Olanzapine-high potency antipsychotic drug inducing significant weight gain: A case report

BIBLID: 0370-8179, 136(2008) 5-6, p. 284-288 DOI: 10.2298/SARH0806284M UDC: 616.895.8:613.25]-085

EFIKASNO ANTIPSIHOTIČKO DELOVAWE OLANZAPINA

UZ POVEĆAWE TELESNE TEŽINE – PRIKAZ BOLESNIKA

NađaP.MARIĆ1_{,DraganaJOSIFOVIĆ­KOSTIĆ}2_{,OliveraVUKOVIĆ}1_, DubravkaBRITVIĆ1_{,MiroslavaJAŠOVIĆ­GAŠIĆ}1

1_{Institutzapsihijatriju,KliničkicentarSrbije,Beograd;}

2_{ZavodzazdravstvenuzaštituradnikaMinistarstvaunutrašwihposlovaRepublikeSrbije,Beograd}

KRATAK SADRŽAJ

Uvod Olan za pin je an tip si ho tik dru ge ge ne ra ci je ko ji je is po qio vi so ku efi ka snost u le če wu shi zo fre ni je i dru‑ gih psi ho tič nih po re me ća ja. U prak si se ta ko đe po ka za lo da olan za pin iza zi va po ve ća we te le sne te ži ne bo le sni ka. U li te ra tu ri se na vo di da se te le sna te ži na bo le sni ka u pro se ku po ve ća za 6‑7 kg to kom vi še me seč nog le če wa, što se sma tra ume re nim po ve ća wem.

Prikaz bolesnika Pri ka za na je dva de set še sto go di šwa bo le sni ca sa shi zo fre ni jom kod ko je pret hod ni po ku ša‑ ji le če wa klo za pi nom, ri spe ri do nom i ha lo pe ri do lom ni su do ve li do ade kvat nog te ra pij skog od go vo ra, već do zna‑ čaj nog is po qa va wa ne u ro lo ških ne že qe nih efe ka ta. Uvo đe wem olan za pi na u le če we uočen je brz po čet ni te ra pij‑ ski od go vor (20% sma we wa na ska li PANSS u pr ve dve ne de qe), ko ji se odr ža vao i to kom da qeg le če wa (50% sma we wa na ska li PANSS po sle 16 ne de qa), ali je po vla če we simp to ma shi zo fre ni je bi lo pra će no po ve ća wem te le sne te ži‑ ne bo le sni ce od 20 kg, tj. 40% u od no su na po če tak le če wa 16 ne de qa ra ni je. Vred nost in dek sa te le sne ma se (BMI) pri uvo đe wu olan za pi na bi la je 17,9 kg/m2_{, a po sle 16 ne de qa we go ve pri me ne 25,1 kg/m}2_.

Zakqučak Ne sum wi va te ra pij ska efi ka snost olan za pi na kod bo le sni ce sa shi zo fre ni jom bi la je pra će na upa dqi‑ vim po ve ća wem we ne te le sne te ži ne, a ta kva pro me na te le snog sa sta va pre di spo ni ra po re me ćaj re gu la ci je gli ke mi‑ je, in su li na i li pi da, te bit no po ve ća va ri zik od na stan ka di ja be te sa i kar di o va sku lar nih bo le sti, ko je su kod oso‑ ba obo le lih od shi zo fre ni je če šće ne go u op štoj po pu la ci ji i, po sle sa mo u bi stva, vo de ći uzrok wi ho ve smrt no sti. Le ka ri ma kli ni ča ri ma se sto ga skre će pa žwa na mo gu će pre dik to re go je wa to kom le če wa olan za pi nom, ogra ni če na sa zna wa o eti o lo gi ji ovog ne že qe nog efek ta i va žnost si ste ma tič ne pro ve re me ta bo lič kog sta tu sa le če nih oso ba ra di pre ven ci je te ških zdrav stve nih kom pli ka ci ja.

Kqučne reči: shizofrenija; olanzapin; telesna težina; nežeqena dejstva

UVOD

Antipsihoticidrugegeneracije(engl.se cond ge-ne ra tion an tipsycho tics – SGA),ukojeseubrajajuklo­ zapin,risperidon,olanzapin,kvetiapinizipra­ sidon,razlikujuseufarmakodinamskimsvojstvi­ maodprethodnegeneracijeantipsihotikadodat­

nimreceptorskimaktivnostima.SGA,osimrecep­

toraD2,antagonizujuireceptoreD4iD1,dokpo­ srednoutičunaprefrontalnudopaminergičkuak­ tivnostantagonizacijomserotoninskihreceptora (5HT1,5HT2).Navedenireceptorskiprofilpovećao

jeefikasnostSGAidoprineoboqojpočetnojpodno­

šqivosti,posebnousledmaweučestalostiekstra­ piramidnogsindroma.Unovimopsežnimstudijama uSjediwenimAmeričkimDržavamaiEvropiutvr­

đenojedaprimenaSGAimaprednostuodnosunaan­

tipsihotikeprvegeneracijeupogleduefikasnosti, podnošqivostiikomplijanse,pričemujeolanza­ pinzauzeovodećemesto[1,2].

Američkizavodzahranuilekove(U.S. Food and

Drug Ad mi ni stra tion)je1996.godineodobrioprimenu olanzapinaulečewushizofrenije,aubrzojewegovo korišćewepočeloiumnogimzemqamaEvrope.Me­ đutim,kliničkoiskustvosprimenomovoglekauSr­ bijiidaqejemalo.Ciqovogaradajestogabiodapo­ kažeterapijskuefikasnostolanzapinakodbolesni­

cesashizofrenijomkodkojeostaliantipsihotici tokomprethodnoglečewanisubiliefikasniilisu biliteškopodnošqivi,aliidaukaženanežeqe­ neefektelekačijeposledicemogudabuduhronična oboqewa,poputporemećajaglikoregulacije,šećerne bolestiikardiovaskularnihoboqewa.

PRIKAZ BOLESNIKA

Bolesnicastara26godina,apsolventvišeško­ le,neudata,bezdece,psihijatrijskijelečenatrigo­ dine(2003­2006)uregionalnojzdravstvenojustano­ vi.Žalilasena„glasove”,„brojeveislovakojevi­ di”,intenzivanstrahjerje„snimajuiprate”,strah odtoga„daćejeubiti”osobekojesujojranijebile bliske,osećajdasuteosobeubliziniidausvakom trenutkuznajugdeseonanalazi;verovalajeda„ima demonausebi”,da„imavazduhustomakuinemože dakontrolišegasove”.Uznavedenesimptomezabe­ leženisuimalaksalost,nesanica,gubitakapetita, drhtavica,zaboravnost,intenzivnosamooptuživa­ we,ravnodušnostipotpunigubitakinteresovawa zaokolinusizrazitimpovlačewemusebe.

terevizijeMeđunarodneklasifikacijebolestii srodnihzdravstvenihproblema(MKB­10)[3],pri­ mewenajeantipsihotičnaterapijaiunarednedve godinedelimičnojepostignutopoboqšawewenog zdravqa.Krajem2005.godine,međutim,došlojedo pogoršawastawa,sasimptomimasličnimprethod­ nim,praćenimrazmišqawimaosamoubistvu.De­ taqnimuvidomukliničkusliku,tokbolestiilič­ nuiporodičnuanamnezudijagnostikovanajeshizo­

frenija(F20)takođepremakriterijumimaMKB­10

[3].Primenomskalezaprocenupozitivnoginega­ tivnogsindromaushizofreniji(Po si ti ve and Ne ga ti-ve Syndro me Sca le – PANSS)[4],utvrđenojedajerečo teškojpojavibolesti:ukupniskorPANSSbioje139, skorpozitivnepodskalebioje28,negativnepodska­ le36,apodskaleopštepsihopatologije75.Telesna

težinabolesnicebilaje50kg,avrednostindeksa

telesnemase(BMI)17,9kg/m2.Zalečewejeprimewen

antipsihotikklozapinudoziod300mg.

Poslepoboqšawapsihičkogstatusanapočetku lečewaklozapinom,tokomdaqewegoveprimeneja­ vilesusekomplikacijeuvidukonvulzivnihkriza tipagrand­mal,štojejedanodmogućihnežeqenih efekata[5].Posavetuepileptologa,uterapijujeuve­ denantikonvulzivnatrijum­valproatudoziod1000

mg,dokjeumestoklozapinapočelaprimenarispe­

ridonatokomčetirinedeqeudoziod5mg.Tokom

nadgledawabolesnicenaInstitutuzapsihijatri­ juKliničkogcentraSrbijeuBeogradunisuuočeni značajnijinežeqeniefektiosimdismenoreje,ko­ jajebilaočekivani,aliprolazni,nežeqeniefekat [5].NaskaliPANSS,međutim,terapijskaefikasnost primewenogpsihofarmakanijezabeležena.

Sobziromnaizostanakterapijskogodgovorapo­ sleprimenerisperidona,bolesnicajelečenahalo­

peridolomudnevnojdoziod10mgtokomdvenede­

qe,alibezadekvatnogterapijskogodgovora.Dijagno­ stikovanjejedinoizraženiekstrapiramidnisin­ drom,kojije,uprkosuvođewuantiholinergikaute­ rapiju,perzistirao.

Tokom daqeg lečewa primewen je olanzapin u dnevnojdoziod15mg.Vrednostipojedinihparame­ taraznačajnihzaprocenupsihičkogitelesnogsta­ tusabolesniceutrenutkuuvođewaolanzapinaute­

rapiju(T0)prikazanesuutabeli1.Većtokomprve

TABELA 1. Efikasnost i nežeqeni efekti lečewa olanzapinom izraženi kroz PANSS, telesnu težinu (TT) i BMI ispitanice.

TABLE 1. Efficacy and side effects of olanzapine therapy in terms of PANSS, body weight (BW) and BMI of the patient.

Parametar

Parameter T0 T1 T2 T3 T4

TT/BW (kg) 50 53 56 66 70

BMI (kg/m2_{) 17.9 19.0 20.1 23.7 25.1}

PANSS 139 112 101 87 72

T0 – početak lečewa; T1 – dve nedeqe lečewa; T2 – osam nedeqa lečewa; T3 – 12 nedeqa lečewa; T4 – 16 nedeqa lečewa

T0 – baseline; T1 – two weeks of therapy; T2 – eight weeks of therapy; T3 – 12 weeks of therapy; T4 – 16 weeks of therapy

GRAFIKON 1. Smawewe simptoma (PANSS) uz povećawe telesne te-žine (BMI) tokom 16 nedeqa lečewa olanzapinom.

GRAPH 1. Symptom reduction (PANSS) followed by weight gain (BMI) during 16 weeks of olanzapine treatment.

0 20 40 60 80 100 120 140 160

T0 T1 T2 T3 T4

Време / Time

PA

N

SS

0 5 10 15 20 25 30

BM

I

PANSS BMI

dvenedeqe(T1)primeneolanzapinadošlojedopo­

većawatelesnetežinebolesniceza3kg(BMI=19,0 kg/m2),izvesnogpoboqšawakliničkeslike(_PANSS

112)iregulacijemenstrualnogciklusa.Posleosam nedeqalečewa(T2)bolesnicajedobila6kguteži­ ni(BMI=20,1kg/m2),akliničkaslikasejošpoboq­

šala(Tabela1).Posle12nedeqalečewa(T3)telesna težinabolesnicebilaje66kg(BMI=23,7kg/m2).Po­

sle16nedeqa(T4)utvrđenisupovećawetelesnete­

žinebolesniceza20kguodnosunapočetaklečewa

olanzapinom(BMI=25,1kg/m2)itendencijakaremi­

sijisimptoma(Tabela1,Grafikon1).

Redovnimbeležewemvrednostiglikemije,hole­ sterolaitrigliceridapomoćurutinskihbiohemij­ skihanalizakrvinijeutvrđenoznačajnoodstupawe odreferentnihvrednosti,anijebiloninovihkon­ vulzivnihkrizanitinepravilnostimenstrualnog ciklusa.Lečewejenastavqenoistimantipsihoti­ komkaoosnovnimlekom,uzredovannadzorsomat­ skogstatusa,konsultacijudijetetičararadipravo­ vremenogpreduzimawamerazasprečavawegojazno­ stiikomplikacijaprekomernetelesnemaseiuzna­ pomenudajeplaniranoduženadgledawebolesnice zbogvisokogrizikaodrazvojametaboličkihpore­ mećaja.Uznavedeneterapijskepostupke,nastavqena jeprimenaantikonvulzivaradikontinuiranogsta­ bilizovawakonvulzivnogpraga.

DISKUSIJA

Prikazanajebolesnicasashizofrenijomkojaje lečenarazličitimantipsihoticima,alisuefekti terapijeiliizostali,ilibiliograničeninastan­ komteškihnežeqenihkomplikacija.Tekprimenom olanzapinauspostavqenajezadovoqavajućaremisija bolesti(smawewesimptomaza28%posleosamnede­ qa,odnosno50%poslešesnaestnedeqa,merenopri­

boqšawakvalitetaživotabolesnice.Međutim,to­ komprvihnedeqalečewatelesnamasabolesnicese povećalazavišeod7%(štosesmatraznačajnimpo­ većawem)itajtrendsenastaviotokomwenogdaqeg lečewa.Za16nedeqatelesnamasabolesnicesepove­ ćalaza40%,naročitoupredeluabdomena.Opisana promenatelesnogsastavapredisponiraporemećajre­ gulacijeglikemije,insulinailipida,tebitnopove­ ćavarizikodnastankadijabetesaikardiovaskular­ nihbolesti,kojesukodosobaobolelihodshizofre­ niječešćenegouopštojpopulacijii,poslesamou­ bistva,vodećiuzroksmrtnosti[6].Uliteraturise navodepodacioincidencijipovećawatelesnema­ seusledprimeneolanzapina,kojajeurasponuod11% (kodpočetnogojaznihbolesnika)do32%(kodispita­ nikasanižomtelesnommasomnapočetkulečewa)[7]. Najdužeispitivawebolesnikakojiprimajuolanza­ pinpokazalojedasetelesnatežinauprosekupoveća

za6,2kgdo39.nedeqelečewa,adaudaqemtokunema

značajnijegpovećawatelesnetežine[8,9].

Primena natrijum­valproata kod prikazane bo­ lesnicejenastavqenaradikontinuiraneregulaci­ jekonvulzivnogpraga.Teorijski,primenanavedenog antiepileptikamoglabidamodifikujekakoefika­ snost,takoipodnošqivostolanzapina.Uliteraturi senavodepodaciopovoqnomdejstvuantiepilepti­ kakaoadjuvantneterapijeulečewuteraporezistent­ nihoblikashizofrenije,aliiotomedavalproati moguuticatinapovećawetelesnetežinebolesnika, štojeuočenoikodprikazanebolesnice[10,11].Za­ sad,međutim,nemadovoqnopouzdanihčiwenicako­ jebipotkrepilenavedenizakqučak,jerimaiopreč­ nihrezultata,kojiukazujunatodaistovremenapri­ menaolanzapinaivalproatasnižavanivoolanzapi­ na[12],odnosnodanemaznačajnerazlikeuinciden­ cijipovećawatelesnemaseizmeđubolesnikalečenih samoolanzapinom(23%)ionihkojisuprimalikom­ binacijuolanzapinaivalproata(13%)[13].

Upoređewusostalimantipsihoticima,kakodru­ ge,takoiprvegeneracije(engl.first ge ne ra tion an-tipsycho tics – FGA),olanzapinnosinajvećirizikod nastankagojaznosti[1,14,15],čakutojmeridaseda­

nasgojaznostusledprimeneSGAiposledičnekom­

plikacijeuvidumetaboličkogsindroma[16]smatra­ junepovoqnimistokaoiekstrapiramidnisindrom

kodprimeneFGA.Namećesepitawe:daliseposma­

trawemodređenihopštihfaktora(polistarostis­

pitanika,vrednostBMInapočetkulečewa,prime­

wenadozaleka,povećawetelesnetežinenapočet­ kulečewa,terapijskaefikasnost)možepredvide­ tirizikodgojewatokomlečewaolanzapinom?Od­ govorinaovopitaweumahomkontradiktorni,are­ zultatiistraživawavođeniovompretpostavkom sporadični.

PremanavodimaKinona(Ki non)isaradnika[8],

većepovećawetelesnetežinezabeleženojekodže­ na,dokjepremarezultatimaBasona(Bas son)isarad­ nika[17]muškipolfaktorrizika.Premazakquč­

cimadrugihistraživawa,polbolesnikanijefak­ torrizikakojibidoveodopovećawatelesneteži­ neosobalečenihantipsihoticima[18].Kadajereč ostarostibolesnika,imadokazadasemladibole­ snicigojeviše,kaoidasepovećawetelesneteži­ nenajupadqivijemanifestujenasamompočetkule­

čewa[8].NižavrednostBMInapočetkulečewa,pre­

manavodimavećineautora,povećavarizikodgojewa [8,12],madarezultatinekihistraživawapokazuju dajegojaznosttzv.nezavisnifaktorrizika[11].Do­ zalekakojaseprimewujenapočetkulečewamožeda budelinearnopovezanaspovećawemtelesneteži­ nebolesnika[19],alipodacioovomenisudovoqno pouzdanibudućidanekiautorismatrajudaonane­ mauticajanapovećawetelesnetežine[17].Onošto je,međutim,sigurnojestedajepovećawetelesnete­

žinebolesnikauprvetrinedeqe(2­3kg)prediktor

gojaznostitokomdaqeglečewa[20].Takođe,terapij­ skaefikasnostmožedabudeuproporcijisapove­ ćawemtelesnetežinebolesnika,štosupotvrdili rezultatinekolikostudija[18,21].

Kodprikazanebolesnicezabeleženojenekoliko

pomenutihfaktorarizika–starost,nižiBMIiiz­

raženopovećawetelesnetežinenapočetkulečewa, terelativnodobraterapijskaefikasnostolanzapi­ na–međutim,samosudvafaktoramogladaseutvrde preuvođewaleka(starost,BMI)ipitawejekolikosu onispecifičnidabislužilikaoprediktori.Dru­ gadvafaktorarizikavezanasuzakasnijiperiodle­ čewa,kojijeobeležilovidnopoboqšawekliničke slikenegokadajeprimaladrugeantipsihotike,što jebioznakdaseneprestanesprimenomleka,alii

zatoštosuvrednostiBMIuprvihnekolikomese­

cibileuopsegufizioloških.Kasnije,kadasukom­ plikacijepostajalesveteže,nametalosepitaweda lilečewenastavitiolanzapinomsobziromnawe­ govopovoqnoantipsihotičnodejstvo,iligapreki­ nutizbogupadqivogpovećawatelesnetežinebole­ snice.Pribeglosekompromisnomrešewu:lečewe olanzapinomjenastavqeno,aliuzstalnukontrolu metaboličkihparametara.

Dalisemožeobjasnitimehanizampovećawatele­ snemasebolesnikakojiprimajuolanzapin?

Iakonemakonačnihobjašwewa,analizarizika odpovećawatelesnetežineupućujenatodaješi­ rokreceptorskiprofillekawegovaprednost,alii mana,budućidajeolanzapinsnažanantagonistre­ ceptora D2,5HT2,kaoiD1,α1,H1iM1.Naime,dejstvo

na5HT2creceptoreuhipotalamusu,kojisuutesnoj

vezisasistemimasitosti,odnosnogladi(melano­ kortin,leptin),uodređenojmerimogudapogoršaju energetskuhomeostazu,posebnokodosobakodkojih postojivarijacijaC­alela[22].Osimtoga,afinitet

lekapremareceptorimaH1direktnojeproporcio­

nalanpovećawutelesnetežine[23],stimda,upore­ đewusostalimantipsihoticima,olanzapinimanaj­

većiafinitetpremaH1[24].Vezivawezarecepto­

razmatraukontekstupovećawatelesnetežinebole­ snikakojiprimajuolanzapin,izmeđuostalogikroz hipotezuouticajudopaminskihreceptoranasimpa­ tičko­parasimpatičkitonusifunkcijubeta­ćelija pankreasa,kojusupostaviliAder(Ader)isaradnici [25].Konačnogodgovoraomehanizmuindukcijegoja­ znostitokomprimeneolanzapinazasadanema.

Dalisemožesprečitipovećawetelesnemasebo­ lesnikakojiprimajuolanzapin?

Premarezultatimamnogihispitivawakojasuob­ javqena,stičeseutisakdaadjuvantnaterapijaleko­ vimarazličitihklasa(metformin,amantadin,H2­

antagonisti,orlistat,topiramat)nedajeznačajne rezultate[16,26,27].Sdrugestrane,uspešnostbi­ hejvioralnihintervencija,dijetetsko­higijenskog režimaifizičkihvežbijošseposmatra,alijepo­ stupakprimeneodgovarajućihmerauglavnomosuje­ ćenfaktorimakojipotičuodsamebolesti[26,28]. Teorijskiposmatrano,ukolikojevarijacijaCale­ laprediktorpovećawatelesnetežinebolesnika, genetskaispitivawakandidatazalečeweolanza­ pinomprepočetkaprimeneovoglekapotencijal­ nobimoglaublažitikomplikacije,alizasadzage­ netskodijagnostikovawenemamogućnostiuuobi­ čajenojpraksi.

Izsveganavedenognamećesezakqučakdafakto­ ririzikaimehanizmipovećawatelesnetežinebo­ lesnikakojiselečeolanzapinomnisudovoqnopo­ znati,tejeovajnežeqeniefekattežekontrolisa­ ti.Ukolikosepostigneremisijabolesti,osobeko­ jenastavqajulečeweolanzapinommorajuseupozo­ ritinamogućnostnastankagojaznosti,posledicei potrebustalnogkontrolisawaparametaraenerget­ skehomeostaze,jerćeimsesamotakoobezbeditipo­ trebnasigurnost[1,2].

LITERATURA

1. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, et al. Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizo-phrenia. N Engl J Med 2005; 353(12):1209-23.

2. Haro JM, Salvador-Carulla L. The SOHO (Schizophrenia Outpatient Health Outcome) study: implications for the treatment of schizo-phrenia. CNS Drugs 2006; 20(4):293-301.

3. World Health Organization. The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders: Clinical Descriptions and Diagnostic Guidelines. Geneva, Switzerland: the Organization, 1992. 4. Kay SR, Opler LA, Lindenmayer JP. The Positive and Negative

Syndrome Scale (PANSS): rationale and standardisation. Br J Psychiatry Suppl 1989; (7):59-67.

5. Gorman JM. The Essential Guide To Psychiatric Drugs. New York: St Martin’s Griffin; 1997.

6. Brown S, Inskip H, Barraclough B. Causes of the excess mortality of schizophrenia. Br J Psychiatry 2000; 177:212-7.

7. Beasley CM Jr, Tollefson GD, Tran PV. Safety of olanzapine. J Clin Psychiatry 1997; 58(10):s13-17.

8. Kinon BJ, Basson BR, Gilmore JA, Tollefson GD. Long-term olan-zapine treatment: weight change and weight-related health factors in schizophrenia. J Clin Psychiatry 2001; 62(2):92-100.

9. Bobes J, Rejas J, Garcia-Garcia M, et al. Weight gain in patients with schizophrenia treated with risperidone, olanzapine, quetiapine or haloperidol: results of the EIRE study. Schizophr Res 2003; 62(1-2):77-88.

10. Hosák L, Libiger J. Antiepileptic drugs in schizophrenia: a review. Eur Psychiatry 2002; 17(7):371-8.

11. El-Khatib F, Rauchenzauner M, Lechleitner M, et al. Valproate, weight gain and carbohydrate craving: A gender study. Seizure 2007; [Epub ahead of print]

12. Bergemann N, Kress KR, Abu-Tair F, Frick A, Kopitz J. Valproate lowers plasma concentration of olanzapine. J Clin Psychopharmacol 2006; 26(4):432-4.

13. Casey DE, Daniel DG, Wassef AA, Tracy KA, Wozniak P, Sommerville KW. Effect of divalproex combined with olanzapine or risperidone in patients with an acute exacerbation of schizophre-nia. Neuropsychopharmacology 2003; 28(1):182-92.

14. Brixner DI, Said Q, Corey-Lisle PK, et al. Naturalistic impact of sec-ond-generation antipsychotics on weight gain. Ann Pharmacother 2006; 40(4):626-32.

15. Lee E, Leung CM, Wong E. Atypical antipsychotics and weight gain in Chinese patients: a comparison of olanzapine and risperidone. J Clin Psychiatry 2004; 65(6):864-6.

16. Hastreiter Lj, Micic D. Lečenje metaboličkog sindroma. Srp Arh Celok Lek 2006; 134(11-12):550-7.

17. Basson BR, Kinon BJ, Taylor CC, Szymanski KA, Gilmore JA, Tollefson GD. Factors influencing acute weight change in patients with schizophrenia treated with olanzapine, haloperidol, or risperi-done. J Clin Psychiatry 2001; 62(4):231-8.

18. Ascher-Svanum H, Stensland M, Zhao Z, Kinon BJ. Acute weight gain, gender, and therapeutic response to antipsychotics in the treatment of patients with schizophrenia. BMC Psychiatry 2005; 5(1):3.

19. Haddad P. Weight change with atypical antipsychotics in the treat-ment of schizophrenia. J Psychopharmacol 2005; 19(6 Suppl):16-27. 20. Lipkovich I, Citrome L, Perlis R, et al. Early predictors of substan-tial weight gain in bipolar patients treated with olanzapine. J Clin Psychopharmacol 2006; 26(3):316-20.

21. Czobor P, Volavka J, Sheitman B, et al. Antipsychotic-induced weight gain and therapeutic response: a differential association. J Clin Psychopharmacol 2002; 22(3):244-51.

22. Ellingrod VL, Perry PJ, Ringold JC, et al. Weight gain associated with the -759C/T polymorphism of the 5HT2C receptor and olanzapine. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2005; 134(1):76-8. 23. Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, et al. Novel

antipsychot-ics: comparison of weight gain liabilities. J Clin Psychiatry 1999; 60(6):358-63.

24. Bymaster FP, Nelson DL, DeLapp NW, et al. Antagonism by olan-zapine of dopamine D1, serotonin 2, muscarinic, histamine H1 and alpha 1-adrenergic receptors in vitro. Schizophr Res 1999; 37(1):107-22.

25. Ader M, Kim SP, Catalano KJ, et al. Metabolic dysregulation with atypical antipsychotics occurs in the absence of underlying disease: a placebo-controlled study of olanzapine and risperidone in dogs. Diabetes 2005; 54(3):862-71.

26. Birt J. Management of weight gain associated with antipsychotics. Ann Clin Psychiatry 2003; 15(1):49-58.

27. Maric N, Doknic M, Pekic S, Jasovic-Gasic M, Popovic V. Weight gain associated with the treatment of psychotic disorders. Obesity and Metabolism 2007; 3:88-96.

INTRODUCTION Olanzapine is a second generation antipsy-chotic (SGA) with a high level of therapeutic effectiveness in schizophrenia and other psychotic disorders. Along with the positive therapeutic effects, an increase of the body weight frequently occurs. According to the literature, the average weight gain is about 6-7 kg during several months of treat-ment. This could be valued as a moderate weight increase. CASE OUTLINE This article presents acase of a young female with schizophrenia, without clinical improvement with sev-eral antipsychotics (clozapine, risperidone, haloperidol) and with the occurrence of significant neurological side effects. The treatment started with olanzapine (baseline) was asso-ciated with good initial response (PANSS reduction 20% in the first two weeks) and the improvement was maintained further on (PANSS reduction 50% after 16 weeks). Significant increase (20 kg, 40%) in weight appeared during the follow-ing 16 weeks (BMI at baseline 17.9 kg/m2_{; BMI 16 weeks later}

25.1 kg/m2_).

CONCLUSION High effectiveness of olanzapine in schizo-phrenia symptoms reduction was accompanied by a signifi-cant weight gain. However, this drug leads to impaired glu-coregulation, dyslipidaemia etc. It also increases the risk of diabetes and cardio-vascular diseases, i.e. the main causes of mortality in schizophrenia after a suicide. Therefore, clini-cans are suggested to focus on possible predictors of weight gain during olanzapine therapy, and act accordingly in order to prevent serious health consequences.

Key words: schizophrenia; olanzapine; body weight; side effects

Nađa MARIĆ Institut za psihijatriju Klinički centar Srbije Pasterova 2, 11000 Beograd Tel.: 011 3065 638

E-mail: nadjamaric@yahoo.com

OLANZAPINE – HIGH POTENCY ANTIPSYCHOTIC DRUG

INDUCING SIGNIFICANT WEIGHT GAIN: A CASE REPORT

Nadja P. MARIĆ1_{, Dragana JOSIFOVIĆ-KOSTIĆ}2_{, Olivera VUKOVIĆ}1_{, Dubravka BRITVIĆ}1_{, Miroslava JAŠOVIĆ-GAŠIĆ}1

1_{Institute of Psychiatry, Clinical Centre of Serbia, Belgrade;}

2_{Institution for Health Care, Ministry of Internal Affairs of Republic of Serbia, Belgrade}