DROGAS ANTI-CÂNCER E SUAS
AÇÕES ESPECÍFICAS CONTRA AS
CÉLULAS TUMORAIS
PROF.DR. PAULO CESAR NAOUM
Biomédico, Professor Titular pela Universidade Estadual Paulista Ex-assessor científico da Organização Mundial da Saúde
2014
ACADEMIA DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE SÃO JOSÉ DO RIO PRETO,SP
Receptor de membrana DNA Proteossoma Centríolo Receptores de Estrogênio Estrogênio Androgênio Estrogênio
AÇÃO DE ALGUMAS DROGAS ANTI-CÂNCER NA
CÉLULA TUMORAL
Apresentaremos algumas drogas utilizadas nos tratamentos
de diversos tipos de câncer, mostrando suas formas de
bloqueios biológicos nas células tumorais.
A figura abaixo representa uma célula com os
principais
alvos terapêuticos (receptores de membrana e hormonais,
proteossoma, centríolo, DNA e metabólitos para formar DNA)
.
Metabólitos de ácido fólico AC&T-2014
Receptor de membrana DNA Proteossoma Centríolo Receptores de Estrogênio Estrogênio Androgênio Estrogênio
AÇÃO DE ALGUMAS DROGAS ANTI-CÂNCER NA
CÉLULA TUMORAL
O objetivo das drogas anti-câncer é bloquear os
sinalizadores celulares que atuam no citoplasma e núcleo
das células(
estruturas de cor verde
). Esses sinalizadores
têm,por exemplo, as funções de estimularem o DNA das
células tumorais para faze-las com que se reproduzam
indefinidamente, formando o tumor,.
DNA
ANTIBIÓTICOS NATURAIS
ANTRACICLINAS – MITOMICINAS – DACTINOMICINA
PLICAMICINA – BLEOMICINA – ALCALÓIDES PIRROZIDÍNICOS
Esse grupo de antibióticos contém produtos químicos que interferem nas ligações das bases nitrogenadas do DNA, rompendo-as. Como
consequencia desse rompimento molecular do DNA se liberam
excessivas concentrações de radicais livres (RL) que, além de oxidar o DNA e RNA integros , alteraram as reações enzimáticas (sempre muito
ativas) no citoplasma das células tumorais
.
ANTIBIÓTICOS NATURAIS Enzimas Enzimas RL RL
USADOS PARA TRATAMENTO AUXILIAR DE VÁRIOS TIPOS DE
CÂNCER
A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA Receptor de Estrogênio Androgênio Estrogênio
AROMASIN
É uma droga que inibe a enzima
aromatase.
Essa enzima tem
a função de transformar os hormônios androgênicos em
estrogênio
.
As células das glândulas mamárias, principalmente as
tumorais, precisam do estrogênio para viverem. O Aromasin
impede a formação de estrogênio e, portanto, as células
tumorais não sobrevivem.
AROMASIN aromatase
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE MAMA E ENDOMETRIAL, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
AZACITIDINA – VIDAZA
É um quimioterápico que
retira os radicais metil da molécula
do DNA
, inibindo a divisão celular. Tal qual a maioria dos
quimioterápicos, essa ação ocorre com maior intensidade em
células tumorais, mas atingem também as células normais,
causando toxicidades.
AZACITIDINA
USADO PARA TRATAMENTO DE: SÍNDROMES
MIELODISPLÁSICAS, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
Receptor 1 de VGEF
DNA
BEVACIZUMAB – AVASTIN
É um anticorpo monoclonal bloqueador de uma proteina que estimula a produção de vasos sanguíneos especializados em alimentar tumores (neoangiogênese) e ,também, possibilitar o deslocamento das células
tumorais para outros órgãos ou tecidos (metástase). Essa proteina é conhecida por Fator de Crescimento Endotelial Vascular ou VEGF. O VEGF precisa entrar na célula para estimular a produção de células
endoteliais para induzir a neoangiogênese, mas o Bevacizumab ou Avastin bloqueia o VEGF e este não consegue entrar na célula.
VEGF BEVACIZUMAB AVASTIN VEGF bloqueado Receptor 2 de VGEF
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE PULMÃO (NÃO PEQUENAS CÉLULAS), COLO-RETAL, RIM, GLIOBLASTOMA E
MAMA, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
BUSULFAN - MILERAN
É uma droga sulfonada que se introduz entre alguns dos
componentes da molécula do DNA (as bases nitrogenadas
guanina-adenina)
, tornando-a inefetiva e causando a morte
da célula
. Esse ataque, no entanto não é só dirigido às
células tumorais, mas também às células normais. Por essa
razão
a droga é muito tóxica ao organismo.
BUSULFAN
USADO PARA TRATAMENTO DE: LEUCEMIAS, LINFOMAS E
DOENÇAS
MIELOPROLIFERATIVAS, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
EGFR
DNA
CETUXIMAB – PANITUMUMAB
Essa droga é um anticorpo monoclonal específico feito para bloquear a sinalização do Receptor do Fator de Crescimento Epidermal (EGFR).
Atua evitando a formação de células tumorais e inibindo o estímulo à formação de novos vasos sanguíneos (neoangiogênese) que alimentaria
o tumor.
CETUXIMAB PANITUMUMAB
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER COLO-RETAL E DE CABEÇA E PESCOÇO, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
CISPLATINA - CARBOPLATINA – OXALIPLATINA
Essas drogas fazem parte dos complexos de coordenação da
platina e que
são potentes agentes antitumorais, além de
produzirem efeitos antitumorais mais expressivos ao se
associarem com outras drogas quimioterápicas
. Suas ações nas
células destabilizam o DNA, notadamente por se introduzir nas
ligações com as bases nitrogenadas adenosina e citosina,
inibindo as divisoes das células tumorais.
CISPLATINA CARBOPLATINA OXALIPLATINA
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE TESTÍCULOS, OVÁRIOS, GARGANTA, BEXIGA,
ESÔFAGO, PRÓSTATA, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA Receptores de Estrogênio Estrogênio Androgênio Estrogênio
FULVESTRANTE – FASLODEX
Essa droga atua bloqueando o receptor de estrogênio com
função específica de anti-estrogênio.
O hormônio estrogênio
é importante para o desenvolvimento de células glandulares
da mama, normais e tumorais. As células tumorais são mais
ávidas por estrogênio, aumentando a sinalização para a
excessiva divisão celular que resultará em tumor. Por essa
razão, as células tumorais são mais afetadas pelo
fulvestrante que as células normais
TAMOXIFENO FULVESTRANTE
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE MAMA, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
GEMCITABINA – GEMZAR
É uma droga que tem uma estrutura molecular muito similar
à base nitrogenada citosina. Por essa razão, a droga, ao
entrar na célula, se ajusta na molécula de DNA em posições
que têm citosina, ”enganando” o DNA e promovendo a morte
de células tumorais. A gemcitabina potencializa a ação de
outra droga, a cisplatina, auxiliando a destruição das células
tumorais
.
GEMCITABINA
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE PULMÃO, BEXIGA, MAMA E PÂNCREAS, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
HIDROXIUREIA - HIDREIA
São drogas que interferem na oferta de compostos químicos
para compor o DNA e RNA. Entre esses compostos o mais
significante é o ácido fólico, que atua como metabólito para
formar DNA e RNA.
Essas drogas, conhecidas por
anti-folatos, inibem a ação do ácido fólico e outros folatos
impedindo que as células normais e tumorais se proliferem.
Pelo fato das células tumorais consumirem mais folatos, elas
são as mais prejudicadas por essas drogas anti-metabólicas.
Metabólitos de ácido fólico
HIDROXIUREIA
USADO PARA TRATAMENTO DE: LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA,
CÂNCER DE OVÁRIO, MELANOMA E VÁRIOS TIPOS DE
CÂNCER DE CABEÇA E PESCOÇO, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
EGFR mutante
DNA
IMATINIB (GLIVEC)
Essa droga foI idealizada para impedir que os Receptores do Fator de Crescimento Epidermal (EGFR) de células tumorais atuassem
estimulando a divisão celular, invasão das células tumorais para tecidos próximos ao do tumor primário, a neoangiogênese (expansão de vasos sanguíneos em direção ao tumor primário para alimenta-lo e possibilitar o
deslocamento das células tumorais para outros órgãos, causando a metástase) e inibindo a morte celular (apoptose). A ação dessa droga ocorre numa parte do receptor (Dominio da Tirosina-quinase) impedindo
que ocorra a sinalizção que estimularia a reprodução da celula tumoral.
IMATINIB GLIVEC
Domínio da
Tirosina-quinase USADO PARA TRATAMENTO DE:
LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA E TUMORES ESTROMAIS GASTRO-INTESTINAIS, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
Antígeno de membrana
DNA
IPILIMUMAB - YERVOY
É um composto químico-imunológico (anticorpo monoclonal) produzido em laboratório especificamente para bloquear um tipo de
proteína(antígeno de membrana) que se expõe na membrana de linfócitos do tipo T. Essa proteina é como se fosse um canal por meio do qual são lançados para fora da célula “sinais” (citocinas) que finalizam a resposta
imunológica contra um processo inflamatório. Como o câncer é uma inflamação tumoral, o objetivo desse medicamento é fazer com que os linfócitos T parem de sinalizar o fim da resposta imunológica,
induzindo-os para que continuem ativinduzindo-os.
IPILIMUMAB YERVOY
USADO PARA TRATAMENTO DE: MELANOMA, ENTRE OUTROS,
A CRITÉRIO MÉDICO.
EGFR mutante
DNA
IRESSA – GEFITINIB
Essas drogas foram idealizadas para impedirem que o Receptor do Fator de Crescimento Epidermal (EGFR) de células tumorais atuassem
estimulando a divisão celular, invasão das células tumorais para tecidos próximos ao do tumor primário, a neoangiogênese (expansão de vasos sanguíneos em direção ao tumor primário para alimenta-lo e possibilitar o
deslocamento das células tumorais para outros órgãos, causando a metástase) e inibindo a morte celular (apoptose). A ação dessa droga ocorre numa parte do receptor (Dominio da Tirosina-quinase) impedindo
que ocorra a sinalizção que estimularia a reprodução da celula tumoral.
IRESSA GEFITINIB
Domínio da Tirosina-quinase
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE PULMÃO (NÃO – PEQUENAS CÉLULAS), ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
LEUKERAN - TREANDA – MUSTARGEN – CYTOXAN
São drogas que tem por base a “mostarda nitrogenada”
cujos componentes químicos se interpõe entre as bases
nitrogenadas de guanina, principalmente. Esse processo
rompe a molécula do DNA, tornando-a inefetiva e causando
a morte da célula
. Este ataque, no entanto não é só dirigido
às células tumorais, mas também às células normais. Por
essa razão
a droga é tóxica ao organismo, podendo causar
mutações adicionais.
LEUKERAN TREANDA MUSTARGEN CYTOXAN
USADO PARA TRATAMENTO DE: DOENÇA DE HODGKIN, LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
MELFALAN(O) - ALKERAN - FENIALANINA MOSTARDA
É uma droga que tem um componente químico (fenilalanina
mostarda) que se introduz entre alguns dos componentes da
molecula do DNA (bases nitrogenadas guanina-adenina)
,
tornando-a inefetiva e causando a morte da célula
. Esse
ataque, no entanto, não é só dirigido às células tumorais,
mas também às células normais. Por essa razão
a droga é
tóxica ao organismo, podendo causar mutações adicionais.
MILERAN(O) / ALKERAN / FENILANALINA MOSTARDA
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE MAMA,OVÁRIO,
LINFOMA NÃO-HODGKIN, MIELOMA MÚLTIPLO SARCOMA
OSTEOGÊNICO, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
METOTREXATO – AMETOPTERINA - AMINOPTERINA
São drogas que interferem na oferta de compostos químicos
para compor o DNA e RNA. Entre esses compostos o mais
significante é o ácido fólico, que atua como metabólito para
formar DNA e RNA.
Essas drogas, conhecidas por
anti-folatos, inibem a ação do ácido fólico e outros folatos
impedindo que as células normais e tumorais se proliferem.
Pelo fato das células tumorais consumirem mais folatos, elas
são as mais prejudicadas por essas drogas anti-metabólicas.
Metabólitos de ácido fólico
METOTREXATO AMETOPTERINA
USADO PARA TRATAMENTO DE: LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA E VÁRIOS TIPOS DE CÂNCER , ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
Centríolo
PACLITAXEL ALBUMINA - DOCETAXEL - CABAZITAXEL
São quimioterápicos anti-mitóticos que atuam inibindo a interação de proteinas tubulares específicas que compõe os centríolos. Os centríolos
participam da formação de uma estrutura celular conhecida por fuso mitótico (fusos espiralantes) pelo qual migram os cromossomos durante
o processo de mitose, dando início à divisão celular. Inicialmente o taxel era extraido da casca de uma árvore conhecida por Teixo do Pacífico, mas devido às dificuldades de extrair o princípio ativo do medicamento
essas drogas são produzidas,atualmente, de forma sintetica. Essas drogas inibem a divisão das células tumorais.
DOCETAXEL PACLITAXEL CARBAZITAXEL
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE MAMA, PULMÃO (CÉLULAS NÃO-PEQUENAS),
PRÓSTATA, CABEÇA E PESCOÇO, ADENOCARCINOMA GÁSTRICO, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
PEMETREXEDE (ALIMTA) – CITARABINA- FLUORACIL
São drogas que interferem na oferta de compostos químicos
para compor o DNA e RNA. Entre esses compostos o mais
significante é o ácido fólico, que atua como metabólito para
formar DNA e RNA.
Essas drogas,conhecidas por
anti-folatos, inibem a ação do ácido fólico e outros metabólitos
impedindo as células normais e tumorais se proliferem. Pelo
fato das células tumorais consumirem mais folatos, elas são
as mais prejudicadas por essas drogas anti-metabólicas.
Metabólitos de ácido fólico
PEMETREXEDE CITARABINA FLUORACIL
USADO PARA TRATAMENTO DE: LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA, CÂNCER DE NÃO-PEQUENAS CÉLULAS NÃO-ESCAMOSAS DO
PULMÃO, MESOLTELIOMA PLEURAL MALIGNO,ENTRE OUTROS A CRITÉRIO MÉDICO. USADO PARA TRATAMENTO DE:
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA, CÂNCER DE NÃO-PEQUENAS CÉLULAS NÃO-ESCAMOSAS DO
PULMÃO, MESOLTELIOMA PLEURAL MALIGNO,ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
AC&T-2014 AC&T-2014
DNA
RAPAMICINA
A rapamicina é um composto químico extraído de fungos.
É uma droga imunosupressora com propriedades
anti-tumorais por iniberem alguns sinalizadores celulares
(mTOR raptor e mTOR rictor)
. Como resultado desse
processo a célula tumoral deixa de se dividir, tornando
mais fácil a ação da quimioterapia usada no tratamento
do câncer.
mTOR raptor mTOR rictor RAPAMICINA RAPAMICINAUSADOS PARA TRATAMENTO AUXILIAR ALGUNS TIPOS DE CÂNCER (EX: MAMA E RENAL)
A CRITÉRIO MÉDICO.
AC&T-2014 AC&T-2014
Antígeno CD20
DNA
RITUXIMABE – RITUXAN - MABTHERA
É um composto químico-imunológico produzido em laboratório especificamente para bloquear um tipo de proteína que se expõe na membrana de linfócitos (Antígeno CD20). Essa proteina é como se fosse um canal por meio do qual são lançados para fora da célula “sinais”para que se produzam mais linfócitos. Quando esses linfócitos são anormais,
como ocorrem em leucemias e linfomas de células B, bem como em doenças auto-imunes, os sinais lançados são também anormais. Dessa
forma, essas drogas que são conhecidas por anticorpos monoclonais, impedem que ocorram as liberações desses sinais.
RITUXIMABE RITUXAN MABTHERA
USADO PARA TRATAMENTO DE: LEUCEMIAS E LINFOMAS DE CÉLULAS B, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
Receptor de membrana
DNA
TALIDOMIDA
A talidomida é uma droga que atua em três setores relacionados com a formação da célula tumoral:
a) inibe a citocina TNF alfa, que no câncer está muito elevada e é uma das principais causas da inflamação tumoral,
b) regula a imunidade do paciente por meio do estímulo de linfócitos CD8 que atacam células tumorais, e
c) inibe a produção de vasos sanguíneos em direção ao tumor , que facilitaria o deslocamento de células tumorais do tumor primário, causando a metástase
.
Citocinas TNF TALIDOMIDA
TALIDOMIDA
USADO PARA TRATAMENTO DE: MIELOMA MÚLTIPLO, MELANOMA, CÂNCER DE PÂNCREAS E RENAL, SARCOMA
DE KAPOSI, E LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
DNA Receptores de Estrogênio Estrogênio Androgênio Estrogênio
TAMOXIFENO
O tamoxifeno atua bloqueando o receptor de estrogênio
,
hormônio importante para o desenvolvimento de células
glandulares da mama, normais e tumorais. As células
tumorais são mais ávidas por estrogênio, aumentando a
sinalização para a excessiva divisão celular que resultará em
tumor. Por essa razão, as células tumorais são mais afetadas
pelo tamoxifeno que as células normais
TAMOXIFENO TAMOXIFENO
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE MAMA, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
AC&T-2014 AC&T-2014
EGFR mutante
DNA
TARCEVA
Essa droga foi idealizada para impedir que o Receptores do Fator de Crescimento Epidermal (EGFR) de células tumorais atuassem
estimulando a divisão celular, invasão das células tumorais para tecidos próximos ao do tumor primário, a neoangiogênese (expansão de vasos sanguíneos em direção ao tumor primário para alimenta-lo e possibilitar o
deslocamento das células tumorais para outros órgãos, causando a metástase) e inibindo a morte celular (apoptose). A ação dessa droga ocorre numa parte do receptor (Dominio da Tirosina-quinase) impedindo
que ocorra a sinalizção que estimularia a reprodução da celula tumoral.
TARCEVA
Domínio da Tirosina-quinase
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE PÂNCREAS, ENTRE
OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
Recetor de membrana HER2
DNA
TRASTUZUMAB – HERCEPTINA - PERTUZUMAB
É um composto químico-imunológico (anticorpo monoclonal) produzido em laboratório especificamente para bloquear um tipo de proteína
(receptor de membrana HER2) que se expõe na membrana das células da glândula mamária. Esse receptor é como se fosse um canal por meio do qual entram “sinais” (citocinas) para dentro dessas células, estimulando-as a se dividirem continuamente, causando o tumor. O traztuzumab ou
herceptina impede a entrada desses sinais, evitando a formação do tumor.
TRAZTUZUMAB OU HERCEPTINA
PERTUZUMAB
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE MAMA ESPECÍFICO
PARA HER2 E CÂNCER GÁSTRICO, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
DNA
Proteossoma
VELCADE - BORTEZOMIDA
Velcade ou Bortomozomida atuam inibindo as atividades dos
proteossomas. Nos proteossomas ocorrem os ajustes químicos das proteinas destinadas a causarem a morte das células normais quando
essas atingem seus níveis máximos de vida. Em células tumorais as proteinas dos proteossomas são anormais e ao invés de induzirem a morte celular, as fazem viverem muito mais, formando o tumor. Essas drogas degradam os proteossomas, desnaturam as proteinas anormais
e impedem a formação de células tumorais
VELCADE OU BORTOZOMIDA
Proteinas anormais
USADO PARA TRATAMENTO DE: MIELOMA MÚLTIPLO, ENTRE OUTROS, A CRITÉRIO MÉDICO.
AC&T-2014 AC&T-2014
DNA
Centríolo
VINCRISTINA – VINDESINA - VINBLASTINA
São quimioterápicos anti-mitóticos que atuam inibindo a interação de proteinas tubulares específicas que compõe os centríolos. Os centríolos
participam da formação de uma estrutura celular conhecida por fuso mitótico (fusos espiralantes) pelo qual migram os cromossomos durante
o processo de mitose, dando início à divisão celular. . Essas drogas extraidas de uma planta (Vinca rosea) inibem a mitose e,
consequentemente, divisão das células tumorais.
VINCRISTINA VINBESINA VINBLASTINA
USADO PARA TRATAMENTO DE: CÂNCER DE OVÁRIO, CABEÇA E PESCOÇO, CÉRVIX, PULMÃO,
SARCOMAS, LINFOMAS, NEUROBLASTOMA, BEXIGA,
TESTÍCULO, MAMA, MIELOMA,LINFOMA E LEUCEMIAS, ENTRE OUTROS, A
CRITÉRIO MÉDICO.
000000
DNA
VITAMINA C
A vitamina C é um
potente antioxidante
, principalmente
contra os radicais livres
liberados de forma excessiva pelas
células tumorais. Esses radicais livres(
RL
) penetram nas
células normais e afetam as reações químicas dessas
células. A ação da vitamina C recompõe, em parte, o
equilíbrio químico no citoplasma das células normais.
RL RL RL RL Vit. C Vit. C Vit. C
USADOS PARA TRATAMENTO AUXILIAR DE VÁRIOS TIPOS DE
CÂNCER
A CRITÉRIO MÉDICO.
