Infecção pelo HIV e AIDS

Infecção pelo HIV e

AIDS

Infecção pelo HIV e AIDS

• 1981: pneumonia por Pneumocystis carinii/jirovecii

• outros sinais e sintomas: infecção do SNC, infecção

disseminada por Candida albicans, perda de peso, febre

• 1983: isolamento do HIV-1

• 1986: isolamento do HIV-2 • HIV: human immunodeficiency virus

O VÍRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA

HUMANA (HIV)

• Retrovírus , tropismo por células que expressam CD4

•  depleção de linfócitos T CD4+

• outras células atingidas: macrófagos alveolares, células dendríticas, células da micróglia

EPIDEMIOLOGIA

• HIV presente em todos líquidos corporais (sangue, sêmen, secreções genitais, leite materno, saliva, urina, lágrimas)

• formas de transmissão: contato sexual, via

parenteral, materno-fetal, ocupacional

• transmissão sexual:

• fatores que aumentam risco de transmissão em relação heterossexual sem preservativo:

• alta viremia, imunodeficiência avançada, relação anal receptiva, relação sexual durante a menstruação, presença de outras DST, principalmente as ulcerativas

Epidemiologia

•

Transmissão materno-fetal:

• não associada a má-formação fetal

• risco reduzido de transmissão com tratamento da mãe durante a gravidez e parto, e do

Classificação do HIV

• subtipos (genótipos) mais frequentes no Brasil: B – 81%, F – 7%, C – 4%

subtipos (genótipos) mais frequentes no Brasil: B, F1, B/F1

Formas recombinantes do HIV

• Um paciente pode ser portador de infecção mista (dois ou mais subtipos virais)

• Pode ocorrer troca de material genético entre os subtipos ⇨ formas recombinantes (RF, do inglês

Distribuição do HIV-1 e HIV-2

• HIV-1: todos os países do mundo

• HIV-2: principalmente na África Ocidental, com alguns casos nas Américas e Europa Ocidental

Por que o HIV provoca

deficiência do sistema imune???

• Efeito citopático do vírus nos linfócitos T helper

• Brotamento das partículas virais  morte celular

• Produção viral interfere na síntese de proteínas

• Ativação crônica de células não infectadas pelo HIV devido a outras infecções  apoptose

Por que o HIV provoca deficiência

do sistema imune???

• Destruição de células TC4+ _{infectadas por linfócitos}

T citotóxicos e células NK (citotoxicidade celular dependente de Ac - ADCC)

• Desequilíbrio da resposta dos linfócitos T helper (Th1 e Th2)  maior susceptibilidade a

micróbios intracelulares (citoplasmáticos)

• Macrófagos: redução da apresentação de Ag e da

A infecção pelo HIV provoca morte e redução da função do

linfócito T helper

Mecanismos de

morte do linfócito T

FASES CLÍNICAS DA INFECÇÃO PELO HIV

1. Infecção aguda (síndrome da infecção retroviral aguda):

• ocorre em 50-90% dos pacientes

• viremia elevada, resposta imune intensa

1- Infecção aguda pelo HIV

• sinais e sintomas mais comuns: febre, fadiga,

exantema, linfadenopatia, faringite, mialgia e/ou artralgia, náusea, vômito e/ou diarréia, suores noturnos

• resolução da fase aguda  estabilização da viremia (set point)

• set point  fator prognóstico de evolução da doença

Achados laboratoriais da fase aguda

• linfopenia seguida de linfocitose, presença de linfócitos atípicos, plaquetopenia, elevação das enzimas hepáticas

Alguns achados laboratoriais

2. Fase assintomática (latência

clínica)

• estado clínico mínimo ou inexistente

• presença de linfo adenopatia generalizada persistente em alguns pacientes

• acompanhamento laboratorial: hemograma, níveis

bioquímicos, sorologia para doenças infecciosas,

radiografia do tórax, Papanicolau, perfil imunológico e carga viral

Perfil

imunológico e carga viral

• Determinação do nível de linfócito T helper e carga viral (viremia)

• Usos:

• estadiamento da infecção

• prognóstico

• avaliação da resposta ao tratamento

3. Fase sintomática inicial

•

sudorese noturna, emagrecimento,

diarréia, candidíase oral e vaginal,

leucoplasia pilosa oral, úlceras aftosas,

herpes simples recorrente

Critério CDC adaptado em indivíduos com

treze ou mais anos de idade

Leucoplasia pilosa oral Caquexia em paciente que morreu de AIDS

Síndrome lipodistrófica do HIV

•

Síndrome caracterizada por redistribuição anormal da gordura corporal, alterações no metabolismo glicêmico e resistência à insulina

Diagnóstico da infecção pelo

HIV

DIAGNÓSTICO E ACOMPANHAMENTO DA INFECÇÃO PELO HIV

1- antes da soroconversão (aparecimento de Ac):

• cultura viral: a partir de sangue total ou plasma

• pesquisa de p24

• presença da proteína p24 no plasma ou no

sobrenadante de cultura de tecido

• maior prevalência no plasma: antes da soroconversão e nas fases avançadas da doença

Ensaio de 3ª geração para diagnóstico de infecção pelo

HIV (por ELISA)

Ensaio de 3ª geração para diagnóstico de

infecção pelo

HIV (por ELISA)

Testes de amplificação do genoma viral

• Técnicas usadas: PCR (reação em cadeia da polimerase),

NASBA (amplificação do ácido nucléico baseada na sequência).

• Usos:

• diagnóstico da infecção antes da soroconversão

• quantificação do RNA viral: maior carga viral, maior chance de evoluir para AIDS

• acompanhamento da resposta ao tratamento

• teste de resistência a medicamentos antirretrovirais:

sequenciamento dos genes da protease e da transcriptase reversa do HIV  identificação de mutações que podem levar a resistência às drogas

2. Após a soroconversão:

• detecção de Ac anti-HIV: ELISA, MEIA , ELFA, Western-Blot

PORTARIA NO 112 MINISTÉRIO DA

SAÚDE (30/01/2004)

• implantação dos testes de amplificação e de

detecção de ácidos nucléicos (NAT) para HIV e HCV em pool de amostras de doadores de sangue

• diminuição do período de janela imunológica

• NAT deve ser associado a testes sorológicos: • NAT não tem sensibilidade de 100%

• Presença, no plasma de alguns indivíduos, de substâncias inibidoras das enzimas usadas no NAT

Metodologias que podem ser usadas na etapa I

(triagem)

Poderão ser usados nesta etapa testes que combinem a detecção simultânea de anticorpos e antígenos

Metodologias que podem ser usadas na etapa II

(confirmatória)

Critérios para o Western-Blot

• positivo: reatividade em pelo menos duas das

seguintes proteínas virais usadas no ensaio: p24, gp41, gp120/160.

• negativo: ausência de reatividade

• indeterminado: qualquer padrão de reatividade

Fluxograma para diagnóstico de

infecção pelo HIV

• O Manual Técnico para Diagnóstico de Infecção pelo HIV

oferece 3 opções de fluxograma para testagem em laboratório clínico

• O fluxograma deve ser escolhido dependendo da capacidade do laboratório e do contexto clínico

• Alguns indivíduos são portadores do HIV, apresentam Ac anti HIV mas têm carga viral inferior ao limite de detecção dos testes, na ausência de tratamento antirretroviral

DIAGNÓSTICO NEONATAL

• IgM anti-HIV: não é usado, baixa sensibilidade

• cultura viral ou demonstração do ácido nucléico do HIV

PREVENÇÃO E CONTROLE DA

INFECÇÃO PELO HIV

• uso de preservativos: redução do risco de aquisição do HIV e outras DST em até 95%

• prevenção em usuários de drogas injetáveis (UDI)

• controle da exposição ocupacional

Objetivos da terapia anti-retroviral

infecção

• Melhorar a qualidade de vida

• Preservar e quando possível restaurar o sistema imune

TRATAMENTO

DA INFECÇÃO PELO HIV

TDF: tenofovir (inibidor da transcriptase reversa – análogo de nucleotídeo) 3TC: lamivudina (inibidor da transcriptase reversa – análogo de nucleosídeo) EFV: efavirenz ((inibidor da transcriptase reversa – não análogo de nucleosídeo)

Terapia anti retroviral (TARV)

Todas as PVHA, independentemente da contagem de LT CD4+

Estimular início imediato da TARV, na perspectiva de redução da

transmissibilidade do HIV, considerando a motivação da PVHA.

Estimular início de TARV para todas as pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA)