ito ria l. C a m a rg o M E . D o e n ç a d a a r r a n h a d u ra d o g a to e A ID S . R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T r o p ic a l 2 7 :6 5 -6 7 , a b r-ju n , 1 99 4 .
inclusive como infecção oportunista. Realmente, depois do desenvolvimento das técnicas atuais, especialmente dos testes sorológicos, o ntímero de
c a s o s d ia g n o s tic a d o s v em au m e n ta n d o
sensivelmente, bem como sendo evidenciado o polimorfismo de suas manifestações clínicas16.
make it probable human infection to be frequent. Really, with the development o f present techniques o f diagnosis, mainly serology, a rising num ber o f cases is being observed, as well as the_poly morphism
o f their clinical manifestations16.
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M a rio E. C am arg o Laboratório F leu ry S ão Paulo - B rasil
