Prevalência e distribuçao geográfica de hemoglobinas anormais no Estado de Sao Paulo, Brasil

(1)

PREVALENCIA

E DlSTRlBUl@O

GEOGRÁFICA

DE HEMOGLOBINAS

ANORMAIS NO ESTADO DE SÁO PAULO, BRASIL’

Paulo Cesar Naoum,’ Luiz Carlos de Mattos3 e Paulo Roberto Curi4

Efetivou-se estudo em grande escala das hemoglobinas anormais no estado de Scio Paulo, Brasil, para avaliar a impor- tância deste problema. Os resultados comunicados neste trabalho ju.st$icam amplamente os programas que identzyi- quem eficazmente as patologias comprometidas e que os portadores dos tracos hereditários responsáveis se conscientizem da necessidade de tomar medidas preventivas.

Introdugão

0 estado de Sao Paulo, situado na re- gião sudeste do Brasil, compreende urna

superficie de 247 320 kmz, onde vivem

aproximadamente 25 milhóes de habitan-

tes, distribuídos por 930 cidades e vilas. Durante o período de 1827-1932, à sua populacão que durante quase 300 anos

fora constituida basicamente por portu-

gueses colonizadores, escravos africanos e

mesticos, acrescentaram-se cerca de 2,6

milhóes de imigrantes dos quais os ita- lianos constituíam 36 % ; os portugueses

15 % ; os espanhóis 14% ; os japoneses 4% ; alemães, árabes, austríacos, russos e polo- neses 20%; e os imigrantes de outras na- cionalidades ll y0 (1). Esses grupos que se dispersaram desigualmente pelas diferentes subregióes econômico-demográficas

’ Publica-se no Bullettn of the Pan Amencan Health Or,anz.za- tzon, 18(2)~127-138, 1984.

2 Universidade Estadual Pauhsta. Instituto de Bioci~ncias. Letras e C~Cnclas Exatas; Departamento de Biologia. Sào José do Rio Preto. Sào Paulo. Brasil

3 Departamento de Ciências Básicas. Faculdade Rrgwnal dr MedIana, São José do Rio Preto, São Paulo

4 Unwenldade Fstadual Paulista, Instituto Báxco de Blologia Medica e A,grícola. Drpartamrnto de Fhtística, Rotucatu. Sãn Paulo.

do estado (figura l), comecaram um ativo processo de miscigenacáo com os outros elementos básicos da populacáo do estado. Além disso, um número significativo de migrantes vieram para Sao Paulo, de outros estados do Brasil, chegando a cerca de 850 000 pessoas entre 1908 e 1945, dos quais 70% se fixaram nas várias regioes do estado (2). Desta forma urna profusão de características genéticas diversas-entre as quais as doencas hereditárias e entre essas certo número de transtornos incluindo as hemoglobinas anormais- foram sendo as-

similadas pela nova populacão que se

criava.

Estudos realizados em diferentes regióes do Brasil evidenciarn grande variabilidade

polimórfica das hemoglobinas anormais,

das quais os tipos S e C (de conhecida origem africana) e os tipos que causam as talassemias (notadamente as de origem me- diterrânea) têm sido detectadas com maior

freqüência (3-7). Entretanto, outras va-

riantes das hemoglobinas anormais consideradas raras tais como as hemoglobinas D Punjab, M Boston, J Rovigo e Koln - têm

sido identificadas esporadicamente entre

os habitantes do estado (8-11).

Considerando a diversidade étnica que deu origem à atual populacão do estado e

(2)

Naoum et al. HEMOGLOBINAS ANORMAIS 535

FIGURA I-A composicão iMica da populacáo nas áreas econômico-demográficas do esta. do de Sáo Paulo em 1920 (7) e a composiqáo da populaqáo das 19 cidades estudadas (sob o ponto de vista brasileiro de caucasóides, negróides e estrangeiros) em 1940 (2).

a considerável prevalência de hemoglobinas anormais descrita em populacões bra- sileiras, decidimos realizar um amplo estudo sobre a prevalência e distribuicão de hemoglobinas anormais em várias cidades do estado de Sáo Paulo com o objetivo de confírmar a importancia que essa patolo-

gia hereditária representa para a saúde

pública, verificar as áreas onde se en-

contram essas hemoglobinas anormais e

determinar a prevalência dessas hemoglobinas entre caucasóides e negróides de diferentes faixas etárias.

Materiais e métodos

Obtiveram-se amostras de sangue de

17 439 indivíduos dos sexos masculino e fe-

minino, com idades variáveis entre um mes e 85 anos, provenientes de 19 cidades do estado de Sáo Paulo caracterizadas como “pólos de atracáo médica” que atraíam os

habitantes das áreas circunvizinhas que

procuravam obter atendimento médico.

As amostras coletadas cm EDTA a 5% no

período de abril de 1978 a maio de 1980 foram obtidas em centros e postos de saúde das cidades selecionadas dentre doadores

de sangue e pacientes que recebiam

(3)

amostras foram classificados como cauca- persistencia hereditária de Hb fetal

sóides e 2 482 como negróides. (O,Ol%). Encontra-se urna discriminacáo

Todas as amostras k-am inicialmente estudadas por eletroforese em placas de ágar-amido, com capacidade para 80-100 aplicacóes em tampáo Tris-edta-borato

pH 8,6 e coradas com benzidina (12);

aquelas que exibiram anormalidades por

esse processo seletivo foram submetidas a eletroforese em acetato de celulose em

tampáo Tris-edta-borato pH 8,6 (13) e

em ágar-fosfato pH 6,2 (14). Amostras

contendo hemoglobinas S e C nas combi- nacões usuais (AS, AC, SS, SC, CC) pude- ram entáo ser identificadas sem mais testes adicionais.

Para o estudo de variantes diferentes das hemoglobinas S e C utilizaram-se téc- nicas específicas para separacáo de ca-

deias polipeptídicas por eletroforese em

acetato de celulose, usando tampóes Tris- edta-borato compostos com uréia 6M e 2- mercaptoetanol 0,05 M nos pH 6,0 e 8,9 (13). Quando necessário, realizaram-se testes de estabilidade molecular (15), de- terminacões quantitativa e qualitativa pa-

ra metahemoglobina (16) e dosagens de

Hb A2 (17) e de Hb fetal (18).

Os diagnósticos de alfa e beta talassemias foram feitos conforme os princípios estabelecidos pelo grupo de trabalho da OMS (19).

Variantes raras foram caracterizadas

estruturalmente por mapeamento peptí-

dico (20) e confirmadas pelo Professor H.

Lehmann, de Cambridge, Inglaterra, co-

mo foi o caso das hemoglobinas D Pun- jab, G Philadelphia, J Oxford, J Rovigo, M Boston e Constant Spring.

Resultados .-

A análise de 17 439 amostras demonstra- ram que 452 individuos (2,59y0) tinham

hemoglobinas anormais desdobradas em

variantes moleculares (2,28%), talassemias (0,26%), alteracões induzidas (0,04%) e

mais pormenorizada desses resultados na

tabela 1. Em termos gerais as 398 variantes moleculares detectadas incluíam os 12 ge- nótipos seguintes: AS, SS, SC, AC, CC, AJ Oxford (ou a> 15 Gly - Asp), AD Punjab (ou /3 121 Glu+ Gln), AM Boston (ou Q! 58

HisdTyr), AI (ou 01 16 Lys- Glu), AG

Philadelphia (ou (x 68 Asn- Lys), AJ Rovi- go (ou a 43 Ala+Asp), e A B2 (ou 6 16 Gly’ Arg). Os 45 casos de talassemias (9,96%) distribuíram-se nos tipos alfa, beta e interativas compreendendo os sete genó- tipos listados na tabela 1. Como alteracóes induzidas foram consideradas as defkiên- cias de enzimas eritrocitárias e a toxicidade

da oxihemoglobina por drogas oxidantes

determinando sete casos de metahemoglo-

binemia. Também detectaram-sedois ca-

sos persistencia hereditária de hemoglobina fetal.

A tabela 2 apresenta as prevalências de hemoglobinas anormais entre caucasóides e negróides por cidade. Em conjunto essas prevalências sáo maiores entre os negróides que entre os caucasóides em 17 cidades; apenas em Campinas e Catanduva os per- centuais sao semelhantes nos dois grupos. Enquanto entre os caucasóides o maior percentual foi 3,21 (‘Jundiaí), entre os ne- gróides a prevakncia foi acima de 5% em 13 cidades e de mais de 10% em seis (Bo- tucatu, Jundiaí, Santos, Sáo José dos Cam- pos, Sáo José do Rio Preto e Sorocaba). As médias e os desvios padrões dessas preva-

lências gerais foram 7,79 + 4,32 e

1,75 + 0,67y0 para negróides e caucasói- des, respectivamente; a média de negrói- des foi cerca de 4,5 vezes maior que a de caucasóides. Esta diferenca é estatística-

mente significativa (+,, = 6,014;

p < 0,001). Os coeficientes de variacão sáo de 38% para caucasóides e 55% para ne<gróides.

(4)

Naoum et al. HEMOGLOBINAS ANORMAIS 537

TABELA l-Hemoglobinas anormais detectadas em 17 439 indivíduos examinados.a

Variantes de

hemoglobina Genótipo

Anormalidades detectadas NO % do total s

C J Oxford

D Punjab M Boston 1

G Philadelphia J Rovigo

B2 Subtotal Talassemias:

Beta heterozigota Beta homozigota Interativa Alfa

Subtotal

AS, SS, SC AC. CC

AJ AD AM AI AG AJ

A B2

A A2 aumentado A F aumentado /3o/s, p+/s, cus AH, A Constant Spring

295 74,12 75 18,85

16 4,02

5 1,26

2 0.50

2 0,50

1 0,25

398 100

22 48,89

6 13,33

ll 24,45

6 13,33

45 100

a Sete casos de metahemoglobinemia. induzidas por drogas ou por defkiéncias enzimáticas. e dois casos de persist.+ncia hereditária de hemoglobina fetal que nào estáo incluídos nesta tabela.

TABELA P-Prevaléncia de hemoglobinas anormaís observadas em 17 439 individuos estudados por classifica@io racial e cidade.

Caucasóides Negróides

% com % com

Cidade onde se extraíu No hemoglobina NO hemoglobina a amostra de sangue testados anormal testados anormal Aracatuba Araraquara Barretos Bauru Botucatu Campinas Catanduva Guaratinguetá Jaú Jundiaí Lins Marília

Presidente Prudente Ribeirão Preto Santos

São José dos Campos São José do Rio Preto Sorocaba

Taubaté

1 026 413 871 965 639 560 751 1 175 405 661 812 810 632 780 858 1 402 806 768

1.44 159 7.55

2,34 162 6.17

1,94 52 3.85

0.57 169 3,55

0.93 213 12,68

1,41 57 1,75

1,61 76 1.31

1.73 144 5.55

1,45 85 5,88

3,21 95 12,63

1,66 346 4,33

1,60 303 8,91

2.84 78 7,69

1,74 82 9,76

1,41 176 13.07

2,45 39 15.38

1,93 157 10,19

1.12 64 14.06

1.95 25 4.00

(5)

n

N

(6)

Naoum et al HEMOGLOBINAS ANORMAIS 539

das prevalências observadas de hemoglobinas anormais nessas cidades variaram de

1,06% (Bauru) a 5,00% (Jundiaí). Os dados da tabela 3 indicam ainda que as variantes de hemoglobina AS e AC foram os genótipos mais freqtientemente detectados na maioria das cidades estudadas - corres- pondendo a mais de 80% dos casos detectados em 12 cidades e entre 60 e 71Yo em seis cidades. Apenas em Campinas, onde cinco das dez hemoglobinas anormais detectadas eram da variedade J as hemoglobinas S e C correspondern a menos da me- tade dos casos.5

A figura 2 representa a ilustracáo gráfr-

ca da distribuicáo das hemoglobinas S e

C, talassemias e outras hemoglobinas anormais achadas em caucasóides e ne- gróides de cada urna das 19 cidades estudadas. A figura 3 é urna apresentacão gráfica da distribuicão das talassemias detectadas.

A prevalência de genótipos de he-

moglobina anormal, discriminados por

grupos raciais e faixas etárias específicas, podem ver-se nas tabelas 4 e 5. A preva- &ncia total das hemoglobinas anormais, como se ve, é menor entre caucasóides que negróides em todos os grupos etários

estudados. Deve-se mencionar também

que os genótipos anormais AS e AC

encontraram-se entre todos os grupos etá- rios caucasóides e negróides e foram os

únicos genótipos de hemoglobina anor-

mal presentes na classe menor de um ano. Observa-se também que a incidencia de genótipos SS e beta talassemia homozigota foi detectada apenas em indivíduos re-

5 Em gera1 a prevakmcia das vanantes da hemoglobina J no Brasil parecem bem baixas, na ordem de 0.077% em esrudos que efetua- mm em outras partes do Brasil. É também interesante observar que urna grande maiotia de portadores da variante J 60 descendentes de espanhóis ou portugueses (especialmente dos segundos) ainda que essa característica hereditária tenha sido encontrada também em descendentes de ttalianm e ingleses. Os cinco<ndivíduos com heme- globina J ern Campinas, bem como os outms quatro em Presidente Prudente (ver tabela 3). eram de famílias diferentes: corresponde- mm a 52.9% do total de casos de hemoglobina J detectados no estado de Sào Paulo A distribuiqão heterogénea demonstrada por este achado podrria estar relacionada cmn osgrupos étnicos pan~ulares cp- rncontraram scu asentanwnto mn cada urna dessas cidadrs.

lativamente jovens (caucasóides de l-20

anos e negróides na faixa etária de l-30).

Em comparacáo, detectaram-se baixas

prevalências de beta talassemia heterozigota em negróides acima de 50 anos e em todas as classes etárias entre os cauca- sóides, exceto em criancas de menos de um ano.

As prevalências globais de hemoglobi-

nas anormais, por classe etária, entre

caucasóides e negróides foram comparadas pelo método de XE (21). 0 resultado obtido (Xz = 20,06; p <O,Ol) indica a disparidade estatística dos dados para os dois grupos com prevalências de hemoglo-

binas anormais significativamente supe-

riores por classe etária, entre os negrói- des, comparadas às dos caucasóides.

Discussão

0 reduzido número de pesquisadores

interessados nas hemoglobinas anormais

no Brasil, associado aos problemas técni- cos de dete@0 identificacáo e caracteri-

zacáo dessas proteínas, provavelmente se-

ja a causa de que apenas oito genótipos para hemoglobinas variantes e quatro para talassemias tenham sido previamente identificadas em 18 500 indivíduos examinados durante quase 20 anos (20, 22).

Em comparacão, os resultados obtidos

no presente trabalho, mostram que com

os procedimentos técnicos antes men-

cionados foi possível realizar um estudo

das hemoglobinas anormais da popula-

cao, permitindo analisar amostras de sangue de 17 439 indivíduos dispersos numa

extensa área geográfica, durante um

período de dois anos. 0 estudo detectou

12 genótipos de hemoglobinas com

variacóes moleculares definidas e sete ge- nótipos de talassemia. Propiciou também a identificacáo de tres hemoglobinas raras

(J Oxford, G Philadelphia e Constant

(7)

FIGURA 2-Prevalências de hemoglobinas anormais em cada popula@io das 19 cidades estudadas, por classificacão racial dos individuos analisados. Os círculos maiores indicam prevalências globais de hemoglobinas anormais superiores a 10% (relacáo de um individuo positivo por 10 indivíduos testados); os circulos menores indicam prevalências abaixo de 1% (menos que um individuo positivo por 100 individuos testados). 0 sombreado dos círculos indica a propor#io de hemoglobinas anormais pela qual sáo responsáveis a hemoglobina S, hemoglobina C, talassemia beta e outras hemoglobinas anormais (apresenta-se urna discrimina@ío numkrica desses dados nas tabelas 2 e 3).

CAUCASÓIDE NEGRÓIDE

0 I 51-100 0 , :> 100

A prevalência de 2,59% de hemoglobinas anormais observada no estado de Sao Paulo pouco difere da obtida em outras regiões do Brasil, tal como nas cidades de Natal (4), Curitiba (51, Porto Alegre (6,) e no estado do Amazonas (7). Entretanto, no estado de Sáo Paulo foi possível dividir as 19 cidades estudadas em tres grupos, sobre a base de diferentes prevalências de hemoglobinas anormais na parte negróide da populacáo estudada. Os tres grupos constituídos por cidades onde a prevalên- cia foi inferior a 5% (Bar-retos, Bauru,

Campinas, Catanduva, Lins e Taubaté),

cidades onde se manteve entre 5 e 10%

(Aracatuba, Araraguara, Guaratinguetá,

Jaú, Marília, Presidente Prudente e Ri-

beirão Preto), e cidades onde foi acima de 10% (Botucatu, Jundiaí, Santos, São José dos Campos, Sáo José do Rio Preto e Soro- taba). Essa distribuicáo heterogênea, vi- sualizada na figura 2, torna evidente a

importancia que este problema patológi-

co hereditário representa para a saúde

pública no estado de Sáo Paulo. De maneira mais específica, as hemoglobinas S e

C corresponderam a mais que 60% das

hemoglobinas anormais achadas em 18

das 19 cidades estudadas (ver tabela 3); em termos gerais a característica recessiva das células falciformes (AS), os genótipos hornozigotos (SS) e heterozigotos (SC) da doenca de células falciformes, os genóti- pos para hemoglobinopatias tipo C (AC e

CC), as hemoglobinas responsáveis pelas

síndromes talassêmicas e as metahe-

moglobinas M corresponderam a 92,25%

das anormalidades detectadas.

Em relacão com o genótipo SS da

doenca de células falciformes homozigotas que parece ser responsável pelo índice mais alto tanto de morbilidade quanto de mor- talidade das hemoglobinas anormais (23),

(8)

Naoum et al. HEMOGLOBINAS ANORMAIS .541

FIGURA 3-Prevaléncias de talassemias beta na populaqáo de cada urna das 19 cidades estudadas. No caso de mais de urna cidade analisada dentro de urna mes- ma regiáo econômico-demográfica, combinaram-se os dados de todas as cidades estudadas nessa área para dar o resultado conjunto da prevalhcia indicada nes. sa regiáo.

CIDADES

l

1. 148 a 196

1:224 a 318

0 ,: so0 <I 714

@ ,: ,115

0 nüo datactadr, na POPUIOP~O ea+ud.,da

REGIiíO

ka 1. 260

anormalidade por 968 individuos estuda-

dos na populacão total e de urna, por 145 negróides. Notadamente para o setor ne- gróide da populacáo do estado de Sao Paulo, a prevalência da doenca parece ser

consideravelmente mais alta que nas po-

pulacões norte-americanas onde estudos

semelhantes aos nossos apresentam urna média na ordem de um caso por 330 indivíduos (24-26).

Entre as síndromes talassêmicas, a talas-

semia heterozigota foi predominante, se-

guida das formas interativas-a presenta

dessas últimas demonstrando o processo de miscigenacáo que tem envolvido os genes de origem africana e mediterrânea. A dis- tribuicáo geográfica desses síndromes por cidade e regiões econômico-demográficas (figura 3), mostra urna interessante disper- sáo dessa patologia hereditária a qual pode estar intimamente relacionada com os grupos étnicos que colonizaram cada cidade e as várias regióes circundantes (figura 1).

(9)

TABELA 4-Prevalências de genótipos para hemoglobinas anormais detectadas entre caucasóides na populacáo estudada, por classe etária.

Classe etária No de amostras Genótipos anormais detectados (%) Total dos indivíduos testadas AS AC SS B ho= Bheb B/S Olmos (%)

< 1 ano 793 0,88 0,38 - l-10 anos 2 281 0,83 0,39 0,04 ll-20 ” 1 880 1,28 0,26 - 21-30 ” 2 697 1,26 0,44 - 31-40 ” 1 837 1,31 0,22 - 41-50 ” 1 568 0,45 0,25 - > 50 ” 3 271 0,55 0,18 - TotaId 14 327 0,92 0,30 0,007

- - 1,26

0,04 0,04 0,08 0,29 1,71 0,16 0,16 0,ll 0,15 2,12 - 0,22 - 0,49 2,41 - 0,Il 0,Il 0,15 1,90 - 0,19 - 0,21 1,lO - 0,12 - 0,16 1,Ol 0,02 0,14 0,04 0.26 1.68 ’ Talassemia beta homongota.

b Talassemia beta hecerozigota.

’ Talassemia beta interativa ( /.?“/S e fl+/S).

d Omitem-se os dados de 630 indivíduos por ignorar-se suas idades

Brasil até a realizacão do presente estudo,

revelou que se encontraram genótipos

hornozigotos das células falciformes e beta talassemia apenas entre individuos relativa- mente jovens, mostrando que esses genóti- pos têm efeitos deletérios e podem causar a morte precoce de seus portadores. Por outro lado, ainda que os indivíduos com formas interativas de beta talassemia (beta

O/S) e beta +/S, apresentassem

manifestacões hematológicas semelhantes as dos portadores de talassemia beta homozigota (19), estes tipos interativos estive-

ram presentes em quase todas as classes etárias estudadas.

Finalmente, o conjunto dos achados

deste estudo revelou a importancia que as hemoglobinas anormais representarn para a saúde pública, de maneira específica para a populacão do estado de São Paulo, e fortalecern a assevesacáo que a propaga- ~$20 dos estados de homozigose e interativos dessas doencas, bem como a perpetuacao das características genéticas envolvidas,

justificam a implementacão de programas

eficazes para a identificacão destas patolo-

TABELA á-Prevalências de genótipos para hemoglobinas anormais detectadas entre negróides na populacáo estudada, por classe etária.

Classe etária No de amostras Genótipos anormais detectados (%) Total dos indivíduos testadas AS AC SS @ho= /3heb B/S Outros (%)

< 1 ano l-10 anos ll-20 ” 21-30 ” 31-40 ” 41-50 ” > 50 ” TotaId

107 0,93 0,9.? - 467 5,78 1,28 1,71 356 5,89 1,12 1,12 485 3,50 1,03 1,03 305 5.90 1,64 - 272 2.94 2,57 - 391 5,63 0,25 - 2 383 4,78 1,22 0,71

- 1,88 3.74 0,42 - 0,21 0,23 9,63 - - 0,28 0,58 8.99 - 0,21 - 0,62 6,39 - - 0,65 0,33 8,52

- - - - 5,51

- 0,25 0,25 - 6,38 0,08 0,08 0,21 0,38 7,46 ’ Talassemia beta homozigota

b Talassemia beta heterozigota.

’ Talassemia beta interativa ( /3 “/S c 0’ /S).

(10)

11E:MO<;I~ORINASANOKMAIS

543

2

-

3 FOTO 1 -Eletroforese

de varias hemoglobinas

anormais em acetato de celulose a pH 8,6. Esses

resultados

demonstram

1) heterozigose

beta-

talassemia com Hb A2 aumentado, 2) e 3) a varian-

te de hemoglobina

J Oxford, e

4)

forma interativa

de talassemia ( p+/S).

gias e conscientizacão dos portadores des-

sas características hereditárias, da necessi-

dade de que tomem medidas preventivas.

Resumo

Realizou-se um estudo de hemoglobinas

anormais entre os habitantes do estado de

São Paulo, Brasil. Utilizaram-se

amostras

*,

c

FOTO 2-Eletroforese

de hemoglobina

normal

(1 e 2) e hemoglobina constant Spring 3) em aceta-

to de celulose a pH 8,6.

::.:>. .: 1 : ‘il?‘.~.‘~.’ .i. :. :‘.‘..‘Y .‘._ x. :::,‘“““~~~~~

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_{$3 .}

_:

FOTO 3A e 3B-Mapeamento

de peptidos da

cadeia de Hb A (acima) e Hb G Philadelphia

(Abaixo). Os números da figura monstram 1) onde

está ausente um dos constituintes

da hemoglobi-

na normal ( CY Tp IX), 2) onde se faz notar a

presenqa da CV TplX anormal (com um aminoacì-

do mutante), 3) onde se nota a ausência de outro

constituinte

da hemoglobina

normal (o péptido

CY Tp VII-VIII) e 4) onde aparece a associaqáo CX

Tp IX anormal com (x Tp VIII normal.

de sangue coletadas de 17 439 indivíduos

que aproveitavam

as instalacóes

dos

centros e postos de saúde em 19 cidades,

de 1978- 1980. Para fins de análise dividi-

ram-se os indivíduos em grupos (por classe

etária

e características

raciais)

sendo

14 957 classificados como “caucasóides” e

2 482 como “negróides”,

incluindo-se

na

última categoria os mulatos tanto claros

quanto escuros.

(11)

testes qualitativos e quantitativos para a metahemoglobina e testes para a quantifi- cacao da hemoglobina As e hemoglobina fetal. Caracterizaram-se estruturalmente, por mapeamento peptídico variantes raras. Diagnosticaram-se as talassemias alfa e beta de acorde com as normas estabeleci- das pela Organizacão Mundial da Saíide.

Os procedimentos utilizados detectaram

hemoglobinas anormais em 452 (2,59%)

dos indivíduos estudados que incluíram

398 variantes moleculares específicas (sendo 370 variantes do tipo S ou tipo C), 45 talassemias, sete variantes de metahemoglobina e duas variantes de hemoglobina fetal. Revelou-se de maneira global, que a preva- lência das hemoglobinas anormais era mais alta entre os negróides que entre os cauca- sóides em 17 das 19 cidades estudadas. En- quanto a prevalência entre os caucasóides não ultrapassou 3,2% em nenhuma das cidades; entre os negróides foi além de 5% em 13 cidades e excedeu 10% em seis. Os testes que detectaram 12 genótipos de “variantes moleculares” e sete genótipos de talassemia, também revelaram a presenta de várias hemoglobinas raras, incluindo tres (J Oxford, G Philadelphia e Constant Spring) que nao haviam sido antes encontradas na populacão brasileira.

Ainda que a prevalência global de hemo-

globinas anormais entre os indivíduos analisados em São Paulo (2,59%) nao mostrasse uma grande diferenca em relacão com a

prevalência previamente encontrada em

outros lugares do Brasil, as prevalências em algumas das cidades estudadas pareceram ser muito mais altas em urnas que em outras.

No concernente às talassemias, apesar da predominancia da talassemia heterozigota, observou-se número considerável de formas interativas - resultado do processo de miscigenacáo com genes de origem africana e mediterrânea.

De urna maneira geral, os resultados

deste estudo demonstram a importancia

em relacáo com a saúde pública que este problema reveste para Sao Paulo e de maneira clara e convincente justifica o estabe- lecimento de programas que identifiquem

eficazmente as patologias envolvidas e

conscientizem os portadores dessas carac- terísticas hereditárias da necessidade de

que tomem medidas preventivas. n

Agradecímentos

Desejamos agradecer ao Dr. Celso Abbade Mouráo pelas.suas sugestões e ao Conselho Na- cional de Desenvolvimento Científico e Tecno- lógico pelo apoio fínanceiro.

REFERENCIAS

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Prevalencia y distribución geográfica de hemoglobinas anormales

en el estado de São Paulo, Brasil (Resumen)

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establecidas por la Organización Mundial de la Salud.

Por los procedimientos utilizados se detectaron hemoglobinas anormales en 452 (2,59/1,) de los individuos estudiados que incluyeron 398 variantes moleculares específicas (370 variantes del tipo S o tipo C), 45 talasemias, siete variantes de metahemoglobina y dos variantes de hemoglobina fetal. De manera general se encontró que la prevalencia de las hemoglobinas anormales era más alta entre los negroides que entre los caucasoides en 17 de las 19 ciudades estudiadas. En cuanto a la prevalencia entre los caucasoides no sobrepasó 3,2y0 en ninguna de las ciudades, entre los negroides excedió el 501, en 1.3 ciudades y sobrepasó el 10% en seis. Las pruebas que detectaron 12 genotipos de “variantes moleculares” y siete genotipos de talasemia, también revelaron la presencia de varias hemoglobinas raras incluyendo tres t’J Oxford, G Philadelphia y Constant Spring) que no habían sido encontradas anteriormente en la

población brasileña. Mientras que la prevalencia general de hemoglobinas anormales entre los individuos analizados en Sao Paulo (2,59%) no mostró una gran diferencia en relación con la prevalencia encontrada previamente en otros lugares de Brasil, parece que las prevalencias en algunas de las ciudades estudiadas eran mucho más altas en unas que en otras.

En lo concerniente a las talasemias, a pesar de la predominancia de la talasemia hetero- cigota, se observó un número grande de formas interactivas, resultado del proceso de mestizaje con genes de origen africano y mediterráneo. De una manera general los resultados de este estudio demuestran la importancia que este problema reviste para São Paulo en relación con la salud pública, y de manera clara y convincente justifica el establecimiento de programas que identifiquen eficazmente las patologías involucradas y concienticen a los portadores de esas características hereditarias de la necesidad de que tomen medidas preventivas.

Prevalence and geographic distribution of abnormal hemoglobins

in the State of Sáo Paulo, Brazil (Summary)

A study of abnormal hemoglobins among the inhabitants of Brazil’s Sao Paulo State was conducted using blood samples collected from 17 439 subjects attending health facilities in 19 cities during 19781980. For purposes of analysis, the subjects were grouped by age and racial features, 14 957 being classifíed as “caucasoids” and 2 482 as “ne<groids”, the latter category including neLgroes, dark mulattoes, and light mulattoes.

Electrophoretic techniques were used to detect abnorrnal hemoglobins, determine the presente of hemoglobin types S and C, and isolate the polypeptide chains of other abnormal hemoglobins. Molecular stability tests, quanti- tative and qualitative tests for metahemoglobin. and tests for quantification of hemoglobin A2 and fetal hemoglobin were performed as needed. Rare variants were characterized structurally by peptide mapping. Alpha and beta thalassemias were diagnosed in accordance with principies established by the World Health Organization.

These procedures detected abnormal hemo-

globins in 452 (2,59%) of the study subjects. These included 398 specifíc molecular variants (370 of them being type S or type C variants), 45 thalassemias, seven metahemoglobin variants, and two fetal hemoglobin variants. Overall, the prevalence of abnormal hemoglobins was found to be higher among negroids than among caucasoids in 17 of the 19 study cities; and while the prevalence among caucasoids was no higher than 32% in any City, among negroids it exceeded 5y0 in 13 cities and surpassed 10% in six. The tests, which detected 12 “molecular variant” genotypes and seven thalassemia genotypes, also revealed the presente of severa1 rare hemoglobins, including three (J Oxford, G Philadelphia, and Constant Spring) not previously found in the Brazilian population.

While the overa11 prevalence of abnorrnal hemoglobins among the São Paulo subjects (2,59%) did not differ greatly from prevalences previously found in other parts of Brazil, the prevalences appeared far greater in some of the study cities than in others.

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heterozygous thalassemia predominated, a the public health importance of this problem in considerable number of interactive forms were São Paulo and provide strong justification for observed-these having resulted from the establishing programs that will effectively process of racial mixing involving genes of identify the pathologies involved and will make African and Mediterranean origin. carriers of the responsible traits aware of the

Overall, the results of this survey demonstrate need to take preventive measures.

Prévalence et distribution géographique d’hémoglobines anormales

dans I’état de Sáo Paulo, Brésil (Résumé)

Dans le cadre d’une étude portant sur les hémoglobines anormales des échantillons sanguins provenant de 17 439 sujets soignés dans des centres sanitaires de 19 villes de l’état de São Paulo ont été examinés entre 1978 et 1980. Aux fíns d’analyse ces sujets ont été séparés en groupes (en fonction de l’âge et de leurs caractéristiques raciales): 14 957 ont été reconnus de type “caucasoYde” et 2 482 de type “negroyde”, ce demier groupe comprenant les mulâtres clairs aussi bien que foncés. Pour détecter les hémoglobines anormales, déceler la présence d’hémoglobines de types S et C et isoler les chaines polypeptidiques d’autres hémoglo- bines anormales des techniques électro- phorétiques ont été utilisées.

Il a été procédé à des tests de stabilité moléculaire, à des tests qualitatifs et quantitatifs de métahémoglobine, efin à la quantification d’hémoglobine A2 et d’hémoglobine foetale. Des variantes rares ont été caractérisées structurellement par “mapping” peptidique. Les thalassémies alpha et beta ont été diagnostiquées d’après les normes établies par l’organisation mondiale de la Santé.

Les procédés utilisés ont permis de détecter des hémoglobines anormales chez 452 (2,59%) des sujets, comprenant 398 variantes moléculaires spécifiques (370 variantes de type S ou C), 45 thalassémies, sept variantes de meta- hémoglobine et deux variantes d’hémoglobine foetale. ll a été constaté en général que la prévalence d’hémoglobines anormales était plus élevée par-mi les sujets négroydes que pan-ni les caucasoïdes dans 17 des villes dans lesquelles

s’est effectuée cette étude. Dans le cas des caucasoïdes, cette prévalence n’a pas dépassé 3,2’% dans aucune ville, mais en ce qui conceme les négroydes elle a été de plus de 5% dans 13 villes et de plus de 10% dans six. Les tests au moyen desquels ont été détectés 12 génotypes de “variantes moléculaires” et sept génotypes de thalassémie ont également révélé la présence de diverses hémoglobines rares dont trois (J Oxford, G Philadelphia et Constant Spring) n’avaient pas été décelées auparavant parmi la population brésilienne.

Alors que la prévalence générale d’hémoglo- bines anormales chez les sujets examinés à São Paulo (2,59%) n’a pas accusé de différence sensible avec la prévalence observée dans d’autres villes du Brésil, il semble que ces prévalences aient été plus élevées dans certaines que dans d’autres ville sur lesquelles a porté cette étude.

En ce qui concerne les thalassémies, en dépit de la prédominance de thalassémie hétéro- zygote, un grand nombre de formes interactives a été observé, résultat du processus de métissage de genes d’origine africaine et méditérranéenne.