 Alterações do metabolismo:

Degenerações

Prof. Dr. Luiz Augusto B. Brito

Patologia Geral

Em 1858, Rudolf Virchow, professor de Patologia da Universidade de Berlin publicou o livro “Cellular Pathology”

 Para Rudolph Virchow (1858):

 Degenerações são processos patológicos caracterizados por modificações da morfologia das células, que resultam em diminuição das funções das mesmas.

 Virchow atribuiu as células três atividades fundamentais:

1. Funcionais ou Funções Específicas 2. Nutritivas ou Metabólicas

3. Formativas, ou de Reprodução Celular

 Portanto, além de alterações da estrutura celular, ocorreria:

 Diminuição das atividades Funcionais e Metabólicas.

 As Formativas ou de Reprodução Celular compreenderiam :

 Atrofia, hipertrofia, hiperplasia e neoplasias

 Não é a agressão responsável pela lesão celular, mas a reação celular ou tecidual à agressão.

 A resposta celular à agressão, consiste sempre em modificações funcionais ou morfo-funcionais da célula.

 Somente quando a reação (resposta) celular, alterar o ajuste entre as várias funções, é que aparece a lesão celular.

 A primeira lesão é sempre de ordem molecular.

 podemos dizer que processos patológicos diversos

 produzidos por agentes diferentes

 podem apresentar uma série de alterações comuns.

 As degenerações são portanto:

 indicações de lesão celular inespecífica

 não sendo a princípio ligada a uma etiologia específica

 e considerada uma resposta celular a agressões variadas.

Sendo assim, conclui-se que

 O termo Degenerações é portanto, inespecífico e impreciso e incluem em geral:

 Alterações do metabolismo:

 Dos carboidratos

 Das proteínas

 Dos lipídios

 Dos pigmentos

 Atrofia

 Necrose

 Calcificações

As causas mais comuns de lesão celular são:

1. Isquemia – falta de oxigenação tissular 2. Infecções – lesão por agentes vivos 3. Tóxicos – lesão por agentes químicos

4. Trauma/radiação/ térmico – lesão por agentes físicos

Nomenclatura:

 Acrescentar o sufixo “OSE” ao termo designativo do órgão ou tecido afetado

Exemplos:

 Hepatose, Nefrose, Endocardiose, Dermatose, etc.

1. Degeneração Turva ou Albuminosa ou Parenquimatosa 2. Degeneração Hidrópica ou Vacuolar ou Balonosa

Degeneração Turva:

 observação quase exclusivamente microscópica.

 Ocorre: células endoteliais e epiteliais preferencialmente.

 O órgão apresenta-se: volumoso e ligeiramente pálido.

 A intensidade da resposta celular varia conforme o agente agressor e a gravidade da agressão

Mecanismo:

1. Ação do agente lesivo =  O₂ e a respiração mitocondrial 2. Diminuindo a atividade da membrana citoplasmática

3. Provocando alteração da Bomba de Na/K Com isto, há:

4. Retenção de Na⁺ no citoplasma celular =  Na⁺ 5. Retenção de água no citoplasma

6. Diminuição de K⁺ intracitoplasmático =  K⁺ 7. Diminuição na síntese de ATP

8. Diminuição do pH intra celular: pelo aumento da glicólise anaeróbica compensatória

9. Aumento da hidrofilia das proteínas, com retenção de mais água 10. Alteração coloidal do citoplasma onde:

 O Ca⁺⁺ ativa a Fosfolipase Endógena: levando ao rompimento da membrana citoplasmática e ativando as Enzimas Líticas

11. Coalescência de moléculas



 O Cálcio regula a permeabilidade das junções tipo “gap” entre as células

 Ca⁺⁺ em excesso determina:

 Desacoplamento rápido dos “gaps”

 Ativa as enzimas líticas: Fosfolipases, Proteases, ATPases, Endonucleases

 Isolando a célula das suas vizinhas

 Na tentativa de impedir a reação em cadeia da lesão ou da infecção em curso na área

 Causas mais comuns:

 Hipóxia

 Infecções bacterianas agudas

 Infecções virais agudas

 Intoxicações endógenas ( uremia )

 Intoxicações exógenas (agrotóxicos, medicamentos )

 Agentes físicos ( calor e/ou frio )

 Hipertermias

 Alterações circulatórias gerais

 Alterações nutricionais

 Etc.

 Atinge preferencialmente células parenquimatosas do:

 Fígado

 Rim

 Coração

 Músculo esquelético

 Macroscopicamente produz no órgão em questão:

 Aumento de peso

 Aumento de volume

 Superfície de cor pálida e aspecto de “carne levemente cozida”

 Microscopicamente produz:

 Tumefação celular

 Citoplasma granuloso e acidófilo

 É o estágio mais avançado da Degeneração Turva.

 Geralmente associada a lesões epiteliais.

 Em células infectadas por vírus (epiteliotrópicos) tais como:

 Febre Aftosa – epitélio da língua

 Cinomose – Corpúsculos de inclusão no epitélio vesical de cães

 Estomatite Vesicular Infecciosa – Família Rhabdovírus  Raiva

 Ruminite Fúngica:

 Decorrente de Acidose láctica em animais confinados

 Formação de abscessos hepáticos

 Conseqüente à infecção bacteriana secundária

 Determinando ulcerações da mucosa ruminal

 Degeneração hidrópica no epitélio do rúmen

Fígado Miocárdio

Rim Rim

Normal

Hidropica

 Degenerações Hialinas (Hialinoses):

 Definição: acúmulo de proteínas no interior de células ou no meio extracelular que assumem um aspecto hialino.

 HIALINO refere-se simplesmente a qualquer material que, ao microscópico óptico, apresenta-se homogeneamente corado em róseo pela HE.

 A importância de conhecer as substâncias hialinas reside no fato de serem o substrato morfológico de várias doenças importantes.

 Ocorrem duas formas de apresentação/formação:

 Degeneração Hialina Epitelial

 Degeneração Hialina Conjuntiva

 Degeneração Hialina Epitelial ou Celular

 Coagulação das proteínas celulares intracitoplasmática.

 Determinando alterações graves na célula

 É a forma mais comum de ocorrência desta degeneração

 Ocorre no interior das células.

1. Estados tóxico-infecciosos 2. Intoxicações exógenas

3. Infecções víricas ( ex. Aftosa) – Degeneração de Zenker

4. Deficiência de Selênio e Vitamina E – Doença do Músculo Branco

 Vista em: hepatócitos, miocárdio, músculo esquelético e vasos

Ação tóxica do etanol sobre o fígado, comum no Alcoolismo Humano



Degeneração Hialina Conjuntiva

 Penetração ou Absorção pela célula de proteínas exógenas, disponíveis no interstício celular.

 Com posterior coagulação das mesmas.

 Tem patologia complexa e pouco conhecida

 Ocorre preferencialmente nos Epitélios dos Túbulos Renal em:

 Glomerulonefrites Crônicas e Intoxicações por Metais Pesados

 A nomenclatura : Hialinização ou Hialinizado

 Indica a presença de proteínas nas células – eosinofilia

 Pode ocorrer em vários tecidos

 Mas geralmente associado:

 ao tecido conjuntivo ou membranas basais.

 É usado para descrever o aspecto de uma anormalidade, mas não um mecanismo patogenético ou uma doença específica.

 Hialino vem de hyalos, que significa vidro.

 Portanto, as proteínas têm histologicamente aspecto homogêneo e brilhante, ou refringente, que lembra vidro, e cor rósea forte quando coradas em HE

Degeneração e Necrose Hialina de fibras musculares esqueléticas de camundongo infectado com

Trypanosoma Cruzi

Deficiência de Selênio e Vitamina E

Artéria Cerebral - Calcificação Artéria Aorta

Inflamação Linfoplasmocitária

Hialinose Esplênica

Conceito: Hiperprodução de mucina através de estímulos mecânicos, químicos e, eventualmente, biológicos.

 Estas células descamam e há liberação do muco em situações como gripe, rinite e hipermotilidade gástrica.

 As degenerações benignas ocorrem principalmente em estômago, intestino grosso e brônquios

 São identificadas duas alterações, mas sem relação entre si:

1. Hiperprodução de mucina pelas células mucíparas:

 Do intestino e trato respiratório

 Ocorre nos processos inflamatórios catarrais

 Em doenças auto-imunes (Lupus eritematoso generalizado)

2. Hiperprodução de mucina

 Em Carcinomas ou adenocarcinomas

 Macro:

 grande quantidade de substância fluida

 consistência viscosa

 Aspecto translúcido, semelhante a catarro ou muco

 Micro:

 Núcleo deslocado para a periferia da célula

 Em forma de um anel

Enterite Catarral

Células Mucíparas

Histologia normal do Intestino Grosso: cortes transversais e longitudinais

 Carcinoma e Adenocarcinoma Mucinoso: é um acúmulo de células neoplásicas

malignas que apresentam o citoplasma repleto de muco, e um núcleo irregular, com um ou mais nucléolos, que se encontra na superfície da célula, como se tivesse sido jogado para fora.

 A célula apresenta um aspecto em anel de sinete ou anel de grau.

 Locais de ocorrência:

 estômago, intestino grosso, vesícula biliar, próstata e pâncreas.

 Degeneração Gordurosa ou Esteatose

 Definição:

Acúmulo anormal de gordura ( triglicérides ) no citoplasma.

 Ocorre preferencialmente:

1. Hepatócitos

2. Epitélio tubular renal 3. Músculo cardíaco

 O fígado é o órgão mais acometido, por ser o local do Metabolismo das Gorduras

 Os ácidos graxos chegam ao fígado por via plasmática, oriundos de duas fontes:

1. Como TRIGLICÉRIDES dos depósitos de gordura

2. Como QUILOMICRONS, oriundos do intestino, via alimentação

Estes ácidos graxos:

1. São usados como fonte de energia pelos HEPATÓCITOS

2. Ou se ligam a proteínas do RER para serem enviados ao plasma 3. Eles podem também deixar o fígado como:

 Fosfolipídios

 Complexos de Colesterol

 Qualquer alteração no processo fisiológico do metabolismo da gordura, pode provocar o seu acúmulo no citoplasma celular

Limite do Sinusóide Lipoproteínas de baixa densidade

Mobilização

Plasma Triglicéride

Ácido graxo Tecido Adiposo

Ác. Graxo- albumina Quilomícrons

Quilomícrons Intestino

Espaço de Disse

Hepatócito Oxidação

A.G Acido

Graxo Glicerofosfato

Glicogênio

Proteína Fosfolipídio Colesterol Ésteres de colesterol

TG

RE rugoso Ap. Golgi

1

2 3

4 5

3

1. Deficiência na síntese de proteínas (globulinas) pelo RER

 Não ocorrendo a formação de lipoproteínas

2. Falta de Fosfolípedes – Deficiência de Colina e seu precursor, a Metionina

(aminoácidos essenciais)

 A ausência dos Fatores Lipotrópicos, na dieta leva a formação de lipoproteínas instáveis sem o revestimento fosfolipídico. impedindo a ligação lipoprotéica.

3. Mobilização dos depósitos

 Distúrbios nutricionais e metabólicos: Fome, jejum, Dietas hipercalóricas (Patê de foie gras - Ganso)

4. Falta de Oxigênio e Diminuição do ATP

 Nos processos hipóxicos: Anemias, Insuficiência cardíaca, Choque

5. Bloqueio na liberação de lipoproteínas

 Nas intoxicações exógenas:

 Tetracloreto de carbono (vermífugos): Formação de radicais livres

 Acúmulo de Ácido Orótico (processos tóxicos inespecíficos)

1. Tóxica e Tóxico-infecciosas

 Alteração no RER e mitocôndria

 Bloqueio na utilização do TG

 Interfere na síntese protéica plasmática 2. Anóxicas

 Queda no oxigênio hepatócito

 Diminuição na oxidação do AG e na síntese de ATP

 Anemias cronicas e Insuficiências cardíacas 3. Dietética

 Dietas hipercalóricas, via absorção intestinal

 Desnutrições, via mobilização das gorduras de depósito

 Macro:

 Aumento de volume e de peso do órgão

 Consistência diminuída – Friável

 Cor amarelada

 Aspecto untuoso ao corte

 Micro:

 Presença de vacúolos ou gotículas citoplasmáticas

 Vacúolos pequenos = sugestivo de doença metabólica aguda

 Vacúolos grandes = sugestivo de doença tóxica ou viral crônica

Colorações especiais para diferenciar de Degeneração Hidrópica:

 Sudan III = laranja avermelhado

 Sudan IV = vermelho escarlate

1 2

3 4

Hepatócitos com macrovacúolos

no Citoplasma

(crônica)

Hepatócitos com Microvacúolos

no Citoplasma

(aguda)

Aspecto Microvacuolar Sugestivo de Doença metabólica aguda

Aspecto Macrovacuolar Sugestivo de

Doença tóxica ou viral crônica

Nota-se uma desorganização do parênquima hepático devido ao cúmulo de gordura e a presença de inúmeros vacúolos no interior dos hepatócitos. 10x

 É reversível se as causas forem removidas.

 Muitas células repletas de gordura rompem-se e morrem.

 Esta é a razão de o processo sempre vir acompanhado de Necrose.

 Conclusão:

A Degeneração Gordurosa é uma indicação comum e inespecífica de agressão célula.

 O termo amilóide foi criado em 1855 por Virchow para indicar:

 Substância amorfa

 Eosinofílica

 Depositada no interstício dos tecidos e na parede de vasos.

 Cora-se pelo iodo e ácido sulfúrico, a semelhança do amido.

 É uma Imunoglobulina

 De composição química variável (homóloga às cadeias leves (light) das imunoglobulinas)

 Dependente do indivíduo, da espécie e também da natureza química dos amiloides.

 Sua presença causa:

 Problemas de ocupação de espaço no interstício

 Interfere com as funções dos vasos sanguíneos

 Ocorrência: Parede dos vasos sanguíneos

1. No glomérulo renal

 Determinando redução no filtrado glomerular

 Uremia

 É a mais comum e mais grave

2. Nos sinusoides hepáticos : Inicialmente no Espaço de Disse

 Determinando espessamento da parede sinusoidal

 Compressão dos hepatócitos

 Interferência no transporte de substâncias para dentro/fora da célula

3. No baço

 Deposição na periferia dos folículos linfoides e parede da arteríola central do folículo

 Determinando competitividade de espaço

 Interferindo na nutrição do órgão

 Patogenia:

 Associada a infecções crônicas de caráter tecidual destrutivo

 Superestimulação antigênica provocada por destruição tecidual

 Ocorrendo uma maior resposta do sistema imunológico

 Que produz grande quantidade de imunoglobulinas

 Exemplos:

1. Tuberculose

2. Mastite das vacas

3. Anemia Infecciosa Equina

4. Enterites Crônicas dos Caninos

A amiloidose resulta na disfunção do Sistema Imunológico por:

1. Descontrole na resposta imunológica

2. Exaustão do sistema imunológico, por superestímulação do mesmo

 Consequências:

1. Pode ser apenas um achado de necropsia 2. No baço pode determinar:

 Rupturas espontâneas ou por traumatismos leves 3. No rim pode determinar:

 Hipertensão arterial

 Insuficiência renal

 Uremia

4. No coração pode determinar:

 Arritmias cardíaca fatais

 Interferência na condução elétrica

 demonstrada pela alteração no traçado eletrocardiográfico

Rim

Coloração pelo Lugol

Coloração: Vermelho Congo Coloração: H&E

1

2

2. Coração 1. Baço

1 2

A

Hepatócito

Amiloidose