1
Propionil L-carnitina
Em associação ao tratamento padrão, atua como agente na redução da
colite ulcerativa leve a moderada
1
.
Estudo avalia a eficácia de diferentes
doses de mesalazina e determina a
opção ideal na manutenção da
remissão
da
colite
ulcerativa,
apresentando dados de segurança e
resultados satisfatórios
5
.
A administração de
propionil-L-carnitina é segura e eficaz na melhora
dos parâmetros endoscópicos e
histológicos em pacientes com
doença inflamatória intestinal leve a
moderada
3
.
2
Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e placebo controlado avalia a eficácia e
segurança da terapia com propionil-L-carnitina liberação cólon-específica em pacientes com
colite ulcerativa leve a moderada sob terapia padrão
1.
Estudos & Atualidades
Resultados:
Os pacientes apresentando colite ulcerativa leve que
receberam o tratamento com propionil-L-carnitina
1g/dia
apresentaram
taxa
de
resposta
clínica/endoscópica
significativamente
melhor
quando comparados ao placebo. Além disso,
apresentavam maior propensão a alcançar a
remissão da doença;
A formulação cólon-específica permite a ação da
propionil-L-carnitina diretamente no sítio de ação,
facilitando a absorção máxima pelos colonócitos.
Não foram observadas diferenças significativas entre
as doses de 1 e 2 g/dia de propionil-L-carnitina;
A terapia com propionil-L-carnitina é geralmente
bem
tolerada
pelos
pacientes.
Sintomas
gastrointestinais foram os efeitos adversos mais
comumente observados.
A administração do propionil-L-carnitina associada ao tratamento padrão atua como
potencial agente na redução da colite ulcerativa leve a moderada, sendo bem tolerada
pelos pacientes
1.
O tratamento teve duração de quatro semanas. Os pacientes não eram permitidos a mudar o tratamento estável concomitante com tiopurina ou
aminossalicilato. A utilização de corticosteroides sistêmicos e tópicos, anti-inflamatórios não-esteroidais, probióticos e antibióticos não foi liberada
para uso durante o período do estudo.
Foi avaliada a resposta clínica/endoscópica, definida como uma redução de pelo menos 3 pontos da escala DAI (Disease Activity Index) e remissão
clínica, definida como uma pontuação DAI ≤2.
Neste estudo, 119 pacientes com idade entre 18 e 75 anos, apresentando colite ulcerativa leve a moderada (pontuação da atividade da
doença de 3-10,) sob tratamento estável com aminossalicilato ou tiopurina por pelo menos doze semanas antes do início do estudo, foram
randomizados em três grupos e receberam um dos seguintes tratamentos:
Grupo 1 (n=40)
Propionil-L-carnitina 1g/dia
liberação cólon-específica
Grupo 3 (n=40)
Placebo
Cápsulas de propionil-L-carnitina
Propionil-L-carnitina...500mg
1Cápsulas gastrorresistentes qsp...1un
Administrar uma cápsula uma hora antes do café
da manhã e outra uma hora antes do jantar.
+
Tratamento padrão
Cápsulas de azatioprina
Azatioprina...2mg/kg
1,3Cápsulas gastrorresistentes qsp...1un
Administrar uma cápsula ao dia.
*A azatioprina é uma tiopurina que tem como objetivo a
indução de remissão da atividade da colite ulcerativa e a
manutenção desta remissão.
Enema de propionil-L-carnitina
Propionil-L-carnitina...6g
2Solução fisiológica qsp...200ml
Aplicar pela via retal 200ml, duas vezes ao dia, ao
longo de 120 minutos cada.
O tratamento tópico com uma formulação contendo
propionil-L-carnitina demonstra segurança e eficácia na
melhora das características histológicas em pacientes com
colite ulcerosa leve ou inativa, apresentando-se como uma
alternativa à terapia convencional
2.
Proposta Terapêutica Combinada
Grupo 2 (n=39)
Propionil-L-carnitina 2g/dia
liberação cólon-específica
0 20 40 60 80 100 PLC 1g PLC 2g Placebo 75 69 50 Porce nt ag em d e m el hora ( % )Porcentagem de melhora das respostas
clínico/endoscópicas após tratamento com
propionil-L-carnitina ou placebo
1.
PLC=propionil-L-carnitina *p=0,02
3
Estudo aberto e prospectivo avalia a eficácia da utilização do propionil-L-carnitina liberação
cólon-específica no tratamento de pacientes que apresentam doenças inflamatórias do
intestino
3.
A administração de propionil-L-carnitina liberação cólon-específica é segura e eficaz na
melhora dos parâmetros endoscópicos e histológicos em pacientes com doença
inflamatória intestinal leve a moderada, principalmente a colite ulcerativa
3.
Cápsulas de propionil-L-carnitina e mesalazina
Propionil-L-carnitina...1g
3Mesalazina...1,2g
3Cápsulas gastrorresistentes...qs
Administrar uma dose uma hora antes do café da
manhã e outra uma hora antes do jantar.
A administração do propionil-L-carnitina duas vezes ao dia
coincide
com
as
doses
de
administração
dos
aminossalicilatos, fazendo esta combinação de fácil
administração pelos pacientes. O propionil-L-carnitina é
bem tolerado, permitindo sua utilização em longo prazo na
manutenção da remissão dos sintomas da colite ulcerativa,
sendo associado a um menor risco de desenvolvimento de
câncer de cólon, que é visto regularmente no tratamento
com aminossalicilato
4.
O tratamento teve duração de quatro semanas. Quanto ao tratamento, seis pacientes foram tratados com mesalazina 2,4g/dia, três com
azatioprina a 2mg/kg, e um com 7,5mg/dia de deflazacort (apesar de desaconselhado pelo médico) começando 5 dias antes de seguimento
colonoscopia. Os restantes dos pacientes não receberam nenhum tratamento. Foi avaliada a resposta clínica/endoscópica, definida como uma
redução de pelo menos 3 pontos da escala DAI (Disease Activity Index) e remissão clínica, definida como uma pontuação DAI ≤2. As respostas
histológicas foram definidas de acordo com a melhora do índice histológico (HI) em pelo menos um ponto.
Resultados:
Após quatro semanas de administração do propionil-L-carnitina, 71% dos pacientes apresentaram melhora
clínica das doenças inflamatórias intestinais, sendo observada a remissão da doença em 64% dos pacientes;
Os pacientes que apresentavam colite ulcerativa,
após
tratamento
com
propionil-L-carnitina
apresentaram redução significativa do escore DAÍ,
isto é, apresentou redução da atividade da
doença;
79% dos pacientes apresentaram melhora das
respostas histológicas após tratamento com o
propionil-L-carnitina, porém, apenas dois com
colite ulcerativa apresentaram estabilização
histológica;
Não foram observados efeitos adversos durante o
período do estudo.
Proposta Terapêutica Combinada
Estudos & Atualidades
Foram estudados 14 pacientes, com idade entre 16 e 80 anos,
apresentando colite ulcerativa leve a moderada ou doença de
Crohn, DAI (pontuação da atividade da doença) sob
tratamento inicial com aminossalicilato, mercaptopurina ou
azatioprina por pelo menos oito semanas antes do início do
estudo receberam o seguinte tratamento adicional:
Propionil-L-carnitina 2g/dia
liberação cólon-específica
0 2 4 6 8 10Antes Após tratamento
6,5 2 Es ca la D A I
Índice de atividade da doença (colite ulcerativa)
antes e após adminisntração de
4
Estudos & Atualidades
Propostas Terapêuticas
Grânulos de Mesalazina
Mesalazina...3g
5Excipiente para Revestimento qsp...1un
Administrar um sachê diariamente.
Administrar o conteúdo de um envelope
diretamente na boca. Não mastigar. Pode-se
administrar um pouco de água após a ingestão dos
grânulos.
Gel retal de mesalazina
Mesalazina...2g
Gel Retal qsp...100ml
Aplicar
pela
via
retal
100ml
ao
dia,
preferencialmente à noite. Realizar a aplicação a
cada três dias.
A administração em gel pode aumentar o conforto
dos pacientes, principalmente naqueles com
incontinência fecal
7.
Estudo multicêntrico e randomizado compara a eficácia de diferentes doses de mesalazina
na manutenção da remissão da colite ulcerativa
5.
A mesalazina 3g, uma vez ao dia, é
a
dose
mais
efetiva
na
manutenção da remissão da colite
ulcerativa quando comparada aos
três
regimes
de
tratamento
utilizados,
apresentando
segurança e resultados mais
satisfatórios
5.
Resultados:
Os três regimes de tratamento apresentam-se eficazes na manutenção da remissão da colite ulcerativa,
entretanto, a dose de 3g de mesalazina apresenta-se como a dose mais apropriada para a manutenção desta;
Aproximadamente 70% dos pacientes que fizeram parte do estudo utilizando os diferentes regimes
terapêuticos com mesalazina apresentaram manutenção da remissão da colite ulcerativa;
Não há evidências de acúmulo sistêmico na administração da mesalazina, demonstrado através do
monitoramento de suas concentrações mínimas e seu principal metabólito, N-acetil-mesalazina.
O tratamento teve duração de um ano. A eficácia primária do tratamento foi determinada pela porcentagem de pacientes que permaneciam em
estado de remissão da doença ao final da 52ª semana.
Neste estudo, 648 pacientes com idade entre 18 e 75 anos, com diagnóstico confirmado de colite ulcerativa, com o último episódio ativo a
três meses antes do início dos tratamentos e com o índice de atividade clínica ≤4 e índice endoscópico ≤3, foram randomizados em três
grupos e receberam um dos seguintes tratamentos:
Grupo 1 (n=177)
Mesalazina 3g/dia – dose única
Mesalazina 0,5g/três vezes ao dia
Grupo 3 (n=185)
40 60 80 100 3g/dia 1,5g/dia 0,5g/três vezes ao dia 85,9 66,5 77,8 Pe rce nt ua l d e pa ci ent es (% )
Percentual de pacientes que apresentaram remissão dos
sintomas após diferentes doses de mesalazina
5.
Mesalazina p=0,024
p<0,001 p=0,216
Grupo 2 (n=182)
Mesalazina 1,5g/dia – dose única
5
Literatura Consultada
1. Mikhailova TL, Sishkova E, Poniewierka E, Zhidkov KP, Bakulin IG, Kupcinskas L, Lesniakowski K, Grinevich VB, Malecka-Panas E, Ardizzone S, D'Arienzo A, Valpiani D, Koch M, Denapiene G, Vago G, Fociani P, Zerbi P, Ceracchi M, Camerini R, Gasbarrini G. Randomised clinical trial: the efficacy and safety of propionyl-L-carnitine therapy in patients with ulcerative colitis receiving stable oral treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Nov;34(9):1088-97. 2. Gasbarrini G, Mingrone G, Giancaterini A, De Gaetano A, Scarfone A, Capristo E, Calvani M, Caso V, Greco AV. Effects of propionyl-L-carnitine topical
irrigation in distal ulcerative colitis: a preliminary report. Hepatogastroenterology. 2003 Sep-Oct;50(53):1385-9.
3. Merra G, Gasbarrini G, Laterza L, Pizzoferrato M, Poscia A, Scaldaferri F, Arena V, Fiore F, Cittadini A, Sgambato A, Franceschi F, Gasbarrini A. Propionyl-L-carnitine hydrochloride for treatment of mild to moderate colonic inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2012 Sep 28;18(36):5065-71. 4. Eaden J, Abrams K, Ekbom A, Jackson E, Mayberry J. Colorectal cancer prevention in ulcerative colitis: a case-control study. Aliment Pharmacol Ther
2000; 14: 145–53.
5. Kruis W, Jonaitis L, Pokrotnieks J, Mikhailova TL, Horynski M, Bátovský M, Lozynsky YS, Zakharash Y, Rácz I, Kull K, Vcev A, Faszczyk M, Dilger K, Greinwald R, Mueller R; International Salofalk OD Study Group. Randomised clinical trial: a comparative dose-finding study of three arms of dual release mesalazine for maintaining remission in ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Feb;33(3):313-22.
6. Harris MS, Lichtenstein GR. Review article: delivery and efficacy of topical 5-aminosalicylic acid (mesalazine) therapy in the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Mar 8.
7. Marteau P, Florent C. Comparative, open, randomized trial of the efficacy and tolerance of slow-release 5-ASA suppositories once daily versus conventional 5-ASA suppositories twice daily in the treatment of active cryptogenic proctitis: French Pentasa Study Group. Am J Gastroenterol. 2000;95:166–170.
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10. XHanauer SB, Sandborn WJ, Dallaire C, Archambault A, Yacyshyn B, Yeh C, Smith-Hall N. Delayed-release oral mesalamine 4.8 g/day (800 mg tablets) compared to 2.4 g/day (400 mg tablets) for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis: The ASCEND I trial. Can J Gastroenterol. 2007 Dec;21(12):827-34.
O mecanismo não é totalmente compreendido; pentoxifilina
bloqueia o TGF β1, impedindo a deposição de colágeno tipo
1, agindo como inibidor inespecífico da fosfodiesterase (PDE).
O mecanismo não é totalmente compreendido; pentoxifilina
bloqueia o TGF β1, impedindo a deposição de colágeno tipo
1, agindo como inibidor inespecífico da fosfodiesterase (PDE).
Propriedades e mecanismo de Ação
Propionil-L-carnitina
1,8,9:
É necessário no transporte de ácidos graxos, como os ésteres de carnitina, para o
interior da mitocôndria;
Estudo demonstrou que os níveis plasmáticos de L-carnitina são similares em
pacientes saudáveis e com colite ulcerativa. Porém, o propionil-L-carnitina
apresenta-se reduzido nestes pacientes, sugerindo que este pode ser sequestrado
da circulação de pacientes com colite ulcerativa, sendo utilizado como uma fonte
de L-carnitina e propionil-coenzima-A no cólon;
A colite ulcerativa é uma doença inflamatória crônica, que também é caracterizada
pelo aumento de mediadores pró-inflamatórios, incluindo espécies reativas de
oxigênio;
Estes agentes citotóxicos induzem a peroxidação lipídica e estresse oxidativo,
causando danos à membrana do tecido do cólon;
O propionil-L-carnitina demonstra atividade protetora cardíaca contra isquemia e
lesão de reperfusão através de vários mecanismos, incluindo a peroxidação lipídica
e eliminação das espécies reativas de oxigênio, além de promover a regressão de
úlceras vasculopáticas;
Assim, o propionil-L-carnitina pode apresentar um efeito terapêutico similar nos
tecidos do cólon. De fato, a L-carnitina reduz a inflamação e estresse oxidativo em
modelos animais com colite ulcerativa induzida.
Papel da L-carnitina no metabolismo de ácidos graxos. CT (Carnitina-acilcarnitina translocase) CPT (carnitina palmitoil transferase)
Dose proposta
Propionil-L-carnitina 1-2g/dia
1,3Liberação cólon-específica.
Efeitos adversos: A terapia com propionil-L-carnitina é geralmente bem tolerada pelos pacientes. Sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos e dores estomacais), foram os efeitos adversos mais comumente observados
