alergia Luís Graça

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alergia

Luís Graça

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A imunidade inata inicia a imunidade adquirida

Células dendríticas

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Células dendríticas:

a ponte entre imunologia inata e adquirida

Captura de antigénios

(PRR)

Activação ou maturação

Migração para gânglios linfáticos

Menos fagocitose

Diferentes receptores para chemokines Mais moléculas de MHC Moléculas para co-estimulação

Activação de Células T

Activação de células T auxiliares

CD4

⁺

DC

DC CD4

⁺

TCR MHC II + peptido

CD4 CD28

B7.1 B7.2

Sinal 1: MHC II + péptido Sinal 2: co-estimulação

B7.1 e B7.2

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Alergia

• Respostas contra estímulos inócuos

• ~50% da população de países ocidentais

• Aumento superior a 100% nos últimos 20 anos, em países ocidentais

• Alergia faz parte das doenças de hipersensibilidade

• Alergia depende de IgE – Hipersensibilidade tipo I

Evolução de imunopatologia

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Evolução da prevalência da asma

Respostas de hipersensibilidade

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Porque razão IgE é importante?

• IgE é produzida por células B, com auxílio de Th2

• Capturada por mastocitos, receptores Fc ε RI

• Ligação a antigénio leva à desgranulação do mastócito

• Destruição de parasitas

• Resposta alérgica (manifestações dependem do local)

Alergénios são substâncias inócuas que induzem a produção de IgE

• Proteínas, com péptidos para apresentação em MHC classe II

• Habitualmente enzimas, frequentemente proteases

• Dose baixa

• Baixo peso molécular (para difusão no muco)

• Solúveis (idem)

• Estáveis

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Atopia

• Susceptibilidade para produção de IgE

• Consequentemente, susceptibilidade a alergia

• Pessoas atópicas:

• Alto IgE total em circulação

• Alto nº eosinófilos em circulação

• Susceptibilidade a alergia

• História familiar de atopia

Porque razão só algumas pessoas são atópicas?

• Factores genéticos

• Genes associados com citocinas Th2

• Alguns tipos de MHC classe II Th2

• Muitos doentes não têm defeitos genéticos identificados

• Factores ambientais

• Infecções na infância (The Hygiene hypothesis)

• Poluição pouco suporte experimental

(cidades poluídas, menos asma – mas outras doenças piores...)

• Níveis de alergénios pouco suporte experimental

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The Hygiene Hypothesis

• Protecção para asma em crianças

• Em países em desenvolvimento

• Com muitos irmãos

• Que frequentam infantários

• Infectadas com virus da hepatite A ou sarampo

• Positivas para tuberculina

• Mas há mais asma:

• Bronquiolite por virus sinsicial respiratório (RSV)

• Em ratos infectados com um virus da gripe

• Porquê?

• Explicação clássica Th1 => Th2 parece improvável...

The RAINE study

Risco de desenvolver asma alérgica aos 6 anos:

• Depende de atopia

• Depende de infecções

respiratórias durante o

primeiro ano.

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Early Late The disease mechanism

Sensitization Phase Re-exposure to allergen

Th2 B

IL4

B

Mast

Histamine Symptoms

Th2

Eosinophils APC

Alergia

• Sensibilização

• Produção de IgE e captura de IgE por mastocitos nos tecidos

• Nova exposição ao alergénio - desgranulação

• Queixas dependem do local de desgranulação

• De irritação local (conjuntivite, rinite) a morte (choque anafiláctico)

• Inflamação pode tornar-se crónica com recrutamento de

células: Th2, eosinofilos, basofilos

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An inflammatory disease cause by overzealous Th2 cells in the respiratory mucosa.

Th

₂

specific

IL5 IL5 IL5 IL5

IL5

IL5 Associated with eosinophil accumulation

S Y Eum and B B Vargaftig, PNAS 19950

IL13 IL13 IL13 IL13 IL13 IL13

IL4

IL4 IL4 IL4 IL4 IL4 Associated with B cell switch to IgE secreting plasma cells

L. Maier and F. Payne, JACI 2006 Savelkoul HF and Van der Linde-Preesman RA, EJI Aug 1988