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Olhando o passado podemos
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compreender o presente
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Importância do GCP/ICH na Pesquisa
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nica Moderna
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Gustavo Kesselring,MD Gustavo Kesselring,MD
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• MMéédicodico •
• PresidentePresidente dada SociedadeSociedade BrasileiraBrasileira de de MedicinaMedicina FarmacêuticaFarmacêutica (SBMF)
(SBMF) •
• GerenteGerente de de OperaOperaççõesões do Centro de do Centro de PesquisaPesquisa ClClíínicanica do do Hospital
Hospital AlemãoAlemão OswaldoOswaldo CruzCruz •
• 2003 2003 –– 2006: 2006: InvestigadorInvestigador ClClííniconico: Lilly ; : Lilly ; WyethWyeth ; ; StiefelStiefel •
• 1996 1996 –– 2000: 2000: DiretorDiretor de de PesquisaPesquisa ClClíínicanica do Hoechst Marion do Hoechst Marion Roussel
Roussel
Disclosure
Os medicamentos no começo do
século XX
Os medicamentos eram comercializados e vendidos em “Shows de
Medicamentos” de cidade em cidade nos EUA.
Eram produtos naturais derivados de plantas ,animais ou minerais ,de base empírica.
Não existia controle de eficácia ou segurança. Não se exigiam estudos de pré-comercialização.
Poucos fármacos tinham comprovação de eficácia (ex: Morfina, Digitalicos,Quinina, etc.)
A criação do FDA(Food and Drug Administration)
Em 1906, Upton Sinclair publica o livro”Jungle”descrevendo as
condições de insalubridade
utilizadas no processamento da carne em Chicago.
O público protesta e a queixa chega ao Congresso.
Lei de Alimentos Puros e Drogas criada em 1906
Medicamentos passaram a ser corretamente etiquetados com informação dos ingredientes.
Testes de eficácia e segurança não eram requeridos.
Lei de Alimentos, Drogas e
Cosméticos de 1938
107 pessoas morrem nos EUA em 1937 logo depois de consumir “Strep-Elixir” contendo Sulfanilamida e Dietilenoglicol (produto freezer)
O Congresso aprova a lei Food, Drug, y Cosmetic Act solicitando provas
científicas de segurança
para qualquer medicamento antes de sua
comercialização ,sem
entretanto solicitar provas de eficácia.
Os experimentos nazistas durante a
Segunda Guerra Mundial
Inanição experimental para observar os
sintomas de caquexia causada pela fome.
Crianças vítimas de queimaduras provocadas e ferimentos devidos à experimentação.
Milhares de judeus forçados a participar em experimentos
desumanos.
Características dos
Experimentos Nazistas
Conduzidos sem o consentimento dos participantes. Causavam dor desnecessária, sofrimento e morte.
Ausência de benefício para os indivíduos. Falta de justificativa científica adequada.
Experimento de baixa pressão matando um prisioneiro Hipotermia induzida em campo de prisioneiros.
Julgamento de Nüremberg 1947
Atrocidades dos experimentos nazistas foram tornados
públicos.
O julgamento dos crimes de guerra incluíram 23
médicos nazistas.
O testemunho de uma vítima mostra as feridas por gangrena
Código de
Nüremberg 1948
Criado com o propósito de prevenir que as atrocidades dos experimentos nazistas não voltem a ocorrer.
Participação do sujeito de pesquisa deve ser voluntária (Consentimento Informado)
Experimentos devem ser fundamentados por evidência científica
razoável.
Sofrimento físico ou mental ou dano não é aceitável.(não causar
dano)
O sujeito tem o direito de suspender a sua participação no estudo a qualquer momento.
A Tragédia da Talidomida
Entre 1950 e 1960 milhares de crianças nasceram com malformacões
congênitas na Europa, EUA e América Latina.
As mães tinham tomado um sedativo (Talidomida) durante a gestação. Os estudos de pré-registro com 300 individuos não puderam alertar os pesquisadores dos efeitos teratogênicos do produto.
A preocupação dos consumidores chegou ao Congresso americano o que gerou a “Kefauver-Harris amendment “ em 1962, requerendo provas com
relação à segurança e à eficácia para cada novo medicamento antes de seu registro. Contergan (Talidomida) Hipnótico registrado na Alemanha
1954 Malformações congênitas por exposição à Talidomida durante a gestação.
A Declaração de Helsinki
da Associação Médica Mundial
Regulação internacional mais reconhecida na investigação clínica Estabeleceu os princípios e racional da investigação médica com seres humanos.
Introduziu os seguintes conceitos:
Aprovação de um protocolo por um comitê de ética independente Investigador como responsável pelo cuidado dos sujeitos de
pesquisa
Consentimento informado escrito
O bem estar do paciente está antes do benefício da ciência e da sociedade
Seu conteúdo foi revisto em Tokio, 1975; Italia, 1983; Hong Kong, 1989; South Africa, 1996 ; Edinburgo 2000
Código de Regulação Federal
(CFR) da FDA 1977
Estabelece as regras
para a investigação
clínica nos EUA
Introduz os conceitos
de GCP ou “Boas
Práticas Clínicas”.
O Reporte Belmont 1979
Em resposta ao estudo da Sífilis em Tuskegee (1932-1973) é feita uma lei em 1974 que cria a Comissão Nacional de Proteção aos
Sujeitos de Pesquisa Biomédica. Esta comissão editou o Reporte
Belmont contendo 3 princípios éticos básicos sobre a utilização de seres humanos em pesquisa.
Respeito
Autonomia e proteção aos sem autonomia
Beneficência
Não prejudicar maximizando os benefícios e minimizando o malefício
Justiça
Guias Éticas Internacionais para
Investigacão Biomédica
Revisão de:
Consentimento informado dos sujeitos de pesquisa Seleção dos sujeitos de pesquisa
Confidencialidade dos dados
Compensação por lesões acidentais
Procedimentos de revisão pelos Comitês de Ética Obrigações dos patrocinadores e do país hospedeiro
Revisado por mais de 150 representantes de diferentes países
(Ministros de Saúde, cientistas, bioéticos, filósofos, advogados, etc.) Recomendacões para os países em desenvolvimento
OMS
Genova 1993
Conferência Internacional de
Harmonização: ICH 1996
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GCP-ICH Conteúdo dos Guidelines
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Documentos
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Essenciais
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estudo
Um século de regulações para o uso de
fármacos em investigação com seres
humanos
ANO REGULAÇÃO
1906 Lei de Alimentos Puros e Drogas - FDA
1938 US Food, Drug and Cosmetic Act (Strepto-Elixir) 1947 Código de Nuremberg
1962 Kefauver-Harris Amendment (Talidomida) 1964 Declaracão de Helsinki
1977 Código de Regulação Federal FDA (GCP) 1979 Reporte Belmont
1993 Guias Éticas Internacionais para a Investigacão Biomédica (OMS)
1996 Conferência Internacional de Harmonização ICH (GCP efetivo)
Impacto das Regulacões Internacionais
na Investigacão Clínica
Melhorar a qualidade da investigação clínica, tanto ética e
científica nos últimos cinquenta anos.
Diminuir a frequência de má conduta científica.
Dar um padrão de regras e regulações nas investigações
clínicas facilitando o processo de globalização.
Promover o desenvolvimento de milhares de novos
medicamentos para o tratamento das doenças aumentando
a expectativa e qualidade de vida.
Aspirina Felix Hoffman 1900 Penicilina Alexander Fleming 1941
