Rev. Bras. Anestesiol. vol.64 número5

REVISTA

BRASILEIRA

DE

ANESTESIOLOGIA

www.sba.com.br

ARTÍCULO

CIENTÍFICO

La

adición

de

75

mg

de

pregabalina

al

régimen

analgésico

reduce

puntuaciones

de

dolor

y

consumo

de

opiáceos

en

adultos

después

de

la

nefrolitotomía

percutánea

Harun

Aydo˘

gan

,

Ahmet

Kucuk

,

Hasan

Husnu

Yuce

,

Mahmut

Alp

Karahan

,

Halil

Ciftci

_,

_Mehmet

_Gulum

_,

_Nurten

_Aksoy

_y

_Saban

_Yalcin

a_{DepartamentodeAnestesiologíayReanimación,HarranUniversityMedicalFaculty,Sanliurfa,Turquía}

b_{DepartamentodeUrología,HarranUniversityMedicalFaculty,Sanliurfa,Turquía}

c_{DepartamentodeBioquímicaClínica,HarranUniversityMedicalFaculty,Sanliurfa,Turquía}

Recibidoel11dejuniode2013;aceptadoel19deagostode2013 DisponibleenInternetel13deagostode2014

PALABRASCLAVE

Pregabalina;

Analgésicosopiáceos; Nefrolitotomía percutánea

Resumen

Justificaciónyobjetivos: Laadicióndenuevosmedicamentosadyuvantes,comolos gabapen-tinoides, al régimen analgésico multimodal puede ser interesante para poder disminuir las puntuacionesdedolorenelpostoperatorio,elconsumototaldeopiáceosylosefectos colate-ralesdespuésdelanefrolitotomíapercutánea.Nuestroobjetivofueevaluar,duranteelperíodo postoperatorio,elefectodelapregabalinaenlaspuntuacionesdedolor,consumodeanalgésicos yfuncionesrenalesexpresadasporaclaramientodecreatininaynivelesséricosdecistatina-Cy lipocalinaasociadaconlagelatinasadeneutrófilosenpacientessometidosalanefrolitotomía percutánea.

Métodos: Sesentapacientessometidosanefrolitotomíapercutáneaelectivafueronincluidos enelestudio.Lospacientesfueronaleatorizadospararecibirpregabalinaoralendosisúnica de75mg(grupopregabalina)ygrupocontrol.Laspuntuacionesdedolormedidasporlaescala visualanalógica,elconsumodemorfinaintravenosaenlasprimeras24hdepostoperatorio,nivel séricodelipocalinaasociadaalagelatinasadeneutrófilos,nivelesdecistatina-Cyaclaramiento decreatininafueronmedidosenelpreoperatorioyenla2.a_y24.a_{horasdelpostoperatorio.} Resultados: Laspuntuacionesdelaescalavisualanalógicaenelpostoperatoriofueron significa-tivamentemenoresenelgrupopregabalinaalos30min,1y2h(p=0,002;p=0,001;yp=0,027 respectivamente).Elpromediodelconsumodemorfinaenelpostoperatoriofue estadística-mentesignificativoymenorentodoslosintervalosdetiempoenelgrupopregabalina(p=0,002; p=0,001;p=0,001;p=0,001;p<0,001respectivamente).Nohubodiferenciaestadísticamente significativaentrelos2gruposconrelaciónalaclaramientodecreatininaocistatina-Cenel preoperatorioyenla2.a_y24.a_{horasdelpostoperatorio.Losnivelesdelipocalinaasociadaala} gelatinasadeneutrófilosenla24.a_{horadelpostoperatoriofueronsignificativamentemenores} enelgrupopregabalina(p=0,027).

∗_{Autorparacorrespondencia.}

Correoelectrónico:[email protected](H.Aydo˘gan).

Conclusiones:Ladosisúnicade75mgdepregabalinaoraladministradaprecozmentefueeficaz enlareduccióndelaspuntuacionesdedolorenelpostoperatorioinmediatoyelconsumototal deanalgésicosenpacientessometidosanefrolitotomíapercutánea,sincausarinestabilidad hemodinámicayefectoscolaterales.

©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todoslos derechosreservados.

KEYWORDS

Pregabalin; Opioidanalgesics; Percutaneous nephrolithotomy

Adding75mgpregabalintoanalgesicregimenreducespainscoresandopioid consumptioninadultsfollowingpercutaneousnephrolithotomy

Abstract

Backgroundandobjectives: Addingnoveladjunctivedrugslikegabapentinoidstomultimodal analgesic regimenmightbereasonablefor lesseningpostoperative painscores,total opioid consumptionandsideeffectsafterpercutaneousnephrolithotomy.Weaimedtoevaluatethe effectofpregabalinonpostoperativepainscores,analgesicconsumptionandrenalfunctions expressedby creatinineclearance (CrCl) andbloodneutrophil gelatinase-associated lipoca-lin(NGAL)andcystatinC(CysC)levelsinpatientsundergoingpercutaneousnephrolithotomy (PCNL).

Methods:60patientsundergoingelectivePCNLwereenrolledinthestudy.Patientswere ran-domizedtooralsingledose75mgpregabalingroupandacontrolgroup.VisualAnalogScalepain scores(VAS),postoperativeintravenousmorphineconsumptionduringthefirst24postoperative hours,serumNGAL,CysClevelsandcreatinineclearance(CrCl)wasmeasuredpreoperatively andpost-operativelyat2ndand24thhour.

Results:PostoperativeVASscoresweresignificantlydecreasedinthepregabalingroupatthe postoperative30thmin,1st,and2ndhour(p=0.002,p=0.001andp=0.027,respectively). Postoperativemeanmorphineconsumptionwasstatisticallysignificantlydecreasedforalltime intervalsinthepregabalingroup(p=0.002,p=0.001,p=0.001,p=0.001,p<0.001, respec-tively).Nostatisticallysignificantdifferenceswerefoundbetweenthetwogroupswithregard toCrCl,orCysCatpreoperativeandpostoperative2ndand24thhour.Postoperative24thhour NGALlevelsweresignificantlydecreasedinthepregabalingroup(p=0.027).

Conclusions:Oral single-dose preemptive 75 mg pregabalin was effective in reducingearly postoperativepainscoresandtotalanalgesicconsumptioninpatientsundergoingPCNLwithout leadingtohemodynamicinstabilityandsideeffects.

©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublishedbyElsevier EditoraLtda.Allrights reserved.

Introducción

Lanefrolitotomíapercutánea(NLPC)esunmétodo quirúr-gicocomúnusadoparaeltratamientodecálculosrenales1_.

El dolor en el período postoperatorio debido a la dilata-cióndelacápsularenal,tejidoparenquimatosoytrastorno peritubariodelcatéterdenefrostomía2,3_esunadelas

condi-cionescomplejasdedolorenurología.Elmanejomultimodal deldolorenelpostoperatoriopuededisminuirlaincidencia decomplicaciones,la necesidad deingreso, eltiempo de recuperaciónyloscostesdesalud4_.

Los opiáceos desempe˜nanun rol importante en el tra-tamiento del dolor en el período postoperatorio, pese a losefectoscolateralesimportantes5_{quepuedenafectarde}

modosignificativolarecuperacióndelpacientedespuésde la cirugía6_{. Así, el manejo multimodal del dolor en el}

postoperatoriotambiénpuedeserútilparareducirlos efec-tossecundariosrelacionados conlosopiáceos7_.Laadición

denuevos medicamentos adyuvantescomo los gabapenti-noides a un régimen analgésico multimodal, que mostró ser eficaz en la analgesia postoperatoria en diferentes

procedimientos,puedeserlógicoparadisminuirlas puntua-cionesdedolor enel postoperatorio,el consumo totalde opiáceosylosefectoscolateralesdespuésdelaNLPC8---11_.

La pregabalina es un análogo estructural del ácido gamaaminobutírico neurotransmisorinhibidor, con propie-dadesanticonvulsivas,antihiperalgésicasyansiolíticascomo la gabapentina, pero con un perfil farmacocinético más favorable12,13_{. La pregabalina demostró ser un agente}

valioso en diferentessituaciones de dolor en el postope-ratorio, incluyendo cirugías odontológicas y de columna vertebral,histerectomíaslaparoscópicasycolecistectomías condiferentesregímenesdedosificación,ademásdeléxito eneltratamientodeldolorneuropático14---19_.

Selección de 68 pacientes para elegibilidad

Excluidos (n = 4)

♦Pacientes no elegibles: (n = 3)

♦Pacientes denegados: (n = 1)

Analizados (n = 30) Violación del protocolo

(n = 2) Placebo (n = 32)

♦ Ubicados para recibir intervención (n = 32)

Violación del protocolo (n = 2) Pregabalin 75 mg (n = 32)

♦ Ubicados para recibir intervención (n = 32)

Analizados (n = 30)

Ubicación

Análisis Seguimiento

Aleatorizados (n = 64)

Inscripción

Figura1 Diagramadeflujodelestudio.

renalesexpresadasporaclaramientodecreatinina(ClCr)y nivelesséricos decistatina-C (Cis-C) ylipocalina asociada conlagelatinasadeneutrófilos(LAGN)enpacientes some-tidosaNLPC.

Materiales

y

métodos

Seleccióndepacientes

Esteestudioprospectivoyaleatorizadoseiniciódespuésde laaprobacióndelComitédeÉticainstitucional(Universidad Harran,ComitédeÉticadelaFacultaddeMedicina,n.o 12-01-24), ydespués de recibirel consentimiento informado firmadoportodoslospacientes.Elestudiofuerealizadode acuerdo con la versión más reciente de la Declaración de Helsinki. Sesenta pacientes con edades entre 18 y 60 a˜nos, estado físico ASA I-II, programados para NLPC electiva bajo anestesia general fueron incluidos en el estudio. Los pacientes fueron aleatorizados para reci-bir 75mg de pregabalina y un grupo de control. La técnica usada fue la de los sobres sellados. La pregaba-lina fue administrada vía oral, 1h antes de la cirugía, por un enfermero no incluido en el estudio (fig. 1). Los anestesistas, cirujanos y bioquímicos no conocían la ubicación de los grupos. Un médico, que no era uno delosmiembrosdelequipodecirugíaodeanestesia, regis-trólosdatosdelestudio.

Criteriosdeexclusión

Los pacientes con historial de abuso de drogas o alcohol y los pacientes con dolor crónico o ingestión diaria de analgésicos,diabetesmellitus nocontroladay/o hiperten-sión, enfermedad cardíaca aterosclerótica, convulsiones, insuficiencia delas funciones renal o hepática, índice de

masa corporal≥35kg/m2 _{y los que no lograron usar el} dispositivode analgesia controlada por el paciente (ACP) fueronexcluidosdelestudio.

Manejoanestésicoyoperación

La monitorización estándar incluyó la presión arterial no invasiva, electrocardiografía y oximetría de pulso. El índicebiespectraltambiénfuemonitorizadoconelmonitor A-2000(AspectMedicalSystems,Natick,MA,EE.UU.)ylos valores basales de todaslas variables fueron registrados. Losvaloresde PAM,FC ySpO2 fueronregistrados alinicio delestudioyenlosminutos5,10,15,20,25,30,60y120 durantelaoperación.Latécnicadeanestesiafueuniforme entodoslosgrupos. La inducciónfuerealizada con remi-fentanilo(1␮g/kg−1)ypropofol(2mg/kg−1);laintubación orotraqueal fue facilitada por el rocuronio (0,6mg/kg−1_). La anestesia se mantuvo con infusión de 2-3% de sevo-flurano, 50% de óxido nitrosoen oxígeno y remifentanilo (0,15␮g/kg−1/min−1).Una metaobjetodeíndice biespec-tralentre40-55fueusadaparaguiarlaadministraciónde sevoflurano.

Analgesiacontroladaporelpaciente ypuntuacionesdedolor

Tabla1 Datosclínicosydemográficosdecadagrupoydosisintraoperatoriaderemifentanilo

Características Control(n=30)

Media±DE

Pregabalina75mg (n=30)

Medio± DE

Edad(a˜nos) 38,45± 13,51 39,2± 11,66

Peso(cm) 164± 7,51 167,85± 8,82

Altura(kg) 68,55±10,05 72±10,37

Sexo(M/F) 16/14 18/12

ASA(I/II) 10/20 12/18

IMC(kg/m2) _{25,39± 2,34 25,45± 2,08}

Remifentanilointraoperatorio(␮g) 1172±332 1196±334

Tiempoquirúrgico(min) 115,25± 32,99 109,9± 22,27

p>0,05paratodaslascomparaciones.

60mg,siemprequelaanalgesiaerainadecuadadespuésde unahora.Antesdelacirugía,lospacientesfueron entrena-dossobrecómousareldispositivodeACP.

Los pacientes también recibieron instrucciones sobre cómo expresar el nivel de dolor que estaban sintiendo usandounaescalavisualanalógica(EVA)de11puntos,con0 indicandoningúndolory10elpeordolorquesepueda ima-ginar.Lossignosvitales,puntuacionesdedolor,consumode morfina y efectos adversos, como náuseas, vómitos, pru-rito,retenciónurinaria,somnolencia,mareos,alteraciones delavisión(dobleonublada)ydolordecabezafueron regis-trados.Eltenoxicam(20mgporvíaintravenosa)fueusado comoanalgésicoderescate.

Extraccióndesangre

Fueronextraídas muestras de sangre en los períodos pre y postoperatorio para las medidas de Cis-C, LAGN, urea, creatinina,sodioypotasioenelperíodopreoperatorio en quirófanoyenla2.a_y24.a_{horasdepostoperatorio.ElClCr} fuecalculadoconlafórmuladeCockcroft-Gault20_.

Análisisbioquímico

Los niveles séricos de Cis-C (ALX-850-292-KI01 Cys-C [humano] Elisa Kit, BioVendor, Lorrrach, Alemania) y LAGN (RD191102200R Human Lipocalin-2/NGAL Elisa Kit, BioVendor®_{, Heidelberg, Alemania) fueron analizados} usandokitsELIS.

Análisisestadísticoymuestradelestudio

El análisis estadístico se hizo con el programa SPSS ver-sión 11.5 para windows (SPSS, Chicago, IL, EE. UU.). La distribución de las variables continuas fue analizada con el test sencillode Kolmogorov-Smirnov, y todos los datos fueronnormalmentedistribuidos.Lascomparacionesdelos datosdemográficos entrelosgrupos fueronhechasusando eltestdelaXi-cuadrado;puntuacionesdedolor,consumo demorfinayvaloresbioquímicosfueron evaluadosusando test-tindependientes.ANOVAparamedidasrepetidasyel test post-hoc deBonferroni fueron usados para comparar los valores basales y de seguimiento de la FC y PAM de cada grupo,y el test-t paramuestras independientes fue

usadoparacompararesashemodinámicasentrelosgrupos en diferentesintervalos de tiempo. Los resultadosfueron expresadoscomomediayDEomedianayvariación, depen-diendode lanecesidad. Un valorde p bicaudalinferior a 0,05fueconsideradoestadísticamentesignificativo.

Los cálculos de poder hechos con base en un estudio piloto con los primeros 12 pacientes para detectar una diferencia significativa en el consumo de morfina revela-ronun promediode consumo demorfinade 1,6±0,61mg vs.1,2±0,58mgdelosgrupos controlypregabalina, res-pectivamente.Apartirdeesasdiferenciasyasumiendoun valor bicaudalde0,05(95% desensibilidad)yunvalorde 0,20(poderdelestudio:80%),determinamosquecadagrupo debíacontenerporlomenos30pacientes.

Resultados

Entotal,68pacientesfueronevaluadosparaelegibilidady 4casosfueronexcluidos.Delos64individuosquerecibieron la medicación después de la aleatorización, 60 pacientes concluyeron elestudio (2pacientes decada grupofueron excluidosporviolacióndelprotocolo).Delos60pacientes queterminaronelestudio,30recibieronpregabalina(fig.1). Nohubodiferencia estadísticamentesignificativaentre losgrupos encuanto alaedad,sexo,índice demasa cor-poral,tiempoquirúrgicoyconsumoderemifentaniloenel intraoperatorio(tabla1).

Las puntuaciones EVA en el postoperatorio de los pacientes fueron significativamente menores en el grupo pregabalinaalos30min,1.a_y2.a_{horasdelpostoperatorio} encomparaciónconelgrupocontrol(p=0,002;p=0,001;y p=0,027respectivamente)(tabla2).Sinembargo,nohubo diferenciaestadísticamentesignificativaenlosvaloresEVA en la 6.a_{, 12.}a _{y 24.}a _{horas del postoperatorio entre los} grupos(p>0,05entodaslascomparaciones,tabla2).

Elpromediodelconsumodemorfinaenelpostoperatorio fueestadísticaysignificativamentemenorentodoslos inter-valosdetiempoenelgrupopregabalinaencomparacióncon el grupo control (p=0,002; p=0,001; p=0,001; p=0,001; p<0,001respectivamente,tabla3).Ningunodelos pacien-tesnecesitótenoxicamcomoanalgésicoderescate.

Tabla2 Mediadelaspuntuacionesdedolorenlaescalavisualanalógica

IntensidaddeldolorEVA Control(n=30) Pregabalina75mg(n=30) p

30min 5,65± 0,67 4,95± 0,6 0,002a

1h 3,85±1,18 2,95±0,39 0,001a

2h 2,4±0,94 1,85±0,81 0,027a

6h 1,25±0,71 1,25±0,85 0,616

12h 0,9±0,3 1,05±0,75 0,671

24h 0,8±0,41 1±0,79 0,484

EVA,escalavisualanalógica. Valoresexpresadosenmedia±DE.

a _{p=0,05encomparaciónconelgrupocontrol.}

Tabla3 Promedio delconsumo demorfinade losgrupos

(mg)

Hora Control(n=30) Pregabalina75mg(n=30) p

1h 1,8± 0,62 1,2± 0,57 0,002a

2h 3,5±0,90 2,5±0,94 0,001a

6h 7,02±2,5 4,55±1,42 0,001a

12h 9,6±4 6,02±2,56 0,001a

24h 12,1±5,4 7,07±2,7 <0,001a

Valoresexpresadosenmedia±DE. a _p<0,05.

LosefectosadversosmáscomunesfueronNVPO,prurito yretenciónurinariadurantelasprimeras24hdespuésdela cirugía.LaincidenciadeNVPO,pruritoyretenciónurinaria, mareos,alteracionesdelavisiónydolordecabezafueron parecidosentrelosgrupos(p>0,05 paratodaslas compa-raciones,tabla4).Otrosefectosadversos,comodepresión respiratoriaysomnolencia,nofueronobservadosenningún pacientedeambosgrupos.

Nohubo diferencia estadísticamentesignificativaentre los2 grupos con relaciónala funciónrenal, ClCr, oCis-C en losperíodos preoperatorio y enla 2.a _y24.a _{hora del} postoperatorio. Los niveles de LAGN en el postoperatorio delgrupopregabalinanofueronsignificativamente diferen-tesenelpreoperatorio yenla2.a _{horadepostoperatorio} mientrasque losniveles deLAGN en la24a _horadel pos-toperatoriofueron significativamentemenoresenel grupo pregabalina(p=0,027,tabla5).

Discusión

Conel presenteestudio testamos lahipótesis de queuna dosisúnicade75mgdepregabalinaadministradaunahora antesdelacirugíaafectaríalosresultadosdedolor,consumo demorfina,funciónrenalyparámetroshemodinámicosen elperíodopostoperatoriodepacientessometidos aNLPC. Mostramosque:1)laspuntuacionesEVAfueron estadística-mente menores enlas primeras 2h del postoperatorioen elgrupo pregabalina;2)el consumo de morfinafue signi-ficativamentemenorenla24.a_{horade postoperatorioen} todoslosintervalosdetiempoenelgrupopregabalina;3)los nivelesdeLAGNenla24.a_{horadelpostoperatoriotambién} fueronsignificativamentemenoresenelgrupopregabalina, y4)ambosgrupos tuvieronefectoshemodinámicos simila-res,conunperfilparecidodeefectoscolaterales.

Existen informes sobre el uso de varias técnicas para suministraranalgesiaenelpostoperatoriodeNLPC, inclu-yendobloqueoparavertebral,espinalyepidural;infiltración de analgésico local y modalidades de terapias analgé-sicas sistémicas, como los analgésicos no esteroideos y opiáceos21---25_{.Noexisteningúnestudiosobrela}

administra-ciónpreventivadepregabalinaendosisúnicaenNLPC. Elusodepregabalinaparaeldoloragudoenelperíodo postoperatoriosecalculóconbaseenestudiosrecientes.Un metaanálisisdelusodepregabalinaenelperíodo periopera-torioparatratamientodeldoloragudoenelpostoperatorio revelóunacaídadelconsumodeopiáceosydelosefectos adversosrelacionadosconlosopiáceosdespuésdelacirugía; sinembargo,lapregabalinanomostróreducirlaintensidad deldolor enel postoperatorio26_{. Enotro metaanálisis, la}

Tabla4 Efectoscolateralesentrelosgrupos

Efectocolateral Control(n=30) Pregabalina75mg(n=30) pXi-cuadrado

Náuseasyvómito(n) 3(10%) 1(3%) NS

Prurito(n) 2(6,6%) 0 NS

Retenciónurinaria(n) 2(6,6%) 0 NS

Depresiónrespiratoria(n) 0 0 NS

Somnolencia(n) 0 0 NS

Mareo(n) 0 1(3%) NS

Anomalíavisuales(n) 1(3%)

Dolordecabeza(n) 0 1(3%) NS

NS,nosignificativo.

Tabla5 Análisisdelaboratorioentrelosgruposdepacientes

Control(n=30) Pregabalina75mg(n=30) p

LAGN(ng/mL)

Basal 172,2±51,1 188,8±43,6 0,23

2h 188,9± 47 142,4± 76,6 0,58

24h 200,4± 48,7 171± 55,2 0,027a

Cistatina-C(ng/mL)

Basal 1.061,9±48,5 1.071,2±59,7 0,89

2h 1.045,5±292,3 1.043,4±184,1 0,76

24h 1.104,4±79,7 1.093±97,4 0,6

ClCr(mL/min)

Basal 95,3±4,1 95±6,8 0,60

2h 92,8±3,4 93,4±6,4 0,30

24h 91,9±4,3 92,75±5,7 0,28

Valoresexpresadosenmedia±DE.

a_{p<0,05encomparaciónconelgrupocontrol.}

administracióndelapregabalinaduranteuncortoperíodo enelperioperatoriosuministróanalgesiaadicional acorto plazoperoconel costedeefectos adversosadicionales, y losautores relataron que la dosis eficaz más bajaerade 225-300mg/d27_.

Variosestudiossobrelaeficaciadelapregabalinaparael dolorenelpostoperatoriomostraronresultados contradicto-rios,talvezdebidoadiferenciasenladosificación,régimen de dosificación o características de los procedimientos quirúrgicos26,28---33_{.Hubo solo3 estudios quedestacaron la}

dosisúnicade75mgdepregabalinaporvíaoralenel preope-ratoriocomoeficazparadisminuirlaspuntuacionesdedolor enelpostoperatorioendiferentescontextosclínicos,como septoplastia,colecistectomíalaparoscópicaymamoplastia, mientrasque50mgnodemostraron eficaciaen elcontrol deldolorencolecistectomíalaparoscópica.Enesteestudio, buscamosadministrarladosismásbajaquemostróser efi-cazenescenariosdedolorenelpostoperatorio;portanto, administramosunadosisúnicadepregabalina(75mg)para NLPC.Enesteestudioconseguimosdemostrarunaanalgesia superiorconrelaciónalgrupocontrol,con75mgde prega-balina,enelpostoperatorioinmediato(primeras2horas), sinelaumentodeefectoscolateralesdespuésdeNLPC.No hubodiferenciaentrelaspuntuacionesEVAenla6.a_,12.a_y 24.a_horas.

La administración preventiva de pregabalina también mostróunareducciónenelconsumodeopiáceosenvarios escenarios del postoperatorio (mamoplastia, histerecto-mía,cirugíadefusiónespinallumbar,cirugíalaparoscópica ginecológica,gastrectomíaverticalporlaparoscopia, cole-cistectomía laparoscópica)17,31,32,34_{. Descubrimos también}

queelconsumodemorfinaseredujoentodoslos interva-losdetiempo medidosdurante24h delpostoperatorio.El aumentodelconsumodemorfinaenelgrupocontrolpuede serlarazónparalaspuntuacionesEVAsimilaresdespuésde las2primerashorasdelpostoperatorio.

EnunescenarioclínicoconpacientessometidosaNLPC, lasfuncionesrenalesenelpostoperatoriotambiénpueden preocuparalosmédicos.Lacirugíaensí,lasenfermedades debaseylosmedicamentosenelpreyenel postoperato-rio pueden alterar las funciones renales.Es este estudio,

los resultados secundarios fueron comparar los niveles séricosdeClCrLAGNyCis-Cenlosperíodosprey postopera-toriodelosgruposparaevaluarlasfuncionesrenales.Cis-C, que esuna proteínainhibidora dela proteasa decisteína 13-kD,mostrópreverlalesiónrenalagudamásprecozmente queotrosbiomarcadores35_{,mientrasquelaLAGNmostróser}

uno de los biomarcadores más prometedores de la lesión renal, que puede prever una lesión renal aguda 24-72h antes de undiagnóstico suplementario de creatinina36---40_.

LospacientesconaumentoséricodeLAGNyCis-Cposeenun riesgomayordepresentarefectosadversostantoen presen-ciacomoenausenciadeaumentodecreatininasérica41_.En

esteestudio,losnivelesséricosdeClCryCis-Cfueron simila-resenlos2gruposentodaslasmedidas,comotambiénenlos nivelesdeLAGNenelpreoperatorioyenla2.a_horade posto-peratorio.Sinembargo,LAGNseredujosignificativamente enla24.a_{horaenelgrupodeestudioencomparacióncon} elgrupocontrol.Esosresultadosindicanquelapregabalina notuvo unefectonocivoconsiderableenlafunciónrenal, tantoclínicocomobioquímico,especialmenteenese esce-narioclínico. Laadministraciónpreventivadepregabalina tambiénmostróalterarsignificativamentelosdatos hemo-dinámicos durante la cirugía endiferentes especialidades médicas42,43_{.Enesteestudio,laPAMylaFCtambiénfueron}

parecidasentrelosgruposentodoslosintervalosdetiempo. Los efectos adversos más comunes de la pregabalina dependendeladosis(somnolenciaymareos)16,33_,ylas

posi-bles ventajas de la pregabalinapueden ser mitigadas por esosefectoscolateralesmolestos;portanto,esmuy impor-tantedeterminarladosismásbajaidealdepregabalinapara el uso analgésico sin resultados adversos. No observamos ningún aumentosignificativo deefectos colaterales inclu-yendoNVPO,sedación,mareos,dolordecabeza,trastornos visuales,prurito,retenciónurinaria,depresiónrespiratoria, somnolencia,vértigo yanomalíasvisuales durantelas pri-meras24hdespuésdelacirugíaenelgrupopregabalinaen comparaciónconelgrupocontrol.Esopuedeseratribuido aladosisúnicabajadepregabalinaenesteestudio.

denuestros pacientesenlosgrupos pregabalinay control erandemedianaedad.Sepuedenobtenerresultados dife-rentesconlapoblaciónpediátricao geriátricadebidoala farmacodinámicayalafarmacocinéticatalvezalteradasde pregabalina.

Comocolofón,podemosdecirqueladosisúnica preven-tivade75mgdepregabalinaoralfueeficazenlareducción delaspuntuacionesdedolorenelpostoperatorioydel con-sumodeanalgésicosenpacientessometidosalaNLPC,sin efectoscolateralesenlainestabilidadhemodinámica.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

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