ANTIINFLAMATÓRIOS
Antiinflamatórios
Não esteróides
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Derivados do cortisol:
com o núcleo
ciclopentanoperhidrofenantrénico (do
colesterol)
Comum à aldosterona, às hormonas
sexuais...
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Derivados do cortisol
Com as suas propriedades antiinflamatórias Com os outros efeitos...
Hiperglicémia
Depressão da imunidade Diminuição da cicatrização alterações hidroelectrolíticas ...
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Sistema límbico...
NT / NM
hipotálamo
CRH
hipófise anterior
ACTH
córtex suprarrenal Cortisol
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Sistema límbico...
NT / NM
hipotálamo
CRH
hipófise anterior
ACTH
córtex suprarrenal Cortisol
Corticóide
tecidos-alvo
ACÇÃO
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES (E)
Mecanismo de acção dos E:
1. Ligação a receptor (R) citoplasmático
(E.R).
2. Migração até ao núcleo.
3. Transcrição ARNm
4. Tradução do ARNm -> síntese proteica
5. Várias acções...
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Corticosteróides
com características glicocorticóides
(~cortisol ou hidrocortisona)
com características mineralocorticóides
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Para administração sistémica
Para aplicação tópica cutânea:
a potência depende do fármaco e do seu excipiente devido ao seu “depósito” a nível da pele e ao seu
mecanismo de acção (“demorado”), devem ser aplicados uma vez por dia
RAMs: atrofia da pele, mascaramento de entidades
clínicas, efeitos sistémicos...
Para administração na via respiratória e noutras
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Indicações clínicas (atenção ao benefício/risco):
doenças inflamatórias (arterite temporal, colite ulcerosa,
iridociclite, pericardite, edema cerebral vasogénico, etc)
terapêutica de substituição (falência da suprarrenal) terapêutica da asma
eczemas, alergias... infiltrações
terap. de urgência (alergias graves / choque anafiláctico, etc) tratamento de neoplasias (com citostáticos, como
antiemético, como antiedematosos)
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
hidrocortisona, cortisona
prednisona, prednisolona, metilprednisolona
beclometasona, budesonido
betametasona, dexametasona
deflazacort, fluticasona
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
FÁRMACO AFIN. POT. ANTIINFLAM. RET. DE Na+ DURAÇÃO de
RELAT. RELATIVA ACÇÃO (p.o.)
Hidrocortisona 1 1 1 8-12 h_____ Cortisona 0,01 0,8 0,8 8-12 Prednisolona 2,2 4 0,8 12-36 h Metilprednisol. 11,9 5 mínima 12-36 h Prednisona 0,05 4 0,8 12-36 h Triancinolona 1,9 5 nenhuma 12-36 h Dexametasona 7,1 30 mínima 36-72 h Beclometasona + - -Budesonide + - -Fludrocortisona 3,5 15 150 8-12 h Aldosterona 0,38 nenhuma 500
-ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES TÓPICOS
Corticosteróides de fraca potência:
hidrocortisona
Corticosteróides de moderada potência:
alclometasona, desonido, dexametasona, butirato
de hidrocortisona
Corticosteróides de elevada potência:
beclometasona, betametasona, diflucortolona,
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
REACÇÕES ADVERSAS (+ no uso sistémico):
Euforia (por vezes depressão ou reacções psicóticas),
hipertensão intracraniana
Fácies em lua cheia, pescoço tipo búfalo, pele fina,
depauperamento de massas musculares, aumento da gordura abdominal, sugilações, atraso da cicatrização
Hipertensão arterial, necrose da cabeça do fémur Cataratas
Osteoporose, hiperglicémia
Depressão imunitária (susceptibilidade às infecções) ...
Associações de fármacos com
corticosteróides para uso tópico
Útil? - Depende...
O corticosteróide pode mascarar a doença
subjacente ou até a piorar (e.g. tinha)
O corticosteróide pode ser útil para
inicialmente diminuir o componente
inflamatório marcado
A utilidade dos outros componentes
depende da situação (antissépticos,
antimicóticos, antibióticos)
Futuro na terapêutica
antiinflamatória?
Antag. do LTD4 Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast
Antag. do LTB4 LY 293111
Inib. da 5-LOX Zileuton
Inib. da FLAP MK591, BAY-X-1005
Antag. da endotelina L754142, PD156707 Inib. da NOS Aminoguanidina...
Ag. VIPérgicos Ro-25-1553
Activ. canais K+ BRL55834, bimakalim, YM934 Antag. das taquicininas SR48968
Futuro na terapêutica
antiinflamatória?
Inib. da FDE-IV RP73401, SB207499
Inib. da triptase APC366
Inib. da moléculas de adesão Inib. de quimiocinas
Inib. de citocinas (ex., TNFa, IL-1) Moduladores da IgE
Antag. de receptores P1 (para a adenosina...) Indutores da apoptose
Novos conhecimentos sobre fármacos antigos -Exemplo dos
corticosteróides Possibilidade de
desenvolvimento de fármacos com melhor relação
benefício / risco?
CORTICOSTERÓIDES sistémicos
BETAMETASONA Celestone*, Betnasol*, Celesdepot*, Diprofos Depot* DEFLAZACORTE Rosilan*
DEXAMETASONA Decadron*
ESTEAGLATO DE PREDNISOLONA Sintisone* HIDROCORTISONA Hydrocortone*
LIDOCAÍNA + METILPREDNISOLONA Depo-Medrol com Lidocaína* METILPREDNISOLONA Medrol*, Depo-Medrol*, Solu-Medrol*
PREDNISOLONA Lepicortinolo*, Solu-Dacortina* PREDNISONA Cortiol*, Meticorten*
CORTICOSTERÓIDES tópicos (Ver
Prontuário Terapêutico)
CLOBETASOL Dermovate* HALOMETASONA Sicorten*
ACEPONATO DE METILPREDNISOLONA Advantan* ACETONIDO DE FLUOCINOLONA Synalar*
ALCLOMETASONA Miloderme* BECLOMETASONA Metantine*
BETAMETASONA Dibetop*, Diprosone*, Soluderme*, Betnovate*, Cilestoderme*,
Vabeta*
BUTIRATO DE HIDROCORTISONA Locoid* CLOBETASONA Emovate*
DESONIDO Locapred*, Zotinar* DEXAMETASONA Dexaval*
DIFLUCORTONA Nerisona*
HIDROCORTISONA Dermimade Hidrocortisona*, Pandermil*, Hidalone*, Lactisona* MOMETASONA Elocom*
TRIANCINOLONA Aftach* + ASSOCIAÇÕES TERAPÊUTICAS
CORTICOSTERÓIDES - outros
APARELHO RESPIRATÓRIO
BECLOMETASONA Beclotaide*, Beclometasona* BUDESONIDO Pulmicort*, Miflonide*
FLUNISOLIDA Paftec*
FLUTICASONA Asmatil*, Asmo-Lavi*, Brisovent*,
Flixotaide*, Flutaide*
