CÁLCULOS E FATOR DE EQUIVALÊNCIA E CORREÇÃO

CÁLCULOS E FATOR DE

EQUIVALÊNCIA E

CORREÇÃO

Hélio Martins Lopes Júnior Gerente Geral – Proquimo

CÁLCULOS

Regra de três simples

• Problema com duas ou três grandezas

diretamente ou inversamente

proporcionais.

• Fatores são inversamente proporcionais • Exemplo a seguir:

CÁLCULOS

Viajando de automóvel, a velocidade de 60 Km/h, eu gastaria 4 h para fazer um determinado percurso. Aumentando a velocidade para 80 Km/h, em quanto tempo farei o percurso?

CÁLCULOS

velocidade (Km/h) tempo (h) 60 4 80 x Resolução: 60 . 4 = 80 . X X =

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Diferença de sal e base:

- cloridrato de fluoxetina : fluoxetina;

- mesilato de doxazosina : doxazosina;

- fumarato de cetotifeno: cetotifeno; - amoxicilina triidratada : amoxicilina.

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

• O que é:

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Uses and Administration

Ranitidine is a histamine H2-antagonist with actions and uses similar to those of cimetidine (p.1719).

Ranitidine may be given orally or parenterally by the intravenous or intramuscular routes. Although most preparations contain ranitidine hydrochloride, strengths and doses are expressed in terms of the base.

Ranitidine hydrochloride 111.6 mg is equivalent to about 100 mg of ranitidine.

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Fator de equivalência = massa do sal/massa da base Exemplo: Cloridrato de Ranitidina = C₁₃H₂₂N₄O₃S.HCl Peso molecular = C = 12 x 13 = 156 H = 22 x 1 = 22 N = 4 x 14 = 56 O = 3 x 16 = 48 S = 1 x 32 = 32 HCl = 1 + 35,5 = 36,5 Total = 350,5 Ranitidina = C₁₃H₂₂N₄O₃S Peso molecular = 350,5 – 36,5 = 314

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

- Água de cristalização;

- Água livre;

- Substância anidra;

- Substância hemihidratada (metade);

- Substância sesquihidratado(1/2).

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

It is given orally or by intravenous infusion

usually as the dihydrate; doses are expressed in terms of the anhydrous substance. Azithromycin dihydrate 524 mg is

equivalent to about 500 mg of anhydrous

azithromycin. The capsule formulation should be given at least 1 hour before, or 2 hours after, meals.

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Fator de equivalência = massa do sal/massa da base Exemplo: Azitromicina diidratada = C₃₈H₇₂N₂O₁₂.2H₂O Peso molecular = C = 12 x 38 = 456 H = 1 x 72 = 72 N = 14 x 2 = 28 O = 16 x 12 = 192 H₂O = 2 x 18 = 36 Total = 784 Azitromicina = C₃₈H₇₂N₂O₁₂ Peso molecular = 784 – 36 = 748

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Porém consta no certificado de análise da azitromicina que há 4,6 % de água. Sendo permitido no máximo 5,0 % de água. Não preciso corrigir essa água?

Observe,

- Peso molecular: 784

-2 moléculas de água = 36;

-Que é igual à: (36/784) x 100 % = 4,6 %; -Diferença de 0,4 %.

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

The amiloride is given orally as the

hydrochloride and doses are expressed in terms of the anhydrous substance. 1 mg of anhydrous hydrochloride is equivalent to about 1.14 mg of the hydrated substance. Treatment may be started with a dose of 5 to 10 mg daily, increased, if necessary, to a maximum of 20 mg daily. An initial dose of 2.5 mg once daily may be used in patients

already taking other diuretics or

antihypertensives. Similar doses to those given for o edema are used to reduce potassium loss in patients receiving thiazide or loop diuretics

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Fator de equivalência = massa do sal/massa da base

Exemplo: Cloridrato de amilorida diidratado = C₆H₈ClN₇O.HCl.2H₂O Peso molecular = C = 12 x 6 = 72 H = 1 x 8 = 8 Cl = 1 x 35,5 = 35,5 N = 14 x 7 = 98 O = 16 x 1 = 16 HCl = 36,5 x 1 = 36,5 H₂O = 2 x 18 = 36 Total = 302,0 Amilorida = C₆H₈ClN₇O.HCl Peso molecular = 302 – 36 = 266

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Porém consta no certificado de análise de

cloridrato de amilorida diidratado que há 12,1 % de água. Sendo permitido no entre 11,0 % à 13,0 %. Não preciso corrigir essa água?

Observe,

- Peso molecular: 302

-2 moléculas de água = 36;

-Que é igual à: (36/302) x 100 % = 12,0 %; -Diferença de 1,0 %.

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Cefalexin is usually given as the monohydrate although the hydrochloride is sometimes used. Doses are expressed in terms of the equivalent amount of anhydrous cefalexin; 1.05 g of

cefalexin monohydrate and 1.16 g of cefalexin hydrochloride are each equivalent to about 1 g of anhydrous cefalexin

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Fator de equivalência = massa do sal/massa da base

Exemplo: Cloridrato de cefalexina monoidratado = C₁₆H₁₇N₃O₄S.HCl.H₂O Peso molecular = C = 12 x 16 = 192 H = 1 x 17 = 17 N = 14 x 3 = 42 O = 16 x 4 = 64 S = 32 x 1 = 32 HCl = 36,5 x 1 = 36,5 H₂O = 18 x 1 = 18 Total = 401,5 Cefalexina = C₁₆H₁₇N₃O₄S Peso molecular = 401,5 – 36,5 - 18 = 347

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Porém consta no certificado de análise de cloridrato de cefalexina monoidratado que

há 5,3 % de água. Sendo permitido entre 4,0 % à 6,0 %. Não preciso corrigir essa água?

Observe,

- Peso molecular: 401,5 -1 molécula de água = 18;

-Que é igual à: (18/401) x 100 % = 4,5 %; -Diferença de 1,5 %.

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Cápsula Teor Teor x Feq

1 91,05 99,24 2 92,30 100,61 3 88,56 96,53 4 86,36 94,13 5 94,56 103,07 6 89,11 97,13 7 90,91 99,09 8 88,65 96,63 9 89,56 97,62 10 91,56 99,80 Média 90,26 98,39 DP 2,3068 2,5144 CV 2,5557 2,7857

FATOR DE EQUIVALÊNCIA

Insumos farmoquímicos Fórmula Molecular Fator de equivalência

Ácido cítrico monoidratado C₆H₈O₇.H₂O 1,00 Sulfato de atropina monoidratado (C₁₇H₂₃NO₃)2.H₂SO₄.H₂0 1,00 Cloreto de cetilpiridínio monoidratado C₂₁H₃₈ClN.H₂0 1,00 Cloridrato de L-Cisteína monoidratado C₃H₇NO₂S.HCl.H₂O 1,00 Bromidrato de Dextrometorfano monoidratado C₁₈H₂₅NO.HBr.H₂0 1,00

FATOR DE CORREÇÃO DE

UMIDADE

FATOR DE CORREÇÃO

Methotrexate may be given orally as the base or the sodium salt, or by injection as the

sodium salt. Doses are calculated in terms of methotrexate. Methotrexate sodium 16.5 mg is equivalent to about 15 mg of

FATOR DE CORREÇÃO

Exemplo: Metotrexato = C₂₀H₂₂N₈O₅ Peso molecular = C = 12 x 20 = 240 H = 1 x 22 = 22 N = 14 x 8 = 112 O = 16 x 5 = 80 Total = 454 Metotrexato = C₂₀H₂₂N₈O₅ Peso molecular = 454 - 0 = 454

Fator de equivalência = sal / base = 454 / 454 = 1,00

Porém, no certificado do fornecedor consta 9,8 % de água, que não é cristalina (molecular), logo é necessário corrigi-la

FATOR DE CORREÇÃO

100 mg de insumo ---90,2 mg de metotrexato x mg de insumo --- 100 mg de metotrexato

X=( 100 x 100) / 90,2 = 110,86 mg, isto é Fator = 110,86/100 = 1,11

Se transformar a regra de três de uma maneira geral ter-se-á:

100 mg de insumo ---(100 % – teor de água %) mg de metotrexato

x mg de insumo --- 100 % metotrexato x = 100 mg. 100 % / (100 % - teor de água %);

Note que a parte em azul é a determinação do fator de correção de umidade, conforme descrito no Manual de Equivalência da Anfarmag.

FATORES

POTÊNCIA

POTÊNCIA

- Cefadroxila:

“

Apresenta potência de, no mínimo,

950 μg e, no máximo, 1050 μg de

C

₁₆

H

₁₇

N

₃

O

₅

S por miligrama, em

relação à substância anidra.”

POTÊNCIA

Certificado de análise do fornecedor o qual o

ensaio de doseamento para cefadroxila veio teve um resultado de 963 μg/mg .”

Fator de potência = (1000/potência) Fator de potência = (1000/963) = 1,038

POTÊNCIA

- Antigamente → Microbiológico

μg/mg

Apresenta potência de, no mínimo, 900 μg e, no máximo,1050 μg de amoxicilina (C₁₆H₁₉N₃O₅S) por miligrama, em relação à substância anidra.

- Atualmente → Químico

%

Ex: “Chloramphenicol contains not less than 97,0 percent and not more than 103,0 percent of

VÁRIOS FATORES

Quando há mais de um fator o

fator total é a multiplicação

deles:

FATOR EM FITOTERÁPICO

FATOR EM FITOTERÁPICO

Grupos fitoquímicos: - alcaloídes; - flavonóides; - saponinas; - terpenos.

FATOR EM FITOTERÁPICO

Marcador

Componente ou classe de compostos

químicos (ex: alcalóide, flavonóides,

ácidos graxos, etc) presente na matéria-prima vegetal, idealmente o próprio

princípio ativo e, preferencialmetne, que tenha correlação com o efeito

terapêutico, que é utilizado como

referência no controle de qualidade da matéria-prima vegetal e dos

FATOR EM FITOTERÁPICO

O que é um extrato seco padronizado? Cascara Dry Extract

Cascara Dry Extract is prepared by

extracting Cascara with Purified Water and removing the

solvent. It contains not less than 13.5% of hydroxyanthracene derivatives, of which not less

than 40% consists of cascarosides, both

calculated as cascaroside A with reference to the dried substance

FATOR EM FITOTERÁPICO

Valerian Dry Hydroalcoholic Extract

Minimum 0.25 per cent m/m of

sesquiterpenic acids, expressed as

FATOR EM FITOTERÁPICO

• Ansival:

Comprimidos Revestidos de 100mg Cada comprimido revestido contém: Extrato seco de Valeriana

officinalis...100mg (padronizado em 0,8 mg de ácidos

sesquiterpênicos expressos em acido valerênico). • Valmane

Cada drágea contém:

Extrato seco de Valeriana

officinalis... 125 mg* *Cada drágea contém não menos que 0,3 mg de ácido valerênico.

FATOR EM FITOTERÁPICO

• Avaliar a prescrição:

- A planta que se deseja (valeriana);

- O derivado da droga vegetal (extrato); - A concentração e o nome do marcador; - A dose unitária

Ex: valeriana extrato seco - 0,5 mg de ácido valerênico – 100 mg (ou 1 cps) Preparar 30 cápsulas.

FATOR EM FITOTERÁPICO

• a-) Certificado de análise Ginkgo biloba 24 %, especificação Farmacopéia Americana, a qual diz: “Não contém menos do que 22,0 % e não mais do que 27,0 % de flavonóides”. Não foi mencionado que o doseamento foi feito na base seca, logo não se calcula o fator de correção de umidade.

• b-) Certificado de análise Echinacea angustifólia, especificação

Farmacopéia Americana, a qual diz: “Não contém menos do que 4,0 % e não do que 5,0 % de fenóis, calculado na base seca”. Neste caso calcula-se o fator de correção de umidade.

• No caso de extrato seco não farmacopeico é necessário avaliar se o doseamento foi calculado sobre a base seca ou não, e seguir como exemplificado anteriormente. Em caso de dúvida aconselha-se entrar em contato com o fabricante/fornecedor para obter informações.

• A Farmacopéia Britânica expressa os extratos secos na base seca, logo os extratos secos adquiridos com especificação da Farmacopéia Britânica devem ter o teor de água corrigido. Já os extratos secos com especificação da Farmacopéia Americana terão o teor de água corrigido conforme os exemplos a e b mencionados anteriormente. A Farmacopéia Brasileira segue a mesma regra da Farmacopéia

FATOR EM FITOTERÁPICO

Prescrição

Licopeno extrato seco – 5 mg/cps. Aviar 50 cápsulas.

A farmácia possui um extrato seco de

licopeno 10,0 %, com os seguintes dados no certificado de análise:

- doseamento: 10,2 %, calculado na base seca,

- umidade de 5,1 %.

FATOR EM FITOTERÁPICO

Resolução: a-) 100 mg de extrato --- 10,2 mg x mg de extrato --- 5 mg x = 49,01 mg b-) Fcr = 100 /(100 – 5,1) = 1,054 c-) Pesar = mg de extrato x Fcr Pesar = 49,01 mg x 1,054 = 51,66 mg

Agradecemos a sua

participação!!

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