Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical
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http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0037-86821984000200002&lng=en&nrm=iso. Acesso em: 13 nov. 2017.
REFERÊNCIA
TOSTA, Carlos Eduardo. Possíveis fatores responsáveis pela morte intracelular do plasmódio.
Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, Uberaba, v. 17, n. 2, p. 55-58, abr./jun.
1984. Disponível em:
<http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0037-86821984000200002&lng=en&nrm=iso>. Acesso em: 13 nov. 2017. doi:
R e v ista da S o c ie d a d e B ra sileira de M e d ic in a T ro p ica l 17: 55 -5 8 , A b r-J u n , 1 9 8 4
E D I T O R I A L
POSSÍVEIS FATORES RESPONSÁVEIS
PELA M ORTE INTRACELULAR DO
PLASM ÓDIO
E m 1 9 4 4 o c a s a l T a lia f e r r o o b s e r v o u a p re s e n ç a de fo rm a s d e g e n e ra tiv a s d e p la s m ó d io n o in te rio r d e e ritró c ito s d e p r im a ta s in f e c ta d o s c o m
P la sm o d iu m
b ra s ilia n u m
e q u e fo ra m in te r p r e ta d a s c o m o d e v id a s à m o rte in tr a c e lu la r d o p a ra s ito 2 5 . O a s s u n to só foi re to m a d o 3 0 a n o s d e p o is q u a n d o se v e rific o u a o c o rr ê n c ia d e fo r m a s s e m e lh a n te s e m c a m u n d o n g o s tr a ta d o s c o m fa to re s a tiv a d o re s d e m a c ró fa g o s 2 3 S u g e riu -se q u e a d e s tr u iç ã o in tr a - e r itr o c itá r ia d o p la s m ó d io fo s se d e v id a a fa to re s s é ric o s , n ã o re la c io n a d o s a a n tic o rp o s , p o rq u e : (a ) o c o rr e p re c o - c e m e n te , a n te s q u e a n tic o rp o s a n tip la s m ó d io p o s s a m s e r d e te c ta d o s , (b ) tr o fo z o íto s jo v e n s s ã o ta m b é m a fe ta d o s , q u a n d o se re c o n h e c e q u e , n e s ta fa s e , a m e m b r a n a d o s e ritró c ito s n ã o é p e rm e á v e l a a n tic o rp o s e (c ) o s fa to re s s é r ic o s s e ria m p ro d u z id o s p o r m a c r ó fa g o s a tiv a d o s .V á rio s fa to re s tê m sid o re s p o n s a b iliz a d o s p e la m o rte in tr a c e lu la r d o p la s m ó d io , e n tre e le s, o s r a d ic a is d e o x ig ê n io . E m b o r a o p ro d u to fin al d a re d u ç ã o d o o x ig ê n io se ja a á g u a , a re d u ç ã o p a rc ia l o rig in a a fo r m a ç ã o de v á rio s ra d ic a is in te rm e d iá rio s , d o ta d o s de in te n s a a tiv id a d e c ito tó x ic a : s u p e ró x id o , p e ró x id o de h id ro g ê n io e h id r o x ila 1^. E s te s r a d ic a is - p ro d u z id o s p o r m a c ró fa g o s e n e u tró filo s - a p r e s e n ta m a tiv id a d e tó x ic a p a r a d iv e r s o s p ro to z o á rio s ^ •. A lg u m a s e v id ê n c ia s in d ire ta s s u g e re m q u e , d u ra n te s u a fa s e in tra - e ritro c itá r ia , o p la s m ó d io ta m b é m p o d e ria s e r d e s tru íd o p o r ra d ic a is d e ox ig ên io : (1 ) a in je ç ã o , em c a m u n d o n g o s in fe c ta d o s , d e c o m p o s to s c a p a z e s d e g e ra r ra d ic a is d e o x ig ê n io , c o m o a a lo x a n a 5 o u o t-b u til- h id r o p e r ó x id o 1, c a u s a m re d u ç ã o s ig n ific a tiv a d a p a r a s ite m ia e a p a r e c im e n to d e fo rm a s d e g e n e ra tiv a s in tr a - e r itr o c itá r ia s d o p la s m ó d io ; (2 )
P. y o e lifi
eP. fa lcip a ru m }®
sã o d e s tru íd o s q u a n d o tra ta d o sin vitro
c o m c o m p o s to s q u e g e ra m s u p e r ó x id o e p e ró x id o d e h id ro g ê n io (e s te ú ltim o s e r ia o ra d ic a l a tiv o j á q u e o p r o c e s s o é r e v e r tid o p o r a d iç ã o d e c a ta la s e ) ; (3 ) o tr a ta m e n to d e e r itró c ito s p a r a s ita d o s p o r
P. y o e lii
o uP. b erghei in vitro
c o m d o s e s m ín im a s d e p e ró x id o d e h id r o g ê n io in te rfe re c o m a v ia b ilid a d e d o s p a r a s ito s 7 . E n tr e ta n to , e s te s d a d o s fo r a m o b tid o s a p a r tir d e s itu a ç õ e s a rtific ia is . A p o s s ív e l a ç ã o d e r a d ic a is d e o x ig ê n io s o b re o p la s m ó d io e s b a r r a a in d a e m o u tr a s d ific u ld a d e s . E x is te u m a im p o rta n te d if e re n ç a e n tre o p r o c e s s o d e d e s tr u iç ã o in tr a c e lu la r d o p la s m ó d io e o q u e o c o rr e c o m o u tr o s p ro to z o á rio s . T rip a n o s s o m a s ,P O S S I B L E F A C T O R S R E S P O N S I B L E F O R T H E I N T R A C E L L U L A R D E A T H O F
P L A S M O D I A
In 1 9 4 4 th e T a lia f e r r o te a m o b s e rv e d th e p re- s e n c e o f d e g e n e ra tiv e fo rm s o f p la s m o d ia in sid e e ry th ro c y te s o f p rim a te s in fe c te d w ith
p la s m o d iu m
b ra s ilia n u m ,
w h ic h th e y in te rp re te d a s d u e to the in tra c e llu la r d e a th o f th e p a r a s i t e ^ . T h e s u b je c t w a s ta k e n u p 3 0 y e a rs la te r w h e n sim ila r fo rm s w e re se e n in m ic e tr e a te d w ith m a c r o p h a g e a c tiv a tin g fa c to rs^ 3. It w a s su g g e s te d th a t in tr a e r y th ro c y tic d e s tru c tr io n o f p la s m o d ia w a s th e r e s u lt o f s e ru m fa c to rs n o t re la te d to a n tib o d ie s b e c a u s e : (a ) th e e v e n t o c c u rr e d b e fo re a n tip la s m o d ia l a n tib o d ie s c o u ld b e d e te c te d ; (b ) y o u n g tr o p h o z o ite s w e re a ffe c te d a lth o u g h th e e ry th ro c y tic m e m b ra n e is n o t p e rm e a b le to a n tib o d ie s a t th is stag e a n d (c ) th e s e ru m fa c to rs in q u e s tio n w e re p ro d u c e d b y a c tiv a te d m a c ro p h a g e s .W e still d o n o t k n o w th e n a tu re o f th e s e se ru m fa c to rs2 3 b u t o x y g e n ra d ic a is h a v e b e e n s u g g e s te d as p o s s ib le m e d ia to r s . A lth o u g h th e fin al p ro d u c t o f o x y g e n re d u c tio n is w a te r, p a rtia l re d u c tio n re s u lts in in te rm e d ia te ra d ic a is w ith a n in te n s e c y to to x ic a c tiv ity s u c h as s u p e r o x id e , h y d ro g e n p e ro x id e a n d h y d ro x y l g r o u p s 1®. T h e s e r a d ic a is , p ro d u c e d b y m a c ro p h a g e s a n d n e u tro p h ils , sh o w to x ic a c tiv ity fo r v a rio u s p ro - to z o a 2 1 . S o m e in d ire c t e v id e n c e s su g g e st th a t, d u rin g th e ir in tr a e r y th r o c y tic p h a s e , p la s m o d ia m ig h t be d e s tro y e d b y su c h ra d ic a is : (1 ) In m ic e th e in je c tio n o f s u b s ta n c e s c a p a b le o f p ro d u c in g o x y g e n ra d ic a is su ch as a llo x a n ^ o r t- b u ty l- h y d r o p e r o x id e 1, c a u s e th e a p p e a r a n c e o f d e g e n e ra tin g fo rm s a n d a sig n ific a n t re d u c tio n in p a r a s ita e m ia ; (2 )
P la sm o d iu m y o e lifi
E d ito ria l: P o ssív e is fa to r e s re sp o n sá v e is p e la m o rte in tra c e lu la r d o p la s m ó d io . C a rlo s E d u a rd o Tosta. R e v is ta d a S o c ie d a d e B ra sileira de M e d ic in a T ro p ic a l 17: 5 5 -5 8 , A b r-Ju n , 1 9 8 4
le is h m a n ia s e to x o p la s m a in fe c ta m m a c ró fa g o s e, n o se u in te rio r, p o d e m s e r d e s tru íd o s p o r ra d ic a is de o x ig ê n io . J á a d e s tru iç ã o in tr a - e r itr o c itá r ia d o p la s m ó d io im p lic a n a s e c r e ç ã o d e p ro d u to s tó x ic o s p o r m a c ró fa g o s a tiv a d o s e s u a p o s te rio r a ç ã o s o b re o p a ra s ito n o in te rio r d o e ritró c ito . D e fa to , o p la s m ó d io a tiv a m a c ró fa g o s ta n to
in v itro
'9 q u a n toin vivo
28 e e ste s, em c o n s e q ü ê n c ia , p o d e m s e c r e ta r r a d ic a is de o x ig ê n io 17. A a ç ã o d e ta is r a d ic a is tó x ic o s só se m a n ife s ta ria n a s á r e a s de m a io r g ra d ie n te , p ró x im a s à s c é lu la s q u e p ro d u z is s e m , j á q u e e le s p o s s u e m m e ia - v id a e x tr e m a m e n te c u r t a * 2. E n tr e ta n to , fo rm a s d e g e n e ra tiv a s d e
P .fa lc ip a r u m
p o d e m s e r in d u z id a s co m s o ro s d e in d iv íd u o s im u n e s , p re v ia m e n te d e p le ta d o s d e I g G 1^. A lé m d o m a is, n o in te rio r d o s e ritró c ito s , o p e ró x id o d e h id ro g ê n io e o s r a d ic a is s u p e ró x id o s o fre ria m a a ç ã o in ib id o ra d a c a ta la s e 1^ e d a su p e ró x id o d is m u ta s e ^ , re s p e c tiv a m e n te . N o te -s e q u e ta m b é m o p la s m ó d io p o s s u i s u p e ró x id o d is m u ta s e íO , o q u e e x p lic a ria n ív e is a u m e n ta d o s d e s ta e n z im a n o s e ritró c ito s p a r a s ita d o s 24 e c o n c o r r e r ia p a r a p ro te g ê -lo d a a ç ã o le s iv a d o s r a d ic a is d e o x ig ê n io . T a is o b s e r v a ç õ e s tê m e s tim u la d o a in v e s tig a ç ã o d e fa to re s a lte rn a tiv o s p a r a e x p lic a r a d e s tru iç ã o in tr a c e lu la r d o p la s m ó d io .D e m o n s tro u -s e q u e c a m u n d o n g o s tr a ta d o s co m fa to re s a tiv a d o re s d e m a c ró fa g o s e, p o s te rio r m e n te in je ta d o s c o m e n d o to x in a , p a s s a m a a p r e s e n ta r e m seu so ro a tiv id a d e tó x ic a p a r a c é lu la s tu m o ra is , im p u ta d a s a u m “ fa to r d e n e c ro s e tu m o r a l” . E s ta a tiv id a d e foi d e te c ta d a n o s o ro d e c a m u n d o n g o s in o c u la d o s c o m
P.
vinckei,
2 h o ra s a p o s a in je ç ã o d e e n d o to x in a 4 e ta m b é m e m in fe c ç õ e s p o r o u tr a t e s p é c ie s d e p la s m ó d io d e r o e d o r e s 2^ 27 e in fe c ç ã o h u m an a^ O . E n tr e ta n to , ta l fa to r - re c e n te m e n te id e n tific a d o c o m o lin fo to x in a ^ 1 - a in d a n ã o foi is o la d o e c a r a c te r iz a d o q u im ic a m e n te e a s itu a ç ã o e m q u e ele é p ro d u z id o é b a s ta n te a rtific ia l, e x ig in d o a in je ç ã o p ré v ia d e e n d o to x in a .In te rfe r o n é o u tr o p ro d u to d e m a c ró fa g o s a ti v a d o s c a p a z d e e x ib ir a tiv id a d e c ito tó x ic a . N ív e is e le v a d o s d e in te rfe ro n s é ric o tê m sid o d e m o n s tra d o s e m c a m u n d o n g o s in f e c ta d o s 14, e n q u a n to q u e in d u to re s d e in te rfe ro n e x ib e m e fe ito p r o te to r c o n tr a a i n f e c ç ã o 1 5 . N a s in fe c ç õ e s h u m a n a s o s r e s u lta d o s sã o m e n o s c la ro s: a e le v a ç ã o d o s n ív e is s é ric o s foi d e m o n s tra d a p o r u m g ru p o y m a s n ã o p o r o u tr o 2 2 , e n q u a n to q u e in te rfe ro n a lfa fo i in c a p a z d e in d u z ir fo rm a s d e g e n e ra tiv a s d e
P. fa lc ip a r u m in v itr o
16.A e n z im a p o lia m in o -o x id a s e c o n s titu i o u tr o p o te n c ia l m e d ia d o r d a m o r te in tr a c e lu la r d o p la s m ó d io . P ro d u z id a p o r m a c ró fa g o s a tiv a d o s , c a ta liz a a
p ro d u c ts b y a c tiv a te d m a c r o p h a g e s , w h ic h su b s e - q u e n tly a c ts o n th e p a ra s ite d w e llin g in th e e ry th ro c y - te. P la s m o d ia a c tiv a te m a c r o p h a g e s b o th
in v itr o
^ a n din
v í v o ^ S a n d c o u ld s tim u la te o x y g e n ra d ic a ls e c re tio n , b u t th e s e to x ic s u b s ta n c e s a c t m a x im a lly n e a r th e c e lls p ro d u c in g th e m a n d th e y p o s s e s s a v e ry s h o r t h a lf life 12. H o w e v e r, d e g e n e ra tiv e fo rm s o f
P.
fa lc ip a r u m
c a n b e in d u c e d in c u ltu re s tr e a te d w ith th es e ru m o f im m u n e in d iv id u a is, p r e v io u s ly d e p le te d o f I g G 1*’ . A ls o , in th e in te rio r o f e ry th ro c y te s , h y d ro g e n p e ro x id e a n d s u p e r o x id e r a d ic a is su ffe r a n in h ib ito ry re a c tio n fro m c a t a l a s e 13 a n d s u p e r o x id e dism u tase® re s p e c tiv e ly . F u r th e r m o r e p la s m o d ia p o s s e s s s u p e ro x id e d is m u ta s e 1^ w h ic h e x p la in s th e h ig h le v e is o f th is e n z y m e in p a r a s itis e d e r y th r o c y te s 2 4 . T h is h a s a p r o te c to r fu n c tio n a g a in s t fre e o x y g e n ra d ic a is . T h e s e o b s e r v a tio n s h a v e s tim u la te d th e in v e s tig a tio n o f a lte m a tiv e fa c to rs to e x p la in in tra c e llu la r d e a th o f p la s m o d ia .
I t h a s b e e n s h o w n th a t m ic e tr e a te d w ith m a - c ro p h a g e a c tiv a tin g fa c to rs a n d la te r in je c te d w ith e n d o to x in m a y p r e s e n t in th e ir s e ra a to x ic a c tiv ity fo r tu m o u r c e lls, th e so c a lle d “ tu m o u r n e c ro s is f a c to r ” . T h is a c tiv ity w as d e te c te d in th e s e r a o f m ic e in fe c te d w ith
P. vickei, 2
h o u rs a fte r th e in je c tio n o f e n d o to x in 4 a n d a ls o in in fe c tio n s w ith r o d e n t p la s m o d ia l s p e c ie s 2^ 27 a n d in h u m a n in fectio n s^ O . T h e fa c to r - re c e n tly id e n tifie d a s a ly m p h o to x in 3 1 - h a s y e t to b e is o la te d a n d c h e m ic a lly c h a ra c te ris e d . I t is p ro d u c e d in a rtific ia l s itu a tio n s w h e re e n d o to x in h a s to b e in je c te d p re v io u s ly .In te rfe r o n is a n o th e r p r o d u c t o f a c tiv a te d m a c ro p h a g e s a n d e x ib its c y to to x ic a c tiv ity . E le v a te d le v e is o f s e r u m in te rfe ro n h a v e b e e n d e m o n s tr a te d in in fe c te d m ic e 14 a n d in te rfe ro n in d u c e r s sh o w a p ro - te c tiv e e ffe c t a g a in s t in f e c tio n s 15. In h u m a n in fe c tio n s th e re s u lts a re le s s c le a r: a rise in s e ru m le v e is w a s d e m o n s tra te d b y o n e g ro u p ^ b u t n o t b y a n o th e r 2 2 . In te rfe r o n w a s n o t a b le to in d u c e d e g e n e ra tio n o f
P. fa lc ip a r u m
tr o p h o z o ite sin v itr o
1E d ito ria l: P o ssív e is fa to r e s re sp o n sá v e is p e la m o r te in tr a c e lu la r d o p la s m ó d io . C a r lo s E d u a r d o Tosta. R e v is ta d a S o c ie d a d e B ra sile ir a d e M e d ic in a T ro p ic a l 17: 5 5 -5 8 , A b r-J u n , 1 9 8 4
d e s a m in a ç ã o d a s p o lia m in a s e s p e r m in a e e s p e r m id in a e n c o n tr a d a s n o s o ro , o rig in a n d o p r o d u to s tó x ic o s , in c lu siv e ra d ic a is d e o x ig ên io ^O . A in c u b a ç ã o de e ritró c ito s p a r a s ita d o s p o r
P. fa lc ip a r u m
c o m u m a m is tu ra d e p o lia m in o -o x id a s e e e s p e r m in a , m a s n ã o c o m c a d a u m a is o la d a m e n te , in d u z d im in u iç ã o d a v ia b ilid a d e d o p la s m ó d io e o a p a re c im e n to d e fo rm a s d e g e n e r a tiv a s 1 1 2 ^, E m b o r a o m e c a n is m o d e a ç ã o d a p o lia m in o -o x id a s e n ã o te n h a a in d a sid o e s c la re c id o , o s d a d o s j á o b tid o s su g e re m a p a r tic ip a ç ã o d e a ld e íd o s e d e a c ro le ín a , o r ig in a d o s d a o x id a ç ã o d a p o lia m in a , ao in v é s d e ra d ic a is tó x ic o s d e o x ig ê n io , ta m b é m fo rm a d o s p e lo p ro c e s s o .A d iv e r s id a d e d e d a d o s su g e re q u e , p ro v a v e l m e n te m a is d e u m m e c a n is m o d e v e e s t a r e n v o lv id o n a m o rte in tr a c e lu la r d o p la s m ó d io . D e fa to , fo rm a s d e g e n e ra tiv a s d o p a r a s ito s ã o o b s e r v a d a s ta n to e m p a c ie n te s s u b m e tid o s à q u im io te ra p ia c o m o e m c u l tu r a s , q u a n d o a s c o n d iç õ e s d e m e io s ã o in a d e q u a d a s . E m u m a s p e c to , e n tr e ta n to , o s d iv e r s o s d a d o s d is p o n ív e is s ã o c o n c o rd e s : m a c r ó fa g o s a tiv a d o s p ro d u z e m fa to re s tó x ic o s p a r a o p la s m ó d io . E v id ê n c ia m o rfo ló g ic a foi o b tid a a tra v é s d o e x a m e à m ic ro s c ó p ia e le trô n ic a d o b a ç o d e c a m u n d o n g o s in fe c ta d o s c o m
P. b e r g h e fl
9 e d e p r im a ta s c o mP. k n o w le s i
( C E T o s ta , G R u iz , N W e d d e rb u r n : d a d o s n ã o p u b lic a d o s): e r itró c ito s e p la s m ó d io , a c u m u la d o s n a p e rife ria d a p o lp a b r a n c a p o r e fe ito d a e s ta s e , a p r e s e n ta m a lte ra ç õ e s u ltra -e s tr u tu ra is , ta n to m a is in te n s a s q u a n to m a is p ró x im a s a s c é lu la s se e n c o n tr a m d e m a c ró fa g o s a tiv a d o s .U m m e lh o r c o n h e c im e n to s o b re a n a tu r e z a d o s m e d ia d o re s d a m o r te in tr a c e lu la r d o p la s m ó d io , a lé m d e p e r m itir m e lh o r e n te n d e r o s m e c a n is m o s d e d e fe s a d o h o s p e d e iro , p o d e r á c o n tr ib u ir d e c is iv a m e n te p a r a o d e s e n v o lv im e n to d e u m a n o v a fa m ília d e a g e n te s q u im io te rá p ic o s c o m fu n ç ã o o r ie n ta d a n o s e n tid o d e e s tim u la r a f o r m a ç ã o d e p ro d u to s tó x ic o s p a r a o p la s m ó d io .
R E F E R Ê N C I A S B I B L I O G R Á F I C A S
1. A l l i s o n A C , E u g u i E . A r a d ic a l in t e r p r e t a t io n o f im m u n it y t o m a l a r i a p a r a s i t e s . T h e L a n c e t 2 : 1 4 3 1 -1 4 3 3 , -1 9 8 2 .
2 . C la r k I A . R e s i s t a n c e t o B a b e s ia s p p . a n d P la s m o d iu m
s p . in m i c e p r e t r e a t e d w i t h a n e x t r a c t o f C o x ie lla b u rn e tti. I n f e c t i o n & I m m u n it y 2 4 : 3 1 9 - 3 2 5 , 1 9 7 9 . ’•
3 . C la r k I A , C o x F E G , A l l i s o n A C . P r o t e c t i o n o f m i c e a g a i n s t B a b e s ia s p p . a n d P la s m o d iu m s p p . w it h k ille d
C o r y n e b a c te r iu m p a r v u m . P a r a s i t o l o g y 7 4 : 9 - 1 8 , 1 9 7 7 .
c la rifie d th e d a ta o b ta in e d su g g e s t th e p a rtic ip a tio n o f a ld e h y d e s a n d a c ro le in , o rig in a te d fro m th e o x id a tío n o f p o ly a m in e , r a th e r th a n to x ic o x y g e n r a d ic a is , a lso fo rm e d d u rin g th e p ro c e s s .
P r o b a b ly th e d iv e r s ity o f th e d a ta s u g g e s ts th a t m o re th a n o n e m e c h a n is m is in v o lv e d in in tra c e llu la r d e a th o f p la s m o d ia . In fa c t, d e g e n e ra tiv e fo rm s o f th e p a r a s ite s a re o b s e r v e d b o th in p a tie n ts s u b m itte d to c h e m o th e r a p y a s w e ll a s in c u ltu re s w h e n th e c o n - d itio n s o f th e m e d ia a re in a d e q u a te . I t d o e s a p p e a r fro m th e e v id e n c e a v a ila b le th a t m a c r o p h a g e s p ro d u c e to x ic fa c to rs a g a in s t p la s m o d ia . I n
P. berghei
in- fe c tio n s u lt r a s tr u c tu r a l a lte r a tio n s o f p a r a s ite s in th e s p le e n a p p e a r e d to b e m o re in te n s e in th o s e in p ro x im ity to a c tiv a te d m a c r o p h a g e s 2®. S im ila r o b se r- v a tio n s a re a v a ila b le fo r th eP la s m o d iu m k n o w le si
m o d e l in m o n k e y s ( C E T o s ta , G R u iz , N W e d d e r b u rn : u n p u b lis h e d o b s e r v a tio n s ).
In v e s tig a tio n s o n th e n a tu r e o f th e m e d ia to r s o f in tr a c e llu la r d e a th o f p la s m o d ia w ill c o n tr ib u te to a b e tte r k n o w le d g e o f th e m e c h a n is m s in v o lv e d in d e fe n c e a g a in s t m a la r ia a n d m a y p e rm it th e d e- v e lo p m e n t o f a n e w fa m ily o f d ru g s c a p a b le to s tim u la te th e p r o d u c tio n o f to x ic m e d ia to r s fo r p la s m o d ia .
4 . C la r k I A , V i r e l i z i e r J L , C a r s w e l l E A , W o o d P R . P o s s i b l e i m p o r t a n c e o f m a c r o p h a g e - d e r iv e d m e d ia t o r s in a c u t e m a la r ia . I n f e c t i o n & I m m u n it y 3 2 : 1 0 5 8 - 1 0 6 6 ,
1 9 8 1 .
5 . C la r k I A , H u n t N H . E v i d e n c e f o r r e a c t iv e o x y g e n i n t e r m e d ia t e c a u s i n g h e m o l y s i s a n d p a r a s it e d e a t h . I n -f e c t i o n & I m m u n i t y 3 9 : 1 - 6 , 1 9 8 3 .
6 . C o n c e t t i A , M a s s e i G , R o t i l i o M , B r u n o r i M , R a c h m i-l e w i t z E A . S u p e r o x i d e d i s m u t a s e in r e d b i-l o o d c e i-li-ls : m e t h o d o f a s s a y a n d e n z y m e c o n t e n t in n o r m a l s u b j e c t s a n d in p a t i e n t s w i t h b e t a - t h a l a s s e m i a ( m a j o r a n d i n t e r m e d i a ) . J o u r n a l o f L a b o r a t o r y a n d C l i n i c a i M e d i c i n e 8 7 : 1 0 5 7 - 1 0 6 4 , 1 9 7 6 .
7 . D o c k r e l l H M , P l a y f a i r J H . K i l l in g o f b l o o d - s t a g e m u r in e m a la r ia p a r a s i t e s b y h y d r o g e n p e r o x id e . I n -f e c t io n & I m m u n i t y 3 9 : 4 5 6 - 4 5 9 , 1 9 8 3 .
8 . D o c k r e l l H M , P la y f a i r J H . K i l l in g o f P la s m o d iu m y o e lii b y e n z y m e - in d u c e d p r o d u c t s o f th e o x i d a t i v e b u r st . I n f e c t i o n & I m m u n i t y 4 3 : 4 5 1 - 4 5 6 , 1 9 8 4 .
9 . D r u i l h e P , R h o d e s - F e u i l e t t e A , C a n i v e t M , G e n t il i n i M , P e r i è s J . C i r c u l a t i n g in t e r f e r o n in p a t ie n t s w it h P la s m o
-E d ito ria l: P o ssív e is fa to r e s re sp o n sá veis p e la m o rte in tra c e lu la r do p la sm ó d io . C a rlo s -E d u a r d o Tosta. R e v is ta d a S o c ie d a d e B ra sileira d e M e d ic in a T ro p ic a l 17: 55 -5 8 , A b r-Ju n , 1 9 8 4
s a c t io n s o f t h e R o y a l S o c i e t y o f T r o p ic a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 7 6 : 4 2 2 - 4 2 3 , 1 9 8 2 .
1 0 . F a ir f ie ld A S , M e s h n i c k S R , E a t o n J W . M a la r ia p a r a s i t e s a d o p t h o s t c e l l s u p e r o x id e d i s m u t a s e . S c i e n c e 2 2 1 : 7 6 4 - 7 6 6 , 1 9 8 3 .
1 1 . F e r r a n t e A , R z e p c z y k C M , A l l i s o n A C . P o ly a m i n e o x i d a s e m e d i a t e s in t r a - e r y t h r o c y t ic d e a t h o f P la s m o d iu m fa lc ip a ru m . T r a n s a c t i o n s o f th e R o y a l S o c i e t y o f
T r o p ic a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 7 7 : 7 8 9 - 7 9 1 , 1 9 8 3 .
1 2 . F r id o v ic h I. O x y g e n : b o o n a n d b a n e . A m e r i c a n S c i e n t is t 6 3 : 5 4 - 5 9 , 1 9 7 5 .
1 3 . H a r t z J W , F u n a k o s h i S , D e u t s c h H F . T h e l e v e i s o f s u p e r o x id e d is m u t a s e a n d c a t a l a s e in h u m a n t is s u e s a s
d e t e r m in e d im m u n o c h e m i c a l ly . C l i n i c a C h i m i c a A c t a 4 6 : 1 2 5 - 1 3 2 , 1 9 7 3 .
1 4 . H u a n g K Y , S c h u l t z W W , G o r d o n F B . I n t e r f e r o n in -d u c e -d b y P la s m o -d iu m berghei. S c i e n c e 1 6 2 : 1 2 3 - 1 2 4 ,
1 9 6 8 .
1 5 . J a h ie l R I , N u s s e n z w e i g R S , V a n d e r b e r g J , V i l c e k J. A n t i- m a la r ia l e f f e c t o f in te r fe r o n in d u c e r s a t d if f e r e n t s t a g e s o f d e v e l o p m e n t o f P la s m o d iu m b erghei in th e
m o u s e . N a t u r e 2 2 0 : 7 1 0 - 7 1 1 , 1 9 6 8 .
1 6 . J e n s e n J B , B o l a n d M T , A l l a n J S , C a r lin J M , V a n d e W a a J A , D i v o A A , A k o o d M A S . A s s o c i a t i o n b e t w e e n h u m a n s e r u m - in d u c e d c r is is f o r m s in c u lt u r e d P la s m o d iu m fa lc ip a r u m a n d c li n i c a i i m m u n it y t o m a la r ia in S u d a n . I n f e c t io n & I m m u n it y 4 1 : 1 3 0 2 - 1 3 1 1 , 1 9 8 3 .
1 7 . J o h n s t o n R B J r, G o d z i k C A , C o h n Z A . I n c r e a s e o f su p e r o x id e a n io n p r o d u c tio n b y im m u n o lo g ic a lly a c t iv a te d
a n d c h e m i c a l l y e li c i t e d m a c r o p h a g e s . J o u r n a l o f E x p e r im e n ta l M e d i c i n e 1 4 8 : 1 1 5 - 1 2 7 , 1 9 7 8 .
1 8 . K le b a n o f f S J . O x y g e n m e t a b o l i s m a n d th e t o x i c p ro -p e r t ie s o f -p h a g o c y t e s . A n n a l s o f I n t e r n a i M e d i c i n e 9 3 : 4 8 0 - 4 8 9 , 1 9 8 0 .
1 9 . M a k im u r a S , B r in k m a n V , M o s s m a n n H , F i s c h e r H . C h e m i l u m i n e s c e n c e r e s p o n s e o f p e r it o n e a l m a c r o p h a g e s t o p a r a s it iz e d e r y t h r o c y t e s a n d l y s e d e r y t h r o c y t e s fr o m P la sm o d iu m b erg h ei - " in fe c te d m ic e . I n f e c t io n &
I m m u n it y 3 7 : 8 0 0 - 8 0 4 , 1 9 8 2 .
2 0 . M o r g a n D M L , C h r is t e n s e n J R , A l l i s o n A C . P o ly a m i n e o x id a s e a n d th e th e k illin g o f in t r a c e llu la r p a r a s it e s . B io -c h e m i-c a l S o -c i e t y T r a n s a -c t i o n s 9: 5 6 3 - 5 6 4 , 1 9 8 1 .
2 1 . N a t h a n C F . M e c h a n i s m s o f m a c r o p h a g e a n t im ic r o b ia l a c t iv it y . T r a n s a c t i o n s o f t h e R o y a l S o c i e t y o f T r o p ic a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 7 7 : 6 2 0 - 6 3 0 , 1 9 8 3 .
2 2 . R y t e l M W , R o s e H D , S t e w a r d R D . A b s e n c e o f cir-c u la t in g in te r fe r o n in p a t ie n t s w it h m a la r ia a n d w it h A m e r i c a n t r y p a n o s o m ia s i s . P r o c e e d i n g s o f t h e S o c i e t y f o r E x p e r im e n t a l B i o l o g y a n d M e d i c i n e 1 4 4 : 1 2 2 - 1 2 3 , 1 9 7 3 .
2 3 . R z e p c z y k C M , S a u l A J , F e r r a n t e A . P o ly a m i n e o x i d a s e - m e d ia t e d in t r a e r y t h r o c y t ic k illin g o f P la s m o d iu m fa lc ip a ru m : e v i d e n c e a g a in s t t h e r o le o f r e a c t iv e o x y g e n m e t a b o l i t e s . I n f e c t i o n & I m m u n it y 4 3 : 2 3 8 - 2 4 4 , 1 9 8 4 .
2 4 . S u th ip a r k U , K r u n g k r a i J , J e a r n p ip a t k u l A , Y u t h a v o n g Y , P a n ij p a n B . S u p e r o x i d e d is m u t a s e ( S O D ) in m o u s e r e d b l o o d c e l l s in f e c t e d w it h P la s m o d iu m berghei. J o u r
n a l o f P a r a s i t o l o g y 6 8 : 3 3 7 - 3 3 9 , 1 9 8 2 .
2 5 . T a lia f e r r o W M , T a l i a f e r r o L G . T h e e f f e c t o f im m u n it y o n th e a s e x u a l r e p r o d u c t io n o f P la s m o d iu m b ra silia n u m . J o u r n a l o f I n f e c t i o u s D i s e a s e s 7 5 : 1 - 3 2 , 1 9 4 4 .
2 6 . T a v e m e J , D o c k r e l l H M , P la y f a i r J H L . E n d o t o x i n -i n d u c e d s e r u m f a c t o r k -ills m a la r -ia l p a r a s -it e s in vitro. I n f e c t i o n & I m m u n it y 3 3 : 8 3 - 8 9 , 1 9 8 1 .
2 7 . T a v e m e J , D e p l e d g e P , P la y f a i r J H L . D i f f e r e n t i a l s e n -s i t i v i t y in v i v o o f le t h a l a n d n o n le t h a l m a la r ia l p a r a -s it e -s t o e n d o t o x i n - in d u c e d s e r u m f a c t o r . I n f e c t i o n & I m m u n it y 3 7 : 9 2 7 - 9 3 4 , 1 9 8 2 .
2 8 . T o s t a C E , R u iz G , W e d d e r b u m N . E f f e c t s o f le t h a l a n d
n o n - le t h a l m a la r ia o n th e m o n o n u c l e a r p h a g o c y t e s y s t e m . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s ile ir a d e M e d i c i n a T r o p ic a l 1 6 : 5 8 - 6 7 , 1 9 8 3 .
2 9 . T o s t a C E , R u iz G , W e d d e r b u m N . T h e r o le o f s p le e n m a c r o p h a g e in m a la r ia : a n u ltr á s t r u c tu r a l s t u d y . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s ile ir a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 7 : 3 1 - 3 6 , 1 9 8 4 .
3 0 . W o z e n c r a f t A O , D o c k r e l l H M , T a v e m e J , T a r g e t t G A , P la y f a ir J H . K i l l in g o f h u m a n m a la r ia p a r a s i t e s b y m a c r o p h a g e s e c r e t o r y p r o d u c t s . I n f e c t io n & I m m u n it y 4 3 : 6 6 4 - 6 6 9 , 1 9 8 4 .
3 1 . Z a c h a r c h u k C M , D r y s d a le B E , M a y e r M M , S h in H S . M a c r o p h a g e - m e d ia t e d c y t o t o x i c i t y : r o le o f a s o lu b le m a c r o p h a g e c y t o t o x i c f a c t o r s im ila r t o l y m p h o t o x i n a n d t u m o r n e c r o s i s f a c to r . P r o c e e d i n g o f t h e N a t i o n a l A c a -d e m y o f S c i e n c e s U S A 8 0 : 6 3 4 1 - 6 3 4 5 , 1 9 8 3 .
C a r lo s E d u a r d o T o s t a L a b o r a t ó r io d e I m u n o lo g ia C e lu la r
F a c u ld a d e d e C i ê n c i a s d a S a ú d e U n i v e r s i d a d e d e B r a s ília
